双相情感障碍快速循环型和环性心境障碍的区别
躁狂急性发作最好的药物
躁狂了加喹硫平可以吗？
躁狂症的病人以心境高涨为主，无故表现为高兴愉快甚至欣喜若狂，有些患者仅表现为易激惹症状。病情轻者社会功能无损害或仅有轻度损害，严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。患躁狂症的病人，至少有下列表现中的3项：
(1)注意力不集中或随境转移；
(2)语量增多；
(3)思维奔逸（语速增快、言语迫促等）、联想加快或意念飘忽的体验；
(4)自我评价过高或夸大；
(5)精力充沛、不感疲乏、活动增多、难以安静，或不断改变计划和活动；
(6)鲁莽行为（如挥霍、不负责任，或不计后果的行为等）；
(7)睡眠需要减少；
(8)性欲亢进。
当然此类病人的社会功能严重缺损，常常给他人造成危险或不良后果，且病程至少在1周以上。早发现，早治疗仍然是防治该病的重要手段之一。
其包含躁狂发作、抑郁发作和双相情感障碍。
现阶段治疗抑郁发作的药物主要有米氮平、艾司西酞普兰和氟西汀、舍曲林。美国 FDA 批准可以在儿少抑郁症治疗中运用氟西汀，将其作为治疗的首选药物。该药物的生物利用度很高，且患者吸收效果比较理想，但是也会有一些不良反应，比如，头痛、恶心和失眠等。
对于抑郁症的治疗，使用帕罗西汀的效果比不上安慰剂，且服用该药物会出现显著的戒断症状，容易导致患者产生自杀倾向，所以，儿童和青少年患者应避免使用。还有文拉法辛，在刚使用时也容易让患者产生自杀倾向，所以，儿童青少年患者也要避免使用。
抵抗抑郁的药物，应该尽量做到单一用药，从低剂量开始运用，可以在一星期内滴定到治疗量；如果患者还有精神症状，就可以使用一些增效剂，比如，丁螺环酮、心境稳定剂等。躁狂症通常选用碳酸锉进行治疗，再配合使用其他抗精神病的药物。
对于儿童青少年双相情感障碍，在使用药物时会用到较多类型的药物，比如，心境稳定剂、抗抑郁、抗焦虑和抗精神病药物等。有相关的研究结果显示，使用第二代抗精神病药物和心境稳定剂，在治疗效果上要比一代药物好。MECT 一般会和药物治疗进行结合，针对躁狂症急性期、难治性抑郁症、双相情感障碍患者的治疗，联合使用效果更好。
儿童青少年强迫症患者药物治疗。一般常用的药物种类主要包括： SSRIs 类药物舍曲林、三环类抗抑郁药氯米帕明、帕罗西汀以及氟伏沙明等。在治疗中一般会将抗精神病药物当作增效剂配合治疗，现有循证医学证据的药物包括阿立呱哗、利培酮、奥氮平以及喳硫平等。
（1）锂盐 已经证实锂盐是治疗躁狂急性发作的首选药物，以碳酸锂为代表。对躁狂和抑郁交替发作的双相情感障碍有很好的治疗和预防复发作用，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。但起效较慢，需用药2周左右显效。应定期监测血药浓度、甲状腺激素水平及肾功能。另外，肾功能不全者、严重心脏疾病患者禁用。
（2）丙戊酸盐 代表药物丙戊酸钠、丙戊酸镁及其缓释片，是目前使用最为普遍的心境稳定剂，用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。长期服用个别人出现体重增加及肝功能异常。 有肝病或明显肝功能损害者禁用。
（3）卡马西平 预防或治疗躁狂-抑郁症；可作为锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受者的替代治疗，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。突然停药可诱发癫痫，服药期间需监测肝肾功能及血钠。有房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者禁用。
（4）拉莫三嗪片 主要用于双相抑郁，对单相抑郁无效且不宜单用。少数患者可出现严重皮疹。与丙戊酸钠合用可增加皮疹的发生率，一旦出现应停药。缓慢增加剂量可减少皮疹的发生率。
（5）非典型抗精神病药 包括氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮等。可作为心境稳定剂或增效剂，尤其适用于伴有精神病性症状的躁狂发作患者。需注意代谢和心血管副作用。已知有窄角青光眼危险的患者禁用。
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理论上，抗癫痫药类心境稳定剂可升高惊厥阈，故电休克治疗期间似乎应停用此类药物，或至少降低其剂量，以免阻碍电休克诱导发作。然而，一系列证据显示，联用此类药物并不损害电休克治疗的总体疗效。
电休克联用锂盐的不良反应总体较少，停用锂盐后可快速逆转，且可能与血锂水平过高相关。然而，电休克治疗期间停用锂盐可能诱发快速循环，而这一现象在重新使用锂盐后消失。
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相比于治疗抑郁，电休克（ECT）治疗躁狂的证据较少，且诸多问题有待解答，如联用心境稳定剂（如抗癫痫药或锂盐）对电休克疗效的影响。
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一项近期发表于《美国精神病学杂志》（AJP，影响因子 14.119）的综述中，澳大利亚墨尔本大学及美国哥伦比亚大学的研究者针对电休克治疗躁狂的证据进行了全面回顾。以下简要介绍电休克联用心境稳定剂时的疗效与安全性证据，尤其是与未联用此类药物相比时。
抗癫痫药类心境稳定剂
众所周知，很多心境稳定剂同时也是临床常用的抗癫痫药。关于抗癫痫药类心境稳定剂在电休克治疗期间的使用，现有证据存在一定冲突。
抗癫痫药可升高惊厥阈。从这一角度出发，电休克治疗期间似乎应停用此类药物或至少降低其剂量，以免阻碍电休克诱导发作。然而与直觉冲突的是，一系列证据显示此类药物并不损害总体疗效。
例如，一项较早（2010年）的病例回顾研究提示，相比于未联用抗癫痫药类心境稳定剂的患者，联用者平均所需要的电休克治疗次数更多（7.9 vs. 6.3），住院时间更长（25.1天 vs. 20.6天），但两组总体症状相当（CGI-I; 2.0 vs. 1.96）。
此后发表的随机对照研究同样提示，联用抗癫痫药类心境稳定剂不损害总体疗效。
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例如，电休克联用丙戊酸钠或卡马西平时，患者所需电休克治疗次数或住院日并不多于单用电休克时。一项相对较新的研究中，接受双颞侧电休克治疗的患者被随机分入全量抗癫痫药、半量抗癫痫药、停用抗癫痫药组，抗癫痫药主要为丙戊酸钠及卡马西平。结果显示，三组患者症状转归（YMRS、CGI）及认知副作用无显著差异，且全量组患者达到临床缓解所需时间较半量组短。此外，电休克联用拉莫三嗪也被证明是安全的，且并不影响发作及刺激所需电量。
作者认为，个体化滴定刺激电量至少能在一定程度上抵消抗癫痫药对诱导发作的影响。
锂盐
有关电休克联用锂盐的研究证据很多；尽管结果各异，但有一点是一致的——未发现与电休克联用锂盐直接相关的死亡个案。
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有研究者对电休克治疗期间联用锂盐的安全性进行了详尽的回顾。目前已有报道的不良反应包括呼吸暂停时间延长、长时程或迟发性惊厥发作，电休克后谵妄，认知损害更重，以及5-HT综合征。然而，患者用药繁杂、共病躯体疾病等一系列因素影响了研究的外推性。这些不良反应通常发生在血锂水平较高时，如接近或超过1.0mEq/L。
今年的一项研究显示，相比于单用电休克或单用锂盐，电休克联用锂盐治疗的患者被诊断为谵妄或认知损害的比例显著更高，如谵妄风险为单用电休克者的11.7倍。具体而言，联用锂盐的抑郁症患者发生谵妄的比例为7.8%，双相抑郁患者为3.4%，而躁狂患者为0%。然而，该研究为回顾性质，且缺乏血锂水平及电极放置方面的信息。
一项前瞻性对照研究及一项大规模回顾性研究均显示，电休克联用锂盐并不升高严重不良反应的风险。如采用双颞侧电极放置时，联用锂盐者尽管呈现出麻醉恢复所需时间及呼吸暂停时间更长的趋势，但未达统计学显著性，且与血锂水平较高（接近或超过1.0mEq/L）显著相关；联用与未联用锂盐者在电休克后谵妄及发作参数方面无显著差异。
另一项大规模回顾性研究中，相比于联用其他精神药物（如抗精神病药）的51名患者，90名电休克联用锂盐者所需要的电休克治疗次数及治疗后住院日无显著差异。这一发现也与既往一项研究结果一致，即联用锂盐时并未观察到麻醉恢复所需时间延长。
总体而言，文献提示电休克联用锂盐时的不良反应相对较少；一旦发生，停用锂盐后可快速逆转，且可能与血锂水平过高相关。如果患者正在使用锂盐，且将电休克作为维持治疗手段，一种常见的做法是在电休克治疗前一天临时停药。然而，大部分有关电休克联用锂盐的研究证据来自重性抑郁发作患者，针对躁狂患者的外推性存在不确定性。
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此外，为开展电休克治疗而停用锂盐，可能造成一系列问题。如一些个案报告提示，电休克治疗期间停用锂盐诱发了快速循环，而这一现象在重新使用锂盐后消失
48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症，医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼，去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等，二次检查发现原发性前列腺癌，已是晚期。
“每个人都会经历生老病死，这只是一个过程，我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。
在面对这一残酷现实时，我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式，包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。
1.放射性药物治疗
使用放射性物质治疗癌症，包括α-发射体放射治疗：使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌，如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位，从而杀死癌细胞。
2.激素治疗
激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中，男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。
前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容：
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醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。
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促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。
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抗雄激素可以阻断雄激素（促进男性性特征的激素）的作用，如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。
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可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。
3.化疗
化疗是一种癌症治疗方法，使用药物阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞（全身化疗）。
4.靶向治疗
靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。
PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶，包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA，导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因（如BRCA1或BRCA2）中有突变的前列腺癌患者。
5.双膦酸盐治疗
双膦酸盐药物，如氯膦酸盐或唑来膦酸盐，在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中，双膦酸盐药物降低骨折的风险。
参考文献：
1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis，ByIssy Ronald, CNN，Sun October 20, 2024.
2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.
2024年10月21日，赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂，用于筛选适合vorasidenib（后文简称V药）治疗的患者[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。
01 本次获批能为患者带来什么？
神经胶质瘤是常见的脑瘤，其中约20%患者携带一种基因突变，叫做异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变，就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因，再使用药物针对病因进行靶向治疗，能够更准确地控制癌症的恶化。
本次获批的诊断试剂，就可以作为体内的"侦探"，以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外，在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测[2]：
IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变，能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。
毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变，那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话，患者的预后相对会比较好。
02 靶向疗法V药的效果如何？
通过新设备检测后，即可使用V药，这个药也是今年8月获批FDA的[3]，是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤，对正常细胞造成伤害相对较小。
V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的，肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响，患者无进展生存期（PFS）越长，说明这个疗法的效果越好。试验结果表明，V药（n=168）的无进展生存期为27.7个月，而对照组（n=163）为11.1个月，延长了16个月。另外，与对照组相比，V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。
03 新药安全吗？
很多患者担心新药的安全性问题，可以关注获批临床试验对应的安全性信息，根据获批的信息[3-4]，V药可引起肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，因此用药过程中医生会建议检查肝功能，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素和碱性磷酸酶等。
一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次，然后在治疗的前2年每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。
其他最常见的（≥15%）不良反应包括疲劳（33%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、腹泻（21%）、恶心（20%）和癫痫发作（16%）。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥2%）3级/4级实验室异常是ALT升高（9%）、AST升高（4.8%）、GGT升高（2.2%）和中性粒细胞减少（2.2%）。
期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。
说到癌症治疗，越来越的好消息不断地出现，也是和诊断试剂获批在同一天，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布了一条关于抗癌新药的积极意见[5]：推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。
04 两项一线治疗，均延长患者总生存期
两项适应证中，替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药，但CP不同：
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在G/GEJ腺癌中，替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药；
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在食管鳞状细胞癌中，替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。
替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何？通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305，招募了997名患者。同样的是用总生存期（OS）来考察药物疗效。
从结果来看，联合用药组中位OS为15.0个月，而对照组只有12.9个月，具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益，导致死亡风险降低20%。
另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效，这个试验名称叫RATIONALE-306，共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月，对照组为10.6个月 ，死亡风险降低34%。
联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。
参考来源
1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma
2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南
3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation
4.Product information：VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated
5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma
近期，草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术，手术非常顺利。”希望他早日康复，往后的人生更加精彩！
说到脑肿瘤，不得不唠一下它的常见分类和预防知识，脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称，根据疾病发病率，主要包括以下几类：
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间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤（占原发性脑肿瘤的 38%）
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脑膜瘤和其他间叶肿瘤（占原发性脑肿瘤的27%）
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垂体瘤
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神经鞘瘤
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中枢神经系统淋巴瘤
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少突胶质细胞瘤
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室管膜瘤
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低级别星形细胞瘤
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髓母细胞瘤
降低脑肿瘤风险，朋友们从提高意识做起，可以从下列小事做起：
尽可能远离电离辐射
儿童放疗影响
儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险，尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小，风险越高，潜伏期有7-9年，常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。
因此，在儿童癌症治疗中，医生需要谨慎权衡放疗的利弊，尽量减少不必要的辐射暴露。
孕妇辐射危害
孕妇接受诊断性辐射，如CT和PET检查，会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用，除非是在必要的医疗情况下。
职业与暴露
对于从事辐射相关职业的人员，如核能工作者、放射科医生等，必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内，使用防护设备，如铅衣、铅帽等，减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。
留意非电离辐射
合理使用手机
虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联，但手机发射的射频场在贴近头部使用时，大脑会吸收较大剂量。
为了减少潜在风险，这样可以避免头部与手机的直接接触。同时，儿童和青少年的大脑处于发育阶段，应尽量限制他们使用手机的时间。
健康的生活方式
饮食均衡
目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要，也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。
建议多摄入蔬菜水果，其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分，可能有助于维持身体正常的生理功能，减少细胞损伤和癌变的风险。
控制体重，预防肥胖
肥胖与某些脑肿瘤（如脑膜瘤）有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险，例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平，从而影响肿瘤的进展。
通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物，控制热量摄入，避免过度进食高脂肪、高糖的食物。
同时，保持适量的身体活动，如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。
药物使用的潜在影响
阿司匹林和他汀类药物
一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险，他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障，减少脑炎症，从而降低恶性转化的风险。
遗传因素早关注
家族史与遗传咨询
对于有脑肿瘤家族史的人群，遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询，了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。
基因检测
基因检测也是一种有效的手段，可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果，医生可以制定个性化的预防和监测方案，例如增加定期检查的频率，以便早期发现潜在的肿瘤。
参考来源：
1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.
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