在脑梗死患者的预防中“ASA”是根本，包括Antiplatelet—抗血小板治疗， Statin—他汀, Antihypertension—抗高血压。他汀类药物在预防脑血管动脉硬化方面具有至关重要、无可替代的作用。因此担心他汀的副作用而不敢吃药的做法是极其错误的，任何保健品都不能代替。
有人吃完他汀后化验血液发现转氨酶增高，担心他汀伤肝，就私自减量甚至停药，这是错误的。
有人本身吃他汀前可能转氨酶已经升高，但是没有化验，自己没发现。这些人中很多属于非酒精性脂肪肝，这是引起转氨酶增高的常见原因，多因肥胖所致。这种情况下，其实吃他汀不仅不会加重肝脏损害，还可以改善肝功能、降低转氨酶。
平时喝酒多也可能导致转氨酶增高。严格戒酒、控制饮食、增加运动、减轻体重，有助于降低转氨酶水平。
有少数人吃他汀前化验转氨酶或心肌酶不高，吃药后增高，一般我们建议吃他汀后4周左右抽血化验肝肾功、心肌酶和血脂，一是了解治疗效果，二是了解有无肝功能或肌肉副作用。如果用药后转氨酶轻升高，在正常上限3倍以下，不需要停药，隔一两周再复查；超过3倍，5倍以下，则需暂时减量，加用保肝药物，1周复查，根据情况调整；超过5倍则需要停药，同时给予保肝治疗，等2周后再复查，待转氨酶恢复正常后可以更换另一种他汀从小剂量重新开始用药。
脑梗死可以出现打哈欠，但是打哈欠不一定就是梗死前兆。如果病人同时伴有头晕、头痛或说话不太清楚，或有时表达有困难、口角歪斜，或出现口周、面部肢体麻木，或一侧肢体稍微没劲或喝水呛，看东西两影或看不到一侧事物，这些很可能提示有脑血栓，在黄金时间内到医院，由医生来进行诊治，结合症状包括影像学检查来作出判断，给予最积极的治疗。
还有病人打哈欠可能是由于睡眠不足或睡眠质量不高而造成。对于这一部分病人来说，可能第二天就会出现精神萎靡不振、头昏、头胀、全身乏力、打哈欠。这些病人要注意调节情绪，保持正常睡眠节律，保持充足睡眠，可以改善症状。
如果总是有打哈欠的症状没有好转，还可以到医院来检查，如有些病人特别是比较胖、脖子比较短的病人，可能夜间有睡眠呼吸暂停的情况，总是处于缺氧状态，第二天可能会出现头晕、打哈欠的症状。
脑梗的患者是很多的，很多的患者会出现智力低下的症状，在生活中对健康造成了很严重的威胁，生活中要积极的配合医生做治疗才行，这类疾病如果不及时治疗的话，会给家人带来很大的压力，我们看看脑梗塞常见的并发症都哪些吧。
1、心肌梗死是脑梗塞的常见并发症：
目前发病机制不明，有研究表明，很多脑梗塞病人，在急性期，常常伴有心肌缺血的表现，但是这种改变大部分病人在度过急性期后能够改变，有部分病人，可能发展成为心肌梗死。所以，对脑梗塞病人，我们要进行常规心电图检查，如发现有心肌梗死，应对应心脑血管病症采取同时治疗方案。
2、肺部感染是脑梗塞病人最常见的并发症：
有很多研究表明，肺部感染成为脑梗塞的最主要的致死因素。脑梗塞病人的肺部感染一般与以下因素有关：
- 病人长期卧床，产生的沉积性肺炎，因此，在护理工作中，提倡勤翻身，勤吸痰。
- 照顾不当，引起病人饮水或饮食呛咳而引发的戏入性肺炎。
- 病人使用抗生素不当，造成菌群失调，加上病人多为老年、抵抗力差，也增加了易感因素。
3、尿路感染：
见于留置导尿管的病人，或大小便失禁，得不到良好护理的病人，常用治疗细菌性尿路感染的药有起效迅速的西药抗生素，及安全可靠。
4、肾功能不全：
也是造成病人死亡的重要并发症，主要与以下方面因素有关：脑梗塞是一种应激状态，体内的高肾上腺素水平，容易造成肾动脉收缩，影响肾血流量。很多药物如甘露醇、抗生素也会对肾功能造成不同程度的影响。
5、褥疮：
病人长期卧床，如果不经常翻身的话，病人的某些骨隆突部分，会对固定的组织压迫，造成局部组织长期缺血、坏死，就形成了褥疮。预防褥疮的最好方法是勤翻身，条件许可，应给病人使用气垫床。
6、关节挛缩：
脑梗塞病人如果没有得到良好的康复训练，患侧的肌肉会发生废用性萎缩，在肌肉萎缩和张力升高的共同作用下，关节长期不能正常活动，会造成病人关节畸形、挛缩。患处的关节活动会变得很疼痛。
7、应激性溃疡：
出血性中风病人和大面积脑梗死病人，常常出现上消化道大出血，也是临床上常见并发症和常见死亡原因。
8、继发性癫痫：
无论是出血性还是缺血性中风，在过度急性期后，原来脑内的病灶可能会留下瘢痕，如果成为异常放电灶，就有可能诱发癫痫，以大发作为主。如果病人发生继发性癫痫，就要开始正规的抗癫痫治疗。
9、脑梗塞后的精神科问题：
这个问题越来越得到了关注。
10、痴呆：
目前，有报道说，腔隙性缺血灶和血管性痴呆有一定的联系。更有的病人，出现了广泛的皮质下的动脉硬化、梗死，出现认知功能的下降。
脑梗塞常见的并发都有哪些呢？看了上文详细的描述，患者都已经清楚的掌握了，家属在护理患者的时候一定要多加注意，尽量不要让患者吃辛辣，刺激性的食物，多吃一些清淡的食物，不要让脑梗给健康造成伤害，希望大家尽快的康复。
每个患者的体制和病情有所不同，所以恢复期也有所差别。一般来说，脑梗死发病后的一年内为恢复期，这个时期是脑梗改善症状的时期。一年后即进入脑梗塞后遗症期，这个时期开始，脑梗塞的症状恢复不明显，但也会有部分功能恢复，后遗症期的防治主要目的有两点，一是防止脑梗塞复发;二是积极改善症状，使功能恢复到最大限度的自理。患者在恢复期内恢复到乐观状态，家属和患者本人依然需要格外注意，防止复发，和加重病情，最好随时做好应对措施。
脑梗死是一种突发性疾病，对于身体的致残和危害往往在几分钟内，而拨打 120 急救，对于这种起病急的病症，往往会因为拨打急救不及时、救护车接诊到入院后检查或者路上堵车，而耽误了宝贵的抢救时机，使患者病情进展并导致后遗症。为了避免对患者身体造成严重危害，建议脑梗死患者家中常备安宫牛黄丸，及时缓解病情，降低死亡率，并为抢救赢得宝贵时间。
1.低盐低脂饮食，建议限制食盐每日食用量小于 6g，胆每日摄入量小于 300mg。可以多吃蔬菜、水果、谷类，适量食用牛奶，鱼类，瘦肉等，这些食物可减少饱和脂肪酸的摄入。
2.适当增加运动，适当增加每日运动和锻炼，快走、慢跑、跳舞、打球均可，但要根据自身的身体情况，注意不要运动过量，避免劳累，尤其是合并心肺疾病患者。
3.戒烟限酒，建议烟要戒掉，酒可适当饮用，不可过量饮酒。
4.注意天气变化，及时增减衣物，避免着凉感冒。
5.每日饮水充足(心脏病患者或既往心衰患者避免过量饮水，以免增加心脏负担诱发加重心脏病)。
6.避免久坐，尤其在看电视，上网或长途旅行坐车、坐飞机时要及时起身活动。
7.积极控制治疗可诱发及加重脑梗死的疾病，比如高血压病、糖尿病、房颤、高脂血症等。
8.心理状态与脑梗死发生关系也很密切，平时要保持情绪稳定，尽量避免生气、激动等不良情绪。
1、主要临床症状
脑梗死的临床症状复杂，它与脑损害的部位、脑缺血性血管大小、缺血的严重程度、发病前有无其他疾病以及有无合并其他重要脏器疾病等有关，轻者可以完全没有症状，即无症状性脑梗死；也可以表现为反复发作的肢体瘫痪或眩晕，即短暂性脑缺血发作；重者不仅可以有肢体瘫痪，甚至可以急性昏迷，死亡，如病变影响大脑皮质，在脑血管病急性期可表现为癫痫发作，以病后 1 天内发生率最高，而以癫痫为首发的脑血管病则少见。常见的症状有：
- 主观症状：头痛、头昏、头晕、眩晕、恶心、呕吐、运动性和（或）感觉性失语甚至昏迷。
- 脑神经症状：双眼向病灶侧凝视、中枢性面瘫及舌瘫、假性延髓性麻痹，如饮水呛咳和吞咽困难。
- 躯体症状：肢体偏瘫或轻度偏瘫、偏身感觉减退、步态不稳、肢体无力、大小便失禁等。
2、脑梗死部位临床分类
- 腔隙性梗死：脑梗死的梗死面积小于 1.5 厘米，表现为：亚急性起病、头昏、头晕、步态不稳、肢体无力，少数有饮水呛咳，吞咽困难；也可有偏瘫、偏身感觉减退，部分患者没有定位体征。
- 中等面积梗死：以基底核区侧脑室体旁丘脑、双侧额叶、颞叶区发病多见。表现为：突发性头痛、眩晕、频繁恶心、呕吐、神志清醒，偏身瘫痪或偏身感觉障碍、偏盲、中枢性面瘫及舌瘫、假性延髓性麻痹、失语等。
- 大面积梗死：患者起病急骤，表现危重，可以有偏盲偏瘫、偏身感觉减退甚至四肢瘫、脑疝、昏迷等。
脑梗死患者可以饮用豆浆。
豆浆含有丰富的植物蛋白和磷脂，还含有维生素 B1、烟酸、膳食纤维及铁、钙等矿物质，糖含量和脂肪含量较低，适合各类人群饮用，尤其适合有高血压、糖尿病及长期卧床的患者。
但脑梗患者如伴有吞咽功能障碍，建议提高豆浆稠度，缓慢饮用，防止误吸导致吸入性肺炎。
脑梗死的患者日常饮食应低盐低脂低糖，尽量多吃富含膳食纤维、易消化的食物，不吃肥肉、含脂肪高的食物，多吃蔬菜、水果补充维生素，适当补充优质蛋白质，如瘦肉、鱼类、禽蛋类和豆制品。
不是所有的脑梗死患者都适合溶栓治疗。
一般来说，首先必须满足溶栓时间窗（发病时间在 4.5 小时或 6 小时内），要结合患者实际情况，排除溶栓禁忌症。常见的溶栓禁忌症包括：近 3 个月内有重大头颅外伤史或卒中史、既往有颅内出血、颅内动静脉畸形、活动性内出血、急性出血倾向、CT 提示多脑叶梗死等。患者满足溶栓的时间要求，排除溶栓禁忌症后，才能考虑溶栓治疗。
如家中有怀疑急性脑梗死的病人，需要立即就诊，拨打 120，选择就近的有溶栓条件的大医院，到达医院后走卒中绿色通道。由家属向医生描述病情（建议由对患者既往病史了解比较详细的家属做代表），尽快完善颅脑影像学检查，争分夺秒评估溶栓指征。
2024年10月10日，辉瑞宣布，口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究的总生存期（OS）结果呈阳性。
前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大常见原因，mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症，且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC[1-3]。辉瑞的这个研究（TALAPRO-2 试验），也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法，或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。
TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究，目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组，治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天，对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。
该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR） 、缓解持续时间（DOR）等[4]。根据辉瑞报道，与单药治疗（对照组）相比，所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。
这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 （FDA批准，用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌，talazoparib适应证还包括乳腺癌，适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 （BRCA）突变 （gBRCAm） 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
此外，新药应用还需关注其安全性，talazoparib用药可能引发严重不良后果[5]，如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML），在临床研究中，788 名实体瘤患者中有 0.4%（3 人）在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中，511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人（0.4%）出现 MDS/AML，而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年，多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复，治疗期间每月监测血细胞计数，若出现长期血液毒性，暂停 talazoparib并每周监测计数，4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查，若确诊 MDS/AML 需停药。
talazoparib还会引发骨髓抑制，表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时，39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中，使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况，39% 的患者（199/511）需要输血，22%（111/511）需要多次输血，因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性，需暂停 TALZENNA，治疗期间每月监测血细胞计数，28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。
基于作用机制和动物实验数据，talazoparib对孕妇有胎儿毒性，在动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡，暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险，有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果，建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。
参考文献
1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.
2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.
4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)
5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.
6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled
当地时间2024年10月10日，FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群，组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般，是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。
最常见的乳腺癌与耐药
激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 （ET） 或与靶向治疗联合治疗，此后，治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现，可用疗法的临床获益仍然有限。
为了解决耐药问题，罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验，以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服，每日一次；palbociclib 125mg口服，每日一次，连续21天，然后停药7天；氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射，然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。
无进展生存期达15个月，缓解持续时间有18.4个月
疗效主要结局用无进展生存期 （PFS）评估，也包括括总生存期（OS） 、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
研究结果表明，inavolisib组的中位PFS为15.0个月 （95% CI： 11.3， 20.5），对照组为 7.3 个月 （95% CI： 5.6， 9.3） （风险比 0.43 [95% CI： 0.32， 0.59] p 值 <0.0001）。inavolisib组的 ORR为58% （95% CI： 50， 66），对照组的ORR为25% （95% CI： 19， 32）。中位 DOR 分别为 18.4 个月 （95% CI： 10.4， 22.2） 和 9.6 个月 （95% CI： 7.4， 16.6）[1,4]。
在安全性方面，最常见的不良反应 （≥20%），包括实验室异常，是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%，而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%[4]。
应用新药还需注意什么？
注意到这项试验中的一些不良反应，应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。
1.高血糖风险
高血糖在inavolisib应用中较为常见，但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史，则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间，应保持充足的水分。如果出现下列症状，可能为高血糖，需及时就医。
症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥，以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多[5]。
2.腹泻
用inavolisib期间可能出现腹泻，严重腹泻会导致体内水分流失过多（脱水）和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域（腹痛）或看到粪便中有粘液或血液，需及时就医。此外用药期间注意多喝水。
3.联合用药
这次获批为组合疗法，最常见的不良反应和异常血液检查结果包括：白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低，血液中的钙、钾、钠和镁水平降低，血液中肌酐水平升高，血液中肝酶丙氨酸转氨酶 （ALT） 水平升高，恶心和食欲不振、头痛。
参考文献：
1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation
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