我们通常都知道孕妇应尽量避免接受X光和CT的检查，因为X线辐射是会对胎儿带来一定的致畸风险，但骨科医生也经常会遇到刚刚生产的妇女，还处在哺乳期，需要做上述检查。有些医生也不建议，认为会影响喂奶，对孩子也不好；有些建议做完检查后要停止哺乳24小时到48小时再开始哺乳。这个问题困扰过我，到底哺乳期的妇女能不能做X光或CT的检查？做完检查后需不需要停止一段时间？

哺乳期妇女偶尔接受低剂量普通的放射检查对身体不会有任何影响。虽然医疗X光检查有一定的电离辐射，但偶尔少量的辐射对于成人的负面影响几乎为零。接触x线后，身体会带辐射，这些辐射粒子在你身上要持续三个月左右才散去，但计量甚微，一般不造成伤害。甚至于增强CT和增强MRI中的打入体内的造影剂对哺乳也没有太大的影响，2001年美国放射学会总结“我们有足够的证据证明应用了这些造影剂后，哺乳期的妇女可以继续哺乳。

     因此哺乳期的妇女如果因病情需要做X光或CT检查，大可放心地去做；也不必为此停止哺乳24小时或48小时，所以我们要权衡利弊，不要过分想象夸大这些检查对身体的负面影响，更不会影响哺乳。

X 线检查已是一种常见的影像检查方式，特别是拍 X 光片。X 线辐射有可能对人体细胞产生一定的损伤，对生殖细胞的损伤则会影响受照个体的后代而产生遗传效应。为了防止 X 线检查（X 光片、CT、DSA）对后代的可能影响。

 

怀孕为何忌讳辐射检查？

X 光检查所产生的 X 线辐射会对细胞产生一定的影响，但人体各部位对射线辐射敏感性不同，辐射敏感性越高越容易受损伤。概括地说，细胞对辐射敏感度的一般规律是，处于正常分裂状态的细胞对辐射是敏感的，而正常不分裂的细胞则是抗辐射的。生殖细胞（精原细胞、卵细胞）属于高度敏感组织，辐射损伤程度较其余细胞会更大。

 

生殖细胞担负着人类遗传任务，在生殖细胞内与遗传有密切关系的重要物质是染色体和基因。若生殖细胞染色体或基因发生变化时，这样的变化可能传给后代。辐射可以使细胞染色体发生断裂、畸变，可以使染色体上某些基因脱失，增加或移位，从而导致突变，使后代发生畸形、遗传性疾病或使后代不适于生存而死亡。因此，怀孕时考虑检查所带来的辐射问题，是有必要的。

可三个月后怀孕

是否怀孕一定要避免辐射检查呢？其实，随着检查设备的不断改进，影像检查的辐射已大大减少。特别是 X 光片，辐射影响已微乎其微，据有关资料报道，孕期胸部 X 线拍片 20 次，胎儿畸形率仅为 1‰，还远远少于一般胎儿的畸形发生率（3%）。由此可见，孕期偶尔进行一二次 X 线胸透或拍片，并不会增加胎儿畸形的发生率，尤其是孕 3 个月后，致畸的可能性更小。

备孕或怀孕中的准妈妈们大概都会有这样的担心：我怀孕了可不可以做 X 线检查？我在不知情怀孕的情况下做了 X 线检查，还能不能要这个宝宝？我准备怀孕，可是需要做 X 线检查，我应该推迟多久怀孕？……当怀孕遇上 X 线检查，很多顾虑担心都涌现出来了，待我来说说 X 线检查对怀孕的影响，希望可以解答准妈妈们的这些困惑。

一、X 线对胎儿有哪些影响？

受精卵形成以后细胞分裂非常快，胚胎细胞对 X 线很敏感，X 线对怀孕最大的影响就是可能会导致生殖细胞发生变异，使基因突变导致胎儿畸形，这些都是随机效应，发生的几率与受照剂量有关。X 线尤其对 6~12 周的胚胎有很强的致畸作用，可能会影响胎儿的中枢神经系统及智力的发育。一般在受孕后约 11 周左右胎儿的人体器官开始分化形成，在受孕后约 8~15 周大脑皮层发育最快，第 16 孕周以后大脑皮层开始形成神经元，因此 8~15 孕周 X 线对胎儿的大脑影响严重，最容易损伤胎儿智力，受到 X 线辐射的胎儿出生以后脑组织结构的生长发育会出现一些异常。

二、怀孕期间做了 X 线检查孩子还能要吗？

若要问怀孕期间做了 X 线检查孩子能不能要，大概没有一个大夫能给你确切的答案，只能建议你打算怀孕或是已经怀孕就尽量别接触放射线。然而有些妊娠妇女却需要受到射线照射，临床上，100mGy 以下的胎儿剂量不应视为终止妊娠的理由，不过胎儿剂量超过 100mGy 有造成胎儿畸形，智商降低的风险，应根据个人情况作出决定。

三、做完 X 线检查多久可以怀孕？

为保险起见， 一般的建议是接触过 X 线后的 3 个月内应该避免怀孕，包括男女双方。但是请注意，3 个月的说法只是经验性的推断，并没有循证的医学证据，只是作为备孕父母的一个参考意见，具体的还要根据放射检查的辐射剂量来分析。

四、除了医学检查中的辐射，生活中处处也有辐射，备孕及怀孕的准妈妈们如何做好防护呢？

2~8 孕周是辐射导致胎儿畸形的最敏感时期，8~12 孕周或 15~26 孕周期间，容易导致胎儿智力发育异常。因此， 如果备孕或怀孕的准妈妈不得不做放射检查时，可以选择在 4 12~14 孕周。而且检查过程中要穿铅衣、戴铅围脖和铅帽，要有自我保护意识，选择恰当的检查方法，避免在短期内作多次重复检查。

备孕或怀孕中的准妈妈们大概都会有这样的担心：我怀孕了可不可以做 X 线检查？我在不知情怀孕的情况下做了 X 线检查，还能不能要这个宝宝？我准备怀孕，可是需要做 X 线检查，我应该推迟多久怀孕？……当怀孕遇上 X 线检查，很多顾虑担心都涌现出来了，待我来说说 X 线检查对怀孕的影响，希望可以解答准妈妈们的这些困惑。

一、X 线对胎儿有哪些影响？

受精卵形成以后细胞分裂非常快，胚胎细胞对 X 线很敏感，X 线对怀孕最大的影响就是可能会导致生殖细胞发生变异，使基因突变导致胎儿畸形，这些都是随机效应，发生的几率与受照剂量有关。X 线尤其对 6~12 周的胚胎有很强的致畸作用，可能会影响胎儿的中枢神经系统及智力的发育。一般在受孕后约 11 周左右胎儿的人体器官开始分化形成，在受孕后约 8~15 周大脑皮层发育最快，第 16 孕周以后大脑皮层开始形成神经元，因此 8~15 孕周 X 线对胎儿的大脑影响严重，最容易损伤胎儿智力，受到 X 线辐射的胎儿出生以后脑组织结构的生长发育会出现一些异常。

二、怀孕期间做了 X 线检查孩子还能要吗？

若要问怀孕期间做了 X 线检查孩子能不能要，大概没有一个大夫能给你确切的答案，只能建议你打算怀孕或是已经怀孕就尽量别接触放射线。然而有些妊娠妇女却需要受到射线照射，临床上，100mGy 以下的胎儿剂量不应视为终止妊娠的理由，不过胎儿剂量超过 100mGy 有造成胎儿畸形，智商降低的风险，应根据个人情况作出决定。

三、做完 X 线检查多久可以怀孕？

为保险起见， 一般的建议是接触过 X 线后的 3 个月内应该避免怀孕，包括男女双方。但是请注意，3 个月的说法只是经验性的推断，并没有循证的医学证据，只是作为备孕父母的一个参考意见，具体的还要根据放射检查的辐射剂量来分析。

四、除了医学检查中的辐射，生活中处处也有辐射，备孕及怀孕的准妈妈们如何做好防护呢？

2~8 孕周是辐射导致胎儿畸形的最敏感时期，8~12 孕周或 15~26 孕周期间，容易导致胎儿智力发育异常。因此， 如果备孕或怀孕的准妈妈不得不做放射检查时，可以选择在 4 12~14 孕周。而且检查过程中要穿铅衣、戴铅围脖和铅帽，要有自我保护意识，选择恰当的检查方法，避免在短期内作多次重复检查。

备孕或怀孕中的准妈妈们大概都会有这样的担心：我怀孕了可不可以做 X 线检查？我在不知情怀孕的情况下做了 X 线检查，还能不能要这个宝宝？我准备怀孕，可是需要做 X 线检查，我应该推迟多久怀孕？……当怀孕遇上 X 线检查，很多顾虑担心都涌现出来了，待我来说说 X 线检查对怀孕的影响，希望可以解答准妈妈们的这些困惑。

一、X 线对胎儿有哪些影响？

受精卵形成以后细胞分裂非常快，胚胎细胞对 X 线很敏感，X 线对怀孕最大的影响就是可能会导致生殖细胞发生变异，使基因突变导致胎儿畸形，这些都是随机效应，发生的几率与受照剂量有关。X 线尤其对 6~12 周的胚胎有很强的致畸作用，可能会影响胎儿的中枢神经系统及智力的发育。一般在受孕后约 11 周左右胎儿的人体器官开始分化形成，在受孕后约 8~15 周大脑皮层发育最快，第 16 孕周以后大脑皮层开始形成神经元，因此 8~15 孕周 X 线对胎儿的大脑影响严重，最容易损伤胎儿智力，受到 X 线辐射的胎儿出生以后脑组织结构的生长发育会出现一些异常。

二、怀孕期间做了 X 线检查孩子还能要吗？

若要问怀孕期间做了 X 线检查孩子能不能要，大概没有一个大夫能给你确切的答案，只能建议你打算怀孕或是已经怀孕就尽量别接触放射线。然而有些妊娠妇女却需要受到射线照射，临床上，100mGy 以下的胎儿剂量不应视为终止妊娠的理由，不过胎儿剂量超过 100mGy 有造成胎儿畸形，智商降低的风险，应根据个人情况作出决定。

三、做完 X 线检查多久可以怀孕？

为保险起见， 一般的建议是接触过 X 线后的 3 个月内应该避免怀孕，包括男女双方。但是请注意，3 个月的说法只是经验性的推断，并没有循证的医学证据，只是作为备孕父母的一个参考意见，具体的还要根据放射检查的辐射剂量来分析。

四、除了医学检查中的辐射，生活中处处也有辐射，备孕及怀孕的准妈妈们如何做好防护呢？

2~8 孕周是辐射导致胎儿畸形的最敏感时期，8~12 孕周或 15~26 孕周期间，容易导致胎儿智力发育异常。因此， 如果备孕或怀孕的准妈妈不得不做放射检查时，可以选择在 4 12~14 孕周。而且检查过程中要穿铅衣、戴铅围脖和铅帽，要有自我保护意识，选择恰当的检查方法，避免在短期内作多次重复检查。

不加防护的医疗辐射确实会给人体带来可怕的影响，但做好防护措施、在合理的范围内使用 X 光和 CT 一类的医学检查，实际上并不可怕。

随着医疗技术的不断发展，人们接触到的各类医学检查日益多样。与此同时，检查设备使用过程中的安全问题也受到人们的关注。

例如常用的 X 射线医学检查和治疗，有些人认为接触了它们就会对人体造成损害，得不偿失；还有些人认为使用 X 射线设备，会对周边环境造成不良影响。事实真的如此吗？

「辐射」是什么？

辐射是一个物理学名词，一般根据其能量的高低及电离物质的能力分为两类，电离辐射和非电离辐射。

所谓「电离」是指生物体受到辐射时，某些组织会发生物理、化学变化，从而造成损害的过程。

非电离辐射能量较弱，没有电离能力，例如手机、电脑、微波炉、通信基站等设备发出的电磁波，都属于此种。

一般情况下接触这些非电离辐射，相关科学研究中均未发现对人体有损害的证据。

而医学检查中用到的 X 射线，属于具有电离能力、可能影响人类健康的电离辐射。

认识 X 射线

在生活中，X 射线最常见的应用就是医学检查，例如 X 射线拍片和 CT 扫描，它们都是利用 X 射线的物理性质进行的。

X 射线和阳光、无线电波一样，是一种能量束，它波长短、能量大，具有穿透作用。因此，利用 X 射线拍摄，就能显示人体内部的许多病变，为医生提供非常有价值且准确的诊断信息，在疾病的治疗过程中起到了重要作用。

特别是在 X 射线设备「CT」诞生后，大大改善了脑部疾病难以诊断的情况，挽救了无数的生命。

电离辐射对人体的影响

电离辐射所造成的损害分为：随机性效应和非随机性效应（一般称为确定性效应）。

随机性效应发生几率很微小，除了少数特殊情况，一般日常生活、就医当中，不会发生这种效应。

与我们就医相关的是非随机效应，也就是确定性效应，确定性效应的严重程度与辐射剂量之间存在着对应关系。

确定性效应是一种有「阈值」的效应

辐射要对人体造成损害必须达到一定的剂量，这个剂量就叫做「阈值」。人受到的辐射，若在阈值剂量之下，视作不危害人体；若超过阈值越多，则危害的严重程度越高。

在医学检查中，X 射线的使用都严格控制在安全的范围内，远远小于之前提到的剂量阈值，因此不会对人体造成明显损害。

如何衡量辐射剂量？

因为不同的生物组织对于辐射的敏感度不同，所以人体受到辐射后，不同部位的健康风险也不同。

科学家们为了明确描述这个情况，就引入了「Effective radiation dose」即「有效辐射剂量」的概念，同时制定了一个单位 millisievert（中文名毫西弗，简写为 mSv）来衡量它。

有了「有效辐射剂量」的概念后，对于辐射风险就能更好量化，从而更好地避免电离辐射对人体的伤害。

天然辐射无处不在

我们生活的自然环境中，辐射也是无处不在的，包括来到地球的宇宙射线和自然界中天然放射性核素发出的射线，因而这些辐射就被称为「天然背景辐射」，也叫「天然本底辐射」。根据相关机构的统计，一个正常人一年中接受到的「天然背景辐射」量大约为 3 mSv。

这个辐射剂量并不是固定的，根据自然条件不同（例如海拔高度，日照时间等），会略有差别，因此文中的衡量标准均取 3 mSv 这个平均值。

了解了「天然背景辐射」之后，我们便可以简单地量化各种医学检查的剂量了。例如：

• 拍一张胸片的剂量大约为 0.1 mSv，相当于人在 10 天内受到的「天然背景辐射」；
• 而给四肢拍一张 X 光片的剂量大约为 0.001 mSv，仅相当于人在 3 小时内受到的「天然背景辐射」。

由此可见，及时准确而且风险可控的辐射检查，有利于患者疾病的诊治，在这个过程中，利是远大于弊的。

如何防护辐射？

根据 X 射线的物理性质，即穿透任何物质时强度会减弱，便可制定出一系列安全可靠的防护方案。

在辐射源与人体之间设置足够的屏蔽物（屏蔽材料），便可阻挡辐射，确保人身安全，达到防护目的。因此屏蔽防护的要点是在射线与人体之间放置能有效吸收射线的屏蔽材料。

1. 在公众防护方面，阻挡 X 射线常用的屏蔽材料是铅板、混凝土墙，或是含钡水泥墙。

作为 X 射线设备使用方，需要做好这些防护措施，同时还要通过有关部门的验收。现在，我国对于医疗辐射的管理已相当安全，X 射线设备使用时，对操作设备的医师和周边的环境一般也不会造成影响。

2. 在受检者防护方面，常采取的措施就是对非检查部位进行屏蔽。

作为患者，在接受辐射检查时，可以请放射技师给予适当的屏蔽防护，如穿戴铅衣、铅围脖、铅帽、铅围裙等，以避免敏感器官受到不必要的辐射。

X 光是辐射两兄弟之一，也称 X 线，是最常用的放射检查。

人们有的时候也会称 X 光为拍片，人体对 X 线的吸收能力不一样，X 线在最后会接收形成一个灰色的二维图像，因为他会将三维的人体拍成二维，故称拍片子。

只能拍出二维的图片，是 X 光的最大缺点。但 X 光有着出片快、成像清晰、辐射少、价格低的优点，另外它还可以拍摄动力位相，察觉那些在改变体位才能感受到的不适疾病，这是 CT 或磁共振所无法替代的。

X 光一般适合于前期检查，用于筛查和判断一般疾病。

国外大量的临床证据表明，孕早期（注意：这里特指孕 4 周之前，也就是从末次月经第一天开始往后数 28 天的时间内）用药或者接受了 X 光照射，对肚子里宝宝的影响只有两个结果：第一种结果是宝宝接受了全部不利影响，自然流产；第二种结果是宝宝没有受到不利影响，自然正常生长下去。 这就是目前国际上公认的孕早期“全或无”的理论。也就是说，在孕 4 周之前用药或者照 X 光，不会出现人们所担心的生出畸形宝宝的结果。 

因为在早孕阶段（即孕 4 周之前），精子和卵子才刚刚结合，正忙着在子宫安营扎寨呢。这个时候，受精卵只是进行了简单的细胞分裂，实现了相同细胞数量上的增加，但还没分化出不同的细胞，也没分化出组织和器官，既然还没分化出器官，也就谈不上形成器官上的畸形，所以根本不会生出人们所担心的畸形宝宝。

另外，胚胎在细胞分裂过程中，有一个自我纠错功能，如果细胞分裂顺利，胎儿就会健康成长下去，如果细胞分裂不顺利，宝宝就会被自然淘汰掉。 很多人，包括一些医务人员，都不一定懂得这个道理，一听说怀孕早期吃了药或者照了 X 光，就建议把胚胎打掉，由此产生了很多人间悲剧。

很多孕妈妈为了保险起见，听从医生的建议把胎儿打掉，其实打掉的却是健康的胎儿。有些人打掉胎儿后身体还能恢复，可以再怀上宝宝，但有的人运气很不好，很可能就再也怀不上了。 还是要强调一下，这里说的情况是在孕 4 周前，意外怀孕的状况下吃过药或者照了 X 光，如果胚胎没有被自然流产流掉的话，可以考虑按照“全或无”的理论来保留宝宝。

但对于计划怀孕以及备孕中的夫妻，为了避免因吃药或者照 X 光导致自然流产的情况发生，应该在每次吃药前或者照 X 光前先检测是否怀孕，确认没怀孕再吃药或照 X 光。另外，为保险起见，照过 X 光后的 3 个月内应该避免怀孕，包括男女双方。 

24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道？

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：

• 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
• 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。

很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：

实验组 A（Arm A）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B（Arm B）

• 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 吉西他滨
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C（Arm C，不招募）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

• 适应证：

与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：

• 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
• 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
• 注意事项：警告：严重的皮肤反应
• 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
• 密切监测患者是否出现皮肤反应。
• 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
• 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

• 适应证：

适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。

注意事项：

• 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
• 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的内分泌疾病：
  • 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
  • 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
  • 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
• 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
• 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
• 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批：

其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。

参考文献：

1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%^[1]。

关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）^[1-2]。

综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

• II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
• III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
• GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗^[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

• 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者^[4]。

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案^[4-5]。

参考文献：

1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
2. A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
3. https://products.mhra.gov.uk/
4. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
5. https://www.astellas.com.cn/