肝外胆管癌，即肝外的胆管细胞上长肿瘤，一般是长在肝外的主要胆管上，这种称为胆管癌。胆管癌对化疗、局部治疗，效果都不敏感，主要还是手术治疗，能有手术机会则手术切除。如果已经丧失手术机会，就缺乏有效的直接治疗，只能采取间接治疗，比如能不能放支架控制肿瘤，

胆道癌是一组罕见的异质性和侵袭性上皮癌，包括 肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌约占所有胃肠道恶性肿瘤的3%。由于大多数患者诊断时就已经处于晚期，胆道癌的预后相当差， 其5年生存率只有2%。

 

系统化疗一直是治疗晚期胆道癌的主要手段。3期随机试验ABC02研究确立了 吉西他滨+顺铂（GEMCIS）作为晚期胆道癌的标准一线治疗方案。GEMCIS与吉西他滨单药治疗相比，显著改善总生存期和无进展生存期，GEMCIS的中位总生存期为11.7个月，吉西他滨单药治疗组为8.1个月；GEMCIS的中位无进展生存期为8.0个月，吉西他滨单药治疗组为5.0个月。

 

2019年，将GEMCIS+白蛋白结合型紫杉醇作为晚期胆道癌一线治疗的2期试验显示，中位无进展生存期为11.8个月，中位总生存期为19.2个月。后续的3期试验（SWOG 1815），将评估在GEMCIS基础上增加白蛋白结合型紫杉醇是否能显著改善总生存期。

 

对于二线治疗，ABC06三期研究是首个显示晚期胆道癌使用GEMCIS后进行化疗有生存优势的随机试验。将mFOLFOX（改良的亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案）+积极症状控制与单独积极症状控制的疗效进行了比较。结果显示，mFOLFOX+积极症状控制组的中位总生存期为6.2个月，而单独积极症状控制组为5.3个月。因此， mFOLFOX现被推荐用于GEMCIS进展后胆道癌的二线治疗。

 

随着下一代测序技术的出现，已经发现了许多新的治疗靶点。在过去几年来，一些试验显示了晚期胆道癌的分子靶向治疗的益处。下文总结了晚期胆道癌的分子靶向治疗策略。

 

FGFR抑制剂

一些FGFR抑制剂已经被开发出来，并进行了临床试验。可逆的ATP竞争性FGFR抑制剂（如 德拉替尼、英菲格拉替尼和培米替尼）和不可逆的非ATP竞争性FGFR抑制剂（如 福巴替尼）显示出有希望的临床活性。德拉替尼是一种泛FGFR抑制剂，在一项2a期试验中，对29名携带FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为21%，中位无进展生存期为5.7个月。在有FGFR2突变或扩增的患者或缺乏FGFR基因突变的患者中没有观察到疗效。

 

尽管FGFR抑制剂显示出了很好的临床活性，但也会出现 获得性耐药。在Goyal等发表的一项研究中，对4名接受英菲格拉替尼治疗的FGFR2融合阳性肝内胆管癌患者进行了进展前后的肿瘤组织测序和循环肿瘤DNA分析，结果显示，在病情进展时，循环肿瘤DNA分析显示出现了新的FGFR2激酶突变。

 

IDH抑制剂

这类药物中最值得关注的是 艾伏尼布，这是一种口服的小分子IDH1突变抑制剂，在一项针对73名以前接受过治疗的IDH1突变的胆道癌患者的1期试验中，显示中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为13.8个月。在后续的3期ClarIDHy试验中，纳入了晚期、不可切除的IDH1突变型胆道癌患者，以前接受过一到两种治疗，被随机分配（2:1）接受每日口服艾伏尼布 500mg或安慰剂,共有187名患者入组。

 

结果显示，艾伏尼布的ORR为2.4%，疾病控制率为50.8%。艾伏尼布的中位无进展生存期（2.7个月）比安慰剂（1.4个月）长。艾伏尼布的中位总生存期为10.3个月，安慰剂为7.5个月。艾伏尼布最常见的治疗相关不良事件是恶心（38%）、腹泻（32%）和疲劳（28%）。 与安慰剂相比，艾伏尼布作为二线治疗显示了无进展生存期的显著改善和更高的总生存期，并被NCCN指南推荐用于IDH1突变型胆道癌的二线治疗。

 

RAS-RAF-MEK-ERK通路

RAS-RAF-MEK-ERK通路的上调在胆道癌研究中经常被描述，导致肿瘤细胞增殖和分化。据报道，胆道癌中激活KRAS突变的发生率约为9-40%，KRAS突变在胆囊癌中较少见（7-8%）。关于BRAF突变，大型研究表明，BRAF V600E突变主要见于肝内胆管癌，发生率为3-5%。就预后而言，KRAS和MAPK-ERK通路突变与预后不良相关。尽管KRAS突变的发生率相对较高，但正如在其他实体瘤中所看到的那样，针对这一靶点仍然是一个挑战。 针对BRAF和MEK靶点的药物已显示出一些前景。

 

在维罗非尼治疗BRAF V600突变的非黑色素瘤患者的2期试验中，有8名胆道癌患者入组，其中有1名获得了持续1年以上的部分缓解。司美替尼是一种MAPK抑制剂，在ABC04 1b期试验中与GEMCIS方案联合治疗晚期胆道癌，在入组的28名患者中，有3名患者被证实有部分缓解。

 

比美替尼也是一种MEK抑制剂，在一项1b期研究中与卡培他滨联合进行了测试，34名入组的晚期胆道癌患者以前接受过吉西他滨治疗，结果显示，ORR为20.6%，疾病控制率为76.5%。55.9%的患者病情稳定，其中68.4%的患者病情稳定时间超过12周。中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为7.8个月。

 

BRAF和MEK抑制剂的双重抑制策略也进行过评估。在2期多中心ROAR试验中，43名BRAF V600E突变的晚期胆道癌患者接受了达拉非尼+曲美替尼的治疗。经过10个月的中位随访，研究者评估的ORR为51%。中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月。因此， 达拉非尼+曲美替尼的BRAF和MEK双重抑制对BRAF V600突变的晚期胆道癌显示出明显的临床活性，可考虑按照NCCN指南的推荐用于后续治疗。

 

靶向HER2治疗

HER2基因扩增或过表达见于3-19%的胆道癌患者。与肝外胆管癌（11%）和肝内胆管癌（3%）相比，HER2基因扩增或过表达在胆囊癌中更常见。在预后方面，HER2突变与生存率较差相关。一些针对HER2的靶向疗法已经在临床试验中得到了评估， 拉帕替尼+吉西他滨在临床前研究中显示出活性，但在两项单臂2期试验中，对于未经选择的晚期胆道癌患者没有显示出临床活性。

 

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性的晚期胆道癌,是在一项2a期研究中进行的。39名有HER2扩增、HER2过表达或两者都有的患者被纳入研究，他们之前接受过治疗。在8.1个月的中位随访期中，显示出ORR为23%，疾病控制率为51%。中位缓解持续时间为10.8个月，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为10.9个月。

 

参考文献：

Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(11):956-969.

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

【成为京东医生5年里最难忘的事】

征稿获奖名单

 

医生	医院	科室	奖金
茹松伟	航天中心医院	老年病科	700元
黄玲娟	广西中医药大学第一附属医院	皮肤科	700元
丁英波	烟台市蓬莱中医医院	妇科	700元
刘竹清	郑州人民医院	小儿内科	700元
张振山	郑州市中心医院	风湿免疫科	700元

 

恭喜以上5位医生，活动奖励于8月发薪日发放。

要注意癫痫小发作

解决这个问题的关键在于区分症状和病因。例如在感冒发烧的过程中，发烧叫症状，引发发烧的原因叫病因。之所以用了很多办法都没有办法解决自控力极差，是因为一直忙于解决症状，没能找到引起自控力差的原因，自然得不到解决。

所以要想彻底解决掉自控力差的这个现象，一定要研究明白是什么原因导致自己自控力差，才能够真正解决自控力差的这个现象。

常见的原因一般有三种。

 

第一个原因：生理因素

大脑结构和功能导致的问题。大脑前额叶皮质是负责决策规划和自我控制的一些高级认知的功能，如果这个部分受到了损伤或者是发育不成熟的话就可能会影响自控力。为什么儿童青少年的自控力就比较弱？因为他们的大脑中的前额叶皮质尚未发育成熟。

 

第二个原因：心理因素

例如情绪管理能力太差，会导致自控力很差。最典型的就是有的人在极度焦虑的时候就会通过过度消费，通过买买买来去释放焦虑。这种冲动行为是没有办法控制的。这就是心理因素导致自控力极差的一个典型例子。

 

 

第三个原因：环境因素

在不良的环境里周围人的不良行为的影响。例如周围人都熬夜，吃垃圾食品，你怎么可能让自己去吃健康食品呢，人是很容易受到环境影响的。

所以如果你真的能评估出来你自控力极差到底是什么原因导致的。那就可以针对性的去解决。进而自控力极差这个现象也就能被解决掉，例如你是情绪影响导致的。那就可以通过修习正念，或者学习自我催眠的方式。自控力自然也就提升了。再例如你确定了自控力差是因为环境导致的，那就尝试换一个环境，在新的环境里所有人都在坚持做一件事，可能就会被大家带动，自控力自然也就提升了，所以自控力极差这个问题自然也就解决了。

室性早搏（Ventricular Premature Contractions, VPCs）作为一种常见的心律失常现象，常常给患者带来不小的困扰与担忧。室性早搏，顾名思义，是指心室在正常的电活动节律之外，提前发出的电信号，导致心室提前收缩。对于许多患者而言，了解为何需要采取射频消融治疗这一先进疗法，是迈向心脏康复的重要一步。本文将深入探讨射频消融治疗室性早搏的目的与意义，带您走进这一守护心脏健康的科学之旅。

 

一、改善症状，重拾生活品质

 

首先，射频消融治疗的核心目的之一在于显著改善患者因室性早搏引起的不适症状。许多患者会感受到明显的心悸、胸闷甚至心脏“漏跳”的感觉，这些症状不仅影响了日常的工作与生活，还可能引发焦虑与恐惧情绪。射频消融治疗通过精确定位并消除引起室性早搏的异常心肌组织，从根本上解决了这一问题，让患者的心脏回归正常的节律，重拾舒适与安宁的生活品质。

 

二、降低恶性心律失常风险，守护生命安全

 

室性早搏虽常见，但不容忽视的是，部分病例可能逐渐发展为更为严重的恶性心律失常，如室性心动过速、心室颤动等。这些恶性心律失常如同潜伏在心脏深处的“定时炸弹”，随时可能引发心脏骤停乃至猝死等严重后果。射频消融治疗通过精准打击室性早搏的“源头”，有效降低了这一风险，为患者筑起了一道坚实的生命防线。它不仅是对当前症状的缓解，更是对未来可能发生的严重心脏事件的预防。

 

三、避免心脏结构与功能的长期损害

 

长期的频发性室性早搏，如同一场无声的“侵蚀”，可能逐渐导致心脏结构的改变和功能的减退。心脏需要不断应对这些异常的电信号，久而久之，可能出现心脏扩大、收缩功能减弱等病理变化。射频消融治疗通过及时干预，阻断了这一恶性循环，保护了心脏的正常结构与功能，为患者的心脏健康保驾护航。

 

四、减少药物依赖，规避长期用药副作用

 

对于部分室性早搏患者而言，药物治疗可能是必要的辅助手段。然而，长期服用抗心律失常药物往往伴随着一系列潜在的副作用，如肝肾功能损害、电解质紊乱等。这些副作用不仅增加了患者的身体负担，还可能影响治疗效果和生活质量。射频消融治疗作为一种非药物治疗手段，通过一次性解决问题，减少了患者对药物的依赖，降低了长期用药带来的风险与不便。

 

结语

 

综上所述，射频消融治疗室性早搏的目的在于全面改善患者的生活质量，降低恶性心律失常的风险，保护心脏结构与功能免受损害，并减少药物依赖及其副作用。这一疗法以其高效、安全、持久的优势，成为了众多室性早搏患者的理想选择。在心脏健康的征途上，射频消融治疗如同一盏明灯，照亮了患者走向康复的道路，让每一次心跳都更加有力、更加安心。随着医疗技术的不断进步与创新，我们有理由相信，未来将有更多患者受益于这一先进的治疗手段，共同迎接更加健康、美好的未来。

需要特别指出的是，并不是任何一个室早患者都需要进行消融治疗，只是在少部分的患者才有这种必要。如何把握这种指征，一定要咨询专业的心内科医生。

支气管哮喘是一种非常常见的疾病，也是一种多发性疾病，成年人和儿童均可发病，发病机制目前尚不完全清楚，大多数学者认为与变态反应、气道炎症、气道高反应等有关，也常称为过敏性哮喘，或变态反应性支气管哮喘。

哮喘病人的发病与接触过敏原密切相关，但是，也有些日常所使用的常用药物易诱发哮喘发作，需要引起注意。

1. 非甾体类抗炎药物（ NSAID）：常见 非甾体类抗炎药 有阿司匹林、安乃近、布洛芬、洛索洛芬、萘普生等药物 ，这是临床上常用的解热镇痛类药物，阿司匹林还常用来预防动脉硬化被广泛使用 。

哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉 的 患者服用阿司匹林 时，诱发 出现 的 哮喘称为阿司匹林哮喘（AIA）， 目前已 改称为阿司匹林加重性呼吸系统疾病（AERD），阿司匹林加重性呼吸系统疾病 的 患病率在2%~25% ， 其他 非甾体类抗炎药 也有相同表现，称 为非甾体类抗炎药 加重的呼吸系统疾病（NERD）。

阿司匹林加重性呼吸系统疾病有遗传易感性，但很难确定特定的基因变化。

有支气管哮喘的病人谨慎使用非甾体类抗炎药物，确需使用时请详细咨询专科医生，并在医生的指导下使用。

2. β 受体阻滞剂：非选择性 β 受体阻滞剂 ， 如普萘洛尔，可竞争性阻断 β 1 和 β 2 受体，使支气管平滑肌收缩，诱发甚至加重哮喘发作。

选择性 β 1 受体阻滞剂 ， 如比索洛尔、美托洛尔 ， 特异性阻断 β 1 受体，对 β 2 受体的影响相对较小，对哮喘患者 也是 相对安全，但随 着 剂量 的 加大，其选择性会降低 ，提醒哮喘病人使用时需要注意 。

3. 血管紧张素转化酶抑制剂（ ACEI ）：血管紧张素转化酶抑制剂可 以 提高支气管黏膜敏感性，用药后可引起 患者 干咳， 有 研究发现血管紧张素转化酶抑制剂诱导的咳嗽患者哮喘的发生率明显升高。

哮喘患者使用 血管紧张素转化酶抑制剂 时需要谨慎，要密切观察相关呼吸道症状，必要时调整 血管紧张素转化酶抑制剂 ，改为其他类药物。

4. 其他药物：如含碘造影剂、抗菌药物、酶类 药物 、生物及血清制剂、静脉注射中药制剂等 也 可引起支气管痉挛和呼吸困难 ，在使用时需要密切观察 。

因哮喘病人体质的特殊性，也有许多药物易诱发哮喘病发病，哮喘病人因多病共存使用其他类药物时，需要密切观察哮喘的病情变化，如发生咳嗽、喘息、呼吸困难等症状，需要及时就医，寻求专科医生的帮助。

经常反酸、烧心是怎么回事？

脑梗死溶栓的最佳时间是发病后4.5小时之内，具体如下：

脑梗死发病后脑细胞会长期存在缺血缺氧的情况，很容易导致不可逆的损害，如果能在脑梗死发病后3小时之内，尽早的开通血管，来进行溶栓治疗，不仅可以挽救更多脑细胞，还可以挽救濒临死亡的脑细胞。

所以发病后3小时是脑梗死溶栓的黄金时间，溶栓最长可以延长至4.5小时以内，如果超过了最长延长的4.5小时，就可能带来更大的出血风险。

脑梗死患者溶栓治疗后，家人要时刻关注其生命体征的变化，比如心率、呼吸等生命体征变化。

脑梗死患者尽量做到饮食清淡、易消化，避免高脂肪的食物。

同时注意排便是否正常，建议患者保持心情愉悦，避免情绪波动过大，如果出现不适反应需及时就医。

痛风通常被认为是一种由饮食引起的急性疾病，只需要急性抗炎药物和饮食变化。这些关于痛风的信念可能是有效长期治疗的障碍，并导致受影响者及其家人的尴尬和耻辱感。有效痛风管理的一个核心方面是了解痛风是一种可以有效治疗的MSU晶体沉积的慢性疾病。

 

降低尿酸以达到预定的血清尿酸水平对痛风的长期管理至关重要。

 

痛风发作在开始降尿酸时很常见，超过一半的开始使用别嘌呤醇的人在治疗的前6个月中会出现痛风发作。在此期间，可以通过降尿酸的逐渐剂量升级（开始低，缓慢）和抗痛风发作的抗炎预防来减少痛风发作。临床试验表明，低剂量秋水仙碱作为抗炎预防的好处，但低剂量非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇可以用作替代抗炎预防，这取决于其他健康状况和禁忌症。目前建议继续抗炎预防3-6个月，如果痛风发作持续，需要持续评估并持续预防。

 

证据表明，低剂量秋水仙碱可能有助于减少心血管事件，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可降低痛风和2型糖尿病患者复发性痛风发作和死亡的风险。

 

痛风与慢性肾功能不全、心血管疾病、高血压、糖尿病和高脂血症有关。心力衰竭发作后不久，心肌梗死和中风等心血管事件更常见。痛风患者应接受这些合并症筛查，并接受适当的管理。