轻松呼吸，从正确使用氟替美维吸入粉雾剂开始

鱼跃呼吸机720ST使用说明

慢性阻塞性肺病简称“慢阻肺”，是一种十分常见的肺部疾病。据世卫组织预测，到 2030 年，慢阻肺将成为第三大死因。“慢性支气管炎”、“肺气肿”等，它们都属于慢阻肺。暴露于烟草烟雾、因使用植物或动物来源的材料而导致的室内空气污染，以及工作中接触粉尘和化学物都可能增加罹患慢阻肺的风险。

以下情况你有吗？

• 经常每天反复咳嗽吗？
• 经常有痰或粘液吗？
• 是否比同龄人更容易气短或感到憋气？
• 你的年龄超过 40 岁吗？
• 你现在吸烟吗？或者曾是吸烟者？

如果你对上述问题的肯定答案为三个或三个以上，请就医确诊是否患有慢阻盼。慢阻肺往往容易被漏诊，它是能够危及生命的肺部疾病。并非所有慢阻肺都由吸烟引起，但吸烟者罹患慢阻肺的几率是非吸烟者的 3 一 4 倍，降低罹患慢阻肺风险的最佳方法就是不吸烟或尽早戒烟。

慢性阻塞性肺病急性发作（acute exacerbation chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD） 是慢性阻塞性肺病患者因一些因素出现呼吸困难、咳嗽、痰量增多和 / 或痰液呈脓性，超出日常的变异，急需改变药物治疗的一种急性起病的过程。已排出了由于肺炎、充血性心力衰竭、气胸、胸腔积液、肺栓塞和心律失常等引起的临床表现。

普通病房住院治疗指征

（1）患者症状突然加剧，如出现静息状况下呼吸困难；（2）出现原有体征加重或出现如发绀、神志改变、外周水肿等；（3）有严重的合并症如心律失常或新出现的心力衰竭；（4）初始药物治疗失败；（5）高龄患者；（6）诊断不明确；（7）院外治疗无效或医疗条件差。

      很多慢性肺部或心脏疾病患者因为气促胸闷等症状经过住院治疗后症状得到改善，但办理出院手续返回家中并不意味着治疗的结束。很多患者特别是老年患者往往心肺功能难以恢复到过往正常水平，多数研究表明对于有中重度心肺功能障碍的患者氧疗有助于改善症状，减少并发症和减少再次住院次数，对于这类患者即使返回家中仍建议根据病情开展氧疗。

家庭氧疗

      家庭氧疗是指患者在家中通过供氧设备提高吸入气体中的氧浓度，增加肺泡血氧浓度，提高血氧分压和血氧饱和度从而改善缺氧症状的治疗方法。家庭氧疗方案目前有多种方式，近期指南明确建议对于静息状态下出现缺氧表现（血氧饱和度低于89%，动脉血氧分压低于56毫米汞柱）的慢性阻塞性肺疾病或间质性肺病等患者应该开展每天不少于15小时的长时间氧疗方案（LTOT），而对于在活动时出现胸闷气促等缺氧症状的患者则推荐动态吸氧治疗（AOT）。此外根据不同情况还有包括夜间氧疗，脉冲式氧疗及姑息性氧疗等多种氧疗方案。

家庭氧疗设备       

       目前常见开展家庭氧疗的设备包括以下三种，如何选择适用的设备应根据当地具体情况选择。

开展家庭氧疗

        开展家庭氧疗时应充分咨询专业医生意见，遵循“设定目标，监测方法，氧疗方案，效果评估”的原则。

注意事项

随诊随访

       开展家庭氧疗的患者应该定期和医生联系，特别是接受长时间氧疗方案的患者。在开始氧疗的三个月内应该定期评估氧疗方案和效果，如果症状出现变化应该随时和医生咨询情况。

 

参考文献：

1. Susan S Jacobs, Jerry A Krishnan, David J Lederer, Marya Ghazipura, Tanzib Hossain, Ai-Yui M Tan, Brian Carlin, M Bradley Drummond, Magnus Ekström, Chris Garvey, Bridget A Graney, Beverly Jackson, Thomas Kallstrom, Shandra L Knight, Kathleen Lindell, Valentin Prieto-Centurion, Elisabetta A Renzoni, Christopher J Ryerson, Ann Schneidman, Jeffrey Swigris, Dona Upson, Anne E Holland. Home Oxygen Therapy for Adults with Chronic Lung Disease. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med . 2020,15;202(10):e121-e141.

2. Jennifer A Sculley, Susan J Corbridge, Valentin Prieto-Centurion, Thomas J Kallstrom, Joseph Lewarski, Ai-Yui M Tan, Jerry A Krishnan. Home Oxygen Therapy for Patients With COPD: Time for a Reboot. Respir Care . 2019;64(12):1574-1585.

3. Eman Shebl; Pranav Modi; Terry D. Cates. Home Oxygen Therapy.
 

慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。致残率和病死率很高，全球 40 岁以上发病率已高达 9％～10％。

下面给患者介绍一下慢性阻塞性肺疾病注意事项。

1、吸烟的患者：从现在这一刻起，必须立即戒烟，戒烟可能比用药物治疗还要有效。

2、到正规医院治疗：COPD 是一种慢性病，目前是没有任何药物能够彻底治愈的，不要相信偏方、祖传秘方等，要到正规医院呼吸内科就诊，只要合理运用药物治疗，一般预后可，较为严重患者可能预后较差，目前治疗不能根本性逆转病变，但正规治疗绝对比弃之不顾好。

3、保持心情愉快：心态健康，生命将会更加美好。

4、锻炼身体：COPD 的患者需要坚持体育锻炼，增强肺功能，可以尝试一下慢跑、冷水洗脸洗澡等。

1、吸烟是慢阻肺的主要原因，慢阻肺患者中90%以上都有吸烟或者被动吸烟史。而且吸烟时间越长，吸烟数量越大，慢阻肺的发病率也就越高。这也正是慢阻肺中男性患者居多的原因。据一份权威调查数据显示，男性慢阻肺检出率为女性的3倍。而长期吸“二手烟”者，患慢阻肺的风险将增加48%。

2、职业性粉尘和化学物质：当职业性粉尘及化学物质（烟雾、过敏原、工业废气及室内空气污染等）的浓度过大或接触时间过久，均可导致这一疾病。接触某些特殊的物质、刺激性物质、有机粉尘及过敏原能使气道反应性增加。

3、空气污染：化学气体如氯、氧化氮、二氧化硫等，对支气管黏膜有刺激和细胞毒性作用。空气中的烟尘或二氧化硫明显增加时，慢阻肺急性发作显著增多。其他粉尘如二氧化硅、煤尘、棉尘、蔗尘等也刺激支气管黏膜，使气道清除功能遭受损害，为细菌入侵创造条件。烹调时产生的大量油烟和生物燃料产生的烟尘与该病有关。

4、感染：呼吸道感染是慢阻肺发病和加剧的另一个重要因素，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌可能为慢阻肺急性发作的主要病原菌。病毒也对慢阻肺的发生和发展起作用。儿童期重度下呼吸道感染和成年时的肺功能降低与呼吸系统症状发生有关。

 

什么是 COPD？

你家里有「老慢支」的老人，一到换季就去呼吸科「报到」吗？他们通常气短、呼吸费力，似乎总是在咳嗽，没精神，反复肺炎。早些时候，他们还只是在干了重活、爬了山之后才气短、气促，慢慢地，他们就连平地行走或爬楼梯也觉得喘气困难，甚至休息时也感到气短、胸部紧闷。 

医学上把这类患者诊断为「慢性阻塞性肺疾病」（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）。这是一种常见的呼吸系统疾病，患者老觉得喘不上气。COPD 是患病人数多、致残致死率高的疾病，我国最近的资料显示，40 岁以上人群中，每 13 个人就有一人患病。

为什么要进行呼吸康复？

由于 COPD 患者经常在活动后感到劳累、气短、呼吸困难，很多患者就不愿意参加体力劳动，并逐渐减少他们的日常活动量。运动量的减少使得心血管的适应能力进一步减退，加上 COPD 的进展，患者的活动能力会受到进一步限制。最终，呼吸困难越重越不想动，越不动呼吸困难越重。而呼吸康复，恰恰能打破这个恶性循环，帮助患者提高活动耐力。

已有较多研究发现，患者在完成一个阶段的呼吸康复训练后，能够进行更多的日常活动，呼吸困难的症状减轻，精力较治疗前充沛，整体生活质量明显提高，并且呼吸康复可以缩短每年一周多时间的住院天数；值得注意的是，如果患者在接受呼吸康复治疗后，不能维持一定的运动锻炼水平，治疗效果将会随着时间推移而逐渐减退，而那些能坚持一定运动量的患者，呼吸康复的效果能持续数年。

因此，COPD 患者坚持恰当的运动锻炼，是保持体能的一项重要措施。

呼吸康复怎样做？

目前国内呼吸康复项目开展的还不普遍，患者可以到当地的二三级医院的呼吸科或康复科去咨询。呼吸康复项目通常安排在门诊或住院部进行，一个疗程的呼吸康复治疗通常要持续 6～12 周，每周至少进行 3 次治疗，每次 20～30 分钟。为了量化呼吸康复效果，治疗前应先由康复医生或治疗师评定患者的功能，再提出个体化的运动处方。

患者不必担心自己走不快，专业的康复医务人员会确保患者运动的安全性和有效性，如有必要，康复场所会在患者运动时提供吸氧，以提高运动耐力。

具体有哪些项目呢？

运动训练

这是呼吸康复内容中最重要的部分，包括简单步行、功率自行车、跑台运动或者更高强度的爬梯运动的下肢训练，手摇车训练、提重物训练、提高日常生活活动能力的上肢训练，以及缩嘴呼气法、缓慢呼吸法、胸廓活动度及纠正驼背姿势练习、辅助咳嗽训练等能够增强吸气肌和腹肌练习的呼吸肌训练。

宣教

虽然宣教内容并不能代替运动训练，然而有研究显示，能正确认识疾病的患者能更好地认识症状和采取恰当的行动。因此，需要教会患者对症状的正确评估，了解药物的作用、副作用、剂量及正确使用，吸入器和氧气安全正确的使用方法，戒烟的更好办法，日常生活中节省能量的技术，健康饮食的原则和感冒的预防等等。

心理行为矫正

严重 COPD 患者大多存在情绪障碍，如抑郁、焦虑、沮丧，情绪问题会干扰正常生活，进一步加重残障程度。放松练习、减压、情绪调整策略的练习，都有助于减轻呼吸困难及焦虑。

营养评估和指导

体重指数下降的 COPD 患者更容易死亡。有些患者病情较重，吃东西都会出现呼吸困难，这时，就需要少量多次地吃饭。此外，改善营养状态，可增强呼吸肌力量，进而改善呼吸功能。

 

所有患者都适合接受呼吸康复吗？

合并下面这些情况的患者，不适合接受呼吸康复：

1. 不稳定心绞痛

2. 近期心梗

3. 心衰

4. 严重肺动脉高压

5. 肝功能明显异常

但是，病情稳定的慢性肺部疾病患者，不仅仅局限于 COPD 患者，其他肺部疾病如哮喘、肺纤维化以及胸部手术前后的患者，有呼吸困难、运动耐量下降，都可以从呼吸康复训练中获益。

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?小孩口吃的原因和解决方法是一个复杂且值得深入探讨的话题，它不仅关乎孩子的语言表达，更影响着他们的心理健康和社交能力。

原因方面，小孩口吃的成因多种多样，涉及生理、心理、环境等多个层面。首先，遗传因素不容忽视。研究表明，口吃往往呈现家族聚集性，即口吃患者的家族中往往有口吃病史，这提示我们口吃可能与遗传基因有一定关联。然而，遗传因素并非唯一原因，它只是众多影响因素中的一个。

其次，语言发育的个体差异是导致口吃的另一个重要原因。每个孩子的语言发展速度都是不同的，有些孩子在语言发展过程中可能会遇到一些挑战，如语言环境不佳、模仿他人说话方式等，这些都可能导致他们出现语言节奏和流畅性的问题。此外，孩子在学习说话时，如果受到过多的批评、指责或打断，也可能导致他们产生心理压力，进而引发口吃现象。

心理因素同样是导致小孩口吃的重要原因。孩子在成长过程中，可能会因为各种原因产生紧张、焦虑、恐惧等情绪状态。这些情绪状态会干扰他们的思维过程，使他们在说话时难以集中注意力，从而导致口吃。特别是在面对陌生环境、人群或需要表达复杂思想时，孩子可能会因为心理压力而更加难以流畅地说话。

解决方法方面，针对小孩口吃问题，我们需要采取一系列综合性的措施来帮助孩子克服这一挑战。首先，要创造一个宽松、鼓励的语言环境。家长和教育者应该给予孩子足够的支持和鼓励，让他们感受到自己的努力和进步被认可和赞赏。同时，要避免在孩子说话时打断或纠正他们，以免增加他们的心理压力和焦虑感。

其次，可以通过专业的语言训练来帮助孩子提高语言流畅性。这些训练可以包括发音练习、节奏训练、口语表达技巧等。通过系统的训练，孩子可以逐渐掌握正确的发音方法和说话节奏，从而改善口吃现象。

此外，家长和教育者还可以尝试通过心理干预来减轻孩子的焦虑和恐惧情绪。这可以包括与孩子进行深入的沟通，了解他们的内心需求和感受;鼓励他们参加社交活动，增强自信心和社交能力;以及寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理治疗来减轻孩子的心理负担。

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩口吃的原因和解决方法需要综合考虑多种因素，并采取针对性的措施来帮助孩子克服这一问题。通过创造一个宽松、鼓励的语言环境、进行专业的语言训练以及心理干预等措施，我们可以帮助孩子逐步改善口吃现象，提高他们的语言表达能力和社交能力。