吸烟有害健康，不管是一手烟，二手烟，还是三手烟，都会对我们的健康造成危害，吸烟会使呼吸系统的慢性疾病以及肺癌发生率增高，也会让心血管疾病以及溃疡等的发生率增高，严重影响我们的健康，二手烟、三手烟暴露同样会危害我们的健康，远离烟草，忽忽忽忽忽忽忽忽珍爱生命，从你我做起
烟草危害已经成为世界上严重的公共卫生问题，中国是世界上最大的烟草消费国，有 3 亿多烟民和 7 亿多二手烟受害者，人们对烟草的认识仍然停留在主动吸烟和被动吸烟所带来的危害，很少有人关注过三手烟的问题，甚至也很少有人听说过三手烟。
那么，什么是三手烟？与二手烟有什么区别？
三手烟是指吸烟后吸附着在物体表面、灰尘颗粒甚 至皮肤、毛发 、衣物 的烟草烟雾颗粒，以及这些颗粒被重新释放到空气中与空气污染物发生化学反应后生成的 第 二代污染物。
三手烟的主要化学成分包括尼古丁、可替宁、烟草特异亚硝 胺 、多环芳烃、3 - 乙烯基吡啶、甲酚、萘、甲醛 、 乙腈、苯，丙酮、甲苯等可吸入的挥发性有机化合物。
与二手烟相比，三手烟中 1- （ N - 甲基 - N - 亚硝胺基） - 1 - （3 - 吡啶基） - 4 - 丁醛［NNA］是三手烟中独有的成分， 也是 近年来被用作测定三手烟暴露情况 的重要 生物标志物和环境标志物 。
三手烟广泛存在于吸烟的环境中，在环 境中可 以 存在数月之久。不同于二手烟主要通过呼吸道被人体吸入，三手烟可 以 通过 三种途径进入人体，呼吸道吸入， 消化道吸收 和 皮肤渗透。
三手烟具有普遍性、 持久性、隐蔽性、毒性强的特点， 与 成人相比，婴幼儿免疫系统及呼吸系统尚未成熟、呼吸频率高、接触家用物品的机会更多、在室内环境中的时间更长，婴幼儿吮吸手指行为较为普遍，唾液中蛋白质可能会增加口腔中毒物的摄取， 所以婴幼儿 群体相比成人更容易受到三手烟的危害。
经常有吸烟者说，我不在家里吸烟，不在家人面前吸烟，我吸烟都是在阳台或室外，对家人和孩子没有什么影响。殊不知，在吸烟者的身上、衣物上、头发上有会有浓重的烟味，都会携带着三手烟对家人和孩子带来危害。
三手烟有遗传毒性、参与机体的氧化应激、诱导炎症反 应、影响物质代谢、促进肿瘤发生等 ，和一手烟、二手烟一样，同样会引发因烟草危害所带来的各种各样疾病，国外曾有学者做过动物实验，将幼鼠（ 4~7 周龄）暴露于三手烟 环境中 3周 ，然后跟踪 监测40周，发现暴露于三手烟组的小鼠肺腺癌的发病率、肿瘤大小均 明显 高于未暴露组 小鼠，这项 动物实验证实了在早期生命接触三手烟显著增加了小鼠的肺癌发病率。
吸烟危害健康已经是不争的医学事实，提高公众对三手烟的认识，了解三手烟作 为一种潜在的健康风险，其对健康 所带来 的危害不容忽视。
在 2024 年世界无烟日到来之际，让我们一起行动起来，远离烟草，保护青少年免受烟草危害。
中国是全球第一大产烟国，2007年的产量达到21413.8亿支[1]，卷烟生产量占世界的42% [2]。我国更是吸烟大国，成年男性吸烟率在60~70%之间[3,4] ，同时我国的烟草中尼古丁、焦油含量相对较高，因而可能造成的躯体损害也较大[5]，根据统计，我国每年有2百万人死于吸烟相关疾病[6]，从这个角度看，吸烟是一个公共卫生问题。
吸烟之所以流行广泛，原因涉及到生物、心理、社会等诸多原因，其中重要的原因是烟草里的尼古丁是成瘾性物质，从这个角度看，吸烟是一个成瘾性慢性成瘾性疾病。本讲座将从以下几个方面阐述吸烟是一个慢性成瘾性疾病。
一、成瘾的概念
根据Webster's New World医学字典，成瘾可以理解为一种慢性、复发性的状态，特征是冲动性觅药（compulsive drug seeking）与滥用成瘾性物质（又称药物、精神活性物质、物质等，例如海洛因、酒精、烟草等）的行为，并伴有长期的脑部适应性病例生理变化，导致耐受性增加、躯体依赖、强烈的渴求、复发。
我们可以从行为的角度，把成瘾理解为：
1. 成瘾者有行使某种行为的强烈欲望, 但其结果有害;
2. 如果控制不做, 则紧张、焦虑逐渐增加;
3. 一旦完成此行为, 则紧张、焦虑迅速、暂时得以解脱;
4. 过一段时间后, 如几小时、几天或几周又重新出现实施此行为的欲望;
5. 外部、内部环境刺激可条件反射性引起此欲望;
6. 成瘾者希望能控制此行为, 但屡屡失败。
成瘾（addiction)在专业文献中以及普通人群使用很广，并有歧义，在1964年，WHO建议将“依赖”来替代“成瘾”。ICD-10把依赖定义为：“一组生理、行为、认知现象，用药者将使用药物作为第一需要（priority），放弃了既往认为是重要的事情。依赖综合征的中心特征是期望（常常非常强烈，难以摆脱）使用成瘾性药物（可能医疗性或非医疗性的药物）、酒精或烟草[7] 。”DSM-IV 的定义与之类似，认为“是一组认知、行为和生理症状群，表明个体尽管明白使用成瘾物质会带来明显的问题，但还在继续使用，自我用药的结果导致了耐受性增加、戒断症状和强制性觅药行为(compulsive drug seeking behavior)” [8]。从这两个定义可以看出，依赖的行为特征是失去控制，表现为强烈的渴求，将药物使用作为第一需要，为了使用药物可以不顾一切；躯体特征是耐受性增加和戒断症状。可以把失去控制理解为心理依赖（psychological dependence），将后者理解为躯体依赖（physical dependence）。
从心理学的角度看，任何能产生的快感的活动、物质，即能产生所谓的正性强化作用的东西，可能都具有成瘾性。根据以上描述与定义，成瘾行为大致可以分为以下两大类：
1. 对化学物质的成瘾，这些化学物质包括镇静催眠药、酒类、兴奋剂、阿片类，当然包括烟草。
2. 行为成瘾，如网络、电脑、购物、赌博等等。
一般来说，如果讲到成瘾，是指对化学物质的成瘾，即狭义的成瘾。
二、导致成瘾行为的相关因素
人们对药物滥用的原因从各方面进行了研究，结论不一。普遍认为，影响成瘾行为的相关因素有很多，不能用单一的模式来解释。社会、心理、生物学因素相互交织，在成瘾物质开始使用、持续使用、依赖的形成、复发、康复等方面都起着重要的作用。为了描述方便，将之分为以下几种[9]。
（一）社会学因素
1．可获得性
不管药物的成瘾性多强，难以获得，则滥用的机会就少。从鸦片战争到解放初期，我国饱受鸦片之苦。新中国成立后，中央人民政府颁布严禁鸦片的通令，主要对走私、贩卖、种植、生产阿片类物质者进行严厉的打击，通过控制供给，阿片类滥用问题在中国大陆基本销声匿迹。改革开放以前，人们的生活水平较低，多仅能维持温饱问题，酒类供应紧张，故而人均饮酒量以及卷烟消耗量较低，改革开放以后，生活水平迅速提高，烟类、酒类供应丰富，各种广告铺天盖地，饮酒量以及卷烟生产量增加是必然的。
2．家庭
人类学习的早期形式之一是模仿，模仿学习的最早对象往往是家庭成员。儿童、青少年首先看到父母、兄长使用吸烟、喝酒、吸毒，并从他们那里得到这方面的知识。当然，良好的家庭环境可以防止个体产生药物成瘾。
3．同伴影响、社会压力
开始使用药物的年龄往往是发生在心理发育过程中的“易感期”──青少年，他们是一个亚文化体，有共同的世界观、认知系统，同时鉴别能力较差，价值观念受很易受其所在小团体的影响，加上好奇，寻求刺激，追求时髦，或欲与同伴打成一片或把使用成瘾物质作为成人的标志的趋使，虽然开始吸烟的味道并不好受，但均不惜一试。吸毒者多数也是在这种环境下吸上的。
4．文化背景、社会环境
不同的时代，不同的文化背景，对不同成瘾物质的滥用有着不同的看法和标准。例如，信奉伊斯兰教的民族对饮酒持强烈的厌恶态度，当然那些国家的饮酒问题就不会严重。中国人吸烟在世界上首屈一指，其中一个原因是中国人把吸烟作为社交手段之一，中国女性吸烟率很低，是因为社会对女性吸烟持厌恶的态度。国外妇女吸烟很普遍，据称妇女吸烟与妇女解放联系到了一起。
（二）心理因素
即使能随意得到药物，也只有一部分人会使用和成瘾。因此有人试图寻找成瘾者心理特征、成瘾前心理状态对药物滥用的影响，以揭示成瘾的心理学机制。
1．个性研究著名心理学家Eysenck的研究发现，吸烟者性格较为外向，我们的研究发现，吸烟者较为焦虑、较为敏感[10]。
2．成瘾物质的心理强化作用 根据行为学理论，精神活性物质有明显的正性、负性强化作用。多数精神活性物质都有增加正性情绪的作用，如“饭后一支烟，赛过活神仙”，“酒逢知己千杯少”，吸毒后的快感以及社会性强化作用都对使用精神活性物质起到了增强作用。同样成瘾物质有强烈的负性强化作用，如“一醉解千愁”，“无聊的烟”，“何以解忧，唯有杜康”，毒品更有对抗负性情绪的作用。重要的是，在成瘾后，由于戒断症状的出现，使成瘾物质使用者不能自拔，必须反复使用所成瘾的物质以解除戒断症状。这是失去自我控制的最强烈的负性强化作用[9]。
（三）生物因素
研究表明，遗传因素在成瘾中起到重要的作用。即使是与社会心理因素关系密切的烟草成瘾与酒精成瘾也不例外。例如，酒依赖的遗传度大概在60%。
当然，成瘾的形成存在物质基础，对成瘾性物质的渴求这一心理现象同样有物质基础。目前认为，中脑腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）、伏隔核（nucleus accumbens，NAc）、前额叶皮质（prefrontal cortex，PFC）和纹状体（striatum），的多巴胺（dopamine）能神经通路，以及从前额叶皮质、杏仁核（amygdala，AMG）和海马（hippocampus）向伏隔核的谷氨酸（glutamate）能神经投射，共同构成依赖的伏隔核相关的神经通路（NAc-related circuitry）。研究表明，此通路不仅是物种个体、种族保存相关行为，如，饮食、性等的神经解剖基础，而且是介导与成瘾药物使用相关的犒赏（reward）、动机（incentive motivation）和学习等的重要神经通路[11]。
尽管不同种类的成瘾物质有不同的药理作用，但他们的最后 共同通路是作用于伏隔核相关神经通路，增加中脑腹侧被盖区内多巴胺神经元的冲动，使伏隔核以及其他区域如前额叶皮质中多巴胺的释放增加。可卡因、苯丙胺类药物是通过抑制突触间隙多巴胺重吸收而间接激动多巴胺受体，而阿片类可能是通过激动μ、δ及解除GABA神经元对多巴胺的抑制作用，间接促进了多巴胺的释放。尼古丁通过作用与尼古丁受体，间接促进多巴胺的释放[11]。
三、吸烟是成瘾行为的证据
（一）临床证据
如前所述，一旦成瘾，躯体表现为耐受性增加和戒断症状，行为表现则为失去控制。
临床证据表明，几乎每个吸烟者都有这样的经历，在首次吸烟并不好受，在开始吸烟的一段时间里，吸烟量并不大，随着烟龄的增加，烟量也逐渐增大，有人甚至每天超过60支，这60支烟对于一个非吸烟者是完全不能耐受的。吸烟成瘾后，不抽烟是痛苦的，表现为所谓的戒断症状，如注意力不集中﹑心律血压下降、唾液分泌增加、头痛、失眠、易激惹﹑食欲增加等[5]，所以吸烟主要的目的是防止戒断症状的出现。
一旦吸烟成瘾，吸烟者“失去了自由”，必须保证足够的香烟供给方能安定，烟瘾大着甚至身上带上两包烟，大烟瘾者对于禁烟的场所最为痛苦，如在上飞机之前，特别是长途飞行，非常紧张，怕在飞机上发烟瘾。下飞机的第一件事情不是取行李，不是上厕所，而是冲出去抽烟。
（二）实验证据
在成瘾行为的研究中，有很多比较能反应人类成瘾行为的实验动物模型，如自我给药模型（self-administration model），如图所示，自我给药模型是利用操作性条件反射原理，当试验动物在做出程序所设定的动作后，即可获得一定量的药物。由于该模型较好地模拟了人类的用药行为，故在成瘾研究中得到了广泛的应用。在评估成瘾物质奖赏和滥用潜力时具有很好的可靠性和可预测性。对人类有犒赏作用的药物，均能造成实验动物自我给药模型，最易造模的成瘾药物如兴奋剂（如苯丙胺类药物、可卡因）和阿片类药物（如海洛因、吗啡等），尼古丁同样可以是实验动物实施自我给药[11]。
（三）神经生化证据
尼古丁能与中枢神经系统的尼古丁乙酰胆碱受体(nAchR)结合，使nAchR构象上发生变化，通道打开，阳离子通过，发生信号转导变化，引起伏核多巴胺释放. 这导致了吸烟后短暂的奖赏/满足感。对于烟草成瘾的戒断与渴求，临床上常常使用尼古丁戒烟糖替代，能起到缓解戒断症状与渴求的作用[12]。另外，nAchR半激动剂，Varenicline (Champix/Chantix,)能够激动受体，在治疗烟草依赖中也能起到较好的作用[13]。
四、小结
不管从社会、心理角度，还是从生物学角度，不管从临床角度，还是从动物实验角度，吸烟是一个成瘾性的问题。从公共卫生角度看，由于吸烟的人数很大，所导致的疾病负担远比吸毒更为严重。尽管烟草工业给政府创造的税利，但研究发现，由于吸烟所导致的总经济损失紧3 000亿人民币，约占当年国民生产总值的1.5% [14]。
当然，应对烟草危害的方法也应该从多方面，是一个系统工程，我们在期望新的戒烟方法的同时，社会控制也是一个重要的措施。
参考文献
1. 国家统计局. 中国统计年鉴，2008 （http://www.gov.cn/gzdt/2008-02/28/content_904170_2.htm，access on 2008.3.26）
2. Corrao MA, Guindon GE, Sharma N, Shokoohi DF. Tobacco Control Country Profiles. Atlanta, GA: American Cancer Society, 2000.
3. Yang G, Lixin F, Tan J et al. Smoking in China: Findings of the 1996 National Prevalence Survey. JAMA 1999, 282:1247–53.
4. Hao W, Young DS and Li LJ et al. Psychoactive substance use in China: Gender differences and related factors. Addiction. 1995, 90:1505-1517.
5. 朱尊权. 我国卷烟降焦与发展混合型卷烟是一项艰巨的系统工程, 烟草科技,1999, (3)3~5.
6. Yang G, Lixin F, Tan J et al. Smoking in China: Findings of the 1996 National Prevalence Survey. JAMA 1999; 282:1247–53.
7. WHO, The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders, WHO, Geneva, 1992.
8. American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV). Washington DC: American Psychiatric Association, 1994。
9. 郝伟(主编). 全国高等教育“十五”国家级规划教材, 精神病学(第五版) (5年制临床医学专业), 人民卫生出版社, 2004.
10. 郝伟 杨德森. 107例戒烟就诊者的疗效相关因素分析,中国心理卫生杂志6:194-197,1992.
11. 郝伟. 犒赏与成瘾. 见: 鞠躬主编, 全国高等医药院校教材, 神经生物学(供研究生用) PP 543-557 人民卫生出版社, 2004.
12. West R., McNeill A, Raw M. Smoking cessation guidelines for health professionals: an update, Thorax 2000, 55:987–999.
13. Rollema H, Coe JW, Chambers LK et al. Rationale, pharmacology and clinical efficacy of partial agonists of α4β2 nAch receptors for smoking cessation. Trends in Pharmacological Science. 2007, 28: 316-325.
14. 李玲、陈秋霖、贾瑞雪等. 我国吸烟模式和烟草使用的疾病负担研究. 中国卫生经济, 2008, 27:26-30
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香烟的外包装盒上，明明白白写着“吸烟有害健康”的字样，而对于相当于慢性自杀的吸烟危害，也是吸烟的人心知肚明的事情。但为什么明知道吸烟危害巨大，却依旧有那么多人都戒不了烟呢？
吸烟对于身体的危害
吸烟对人体的危害，最为人熟知的便是吸烟者易患肺病甚至肺癌，殊不知吸烟的对人体健康的损害远不止这一点。从大方向上来说，吸烟的人寿命比不吸烟的人平均要少十年，而二手烟导致的死亡人数也已超十万；具体来讲，吸烟不仅严重损害了人的肺部，还是脑血管病、癌症以及慢性呼吸系统疾病的重大危险因素；吸烟还会损伤人体的遗传物质，对人体内分泌系统输卵管功能、胎盘功能、以及免疫功能、胎儿心血管系统和组织器官发育等都会造成严重的不良影响。
为何戒烟如此困难
烟草中存在尼古丁，而尼古丁又会使人上瘾，甚至是产生依赖，所以很多人都认为戒烟之所以困难，就是因为尼古丁的存在。事实上，戒烟难，尼古丁只是其中的原因之一，吸烟表面上看只是人的一种习惯化行为，但其实早已被世界卫生组织确认为慢性成瘾性疾病，一般称之为“烟草依赖综合征”，属于物质滥用范畴。长期吸烟的人，无论是在生理上，还是在心理上，都有较大的成瘾性、习惯化的模式，再加上社会环境的影响以及戒烟动机不够强烈，因此成功戒烟的人少之又少，成功戒烟率也远低于想成功戒烟的人数。
想要成功戒烟应该如何做
想要成功戒烟，首先要做的就是强化自己戒烟的动机，明确自己戒烟的原因，不断强化戒烟所达目标的吸引力、获益性，才能让自己有足够的耐心和毅力坚持戒烟的过程；认识吸烟的危害，也是督促自己戒烟的一个重要方面。虽然吸烟的确对人体健康有很大的伤害性，但这种危害同时也是慢性的，再加上人们对吸烟危害的认知不够充分，所以戒烟的成功性很小。因此，想要戒烟的人，应该充分的了解吸烟所带来的诸多危害，并以此来强化自己戒烟的动机；戒烟，往往是一个人不能够完成的，尤其是有着许多年年龄且烟瘾较大的人，所以在决定戒烟的同时，应该找身边的家人、朋友对自己实施监督，并预先想好烟瘾发作时的应对措施，准备越充足，成功率也就越大。
需要注意的是，尤其对于年龄长、烟瘾大的人来说，在戒烟过程中很可能会出现戒断症状如失眠、流泪/流涕、出汗、震颤、呕吐或腹泻、腿抽筋等，因此，消除戒断带来的不适感所需要采用的办法也非常重要。具体可以在症状发生时多做些其他有兴趣的事情来分散注意力、适当利用运动、音乐等来放松自己的心情、充分了解戒断症状的实质，以减少出现症状时的恐惧心理等。如果感觉凭借日常的办法实在无法完成戒烟，也可以求助于医院戒烟科的医生。
小史医生最近在林林总总的资讯中看到一则《8年前烟草制流感疫苗成功，这回又要用烟草研发新冠肺炎疫苗》的消息，而文章的网友评论也不时有支持和叫好的声音。
小史医生不由皱了下眉头：果然还是标题党吸引眼球啊！
那真的像所说的“用烟草能治愈新冠病毒呢”？断然不是啊！这篇资讯大致讲的是美国某烟草公司用基因编辑后的冠状病毒来感染生长迅速的烟草，看烟草是否能制造出抗体，以供制造针对病毒的疫苗。
举个例子——ZMapp
说到这里，不得不提到前些年流行的另一个病毒——埃博拉。这种以烟草提取成分进行治疗的综合疗法，曾被用于研发针对埃博拉病毒的疫苗ZMapp。美国马普（MAPP）生物制药公司研发出疫苗ZMapp，在没有进行人体临床试验的情况下，本着FDA（美国联邦食药监局）的“同情原则”，药物被用于治疗感染埃博拉的2名美国医护人员，结果这2名患者情况开始好转。
然而最后的结果大家也知道，并没有ZMapp通过安全性测试的消息，最后也没有大量投入生产该疫苗。疫苗从研发到测试再到生产需要经过非常科学和严谨的流程，仅因为2名感染者的病情好转并不能代表这个疫苗的安全。就算测试到最后该疫苗有一定效果，也可能意味着当其疫苗几近完美的时候，疫情可能已经过去了。而且，跟埃博拉病毒一样，一些疫苗不能保证对所有病毒链都百分之百有效。
本质还是“偷换概念”
那么回到这条资讯，文中的“烟草”又扮演什么角色呢？简单了说烟草其实就是一个载体，通过对将基因倒入烟草的叶片，使叶片产生预期的“植物抗体”蛋白，最后蛋白从植物中被提取出来并提炼成血清，用于疫苗的研发和测试。
但是说到这里，我们必须识破这个“偷换概念”的手法，“用烟草研制疫苗”≠“吸烟有益健康”。
对于“吸烟”和“健康”之间的矛盾无需多言，我再举个例子。前几日，中国天津大学的团队宣布研发出新型冠状病毒口服疫苗，以酿酒酵母为载体，以新型冠状病毒S蛋白为靶点产生抗体，通过口服途径免疫。
我们假设，也希望这个通过酿酒酵母研发的疫苗有效，但是这就意味着闭门酣歌能够免疫吗？我们买一罐酒酿回去，吃酒酿汤圆吃个够，能够免疫吗？
他们从烟草中提取并研发出疫苗，然后你吸烟吸个痛快，能免疫吗？
忽悠你的不是烟草，是烟草公司
如前文所述，疫苗的研发有较长的研发和测试周期，且是需要在专业机构的主导下进行临床试验和质量控制的。而这次所谓的“从烟草中研发新冠肺炎疫苗”，竟是由美国的烟草公司着手进行的。
不想当厨子的裁缝不是好司机，嗯！
随着对烟草管制的加强，和民众健康意识的提高，烟草业的业绩逐年下滑，因此不少国外的烟草公司在寻找其他的突破口，而医药则是他们比较看重的转型目标。老实说我们其实并不用排斥此类“烟草中研发疫苗”的研究，毕竟任何事物都不是绝对有害的，关键在于如何其利用。但是将烟草制成卷烟，致使每年有数百人因吸烟罹患肺癌、结核病、哮喘等疾病，我们拒绝！
至于这次烟草公司研发疫苗，不足以代表他们已经成功转型医药行业，倒更像是一次炒作和热点营销。
言归正传，请尽早戒烟
疫苗的开发滞后于疫情是这些年来新发突发传染病防控的一个窘境。我们期待疫苗能够最快速的开发出来，能马上用于遏制疫情蔓延和保护易感人群。
但我还是要提醒各位烟民：吸烟使人体免疫力下降，增加感染病毒的风险；吸烟产生的二手烟对周围的人也存在健康威胁。为了能够保护自己和身边人的健康，最重要的是远离烟草，尽早戒烟。此外，做好个人防护措施也是必要的，必须按照科学的方法佩戴口罩、勤洗手、少外出、不聚集。
有了科学防治，其实疫情并不可怕，可怕的是那些别有用心的谣言，骗你深陷疾病的“旋涡”。
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低？
白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ [5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些？
1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。
8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.
近期，全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1]，通过诱导多能干细胞修复了患者角膜，帮助改善了患者的视力。
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1.什么是诱导多能干细胞？
2006年，研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因，发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞，命名为诱导多能干细胞，后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]。
与胚胎干细胞一样，诱导多能干细胞具有多能性，也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。
一般而言，干细胞治疗会采用患者自体干细胞，比如来自于脂肪、牙髓的干细胞，不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞，因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞，这就是诱导干细胞。
研究截图
研究应用的就是诱导多能干细胞，能从干细胞中培育出眼部的细胞，比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片（iCEPSs），将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症，如局部抗生素（头孢类药物）和倍他米松滴眼液，每天4次；倍他米松和新霉素软膏，每天一次，来防止术后炎症。
2.干细胞恢复患者视力，效果如何？
试验在大阪大学医院眼科进行，获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持，2014年实施了《再生医学安全法》，以确保再生医疗等技术的安全性，促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。
研究结果
研究一共有4人，大概39-72岁，分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明，患者的临床表现均有所改善，比如眼部疾病分期由重转轻，视力有所改善，角膜混浊严重程度减轻，角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻，睑球粘连有所改善。
研究结果
如前面提到的，这些干细胞并非来自于患者自身，而是来自于干细胞库的脐带血。
整个过程中，没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞，是否会有更好效果？
我们的眼睛角膜有一层分层上皮，这对于视力很重要，在角膜上皮中含有一个干细胞库，这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞，维持其健康状态。研究者分享了一种猜想，可能干细胞转化成了角膜细胞，从而改善了相关指标。总之，研究结果显示，这项细胞疗法是安全的，并且帮助患者改善了视力。
研究者继续试验，招募更多人参与，以更好地诠释治疗效果。
3.国内与干细胞相关政策有哪些？
在改善视力方面，干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用，都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]。
国家卫健委：重视细胞临床前沿技术的研发和转化
2024年10月15日，药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中，提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。
国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项，在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局，系统加强前沿核心科技攻关，重点突破一批引领性技术，开展临床应用研究，加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ，培育新质生产力。
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2015年，国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》，建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定，干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后，将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交，用于申请药品注册临床试验。
中检院：干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日，中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”，其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中，包含干细胞外泌体。
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对已批准设立的医疗服务，鼓励医疗机构备案应用
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2024年10月10日，北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》公开征集意见的公告，提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目，鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品，探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日，北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。
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提及若患以下疾病需要进行干细胞移植，可使用医保：
1.急性白血病；
2.慢性白血病；
3.淋巴瘤；
4.多发性骨髓瘤；
5.骨髓增生异常综合征；
6.再生障碍性贫血；
7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征；
8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症；
9.重型地中海贫血；
10.重度骨髓型放射病；
11.其他某些恶性肿瘤，具体为：骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤；12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病，具体为：先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。
参考来源
1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.
2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.
3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.
4.再生医疗等安全性确保等相关法律.
5.药监局官网.
6.中国食品药品检定研究院.
7.北京市人民政府.
8.北京市医疗保障局.
近期，JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文，共分析了中国约367.70万例新发病例，其中男性约201.83万例（54.9%），女性约 165.87万例（45.1%）。一起来看最新癌症数据。
研究截图
在患癌方面，相比于过去，近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比，男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年，而女性由176.17增加到了314.39例。
1.哪些癌症患者会越来越多？
根据研究结果，从1983-1987年到2013-2017年，32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加：
- 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
- 男性：白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
- 女性：宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。
这些癌症中，甲状腺癌的新增人数比例增加得最多，男性平均每年增加7.82%，女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年，男性患甲状腺癌会增加5.28倍，肾癌增加1.87倍，前列腺癌增加1.82倍。
女性患甲状腺癌增加4.77倍，宫颈癌增加4.05倍，肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间，喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。
2.女性该注意预防哪些癌症？
对于女性来说，肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年，胃癌下降至第5位，肝癌下降至第7位，而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。
甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势，成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年，甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。
3.男性该注意预防哪些癌症？
对于男性而言，肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年，肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。
4.预防癌症该做哪些筛查？
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