肝外胆管癌，即肝外的胆管细胞上长肿瘤，一般是长在肝外的主要胆管上，这种称为胆管癌。胆管癌对化疗、局部治疗，效果都不敏感，主要还是手术治疗，能有手术机会则手术切除。如果已经丧失手术机会，就缺乏有效的直接治疗，只能采取间接治疗，比如能不能放支架控制肿瘤，

胆道癌是一组罕见的异质性和侵袭性上皮癌，包括 肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌约占所有胃肠道恶性肿瘤的3%。由于大多数患者诊断时就已经处于晚期，胆道癌的预后相当差， 其5年生存率只有2%。

 

系统化疗一直是治疗晚期胆道癌的主要手段。3期随机试验ABC02研究确立了 吉西他滨+顺铂（GEMCIS）作为晚期胆道癌的标准一线治疗方案。GEMCIS与吉西他滨单药治疗相比，显著改善总生存期和无进展生存期，GEMCIS的中位总生存期为11.7个月，吉西他滨单药治疗组为8.1个月；GEMCIS的中位无进展生存期为8.0个月，吉西他滨单药治疗组为5.0个月。

 

2019年，将GEMCIS+白蛋白结合型紫杉醇作为晚期胆道癌一线治疗的2期试验显示，中位无进展生存期为11.8个月，中位总生存期为19.2个月。后续的3期试验（SWOG 1815），将评估在GEMCIS基础上增加白蛋白结合型紫杉醇是否能显著改善总生存期。

 

对于二线治疗，ABC06三期研究是首个显示晚期胆道癌使用GEMCIS后进行化疗有生存优势的随机试验。将mFOLFOX（改良的亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案）+积极症状控制与单独积极症状控制的疗效进行了比较。结果显示，mFOLFOX+积极症状控制组的中位总生存期为6.2个月，而单独积极症状控制组为5.3个月。因此， mFOLFOX现被推荐用于GEMCIS进展后胆道癌的二线治疗。

 

随着下一代测序技术的出现，已经发现了许多新的治疗靶点。在过去几年来，一些试验显示了晚期胆道癌的分子靶向治疗的益处。下文总结了晚期胆道癌的分子靶向治疗策略。

 

FGFR抑制剂

一些FGFR抑制剂已经被开发出来，并进行了临床试验。可逆的ATP竞争性FGFR抑制剂（如 德拉替尼、英菲格拉替尼和培米替尼）和不可逆的非ATP竞争性FGFR抑制剂（如 福巴替尼）显示出有希望的临床活性。德拉替尼是一种泛FGFR抑制剂，在一项2a期试验中，对29名携带FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为21%，中位无进展生存期为5.7个月。在有FGFR2突变或扩增的患者或缺乏FGFR基因突变的患者中没有观察到疗效。

 

尽管FGFR抑制剂显示出了很好的临床活性，但也会出现 获得性耐药。在Goyal等发表的一项研究中，对4名接受英菲格拉替尼治疗的FGFR2融合阳性肝内胆管癌患者进行了进展前后的肿瘤组织测序和循环肿瘤DNA分析，结果显示，在病情进展时，循环肿瘤DNA分析显示出现了新的FGFR2激酶突变。

 

IDH抑制剂

这类药物中最值得关注的是 艾伏尼布，这是一种口服的小分子IDH1突变抑制剂，在一项针对73名以前接受过治疗的IDH1突变的胆道癌患者的1期试验中，显示中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为13.8个月。在后续的3期ClarIDHy试验中，纳入了晚期、不可切除的IDH1突变型胆道癌患者，以前接受过一到两种治疗，被随机分配（2:1）接受每日口服艾伏尼布 500mg或安慰剂,共有187名患者入组。

 

结果显示，艾伏尼布的ORR为2.4%，疾病控制率为50.8%。艾伏尼布的中位无进展生存期（2.7个月）比安慰剂（1.4个月）长。艾伏尼布的中位总生存期为10.3个月，安慰剂为7.5个月。艾伏尼布最常见的治疗相关不良事件是恶心（38%）、腹泻（32%）和疲劳（28%）。 与安慰剂相比，艾伏尼布作为二线治疗显示了无进展生存期的显著改善和更高的总生存期，并被NCCN指南推荐用于IDH1突变型胆道癌的二线治疗。

 

RAS-RAF-MEK-ERK通路

RAS-RAF-MEK-ERK通路的上调在胆道癌研究中经常被描述，导致肿瘤细胞增殖和分化。据报道，胆道癌中激活KRAS突变的发生率约为9-40%，KRAS突变在胆囊癌中较少见（7-8%）。关于BRAF突变，大型研究表明，BRAF V600E突变主要见于肝内胆管癌，发生率为3-5%。就预后而言，KRAS和MAPK-ERK通路突变与预后不良相关。尽管KRAS突变的发生率相对较高，但正如在其他实体瘤中所看到的那样，针对这一靶点仍然是一个挑战。 针对BRAF和MEK靶点的药物已显示出一些前景。

 

在维罗非尼治疗BRAF V600突变的非黑色素瘤患者的2期试验中，有8名胆道癌患者入组，其中有1名获得了持续1年以上的部分缓解。司美替尼是一种MAPK抑制剂，在ABC04 1b期试验中与GEMCIS方案联合治疗晚期胆道癌，在入组的28名患者中，有3名患者被证实有部分缓解。

 

比美替尼也是一种MEK抑制剂，在一项1b期研究中与卡培他滨联合进行了测试，34名入组的晚期胆道癌患者以前接受过吉西他滨治疗，结果显示，ORR为20.6%，疾病控制率为76.5%。55.9%的患者病情稳定，其中68.4%的患者病情稳定时间超过12周。中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为7.8个月。

 

BRAF和MEK抑制剂的双重抑制策略也进行过评估。在2期多中心ROAR试验中，43名BRAF V600E突变的晚期胆道癌患者接受了达拉非尼+曲美替尼的治疗。经过10个月的中位随访，研究者评估的ORR为51%。中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月。因此， 达拉非尼+曲美替尼的BRAF和MEK双重抑制对BRAF V600突变的晚期胆道癌显示出明显的临床活性，可考虑按照NCCN指南的推荐用于后续治疗。

 

靶向HER2治疗

HER2基因扩增或过表达见于3-19%的胆道癌患者。与肝外胆管癌（11%）和肝内胆管癌（3%）相比，HER2基因扩增或过表达在胆囊癌中更常见。在预后方面，HER2突变与生存率较差相关。一些针对HER2的靶向疗法已经在临床试验中得到了评估， 拉帕替尼+吉西他滨在临床前研究中显示出活性，但在两项单臂2期试验中，对于未经选择的晚期胆道癌患者没有显示出临床活性。

 

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性的晚期胆道癌,是在一项2a期研究中进行的。39名有HER2扩增、HER2过表达或两者都有的患者被纳入研究，他们之前接受过治疗。在8.1个月的中位随访期中，显示出ORR为23%，疾病控制率为51%。中位缓解持续时间为10.8个月，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为10.9个月。

 

参考文献：

Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(11):956-969.

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

用后脚掌蹬地、发力

建议佩戴时间： （不少于两年）

第一个半年（每天不少于22小时,全天戴）

第二个半年（夜间佩戴, 半天戴）

第三个半年（隔天戴）

接下来的时间, 如无明显复发,逐步减少佩戴时间,如每周2次到每周1次再到每月1次

最后,做到手里一直有一副保持器,可以不戴不能没有.

以下情况不能佩戴：

1. 刷牙      ( 刷牙时需取下保持器刷自己真的牙齿)
2. 喝热水    （保持器怕热 杜绝保持器接触一切热的东西）
3. 喝有色饮料（保持器容易染色 喝咖啡、果汁时请取下）
4. 吃东西    （吃东西时佩戴容易咬碎保持器）

平时保养：

不用时要放在常温水里浸泡（无需放任何消毒剂）避免干燥。

外出时放入醒目的 保持器小盒里，避免丢失。

何时复诊：

从拆除那日算起 三个月后 电话预约, 复查保持器（复查须带保持器）

 

特别注意：

1. 佩戴保持器才是真正正畸稳定的开始,很多病例复发,与保持器未认真佩戴有关. 要引起足够重视.

1. 拆除后如不按医嘱佩戴保持器，牙齿会反弹成之前的样子，所以佩戴保持器很重要，

如出现丢失、损坏要及时联系医生，重新做一副保持器，以免牙齿变形。

 

牙齿是由牙胚形成的，牙胚的发育是上皮与间充质相互作用的过程。牙体、牙周组织是由牙胚中的造釉器、牙乳头和牙囊三部分发育而成的。牙胚从胚胎两个月开始发生，直到20岁左右，最后一颗恒牙才完全形成。因此，牙齿的发育和生长是一个长期的、复杂的过程。每个牙齿的发育大体分为3个时期，即生长期、钙化期和葫出期。牙齿发育的过程与机体内外环境有密切关系，遗传因素、母体孕期严重代谢障碍、婴幼儿的全身性严重疾患或极度营养缺乏，都可能造成牙齿结构或形态的异常。因此，母亲孕期和婴幼儿预防保健对儿童的牙齿发育极为重要。

牙齿生理性萌出的特征是：有一定的时间和顺序，左右成对萌出，同名牙下颌略早于上颌萌出。牙齿萌出顺序很重要，萌出顺序混乱可能造成牙齿排列不齐。乳牙开始萌出的平均年龄为6~8个月，2岁半至3岁乳牙基本出齐。13月仍未出牙可提示出牙延迟。乳牙萌出的粗算公式；月龄减4或减六。代表孩子应该出的牙齿数目。牙齿的保护从乳牙萌出的那一刻已经开始。主要是培养习惯和注意口腔卫生。

6~7岁恒牙开始萌出替换乳牙，12岁左右乳牙替换完毕。正常牙齿萌出一般无特殊症状，初出牙时婴儿唾液量增加、流涎、喜咬硬物或将手放入口内，哺乳时咬奶头，这可能是牙齿接近萌出压迫牙龈神经所引起的反射作用或异常感觉造成的。

 

阴茎在非勃起状态下，包皮覆盖于整个阴茎头和尿道口，但包皮仍能上翻露出阴茎头的，是包皮过长。如不能上翻，则为包茎。包皮过长易得包皮龟头炎的。 

包皮过长容易得包皮龟头炎，其发病机理与脚气是一样的。手和脚都是四肢，脚气是真菌感染，但手一般不感染的，因为手露在外面，通风干燥，而脚则阴暗潮湿，这种环境下容易感染真菌的。可试用以下治疗方案:1、注意局部卫生，经常用清水洗；2、外用高锰酸钾泡，1/5000外用；3行包皮环切术，没有阴暗潮湿的环境，就不会发生包皮炎了。 

一般说来，包茎必须做手术，包皮过长引起包皮龟头反复发炎，包皮增厚，包皮肿物，包皮口炎性黏连， 反复包皮垢增多引起女方妇科炎症的建议手术。总体来讲，不管是包皮过长还是包茎，手术对于局部卫生的改善都是相当重要和有意义的。但看病一定要遵守双规原则的:即看病一定到正规医院，且接受正规诊疗的。会阴部血供丰富，一般不易感染的，因此术后吃点口服消炎药足以，静脉输抗生素一般不需要。术后3天左右换药一次，现在一般都无需拆线，1个月以后伤口愈合好后可以性生活；术后只要不是剧烈活动，有些情况下可以正常上班的。 包皮环切术后，因为局部淋巴引流暂时阻断了，其重建需要一段时间，伤口局部有些水肿是较正常现象， 大可不必担心。包皮环切术后，因为局部淋巴引流暂时阻断了，其重建需要一段时间，伤口局部有些水肿是较正常现象， 大可不必担心。 手术费用可能到具体的正规医院咨询，正规的医院也是不一样的，但正规诊疗一般费用应该不高的。 

术后应用已希雌酚或利维爱可以减少勃起，但不能完全阻止的。

这是一个从福建过来的宝宝，宝宝右手食指侧偏并伴有中、环指的并指，整个手的形状像“OK”一样。在宝宝1岁7个月大的时候，我们给他做了手术，分开了并指，调整了食指侧偏。术后经过1年多的恢复，手的外观和功能较术前有了很大改善。

并指伴食指侧偏，一次手术解决所有问题

这个宝宝中指和环指完全并在一起，食指侧偏严重。之前看过不少医生，家长对宝宝的手部情况有一定的了解，也知道孩子的手术会比较复杂，就很担心要做多次手术。

这是很多家长的正常反应，认为问题多，手术的次数自然就多。但实际上，我们是可以一次手术把这两个问题都给解决的。所以我们就跟家长商量，尽量一次手术，避免多次手术导致孩子恢复时间延长。

免植皮真的不用从身上取皮植皮？

除了手术次数，家长还比较担心的是植皮的问题。虽然也是因为了解到我这里并指分指是免植皮的才来的，但是家长还是很担心到时候会从孩子身上取皮植皮，就再次跟我确定。

首先，我明确告诉了家长，可以不植皮，采用人工真皮诱导免植皮技术。并解释人工真皮诱导免植皮技术，是在分指之后的创面上贴人工真皮，人工真皮会诱导周边皮肤慢慢向中间生长。

这种方案的优势：第一，不需要从孩子身上取皮的，不会在非手术部位留疤；第二，新长出来的皮肤在颜色、质地上都更接近正常的皮肤，因此感觉也和以前差别不大。

当然，采用这种方案，孩子恢复所需的时间会长点。但实际上也不会太长，因为像这个年龄段的孩子，分指以后的创面并不会很大，而小宝宝手上皮肤的再生能力也很强。

了解清楚之后，家长比较认可。

手术的时候就按照我们设想的做了。

术后恢复很好，离不开爸爸妈妈的坚持付出

手术以后大约一个半月，孩子手上的创面就已经愈合了。我们把内固定去除以后，又教家长在夜间绑支具。夜间支具是非常重要的一个环节，因为宝宝白天要活动手，但是到了晚上，疤痕的原因，或者骨关节本身畸形的原因，都有可能让手部形态发生变化。因此，晚上要把手指固定在一个比较良好的位置。

孩子来复查的时候，我们发现，中环指没有出现疤痕牵拉的情况，食指的侧偏也得到了明显的改善。孩子不论是活动的时候，还是休息的时候，整个手的状态都还是很不错的。

孩子有目前的效果，家长的付出也很多。因为孩子术前拇指和示指靠得太拢，一般会用示指和中指夹东西，所以对孩子来说，正确的抓握姿势和重要；另外术前中、环指并在一起，术后中、环指的屈伸也很重要。家长在这个过程中，花了很多心思帮助孩子进行主动或者被动的功能锻炼，去按压手指，去玩玩具……当然，孩子可能会有些不舒服，会哭闹，家长也没有放弃，很严格按照我们说的在做，并按时打卡反馈功能锻炼情况。

现在，孩子能够用这个时候去抓握一些大的物体，力量非常好；抓握一些小的物体，也能做到又快又精准。我们和家长对整体的外观和功能，都是比较满意的。

但是，在这个阶段，还是不能掉以轻心，还要继续进行更好的康复锻炼和支具佩戴维持，只有这样，才能让效果更加稳定。我们期待见到孩子手，更加理想的功能和外观。

今天我们要聊一个很多人都关心的话题 - 老年人做手术的风险。相信大家身边都有老人需要做手术的经历,比如王大爷要做髋关节置换,李奶奶要做白内障手术等。那么,老年人做手术时最需要注意什么呢?没错,就是心脏的安全!

最近,国内顶级的心血管专家们发布了一份重要共识,专门针对老年人非心脏手术时的心血管风险评估和管理给出了指导意见。今天,我们就来一起学习一下这份共识的精华内容,看看专家们是怎么说的。

首先,我们来看看这个问题有多重要。

据世界卫生组织统计,全球每年有超过3亿人次接受重大手术,其中85%是非心脏手术。在这些手术中,并发症发生率高达7%-11%,死亡率在0.8%-1.5%之间。而在这些并发症中,心脏问题占了整整42%!

更重要的是,随着人口老龄化,预计到2030年,20%的手术患者将是75岁及以上的老年人。我们都知道,随着年龄增长,老年人的身体机能会逐渐下降,各种慢性病也会增多,尤其是心血管疾病。

所以,对于老年人来说,做手术时的心血管风险评估和管理就显得格外重要了。

那么,医生们应该如何评估老年患者的心血管风险呢?专家们给出了以下建议:

1. 使用专业的评估工具

专家们推荐使用以下几种工具来评估老年患者的心血管风险:

• 改良心脏危险指数(RCRI)

• 美国外科医师学院国家外科质量改进计划(ACS-NSQIP)计算器

• 老年敏感心脏风险指数(GSCRI)

• 贝鲁特美国大学术前心血管风险指数(AUB-HAS2)

这些听起来很专业对吧?别担心,让我们用一个简单的例子来理解一下。

想象一下,78岁的张爷爷要做一个腹腔镜胆囊切除术。医生会考虑以下几个方面:

• 张爷爷的年龄

• 他有没有心脏病史

• 他的整体健康状况如何

• 这个手术的风险程度

医生会把这些信息输入到评估工具中,然后得出一个分数或风险等级。比如,如果用AUB-HAS2工具,分数为0的患者在手术后30天内发生严重心血管问题的风险不到0.5%,就可以被认为是低风险。

专家们特别提到,ACS-NSQIP和AUB-HAS2这两个工具考虑了年龄因素,所以对老年人的预测更准确。而GSCRI这个工具是专门为老年人设计的,也比传统的RCRI工具更适合评估老年人的风险。

2.进行必要的检查

除了使用评估工具,专家们还建议在手术前监测两个重要指标:

• 肌钙蛋白

• B型利钠肽(BNP)

这两个指标可以帮助医生更好地了解患者的心脏状况。比如,如果张爷爷的BNP水平偏高,可能意味着他有心力衰竭的风险,医生就需要更加小心地制定手术方案。

3.全面评估患者状况

专家们强调,除了使用评估工具和进行检查,医生还需要全面评估患者的情况,包括:

• 功能状态:患者的日常活动能力如何?

• 营养状况:患者是否营养良好?

• 认知功能:患者的思维能力是否正常?

• 多重用药情况:患者是否同时服用多种药物?

让我们继续用张爷爷的例子来说明。医生会询问张爷爷是否能独立完成日常活动,比如洗澡、穿衣等。如果张爷爷需要家人帮助才能完成这些活动,那么他的手术风险可能会更高。

同时,医生还会了解张爷爷的饮食情况,看看他是否有营养不良的问题。如果张爷爷最近食欲不佳,体重下降明显,医生可能会建议先改善他的营养状况再进行手术。

此外,医生还会评估张爷爷的记忆力和思维能力。如果发现张爷爷有轻度认知障碍,医生就需要更详细地向他和家人解释手术过程,并在术后特别关注他的恢复情况。

最后,医生会仔细检查张爷爷正在服用的所有药物。如果发现他同时服用多种药物,医生就需要评估这些药物是否会影响手术和麻醉的效果,并做出相应的调整。

通过这些全面的评估,医生可以更准确地判断张爷爷的手术风险,并制定最适合他的手术方案。

那么,评估完风险后,医生们应该如何管理这些风险呢?专家们给出了以下建议:

1. 合理使用β受体阻滞剂

β受体阻滞剂是一种常用的心脏药物,可以降低心率和血压。专家们建议,对于已经在使用β受体阻滞剂的患者,应该继续使用。但对于没有使用过的患者,不建议为了降低手术风险而新开始使用。

为什么呢?因为研究发现,在手术前新开始使用β受体阻滞剂可能会增加患者的死亡风险。所以,医生需要非常谨慎地决定是否使用这类药物。

2.谨慎使用他汀类药物

他汀类药物是常用的降脂药,也有一定的保护心脏的作用。专家们建议,对于已经在使用他汀类药物的患者,应该继续使用。但对于没有使用过的患者,目前还没有足够的证据支持在手术前开始使用。

3.控制血压

专家们建议,在手术前应该积极控制患者的血压。一般来说,血压控制在140/90 mmHg以下是比较理想的。但是,对于一些特殊情况,比如长期高血压的老年患者,可能需要个性化的血压目标。

4.管理糖尿病

对于糖尿病患者,专家们建议在手术前后都要密切监测血糖水平。一般来说,空腹血糖控制在7.8-10.0 mmol/L之间是比较安全的。

5.评估和治疗贫血

贫血是老年患者常见的问题,也可能增加手术风险。专家们建议,对于血红蛋白低于13 g/dL的男性患者和低于12 g/dL的女性患者,应该在手术前进行贫血的评估和治疗。

6.合理使用抗血小板和抗凝药物

很多老年患者因为心脏病或中风的风险而长期服用阿司匹林等抗血小板药物。专家们建议,对于低出血风险的手术,可以继续使用阿司匹林。但对于高出血风险的手术,可能需要在手术前停用这些药物。

具体应该如何使用,需要医生根据患者的具体情况和手术类型来决定。

1. 手术时机的选择

对于一些非紧急手术,如果患者最近发生过心肌梗死或中风,专家们建议至少等待4-6周后再进行手术。这是因为在心肌梗死或中风后的一段时间内,再次发生心血管事件的风险会大大增加。

2.麻醉方式的选择

专家们指出,目前还没有足够的证据表明全身麻醉和局部麻醉在心血管风险方面有显著差异。医生应该根据患者的具体情况和手术需要来选择最合适的麻醉方式。

3.术后管理

手术结束后,医生需要继续密切关注患者的心血管状况。专家们建议,对于高风险患者,应该在术后连续72小时监测心电图和肌钙蛋白水平。这样可以及早发现并处理可能出现的心脏问题。

看完这些建议,你可能会觉得有点复杂。别担心,让我们用张爷爷的例子来具体说明一下。

回到78岁的张爷爷,他即将进行腹腔镜胆囊切除术。医生在评估后发现,张爷爷有轻度高血压和糖尿病,但整体状况还不错。那么,医生可能会这样管理他的风险:

1. 继续使用张爷爷原来的降压药,争取将血压控制在140/90 mmHg以下。

2. 密切监控血糖水平,确保空腹血糖在7.8-10.0 mmol/L之间。

3. 检查张爷爷的血红蛋白水平,如果发现贫血,会在手术前进行治疗。

4. 如果张爷爷正在服用阿司匹林,考虑到腹腔镜手术出血风险较低,可能会建议继续使用。

5. 选择全身麻醉,因为这种麻醉方式更适合腹腔镜手术。

6. 在手术后的72小时内,会密切监测张爷爷的心电图和肌钙蛋白水平,及时发现可能的心脏问题。

通过这些措施,医生可以大大降低张爷爷在手术过程中出现心血管问题的风险。

总的来说,专家们的这份共识为我们提供了一个全面的指导,帮助医生更好地评估和管理老年患者在非心脏手术中的心血管风险。这不仅可以提高手术的安全性,也能让老年患者和家属更安心。

对于我们普通人来说,这份共识也有重要的启示:

1. 如果您或您的家人是老年人,需要进行非心脏手术,一定要告诉医生所有的健康状况,包括心脏病史、正在服用的药物等。

2. 不要害怕问问题。如果对手术风险有疑问,一定要向医生询问清楚。了解越多,就越能做出明智的决定。

3. 遵医嘱很重要。如果医生建议在手术前调整某些药物或进行某些检查,一定要严格执行。

4. 手术后也要保持警惕。如果出现任何不适,比如胸痛、气短等,要立即告诉医生。

5. 保持健康的生活方式。良好的饮食习惯、适度的运动、戒烟限酒等,都能帮助降低手术风险。

最后,让我们记住:年龄不应该成为阻碍治疗的障碍。通过科学的评估和管理,老年人也可以安全地接受必要的手术治疗,重获健康。

希望这篇文章能帮助大家更好地理解老年人非心脏手术的心血管风险管理。健康是每个人的权利,让我们一起努力,为老年人创造更安全、更健康的医疗环境!

导管内癌和原位癌不需要化疗