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广安门医院POEMS综合征[Grow-Fukase综合征]专家

简介:

中国中医科学院广安门医院(暨中国中医科学院第二临床医药研究所),是集医疗、教学、科研和预防保健为一体的三级甲等中医医院。是中央干部保健基地,全国“示范中医医院”,ISO9001质量管理认证单位,北京奥运会和残奥会定点医院;是世界卫生组织传统医学合作中心组成单位,国家中医药服务贸易“先行先试”骨干单位,首批国家中医药服务出口基地之一,北京市中医药海外服务发展基地,国家食品药品监督管理局国家药物临床实验机构,卫健委西医学习中医教学基地;是全国中医肿瘤医疗中心、中医糖尿病专病中心、中医肛肠病专病中心、中医急诊基地建设单位,国家中医药重点学科及肿瘤扶正培本重点研究室建设单位。医院始建于1955年,建院初期,党和政府十分关心中医药事业发展,从全国各地抽调了大批著名的中医专家和中西医结合专家充实医院的技术力量。周恩来总理曾亲自题词“发扬祖国医药遗产,为社会主义建设服务”。目前,医院共有2个院区、总建筑面积15.1万余平方米。经过几代广医人的共同努力,医院现有临床科室30个,医技科室9个,国家临床重点专科6个(肿瘤科、心血管科、风湿病科、皮肤科、内分泌科、中医护理学),国家区域中医(专科)诊疗中心6个,国家中医药管理局中医药科技三级实验室5个、临床专业药品临床试验资格18个。医院2021年门诊量351万人次,其中本部门诊量259万人次。本部开放住院床位650张。2011年,医院受北京市大兴区政府委托,管理原大兴区中医医院,成立广安门医院南区。同时,医院积极推进区域医疗中心、医疗联合体建设,发挥中医药辐射北京市、京津冀和引领作用。多年来,广安门医院以中药、针灸、推拿、康复训练、药治等中医传统治疗方法为主,辅之以现代化诊疗手段,在治疗恶性肿瘤、风湿病、心脑血管病、糖尿病、甲亢、肾病、老年病、萎缩性胃炎、胃及十二指肠返流等消化系统疾病及内科系统疑难病症;各种痔瘘、结肠炎、大肠癌等肛肠疾患;白内障、视网膜色素变性、视神经萎缩等眼底疾病;泌尿系结石、前列腺疾病及各种男科疾病;红斑狼疮、银屑病、湿疹等皮肤病;颈椎病、椎间盘脱出及各种软组织损伤;肝炎、艾滋病;子宫内膜异位症、盆腔炎、子宫肌瘤、儿童抽动秽语综合症等妇科、儿科常见病等方面,均有丰富的经验和独特的疗效。医院现有临床应用中医护理技术40余项,形成“同病异护、异病同护”的辨证施护理念。是国家中医药优势特色(中医护理)教育培训基地,中华护理学会理事会副理事长单位,中华护理学会、北京护理学会等多个专业委员会主委单位。医院以名老中医经验为基础,研制出一批疗效显著,特色突出的院内制剂120种。如西黄解毒胶囊等治疗肿瘤、瘿瘤消胶囊等治疗甲状腺疾病、消喘膏治疗咳嗽哮喘、心衰颗粒治疗心衰、酸枣仁膏治疗失眠、止痒润肤霜、玉红膏等外用药,这些院内制剂历经数十年临床应用,在突出中医特色,突出科室特色,提高临床疗效,降低医药费用等方面发挥了重要的作用,深受广大患者的欢迎。广安门医院坚持和发扬祖国医药遗产,博采众长,为广大患者提供了及时有效、安全便捷、周到热情、价格合理、技术精湛的医疗服务。POEMS综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变,临床上以多发性周围神经病(polyneuropathy)、脏器肿大(organomegaly)、内分泌障碍(endocrinopathy)、M蛋白(monoclonalprotein)血症和皮肤病变(skinchanges)为特征,取各种病变术语英文字首组合命名为POEMS综合征。,POEMS综合征的病因、发病机制尚不清楚,目前认为可能与血管内皮生长因子(VEGF)、前炎症性细胞因子(proin-flammatorycytokines)、基质金属蛋白酶(MMP)以及HHV-8感染有关(1,2)。,血液,本病尚无标准的治疗方法。,无,无,1.淋巴结活检 病理结果可为Castleman病(巨大淋巴结增生症)、反应性增生、慢性淋巴结炎。 2.周围神经活检 病理为脱髓鞘样改变。 3.M蛋白和骨髓异常 所有患者均存在M蛋白,多为IgG或IgA,λ轻链型。骨髓浆细胞可轻度增多,流式细胞可鉴定其为克隆性。 4.其他 大部分患者X线显示特征性的骨质硬化伴或不伴溶骨性损害。约10%~20%的患者并存Castleman病。此外,本病尚可有下列表现:低热、消瘦、水肿、浆膜腔积液、视神经乳头水肿、肺动脉高压、杵状指、雷诺现象、血小板增多和血清VEGF(血管内皮生长因子)水平升高等。,。

薄海 副主任医师

男性不育(少精、弱精、畸形精子症、精液不液化),由于男方原因导致胎停育,勃起不坚(阳痿、性高潮障碍、性欲低下、补肾壮阳)、早泄(原发性早泄、继发性早泄)、遗精、不射精,不孕不育,慢性前列腺炎(非细菌性前列腺炎、淋证、尿频、尿急、尿道灼痛、排尿困难、尿液混浊或大便后滴白),前列腺增生(癃闭,余沥不尽、排尿费力、尿线细、排尿时间延长、尿频、尿急、夜尿多、尿储留、充溢性尿失禁、血尿;膀胱湿热、肾气不固;补肾纳气),男性更年期,睾丸附睾疾病(睾丸肿瘤),睾丸炎、附睾炎、精索静脉曲张、男性不育症、前列腺癌、泌尿系结石、勃起功能障碍、复杂尿路感染、泌尿系肿瘤、腺性膀胱炎、间质性膀胱炎、排尿障碍、压力性尿失禁、男性亚健康、男性激素部分缺乏综合征等

好评 100%
接诊量 164
平均等待 2小时
擅长:男性不育(少精、弱精、畸形精子症、精液不液化),由于男方原因导致胎停育,勃起不坚(阳痿、性高潮障碍、性欲低下、补肾壮阳)、早泄(原发性早泄、继发性早泄)、遗精、不射精,不孕不育,慢性前列腺炎(非细菌性前列腺炎、淋证、尿频、尿急、尿道灼痛、排尿困难、尿液混浊或大便后滴白),前列腺增生(癃闭,余沥不尽、排尿费力、尿线细、排尿时间延长、尿频、尿急、夜尿多、尿储留、充溢性尿失禁、血尿;膀胱湿热、肾气不固;补肾纳气),男性更年期,睾丸附睾疾病(睾丸肿瘤),睾丸炎、附睾炎、精索静脉曲张、男性不育症、前列腺癌、泌尿系结石、勃起功能障碍、复杂尿路感染、泌尿系肿瘤、腺性膀胱炎、间质性膀胱炎、排尿障碍、压力性尿失禁、男性亚健康、男性激素部分缺乏综合征等
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韩兵 副主任医师

甲状腺结节、肺结节、乳腺结节、痔疮、肺部结节、静脉曲张、胃肠道溃疡、肿瘤、痔疮、内痔、外痔、混合痔、疝气阑尾炎、软组织挫裂伤、胸痛、烫伤、烧伤、胆囊结石、泌尿系统结石、体表各种感染、体表各种肿物、全身各种囊肿 息肉 肿瘤、前列腺炎、前列腺增生、阳痿早泄、泌尿系统疾病、乳腺增生、两性健康知识、性传播疾病、猫狗咬伤、狂犬病预防、周围血管病、静脉曲张的诊断和中西医治疗

好评 99%
接诊量 1.4万
平均等待 15分钟
擅长:甲状腺结节、肺结节、乳腺结节、痔疮、肺部结节、静脉曲张、胃肠道溃疡、肿瘤、痔疮、内痔、外痔、混合痔、疝气阑尾炎、软组织挫裂伤、胸痛、烫伤、烧伤、胆囊结石、泌尿系统结石、体表各种感染、体表各种肿物、全身各种囊肿 息肉 肿瘤、前列腺炎、前列腺增生、阳痿早泄、泌尿系统疾病、乳腺增生、两性健康知识、性传播疾病、猫狗咬伤、狂犬病预防、周围血管病、静脉曲张的诊断和中西医治疗
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关念波 副主任医师

肺癌,肝胆癌,胰腺癌,妇科肿瘤,肠癌,泌尿系统肿瘤,肉瘤,恶性胸腹水。

好评 99%
接诊量 1423
平均等待 4小时
擅长:肺癌,肝胆癌,胰腺癌,妇科肿瘤,肠癌,泌尿系统肿瘤,肉瘤,恶性胸腹水。
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陈铁光 副主任医师

擅长应用中医全科调理,肾虚,肾阴虚,肾阳虚,脾虚湿热,脾胃虚寒,肝郁脾虚,气血两虚,脾胃病,慢性胃炎,便秘,腹泻 尤其对治疗失眠、入睡困难,睡着容易醒,多梦,有一定的调理研究, 亦擅长于中医治疗月经不调、带下等妇科疾患、中医调理。 以及性功能障碍,早泄,前列腺炎,遗精,尿频,性欲低下,龟头敏感等男科疾患,中医调理

好评 100%
接诊量 39
平均等待 15分钟
擅长:擅长应用中医全科调理,肾虚,肾阴虚,肾阳虚,脾虚湿热,脾胃虚寒,肝郁脾虚,气血两虚,脾胃病,慢性胃炎,便秘,腹泻 尤其对治疗失眠、入睡困难,睡着容易醒,多梦,有一定的调理研究, 亦擅长于中医治疗月经不调、带下等妇科疾患、中医调理。 以及性功能障碍,早泄,前列腺炎,遗精,尿频,性欲低下,龟头敏感等男科疾患,中医调理
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卢福成 副主任医师

颈椎病,肺结节,失眠,脾胃病,新冠后遗症,痛经,骨关节炎,阳痿早泄,腰突,便秘,遗精、食欲不振、勃起功能障碍、前列腺炎、肥胖、性欲低下或亢进等男性疾病;同时擅长治疗慢性疲劳、注意力不集中、思虑过度、神志恍惚、默默不语等,以及肩周炎、滑膜炎等

好评 99%
接诊量 6503
平均等待 1小时
擅长:颈椎病,肺结节,失眠,脾胃病,新冠后遗症,痛经,骨关节炎,阳痿早泄,腰突,便秘,遗精、食欲不振、勃起功能障碍、前列腺炎、肥胖、性欲低下或亢进等男性疾病;同时擅长治疗慢性疲劳、注意力不集中、思虑过度、神志恍惚、默默不语等,以及肩周炎、滑膜炎等
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庞然 主任医师

排尿困难、尿频、尿急、各种类型尿失禁,神经源性膀胱,间质性膀胱炎,前列腺炎,前列腺增生,泌尿系结石,前列腺癌、膀胱癌、肾癌等泌尿系肿瘤,反复泌尿系感染,男性不育、阳痿、早泄、遗精、勃起功能障碍、性欲低下或亢进、不孕不育、精症、弱精症、睾丸炎、附睾炎、精索静脉曲张等疾病

好评 100%
接诊量 304
平均等待 7小时
擅长:排尿困难、尿频、尿急、各种类型尿失禁,神经源性膀胱,间质性膀胱炎,前列腺炎,前列腺增生,泌尿系结石,前列腺癌、膀胱癌、肾癌等泌尿系肿瘤,反复泌尿系感染,男性不育、阳痿、早泄、遗精、勃起功能障碍、性欲低下或亢进、不孕不育、精症、弱精症、睾丸炎、附睾炎、精索静脉曲张等疾病
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董倩 主治医师

肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、肾盂癌等恶性肿瘤的治疗

好评 100%
接诊量 2
平均等待 -
擅长:肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、肾盂癌等恶性肿瘤的治疗
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丰云舒 主治医师

焦虑症、抑郁症、恐惧症、精神分裂症、双相情感障碍、神经性厌食症、失眠障碍、抽动症、孤独症、强迫症等心理科常见疾病的中西医结合治疗

好评 100%
接诊量 109
平均等待 15分钟
擅长:焦虑症、抑郁症、恐惧症、精神分裂症、双相情感障碍、神经性厌食症、失眠障碍、抽动症、孤独症、强迫症等心理科常见疾病的中西医结合治疗
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宋军 主任医师

糖尿病及其并发症;心血管疾病;肾病;胃炎、胃溃疡、胃痛、腹泻等胃肠病;甲亢、甲减、甲状腺结节等甲状腺相关疾病;月经失调、痛经等女性内分泌疾病;带下证;不孕不育;乳腺增生;痤疮;更年期综合征;骨质疏松症;高尿酸血症;失眠;口腔溃疡;头痛;亚健康等各类疑难杂症。

好评 100%
接诊量 111
平均等待 5小时
擅长:糖尿病及其并发症;心血管疾病;肾病;胃炎、胃溃疡、胃痛、腹泻等胃肠病;甲亢、甲减、甲状腺结节等甲状腺相关疾病;月经失调、痛经等女性内分泌疾病;带下证;不孕不育;乳腺增生;痤疮;更年期综合征;骨质疏松症;高尿酸血症;失眠;口腔溃疡;头痛;亚健康等各类疑难杂症。
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罗少波 副主任医师

擅长治疗男性不育(少精子症、弱精子症、精子畸形)、勃起功能障碍、阳痿早泄、前列腺炎、前列腺增生等疾病。

好评 100%
接诊量 101
平均等待 30分钟
擅长:擅长治疗男性不育(少精子症、弱精子症、精子畸形)、勃起功能障碍、阳痿早泄、前列腺炎、前列腺增生等疾病。
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患友问诊

患者询问POEMS综合征的治疗可能性,主要症状为神经系统受损和血液系统异常。患者女性47岁
48
2024-09-19 05:35:52
POEMS综合症患者,长期使用来那度胺,咨询集采药物价格问题。患者男性35岁
39
2024-09-19 05:35:52
我最近感觉不适,做了骨穿检查,结果正常,但医生建议我做免疫固定电泳排除周围神经病的可能性,特别是POEMS综合征。患者女性53岁
50
2024-09-19 05:35:52
66岁男性患者被确诊为POEMS综合征,等待住院一个多月,想知道是否可以门诊治疗?患者男性66岁
10
2024-09-19 05:35:52
我有POEMS综合征,伴随更年期内分泌失调和浆细胞骨髓瘤,最近出现膝盖下麻凉、脚踝发软、手掌十指发麻等症状,想了解如何治疗?患者女性58岁
6
2024-09-19 05:35:52
我被诊断出POEMS综合征,需要购买那度胺,之前每个月吃一盒,停一个礼拜再继续。现在想再买一盒,能否再开一单?患者女性53岁
41
2024-09-19 05:35:52
症状:腿麻,肌肉跳动;疑问:单克隆免疫球蛋白血症的可能性及治疗方案。患者男性72岁
6
2024-09-19 05:35:52
我有腰部疼痛,磁共振检查显示可能有腰椎间盘突出症。已经尝试了保守治疗一个多月,但效果不明显。担心症状可能与P0EMS综合征有关,需要医生的帮助。患者女性51岁
62
2024-09-19 05:35:52
我在2017年被诊断为POEMS综合症,之前用马法兰治疗有效,但最近症状又加重了,想知道是否可以继续用药,并且该去哪个科室检查?患者女性53岁
61
2024-09-19 05:35:52
血糖偏高,肌电图显示神经损害,肝胆B超正常,疑为糖尿病及POEMS综合征。患者女性53岁
35
2024-09-19 05:35:52

科普文章

#POEMS综合征(Crow-Fukase综合征)
4

多发性神经病变、器官肿大、内分泌异常、M蛋白、皮肤病变(polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, skin changes, POEMS )综合征是浆细胞恶性增生导致全身多系统受累的一种副肿瘤综合征,绝大多数患者因肢体进行性、对称性感觉及运动功能障碍就诊。

约95% POEMS综合征患者伴有骨硬化性病变,好发于脊柱、骨盆、肋骨及颅骨等,其X线、CT等形态学表现与成骨性转移瘤、结节性硬化骨病变、骨斑点症等类似。

骨显像有助于鉴别诊断:

1)POEMS综合征硬化性病灶中较大者骨显像呈轻度放射性浓聚,而成骨性转移瘤骨显像呈显著放射性浓聚,结节性硬化骨病变、骨斑点症骨显像多为阴性。

2)POEMS综合征患者多数出现四肢关节对称性放射性浓聚,而其他骨病少见该征象。

图1男,43岁,双下肢无力半年,左侧肩胛骨及腰椎多发病变骨显像及CT图像  A.后位骨显像示右侧肩胛骨(箭)及L1(箭头)见放射性浓聚灶,L2~4放射性分布欠均匀,四肢关节见对称性放射性浓聚; B、C矢状面CT图像示L1~4椎体及附件见多发大小不等硬化性病变(箭),L2棘突见溶骨性破坏灶(箭头)

                    

图2 女,47岁,双下肢麻木无力半年,左上肢无力1月余,T11浆细胞增生骨显像及CT图像  A.后位骨显像示T11椎体右侧放射性浓聚灶(箭),四肢关节见对称性放射性浓聚; B.冠状面CT图像示T11椎体右侧硬化性病灶(箭)

 

参考文献:宋乐,张燕燕,张卫方.多发性神经病变、器官肿大、内分泌异常、M蛋白、皮肤病变综合征~(99)Tc~(m)-MDP全身骨显像分析.中国医学影像技术,2014,04:579-582.

#POEMS综合征(Crow-Fukase综合征)
141

     Fahr综合征:  是以智能障碍、言语困难、共济失调、锥体束征及锥体外系症状为主要表现,病程缓慢。

       目前临床针对Fahr综合征,并没有特殊的治疗方式。如果患者出现了锥体外系的症状,可以考虑使用多巴丝肼进行治疗。该病主要表现为脑部的钙质沉着,目前沉着的原因也尚未明确,有些患者可以合并钙、磷的异代谢常,可以在脑CT上观察到双侧基底节、双侧小脑等对称性的钙化。通常中青年患者可以没有任何症状,一般在老年后,尤其在50岁以后,可以出现一些锥体外系的症状,如舞蹈症、单侧帕金森氏综合征、肌张力障碍等。         如果患者出现单侧的肌张力增高、运动迟缓等,可以适当补充多巴胺类的药物进行治疗。临床上如果发现患者双侧钙化的情况,应首先进行甲状旁腺激素的检查,明确是否有甲状旁腺激素的异常。无论患者的甲状旁腺激素是亢进或者还是减低,都可以出现双侧的钙化的现象。

 

 

#POEMS综合征(Crow-Fukase综合征)
16
 
张某,男,51岁余,患者平素身体健康,半年前无明显原因出现双小腿无力并麻木不适,无明显脊椎疼痛不适。曾至多家医院就诊,完善相关影像学检查,诊断为:腰椎间盘突出症,给予腰推牵引,局部针灸,中药外用,口服药物治疗(具体不详),症状无明显好转,患者半年来备受煎熬。后因发现肝脾淋巴结肿大为进一步诊断,一周前至我科。接诊后追问患者,诉与下肢麻木无力同时出现的有性腺功能减退,经过询问病史及检查结果,让人想到一罕见病POEMS综合症,针对此进一步检查,综合各项检查结果,患者诊断明确,POEMS综合症,此时我院半年内诊断的第二例POEMS综合症患者;本例患者从出现症状到诊断明确,历时半年时间,从中可看出很多医生对此病缺乏认识,当患者按常见病治疗效果不佳时,一定要重新审视我们的诊断是否有问题。
 
POEMS综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变,临床上以多发性周围神经病(polyneuropathy)、脏器肿大(organomegaly)、内分泌障碍(endocrinopathy)、M蛋白(monoclonal protein)血症和皮肤病变(skin changes)为特征,取各种病变术语英文字首组合命名为POEMS综合征。治疗方案主要有:马法兰+地塞米松或来那度胺+地塞米松等。此患者已经开始马法兰+地塞米松治疗,希望获得良好疗效

近期,武打演员徐少强因食管癌离世,享年73岁。他的离去让影迷们感到惋惜,很多人都看过他的电影......

食管癌是一种常见的恶性肿瘤, 也是国内第7大癌种 [1]。面对食管癌,我们如何能更早地筛查,才能早期地预防它?我们一起来了解。

高发地区人群需要注意筛查食管癌

值得让大家注意的是,食管癌的发病有明显的地域差异,哪些地区食管癌高发?

高发区主要集中在太行山脉附近区域(河南、河北、山西、山东泰安、山东济宁、山东菏泽),以及安徽、江苏苏北、四川南充、四川盐亭、广东汕头、福建闽南等地区 [2]。注意这里的高发也是统计学数据,相对其他地区而言,并非一定会发,可以引起注意做好筛查。

另外食管癌似乎更容易找上男性,我国食管癌流行学典型特征为男性发病率高于女性,农村人口发病率高于城市人口。

年龄≥40岁,吸烟喝酒等别忘了筛查

对于没有明显症状的健康人群,如何做好食管癌筛查?哪些人群推荐做?根据CSCO指南,可以将需要做筛查的人群分为两类,一类是一般人群,另外一类是高危人群。

  • 对于一般人群而言,如果年龄≥40岁,而且有吸烟、饮酒、进食过快、喜食高温食物、饮浓茶等不良生活习惯,需要行内镜下食管黏膜碘染色(Ⅲ级推荐)。

以下是对3类高危人群的建议 [3]

推荐等级

高危人群

筛查建议

I 级推荐

年龄≥40 岁,来自食管肿瘤高发地区,或有食管肿瘤家族史,或具有食管癌高危因素(吸烟、重度饮酒、头颈部或呼吸道鳞癌、喜食高温及腌制食物、口腔卫生状况不良等)为高危人群

内镜下食管黏膜碘染色;

对于具有巴雷特食管(Barrett esophagus,BE)高危因素患者或内镜下新发现为BE患者,内镜下每隔2cm四点位活检(至少8块活检组织)

II 级推荐

年龄≥40 岁,具有食管癌高危因素(失弛缓症和腐蚀性狭窄、胼胝症、肥胖)为高危人群

每 1 - 3 年进行一次内镜下食管黏膜碘染色

Ⅲ级推荐

对于筛查患者病理为重度异型增生,拒绝行内镜下治疗者

每年行内镜下食管黏膜碘染色随访

年龄≥40 岁,具有食管癌高危因素(人乳头瘤病毒感染、既往胃切除术、萎缩性胃炎、口服双膦酸盐)为高危人群

每1 - 3年进行一次内镜下食管黏膜碘染色

 

对于巴雷特食管部分,国家卫健委发布的22版食管癌指南还做了详细的补充 [2]

若存在洛杉矶分级诊断为 B、C、D 级别的食管炎,需先规律服用质子泵抑制剂,治疗 8~12 周后再行内镜下诊断;若没有巴雷特食管,则可以终止内镜筛查;若病理诊断为巴雷特食管不伴有异型增生,每隔 3~5 年再次行内镜检查及病理活检;若病理诊断为巴雷特食管伴低级别上皮内瘤变/异型增生,则需行食管内镜下治疗或每年行内镜检查并每隔 1cm 行 4 点位活检;若病理诊断为巴雷特食管合并高级别上皮内瘤变,则需行食管内镜下治疗或外科手术治疗。

7条预防食管癌小建议

最后附上癌症预防的7条建议:

1.不要吸烟。

2.不喝酒,如果饮酒的话要适度饮用。

3.增加水果和蔬菜的摄入量;可以让胃肠道健康提供维生素、微量元素营养物质和纤维。

4.避免食用腌制蔬菜以及加工肉类。

5.不要暴饮暴食,以防止食管反流和肥胖。

6.定期锻炼以保持健康的体重并有助于胃肠功能。

7.治疗任何幽门螺杆菌感染,特别是在胃癌高发地区。

参考文献

1.Bingfeng Han, Rongshou Zheng, Hongmei Zeng, Shaoming Wang, Kexin Sun, Ru Chen, Li Li, Wenqiang Wei, Jie He,Cancer incidence and mortality in China, 2022,Journal of the National Cancer Center,Volume 4, Issue 1,2024.

2.食管癌诊疗指南(2022年版)

3.中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南2024

4.Yang CS, Chen X, Tu S. Etiology and Prevention of Esophageal Cancer. Gastrointest Tumors. 2016 Sep;3(1):3-16. doi: 10.1159/000443155. Epub 2016 Feb 3. PMID: 27722152; PMCID: PMC5040887.

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