Kallmann综合征，也称为卡尔曼综合征，是一种较为罕见的遗传性疾病，主要特征是嗅觉缺失或减退以及性腺功能减退。这种疾病的医学研究历史可以追溯到19世纪中叶。

 导语：治疗目的是刺激和维持男性第二性征发育，躯体发育，恢复和维持成年男性的性欲和性能力。

（一）雄激素治疗

  雄激素主要用于治疗性腺功能减退男性患者的睾酮缺乏。

①对于青春期前雄激素缺乏的男性少年，雄激素替代疗法的目的是刺激和维持男性第二性征发育，躯体发育和性功能发育，

②对于成年男性的治疗目的是恢复和维持性欲，性能力和第二性征。

③通常开始治疗的时间为14岁，儿童使用雄激素会导致长骨骨骺过早闭合，影响身高，应该慎重。

雄激素制剂主要有：

①长效庚酸或癸酸睾酮   200㎎／次，每1～2周1次，肌内注射，使用2～3年后可得到完全的男性性征发育，以后可减少至维持量100～200㎎／次，每2～3周肌内注射1次。

②丙酸睾酮是短效雄激素，肌内注射，25～50㎎／次，每周2～3次。

③口服雄激素制剂有十一酸睾酮，1∝～甲～5∝～双氢睾酮和睾酮的17∝～烷化衍生物。这些制剂可能导致肝内胆汁淤滞，不宜长期应用。

④含睾酮的皮肤浸润剂经皮给药。

（二）促性腺激素和GnRH治疗

 促性腺激素治疗的目的是，刺激精子生成和使促性腺激素缺乏的性腺功能减退患者获得或恢复生育能力。

 目前可应用的制剂有：

①hCG   

 具有LH样生物活性，能刺激睾丸间质细胞产生睾酮，剂量为1000～2000IU，皮下或肌内注射，每周2～3次；

②尿促性素（HMG）  

 具有FSH和LH活性，每支含FSH和LH各75IU，有促进睾丸生精和分泌雄激素的作用；

③人纯FSH（hFSH）

④对Kallmann综合征等患者，脉冲式小剂量给予GnRH（戈那瑞林）可刺激内源性促性腺激素的分泌和精子产生。

 

 

 

        对于性腺功能减退患者首先应该仔细询病史，了解患者生长发育史，性功能和生育史，有无慢性疾病，毒物，药物接触史和烟，酒嗜好等。

①查体应详尽，测量身高，指距，上下部量。

②注意毛发的分布和数量。

③检查男性乳房发育情况。

④睾丸的部位，大小和质地。

⑤通过血浆睾酮水平测定，精液检查和睾丸活检等明确睾丸的功能状况。

⑥依据血浆促性腺激素的水平可以区分低促性腺激素型和高促性腺激素型性腺功能减退症。

⑦青少年若睾丸和阴茎发育正常，而睾酮水平低，雌激素水平相对升高，而促性腺激素水平不高，则应该考虑垂体炎的可能性，自身免疫性可能性最大。早期应用免疫抑制剂有可能治愈垂体炎。

⑧通过GnRHl兴奋试验，hCG刺激试验，染色体核型分析和血浆双氢睾酮水平测定可进一步明确诊断，指导治疗。

（一）先天性曲细精管发育不良综合征（Klinefelter  syndrome）

①典型Klinefelter徖合征患者的睾丸小而硬，无精子生成，男性笫二性征发育差，男性乳房发育，类无睾体型，智力发育迟纯，可伴有糖尿病，自身免疫性疾病和慢性阻塞性肺疾病等。

②实验室检查显示患者有不同程度的睾酮缺乏，促性腺激素水平呈反馈性升高。

③GnRH兴奋试验呈正常或者活跃反应，对HCG兴奋试验的反应低于正常人，睾酮升高幅度较差。

④染色体核型为47，XX丫。

⑤其他类型的Klinefelter综合征的临床表现较重，除典型特征外尚伴有严重的智力障碍和肢体畸形。

（二）促性腺激素不足性类无睾症综合征（Kallmann  syndrone）

①由于胚胎时期嗅球形成不全导致下丘脑GnRH分泌减少，其特征为单纯性促性腺激素分泌不足，性腺功能减退，类无睾症和嗅觉丧失或减弱。

②部分患者合并有其他中线缺陷表现（如唇，腭裂，色盲），隐睾和骨骼异常等。

③患者血浆LH，FSH和睾酮水平均低下，染色体核型为46，XY。

 

      导语：男性性腺功能减退症的临床表现取决于雄激素生成有无障碍和雄激素缺乏发生于性发育的阶段：

①雄激素缺乏发生于胎儿发育早期，患者表现为生殖器发育难以辨认和男性假两性畸形；

②青春期前的雄激素缺乏主要表现为青春期发育迟缓和第二性征发育不良；

③成人期才出現雄激素缺乏的患者主要表现为勃起功能障碍，不育，和男性乳房发育。

 

1    性腺功能减退

       勃起功能障碍，不育等。

2    无第二性征发育

①男性患者无喉结增大和变声，无胡须，阴毛，腋毛生长，肌肉不发达，皮下脂肪增多，小阴茎，小睾丸，部分男性患者有乳房发育；

②女性患者闭经，子宫和宫颈小，外生殖器幼稚。

3    类无睾丸体型

        青春期后身材高，四肢长，躯干短，指距大于身高（＞2cm），下部量大于上部量（＞2cm），出生后至青春期前一般身高已经常。

4    嗅觉减退或消失

      Kallmann综合征等患者出现。

5   其他先天异常

      部分患者具有面颅中线畸形，色盲，第四掌骨短或长，神经性耳聋，小脑共济失调，眼球运动障碍等。

 

在男科门诊经常会碰到一类患者，非常的害羞，总是小声的问医生，我是不是没有发育好？再一细看，他们都有一些共同的特征，眉目清秀，皮肤白皙，体毛较少，没有胡须或者胡须很少，喉结较小，甚至声音像小孩或者女生，有些有嗅觉障碍，分不清酒精、醋等。这类到底是什么情况呢？我们今天来说一种男科不多见的一种疾病，即特发性/孤立性低促性腺激素性性腺功能减退症，这是一种逐渐被认识的内分泌疾病。

一、定义

因先天性下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元功能受损，GnRH 合成、分泌或作用障碍，导致垂体分泌促性腺激素减少，进而引起性腺功能不足，称为 IHH，又称为先天性低促性腺激素性性腺功能减退症。临床根据患者是否合并嗅觉障碍将 IHH 细分为两大类：伴有嗅觉受损者称为卡尔曼综合征；嗅觉正常者，称为嗅觉正常的 IHH。

二、流行病学

国内数据尚缺乏。国外数据显示，IHH 总体发病率为 1～10/100000，男女比例为 5： 1。

三、病因学

目前已明确 20 余种基因突变可导致 IHH，如 KALl、FGFR1、FGF8、GnRH、GNRHR、PROK2、PROKR2、TAC3、TACR3、DAX1、NELF、CHD7、SEMA3A、SOX2、FEZF1 等。有家族史患者，详细分析其遗传方式，可提示某些基因突变。例如，KAL1 突变以 X 染色体隐性遗传为主，而 FGFR1 和 PROKR2 突变以常染色体显性遗传为主。若对患者进行以上基因筛查，约 1/3 患者可找到突变基因。虽有研究提示，FGFR1 突变患者可合并骨骼畸形和牙齿发育异常，PROKR2 突变患者常伴随超重或肥胖。KAL1 和 FGFR1 突变患者易出现隐睾，但基因突变和临床特点之间并非简单的对应关系。

四、临床表现

1．第二性征不发育和配子生成障碍：男性表现为童声、小阴茎、无阴毛生长、小睾丸或隐睾、无精子生成。

2．骨骺闭合延迟，上部量/下部量身高，易患骨质疏松症。

3．嗅觉障碍：因嗅球和嗅束发育异常，40％～60％IHH 患者合并嗅觉减退甚至丧失，不能识别气味。

4．其他表现：面中线发育缺陷，如唇裂、腭裂；孤立肾；短指（趾）、并指（趾）畸形；骨骼畸形或牙齿发育不良；超重和肥胖；镜像（连带）运动等。

五、诊断

男性骨龄>12 岁或生物年龄≥18 岁。尚无第二性征出现和睾丸体积增大，睾酮水平≤3.47nmol/L（100ng/dl），且促性腺激素[促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）] 水平低或“正常”，且找不到明确病因者，拟诊断本病。

因青春发育是一个连续变化的动态过程，因此 IHH 的诊断需综合考虑年龄、第二性征、性腺体积、激素水平和骨龄等诸多因素。14 岁尚无青春发育的男性，应进行青春发育相关检查。对暂时难以确诊者，应随访观察到 18 岁以后，以明确最终诊断。

1．病史：了解患者出生史尤其是否存在臀位产、足先露或肩先露等难产史或有出生时窒息抢救史、有无青春期身高增长加速和 18 岁后仍有身高持续增长（提示骨骺闭合延迟）、有无阴毛生长、从小能否识别气味、有无青春发育延迟或生育障碍或嗅觉障碍家族史、有无唇腭裂手术修复史。男性患者需询问阴茎勃起和遗精情况以及有无隐睾手术史。

2．体检：对男性患者，应测定身高、上下部量、指间距、体重和 BMI，阴毛 Tanner 分期、非勃起状态阴茎长度和睾丸体积。

3．辅助检查：

• （1）一般检查：肝肾功能、血尿常规等化验，以除外慢性系统性疾病或营养不良所导致的青春发育延迟。
• （2）性激素：FSH、LH、睾酮、E2，孕酮；重视基础状态 LH 水平： LH 在 0—0.7IU/L，提示 IHH；LH≥0.7IU/L，提示青春发育延迟或部分性 IHH。
• （3）其他相关激素：生长激素（GH）/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、催乳素（PRL）、促肾上腺皮质激素（ACTH）/皮质醇（8： 00）/24h 尿游离皮质醇、游离 T4（FT4）/促甲状腺激素（TSH）。
• （4）影像学检查：鞍区 MRI，以除外各种垂体和下丘脑病变；骨密度、双肾超声检查和骨龄测定。
• （5）嗅觉测试：若不能鉴别酒精、白醋、水和香波等的气味，可拟诊卡尔曼综合征。嗅觉诱发电位和嗅球嗅束薄层 MRI（可选）可客观评价嗅觉损伤程度和嗅球嗅束的发育状态。

六、鉴别诊断

此病需要与一些疾病相鉴别，比如说男性 Klinefelter 综合征（典型核型 47，XXY）以青春部分发育、男性乳腺发育和精子生成障碍为特征；多种垂体前叶激素分泌障碍；体质性青春发育延迟；营养状态对青春发育的影响；慢性系统性疾病对青春发育影响；合并有性腺轴功能减退的各种遗传性疾病或综合征；部分性 IHH；儿童期 IHH 等。

七、治疗

目前治疗方案主要有 3 种，包括睾酮替代、促性腺激素生精治疗和脉冲式 GnRH 生精治疗。3 种方案可根据患者下丘脑-垂体-性腺轴的功能状态以及患者的年龄、生活状态和需求进行选择，并可互相切换。雄激素替代治疗可促进男性化，使患者能够完成正常性生活和射精，但不能产生精子；促性腺激素治疗可促进自身睾丸产生睾酮和精子；脉冲式 GnRH 治疗通过促进垂体分泌促性腺激素而促进睾丸发育。

1．睾酮替代治疗： IHH 确诊后若患者暂无生育需求，睾酮替代治疗可促进男性化表现及维持性功能。可口服十一酸睾酮胶丸或十一酸睾酮注射剂 250mg 肌内注射每月 1 次。

2．HCG/人绝经期促性腺激素（HMG）联合生精治疗：
（1）适用人群：有生育需求的 IHH 患者。
（2）HCG+HMG 联合肌内注射，可促进睾丸产生精子。
（3）剂量和方案：肌内注射 HCG 2 000-3 000 IU，每周 2～3 次，同时肌内注射 HMG 75～150 IU，每周 2～3 次，共 3～6 个月，进行生精治疗。为提高依从性，可将 HCG 和 HMG 混溶于生理盐水（或注射用水）中肌内注射，每周 2 次。
（4）随访：间隔 2～3 个月随访 1 次，需监测血睾酮和β-HCG 水平、睾丸体积和精液常规；70％～85％患者在联合用药 0.5—2.0 年内产生精子。
（5）其他：有文献提示，在大量精子生成后，单用 HCG 可维持生精功能；当有大量精子生成时，如患者暂无生育需求，可行精子冻存；如长期治疗仅少量精子生成，且长时间妻子不能自然妊娠者，需借助辅助生育技术提高妊娠机会；如精液中未检测到精子，可尝试附睾或睾丸穿刺或者睾丸显微取精等；成功生育后，如患者无再次生育计划，可切换到睾酮替代治疗方案。

3．脉冲式 GnRH 生精治疗：
（1）适用人群：有生育需求 IHH 患者，并且垂体前叶存在足够数量的功能完整的促性腺激素细胞。
（2）原理：通过微小泵脉冲式皮下注射 GnRH，模拟下丘脑生理性 GnRH 释放，促进垂体分泌促性腺激素，进而促进睾丸发育和精子生成。因此，垂体前叶存在足够数量功能完好的促性腺激素细胞是治疗成功的前提。

“佛系青年”这个词是网络热词，刷遍朋友圈，大意是指那些喜欢独处、崇尚无欲无求、看淡一切、得过且过生活方式的青年人。

前不久，我的门诊来了一位前来就诊的患者，是一位男青年，已婚，三十出头，较胖，主诉自己“近阶段性欲下降，性功能减退”。深聊了几句，他说自己起初的症状是对什么事情都提不起兴致，原来热衷的单位的活动，朋友的聚会都渐渐失去了兴趣，回到家里也是无精打采，呵欠连天，同事们半开玩笑的叫他是“佛系青年”。喜欢宅在家里，时间长了家人也有了意见，他也感觉到这样“佛系”，也并不洒脱。于是鼓起勇气前来就诊。详细了解了他的情况后，我为他开具了一些检查，其中包括了性激素的检测。很快检查结果出来了，果不其然，他的雄性激素水平略低于正常值，在排除了其他器质性疾病后，我告诉他，可能是患有“性腺功能减退症”，叮嘱其多加运动，减轻体重，积极参与社会活动，并为其开具了口服雄性激素的处方，一个月后，复查来的他，已经明显的生龙活虎，侃侃健谈，性功能也得到了改善。

迟发性性腺功能减退症，是指男性（大多数出现在 40 岁以后）体内睾酮水平下降，体力体能下降，性欲下降，潮热等症状，以及注意力减退、焦虑、烦躁不安、抑郁等精神心理症状。对男性健康及家庭幸福都有影响，也很容易被患者忽视。

“佛系”的背后，隐藏着可能会被医生所关注到的病症。在这里提示大家，如果您或身边的亲朋友人，突然变得所谓“佛系”，也就是对生活没有兴致，无欲无求，性欲低下，体重变胖，体力体能下降等症状，如果有这样的问题，请来医院就诊，您会得到专业医生的及时诊疗。

在临床上性腺功能减退症是非常常见的内分泌系统疾病，而对于性腺功能减退症具体的发病病因有以下两个方面的分析。

 

这是一个左手并指，右脚多并趾的孩子，左手中、环指是简单的完全并指，右脚第四、第五和第六趾并在一起。家里人本来不想太折腾，打算直接在老家医院给孩子做了，但了解各种手术方案以后，孩子爸爸妈妈还是决定带着孩子过来找我。在孩子2岁多的时候，我们给孩子做了手术，分开了小手和小脚。最近孩子来复查了，恢复情况良好。