四川科伦博泰生物医药股份有限公司（以下简称“科伦博泰”）在2024ESMO年会上公布三项临床研究结果。
1、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，前称SKB264/MK-2870)联合帕博利珠单抗用于复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性。
2、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT）单药疗法用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的2期研究的安全性及疗效。
3、在芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比化疗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中，对既往接受过或未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗的患者的探索性分析。
CC
在含铂双药化疗中或之后出现疾病进展且接受过不超过2种针对复发或转移性（R/M）疾病系统治疗（允许使用PD-(L)1抑制剂治疗）的R/M CC患者入组并于安全导入期接受每2周一次3或5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每6周一次400 mg剂量的帕博利珠单抗治疗评估，并在剂量拓展阶段探索到视为良好耐受的剂量。
截至2024年3月25日的数据截止日期，38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估（3名患者接受3mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗，35名患者接受5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗）。中位随访时间为6.2个月。患者的中位年龄为52岁。76.3%的患者有鳞状组织，47.4%既往接受过二线治疗，52.6%既往接受过贝伐珠单抗治疗，42.1%既往接受过抗PD-1疗法。ORR为57.9%（22/38，19例(50%)已确认），其中3例完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到，6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解（ORR为68.8%，11/16）。中位PFS尚未达到，6个月PFS率为65.7%。
47.4%的患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少(23.7%)、贫血(21.1%)及白细胞计数减少(15.8%)。44.7%的患者出现导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)剂量降低的TRAE，1例患者(2.6%)出现芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)停药的TRAE。并无导致两种药物停药的TRAE。
默沙东发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法对比研究者选择方案(TPC)用于二线治疗复发或转移性CC患者的3期全球研究(NCT06459180)正在进行中。
EC及OC
既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分，并将分界点设置为200。
截至2024年3月5日的数据截止日期，共有44名患者入组EC队列，中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗。客观缓解率(ORR)为34.1%（15/44，12例已确认），疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月（95%置信区间(CI)：3.7，9.4），6个月PFS率为47.5%。对于TROP2免疫组织化学(IHC) H评分>200的患者(n=12)，ORR为41.7%（5/12，3例已确认），而对于H评分≤200的患者(n=28)，ORR为35.7%（10/28，9例已确认）。共有40名患者入组OC队列，中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗（80%的患者既往接受过三线或以上的治疗）且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%（16/40，14例已确认），DCR为75%。中位PFS为6.0个月（95% CI：3.9，7.3），中位总生存期(OS)为16.5个月（95% CI：10.7，无法估计(NE)）。在TROP2 IHC H评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%（8/13，7例已确认），在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%（6/22，6例已确认）。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月（95% CI：5.3，7.3），中位OS为16.1个月（95% CI：10.5，NE）。
分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE（≥15%)（EC及OC）为中性粒细胞计数减少（43.2%及30.0%）、白细胞计数减少（40.9%及22.5%）、贫血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分别有1例(2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。
一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的EC患者的3期全球研究(NCT06132958)正在进行中。
TNBC
既往接受过≥2种治疗（其中至少1种治疗针对转移性阶段）的局部复发或转移性TNBC患者随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)或研究者选择方案。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的PFS。
截至2023年11月30日，接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗的患者中有24.6%（32/130）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗，接受TPC治疗的患者中有27.1%（36/133）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在该亚组中观察到芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC具有临床获益。BICR评估的中位PFS为5.6个月对比2.7个月（HR 0.31；95% CI 0.17-0.54），BICR评估的接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗患者的ORR为56.3%，而接受TPC治疗患者的ORR为5.6%。对于既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC在疗效方面有类似的改善。中位PFS为7.2个月对比2.3个月（HR 0.34；95% CI 0.23-0.48），ORR为41.8%对比14.4%。
芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组中既往接受过或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者之间的安全性数据相似。
芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)结果已于2024年6月2日在2024年ASCO年会上进行了公布，详情载于本公司2024年中期业绩公告及日期为2024年5月24日的公告。
一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比TPC用于既往接受过新辅助治疗且未达到病理学完全缓解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374)，及本公司发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)均正在进行中。
于2022年5月，本公司授予默沙东（美国新泽西州罗威市默克公司的商号）在大中华区（包括中国内地、香港、澳门以及台湾）以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的独家权利。可瑞达®为美国新泽西州罗威市默克公司的附属公司Merck Sharp & Dohme LLC的注册商标。
此次芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在ESMO大会公布的针对不同适应症的研究成果，有望进一步满足包括三阴性乳腺癌在内的妇科肿瘤的治疗需求，使更多的临床患者获益。
今天我们要聊一个看似不起眼,却可能给癌症患者带来大麻烦的问题 - 化疗后的低钠血症。
相信很多人都听说过化疗的常见副作用，比如掉头发、恶心呕吐等。但你可能不知道，有些患者在化疗后会出现一种被称为"低钠血症"的症状。听起来好像不太严重?别大意!严重的低钠血症可是会危及生命的!
那么，化疗为什么会导致低钠血症呢?我们该如何应对这个"意外的绊脚石"呢?今天就让我们一起来了解一下吧!
一、案例分享:两位"中招"的卵巢癌患者
在讲解之前，我先给大家分享两个真实病例。这两位患者都是因为卵巢癌接受化疗，却不幸遇到了低钠血症这个"拦路虎"。
案例一:77岁的田奶奶
田奶奶5年前因为卵巢癌做过手术，最近癌症复发了。医生给她用了多西他赛(一种紫杉醇类药物)和卡铂(一种铂类药物)进行化疗。
没想到，在第一次化疗后的第5天，田奶奶突然感到全身乏力。医生一检查，发现她的血钠浓度降到了115 mmol/L(正常范围是135-145 mmol/L)。诊断结果是:由卡铂引起的抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。
案例二:78岁的李奶奶
李奶奶刚被诊断出晚期卵巢癌。手术后,医生给她用紫杉醇和卡铂进行辅助化疗。
但在第一次化疗后的第8天，李奶奶出现了头晕、恶心和呕吐的症状。检查发现她的血钠浓度降到了114 mmol/L。诊断结果与田奶奶一样，也是由卡铂引起的SIADH。
二、什么是低钠血症?为什么会发生?
看完这两个案例，大家可能会有疑问:低钠血症到底是怎么回事?为什么化疗会导致低钠血症呢?
简单来说，低钠血症就是血液中的钠离子浓度低于正常水平。钠是我们体内最重要的电解质之一，它维持着体内的水平衡、细胞功能和神经传导。当血钠浓度过低时，就可能出现头晕、恶心、肌肉痉挛，严重时甚至会引起癫痫发作或昏迷。
那么，为什么化疗会导致低钠血症呢?这就要提到一个专业名词了 - 抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。
SIADH是指体内抗利尿激素分泌过多，导致身体保留过多的水分，从而稀释了血液中的钠离子浓度。某些化疗药物，尤其是铂类药物(如顺铂、卡铂)，可能会刺激抗利尿激素的过度分泌，引起SIADH。
三、卡铂:抗癌利器与低钠风险并存
在上面两个案例中，导致低钠血症的"元凶"都是卡铂。那么卡铂是什么?为什么它会引起低钠血症呢?
卡铂是一种常用的铂类抗癌药物，特别是在治疗卵巢癌、肺癌等方面有很好的效果。它的作用机制是破坏癌细胞的DNA，阻止癌细胞分裂增殖。
但是,好药也有副作用。研究发现,使用卡铂的患者中,约7.6%会出现3-4级(较严重)的低钠血症。虽然这个比例看起来不高，但对于那些"中招"的患者来说，影响可是很大的!
四、如何应对卡铂引起的低钠血症?
面对这个问题，医生们通常有几种处理方式:
换药:将卡铂换成其他抗癌药物。停药:暂时或永久停止使用卡铂。继续用药:在密切监测的情况下继续使用卡铂。调整给药方式:这是一种新的尝试，也是我们今天要重点介绍的方法。在传统的三周一次给药模式下出现低钠血症后，有医生尝试将卡铂改为每周给药，剂量相应减少。这种方法在我们分享的两个案例中都取得了成功!
田奶奶和李奶奶在改为每周给药后，都顺利完成了化疗，没有再出现电解质紊乱，肿瘤控制效果也很好。
五、每周给药:一个值得关注的新选择
那么，为什么每周给药能够避免低钠血症呢?虽然具体机制还不清楚，但医生们推测，可能是因为降低了单次给药剂量，减轻了对下丘脑的刺激，从而降低了SIADH的风险。
这种给药方式不仅可能降低低钠血症的风险，还有其他潜在好处:维持治疗强度:虽然单次剂量减少，但总剂量不变，保证了治疗效果。可能减轻其他副作用:有研究显示，每周给药的卡铂可能会减轻患者的疲劳感和神经毒性。提高治疗依从性:副作用减轻，患者更容易坚持完成全程治疗。当然，每周给药也有潜在的缺点，比如需要更频繁地去医院，可能会给患者带来不便。但相比于严重的低钠血症风险，这点不便似乎也是值得的。
六、预防和监测:防患于未然
除了调整给药方式，预防和及时发现低钠血症也非常重要。以下是一些建议:
化疗前后定期检查电解质:特别是在使用铂类药物时，要密切监测血钠水平。注意症状:如果出现头晕、恶心、肌肉痉挛等症状，要及时就医。控制饮水量:SIADH患者不宜过量饮水，以免进一步稀释血钠。具体饮水量要遵医嘱。合理饮食:在医生允许的情况下，可以适当增加含钠食物的摄入。遵医嘱服用药物:某些情况下，医生可能会开具利尿剂或其他调节电解质的药物。
七、结语:化疗路上，我们共同前行
面对癌症，化疗是一个不可或缺的武器。但就像任何武器一样，它也有自己的"副作用"。低钠血症就是其中之一，它像一个隐藏的"绊脚石"，可能会在我们抗癌的道路上绊我们一跤。
但是,只要我们提高警惕，采取适当的预防和应对措施，就能有效降低这个风险。每周给药的方式为我们提供了一个新的选择，虽然还需要更多的研究来证实其长期效果，但它无疑给我们带来了新的希望。
记住,在抗癌的道路上，你并不孤单。医生、护士、家人，还有千千万万的癌症战士，都与你同在。让我们携手同心，越过每一个"绊脚石"，走向康复的阳光大道!
化疗的过程很艰难，副作用带来的痛苦有时甚至比疾病本身更让人难以忍受。但请永远不要忘记，你们正在为生命而战，为美好的未来而战。每一次化疗，都是向癌症宣战的号角;每一个副作用，都是你们勇气的见证。
低钠血症虽然棘手，但它绝不是不可战胜的。通过科学的监测、及时的干预，再加上医生们不断探索的新方法(比如每周给药)，我们终将找到最适合每个人的治疗方案。
希望我们今天分享的内容能为你们提供一些帮助。记住知识就是力量。了解可能出现的问题，学会如何应对，你们就能更从容地面对治疗过程中的各种挑战。
参考资料：Fujitsuka S, Horikawa N, Yoshida T, Yu S, Kuroda R, Tsuji M, Umemiya M, Gou R, Inayama Y, Tani H, Kosaka K. Validity of Weekly Administration of Carboplatin after Carboplatin-Induced SIADH: Two Case Reports and Literature Review. Case Rep Oncol. 2022 Mar 3;15(1):156-162. doi: 10.1159/000522153. PMID: 35431873; PMCID: PMC8958601.
总的治疗原则是以手术治疗为主，辅以化疗，部分患者还可以使用靶向药物等。
手术治疗
手术为卵巢癌主要治疗方式。
全面分期手术
适用于早期卵巢癌患者，目的为切除肿瘤和明确最终分期，并在此基础上评价预后、制定治疗方案。
对于年轻、希望保留生育功能的患者，在符合指征的情况下可考虑行保留生育功能的全面分期手术。
肿瘤细胞减灭术
适用于术前或术中评估为中晚期的卵巢癌患者及部分复发患者。手术是为了尽可能切净所有病灶，降低肿瘤负荷，提高化疗疗效，改善预后。
化疗
化疗是卵巢癌重要的辅助治疗方式，在卵巢癌的初次治疗和复发治疗中占有重要的地位。除少数类型的早期患者，大部分卵巢癌患者都应接受辅助化疗，应根据指南推荐，选择规范的化疗方案。
新辅助化疗
在术前进行化疗，目的是为了使肿瘤缩小，为达到满意手术创造条件。化疗方式一般为静脉化疗，方案同术后辅助化疗的方案。
术后辅助化疗
术后辅助化疗的主要目的是为了杀灭残余/亚临床病灶、控制复发，以缓解症状、延长生存期。化疗方式一般为静脉化疗，对达到满意减灭术的晚期患者，可予腹腔化疗。
不同类型卵巢癌的化疗方案不同：
上皮性卵巢癌：紫杉醇+卡铂；
恶性生殖细胞肿瘤：依托泊苷+顺铂+博来霉素或卡铂+依托泊苷；
恶性性索间质肿瘤：依托泊苷+顺铂+博来霉素或紫杉醇+卡铂。
复发后化疗
对于治疗后复发的患者，需根据具体情况制定个体化的治疗方案，遵医嘱。
靶向治疗
二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂
目前已经上市的PARP抑制剂主要有奥拉帕利、尼拉帕尼和卢卡帕尼。主要用于卵巢癌患者完成手术和化疗后的维持治疗。常见不良反应为血液学毒性，如贫血、血小板下降等。
抗血管生成药物
贝伐珠单抗作为抗血管生成药物之一，在卵巢癌的初次治疗和复发的治疗中均有作用，常见不良反应有高血压、蛋白尿等，最严重的不良反应是消化道穿孔、血管事件。
免疫治疗
免疫治疗在多种实体肿瘤中显示出了良好的效果，主要有免疫检查点抑制剂（PD1/PD-L1抗体）、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗等方面，但在卵巢癌治疗中的作用有待进一步探索。
放射治疗
放疗很少用于卵巢癌的治疗，仅用于个别复发卵巢癌的姑息治疗，不良反应大。
中医治疗
该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。
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