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沈阳医学院奉天医院,沈阳市中心医院,沈阳市手外科医院慢性乙型病毒性肝炎专家

简介:

沈阳医学院附属中心医院(沈阳市中心医院、沈阳市手外科医院),是沈阳市西部区域医疗卫生服务中心。始建于1956年,1983年被确定为沈阳市中心医院,1987年划归为沈阳医学院,1993年评定为三级甲等综合医院。是一所集医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体,以创伤外科、手足踝外科、急诊急救、呼吸与危重症为特色的大型综合性三级甲等高等医学院校附属医院,为国家博士后科研工作站,国家级住院医师规范化培训基地,国家医师资格考试实践技能考试基地和考官培训基地,国家老年疾病临床医学研究中心沈阳分中心,国家显微外科技能培训中心,国家药物临床试验机构,国家级胸痛中心、高级卒中中心,国家首批肺癌规范诊疗质控试点单位,美国心脏协会心血管急救培训中心。辽宁省全科医学临床培训与基层实践基地、全科医师转岗临床培训基地,沈阳医学院临床医学专业硕士培养教学基地,沈阳市手足外科临床医学研究中心,沈阳市慢阻肺管理与防治临床医学研究中心,沈阳市基层卫生人员培训中心,沈阳市创伤、胸痛、卒中、危重孕产妇救治中心,是沈阳市医疗、护理、检验、病理、血液净化专业质控中心。医院位于沈阳市铁西区,占地面积6.4万平方米,建筑面积16万平方米。开放床位2000张,年门诊量100万人次,年收治病人6万人次,年手术2.5万例。资产总值16.9亿元,医疗设备5000余台件,其中3.0T核磁共振、256层螺旋CT等100万元以上设备45台件。医院教职员工2169人,专业技术人员2026人,副高级职称以上人员634人,硕博士536人,博士生导师1人,硕士生导师75人。国务院特殊津贴获得者1人,沈阳市优秀专家3人,辽宁省百、千、万人才14人,沈阳市百、千、万人才3人。有532人次在国家级、省级各类专业委员会任职。近年来,获批各级各类科研项目252项,科研经费1400余万元。国家自然科学基金3项、省级科研项目57项、市级科研项目41项。获发明专利15项。辽宁省继续医学教育项目47项,举办学术会议100余次。共发表各级各类论文753篇,其中SCI64篇,北大核心103篇。医院拥有39个教研室,65个临床与医技科室,有2个省级重点实验室(辽宁省手外科组织工程重点实验室、辽宁省慢性阻塞性肺疾病医学与工程重点实验室),4个省级重点专科(手外科、呼吸科、检验科、急诊医学中心),13个市级重点专科(手外科、呼吸科、检验科、病理科、护理专业、肾内科、神经内科、骨创伤外科、胃肠外科、心血管内科、重症医学科、产科、感染科)和3个医学院重点学科(手外科、呼吸科、骨外科)。2个辽宁省医学会专业委员会主委单位,7个沈阳医学会专业委员会主委单位,2个沈阳市临床医学研究中心(沈阳市手足外科临床医学研究中心、沈阳市慢阻肺管理和防治临床医学研究中心)。医院和复旦大学附属华山医院徐文东教授、北京同仁医院张建中教授、北京协和医院田野教授等国内知名医院专家建立9个专家工作站,致力于打造沈阳市微创治疗中心、数字化骨科3D打印治疗中心、关节镜治疗中心、足踝矫形中心和肢体重建中心。手外科是东北领先,国内先进,国际水平的学科,1977年成立,从无到有,在几代人的不懈努力下,发展壮大为五个临床病区300张床位,附有手外科研究所,《实用手外杂志》编辑部。1986年完成世界首例“利用自体废弃小腿修复前臂缺损手再植术”、1988年完成世界第三例“十指离断再植全部成活手术”、“双上肢离断再植术”。能开展各类手部复杂创伤、全型手再造技术、晚期功能重建、肿瘤及先天畸形等疾病的诊治,近年来在腕关节镜技术和颈7神经移位术治疗偏瘫方面取得显著成效。医院多次承担沈阳地区重大、群体外伤抢救和突发公共卫生事件的诊治,抢救成功率处于国内先进水平,综合实力得到行业内及患者的高度评价,2016年成功诊断辽宁省首例人感染H7N9患者。汶川地震、玉树地震、新冠肺炎等危急时刻,医院均选派医疗队深入灾区开展救治工作。医院先后获得全国医疗保险服务规范示范医院、省市文明单位、省卫生系统规范化先进集体、市“十佳医院”、市五一劳动奖状、沈阳公共服务百姓口碑榜金榜单位等荣誉称号。感染乙型肝炎病毒导致的肝炎,感染乙肝病毒,肝脏,抗病毒治疗,药物治疗,其他病毒性肝炎,酒精性脂肪肝,合并药物性肝炎,肝癌,高蛋白高纤维饮食,禁酒,抗-HBV检测,HBVRNA检测,肝生化检查,血常规检查,尿常规检查,肝脏B超,。

尚伟光 副主任医师

小儿内科常见病,发热,惊厥,感染性疾病,慢性咳嗽,食物过敏,支气管哮喘,支气管肺炎,反复呼吸道感染,腹泻,腹痛,新生儿感染性疾病,新生儿黄疸,抽动症,免疫力低下,儿童保健等。

好评 99%
接诊量 968
平均等待 15分钟
擅长:小儿内科常见病,发热,惊厥,感染性疾病,慢性咳嗽,食物过敏,支气管哮喘,支气管肺炎,反复呼吸道感染,腹泻,腹痛,新生儿感染性疾病,新生儿黄疸,抽动症,免疫力低下,儿童保健等。
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刘万智 副主任医师

干眼症、结膜病、角膜病、巩膜病、葡萄膜病、视网膜病、白内障、青光眼、眼睑病及整形、眼外伤等

好评 100%
接诊量 1252
平均等待 2小时
擅长:干眼症、结膜病、角膜病、巩膜病、葡萄膜病、视网膜病、白内障、青光眼、眼睑病及整形、眼外伤等
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岳晓红 主任医师

小儿内科常见病、多发病。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:小儿内科常见病、多发病。
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何晓欣 副主任医师

脑血管病,运动障碍性疾病

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:脑血管病,运动障碍性疾病
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仲昭双 主任医师

肺炎,慢阻肺,哮喘,慢性咳嗽

好评 100%
接诊量 8
平均等待 15分钟
擅长:肺炎,慢阻肺,哮喘,慢性咳嗽
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马莉 主任医师

擅长脑血管病诊断和治疗,尤其是急性脑梗死的溶栓,癫痫的诊断和用药选择,头晕,头痛等神经内科的常见病及多发病的诊断和治疗。

好评 100%
接诊量 1
平均等待 -
擅长:擅长脑血管病诊断和治疗,尤其是急性脑梗死的溶栓,癫痫的诊断和用药选择,头晕,头痛等神经内科的常见病及多发病的诊断和治疗。
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张艳 副主任医师

脑血管病,周围神经疾病,癫痫

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:脑血管病,周围神经疾病,癫痫
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张妍 副主任医师

口腔常见疾病,比如成人及儿童龋病,牙髓及根尖周疾病,牙周炎,牙龈炎的诊断治疗。常见口腔黏膜疾病,比如口腔念珠菌病,口腔溃疡,口腔疱疹,儿童鹅口疮等。

好评 99%
接诊量 316
平均等待 15分钟
擅长:口腔常见疾病,比如成人及儿童龋病,牙髓及根尖周疾病,牙周炎,牙龈炎的诊断治疗。常见口腔黏膜疾病,比如口腔念珠菌病,口腔溃疡,口腔疱疹,儿童鹅口疮等。
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李旭 副主任医师

拇外翻,高弓足,平足,踝关节炎,运动损伤,踝关节镜,四肢骨折,外固定架,骨搬运,骨延长等足踝部疾病。

好评 97%
接诊量 30
平均等待 -
擅长:拇外翻,高弓足,平足,踝关节炎,运动损伤,踝关节镜,四肢骨折,外固定架,骨搬运,骨延长等足踝部疾病。
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隋春阳 主任医师

胆道疾病,乳腺疾病,甲状腺疾病,胃肠道疾病外科治疗,腹壁疝疾病外科手术

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:胆道疾病,乳腺疾病,甲状腺疾病,胃肠道疾病外科治疗,腹壁疝疾病外科手术
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患友问诊

我是乙肝携带者20年了,想用恩替卡韦片治疗,但不确定是否适合,肝功能指标正常,需要了解用药安全和注意事项。
40
2024-11-14 12:50:06
小三阳患者想了解乙型肝炎的治疗方法和用药安全问题。
42
2024-11-14 12:50:06
我想知道谷胱甘肽片是否可以用作日常护肝片?
60
2024-11-14 12:50:06
我有慢性乙型肝炎,想了解用药情况,特别是进口准字的韦立得。
68
2024-11-14 12:50:06
我想了解韦瑞德和韦立得的区别,包括用法和注意事项。
46
2024-11-14 12:50:06
我有慢性成人乙型肝炎和肾炎,想知道是否可以使用恩替卡韦胶囊?
48
2024-11-14 12:50:06
我30岁,转氨酶高113,中度脂肪肝,平时熬夜喝酒,能否用五灵胶囊?
49
2024-11-14 12:50:06
我患有乙型肝炎,已经用了一个月的恩替卡韦胶囊,想了解长期治疗和用药安全问题。最近的HBV DNA检测结果是1.33x10^8拷贝/毫升,医生建议复诊但我还未去。请问我能否连续用三个月的恩替卡韦胶囊?
54
2024-11-14 12:50:06
我想了解乙肝的治疗和用药问题,已经在服用富马酸丙酚替诺福韦片,想知道用药期间需要注意什么?
25
2024-11-14 12:50:06
我想咨询关于乙肝的治疗问题,目前正在服用恩替卡韦。
47
2024-11-14 12:50:06

科普文章

#肝功能异常#慢性乙型病毒性肝炎
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乙肝报告总共有五个项目,分别是:乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝c抗体(HBcAb)。大三阳就是第1,3,5项阳性,而小三阳则是第1,4,5阳性 (图1) 。小三阳是大三阳的转变的过程。

大、小三阳的传染性是不一样的, 通常来说大三阳的病毒复制量要高,所以传染性就比较强,而小三阳通常的病毒含量低,所以它的传染性相对小。并且大、小三阳的临床分期也不一样, 大三阳的携带状态是处于免疫耐受期,肝炎期处于免疫清除期。而小三阳的携带状态是处于免疫控制期,肝炎期处于活动期。最重要的是大、小三阳只是乙肝病毒感染后的免疫学状态,并不能代表病情的轻重。判断乙肝患者的轻重需要结合病毒的含量、肝功能、B超、肝硬度等综合指标进行判断和分析。并不是说只有大、小三阳就需要治疗, 而是患有乙肝后,首先判断是否有病毒的复制,在有病毒复制的基础上,如有转氨酶的升高,B超显示有肝硬化,甚至肝活检的异常等情况,则乙肝患者需要进行治疗。

#门诊故事#

70岁的黄阿姨不久前确诊了淋巴瘤。血液科医师评估了她的身体情况,建议她做化疗,计划选择R-CHOP方案(注:一种包含利妥昔单抗的化疗方案),同时还建议她尽快来感染科咨询。这是为什么?

来看看黄阿姨和我们感染科X医师的对话吧~

黄阿姨:X医师您好,我得淋巴瘤了,是从血液科过来的,那边的大夫说我乙肝检查结果有问题,让我尽快来看看。可是我从来没有得过乙肝,我的家人也从来没有得乙肝的。我觉得挺奇怪的,我是不是真的得乙肝了?现在的我有没有传染性,会不会影响我的家人?

X医师:黄阿姨,您好。您别着急,让我先看看您的病历和化验结果。

黄阿姨的化验结果显示:

乙肝五项:乙肝核心抗体阳性,其余四项(乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝e抗原和乙肝e抗体)都阴性;

乙肝病毒核酸(HBV DNA):未检测到靶标。

肝生化指标无异常(转氨酶、胆红素指标都是正常的),腹部超声没有提示异常。

这提示她过去曾经感染过乙肝病毒,但是目前肝脏无明显损伤。

X医师:您的化验结果提示过去曾经感染过乙肝病毒,但是您的身体免疫力不错,自己就把血液里面的乙肝病毒清除掉了。乙肝表面抗原是阴性的,乙肝病毒核酸也是阴性的,目前血液里面没有病毒,没有传染性,您不用担心。

黄阿姨:太好了,那我就放心啦,谢谢X大夫。那我是不是就可以走了?

刚想起身的黄阿姨突然想起一个问题:但是血液科大夫为什么还是让我来找您看病呢?

X医师:尽管您目前血液中没有乙肝病毒复制,但是在接受淋巴瘤化疗期间,身体免疫功能会明显下降,这时候存在较高的乙肝病毒再激活风险。建议您吃上抗乙肝病毒的药物来尽量避免这种风险。

黄阿姨:什么是乙肝病毒再激活?我的血液里面没有乙肝病毒,为什么还要吃药呢?

X医师:您可以把“乙肝病毒再激活”理解为乙肝病毒死灰复燃。免疫功能正常情况下,乙肝病毒已经被控制了,不会到血液里面来捣乱。在接受化疗后,免疫功能明显下降,乙肝病毒会趁机捣乱,再次活跃,从而导致急性肝炎,如果不及时治疗,甚至会导致肝衰竭。避免这种风险的最好方法,是口服抗乙肝病毒的药物。

黄阿姨:那我明白啦,这种情况叫防患于未然。谢谢您!

科普时间

乙肝表面抗原(HBsAg)是乙肝病毒感染的常用标记物,其血液检测结果阳性代表乙肝病毒感染,往往需要抗病毒治疗。如果其血液检测结果阴性,多数情况下不需要抗病毒治疗,但也有例外。

最常见的例外,就是乙肝病毒再激活高风险情况下,需要抗病毒治疗。

按照中国药物性肝损伤指南(2023年版),包括利妥昔单抗在内的多种药物属于乙肝病毒再激活高风险药物(详见下方图片)。

(图片来源:中国药物性肝损伤指南(2023年版)

我们团队曾报道一例淋巴瘤患者接受R-CHOP化疗结束后19个月HBV再激活的案例。

(图片来源:Guo X, Ji T, Xin S, Xu J (徐京杭) , Yu Y. A case report of hepatitis B virus reactivation 19 months after cessation of chemotherapy with rituximab. Front Immunol. 2022 Dec 2;13:1083862. doi: 10.3389/fimmu.2022.1083862. PMID: 36532005; PMCID: PMC9755885.)

这些药物的使用场景丰富,可见于血液科、皮肤科、肾内科、肿瘤科等。多学科之间的协作是患者安全的重要保障。

我国是肝炎大国,现有慢性乙肝病毒感染者超过1 亿人,慢性乙肝患者约2800万-3000万例,接近全世界总数的一半,随着病情的进展,相当一部分患者最终可能发展成肝纤维化、肝硬化或原发性肝癌,导致患者的医疗费用大大增加,预期寿命和生活质量降低。

随着慢性乙肝抗病毒治疗水平的逐渐提高,我们已经不再满足于病毒阴性,肝功能维持正常的治疗目标,开始追求更高的目标: HBsAg 的清除——即慢乙肝的功能性治愈,这也是乙肝抗病毒治疗的“金牌”。   能摘得金牌对于运动员来说是至高的荣誉,同样也是慢乙肝患者治疗的终极目标:获得金牌的患者意味着从此摘掉了慢乙肝的帽子,在巩固期过后,患者不再需要长期服用抗病毒药,复发的风险也大大降低,且今后发生肝硬化和肝癌的风险都将大大减小,这也是目前慢性乙肝患者治疗最理想的结局。

瑞金医院感染科有长期的慢乙肝治疗经验,目前在经验丰富的医师的指导下,在优选的患者中约有 30% 能摘获“金牌”,至今为止已有大量的慢乙肝患者在瑞金医院感染科治疗后获得金牌。

 

然而摘金路漫漫,在功能性治愈的道路上,很多病友们会遇到各种问题,尤其是那些使用干扰素治疗的病友们在遭遇药物副作用时常常不知所措,甚至望而却步。下面我们和大家一起分析一下干扰素常见的副作用,并同时和大家一起分享一些应对干扰素的副作用的经验。只有正确认识和理解干扰素的副作用大家才能更有勇气和信心战胜病毒噢!

 

正式开始以前先和大家啰嗦几句:

首先,干扰素副作用具有个体差异性。每个人使用干扰素的副作用都不同,或表现不同、或程度不同。有一些幸运的朋友可能完全没有任何反应,而部分人却可能无法耐受。

第二,干扰素多数副作用可以通过临床检测及时发现并得到有效治疗。比如,不少患者在治疗过程中发生白细胞、血小板的降低,只要定期复查,必要时使用一些升白细胞的药物,维持中性粒细胞、血小板在警戒线之上即可。专业的医师可以在不影响治疗的同时,将副反应的风险控制在最小。

第三,干扰素的副作用在停用干扰素治疗后大多很快可以恢复。如甲状腺功能紊乱、血象改变、肾脏功能、脱发等,多数患者在停用干扰素后可自行恢复。

第四,严重的副作用发生率较低。临床上用于疾病治疗的药物基本上都有十分严重的副作用,但发生率很低。正是因为干扰素带来的临床效益远远大于副作用,所以依然被广泛使用。

 

 

下面,我们就对干扰素的副作用逐一进行分析:

1 、发热:这是干扰素治疗最常见的副反应。大多数患者在干扰素治疗的前一、二针会出现发热现象,部分患者可表现为高热,此后在治疗中发热症状大多会逐渐减轻或消失。应对策略很简单,只要在体温过高的时候服用退热药片,或使用冰宝贴等物理降温措施即可。

2 、流感样症状:多在注射后 2 ~ 4 个小时出现。有发热、寒战、乏力、浑身酸痛,消化系统症状(如恶心、食欲不振、腹泻及呕吐)。治疗 2 ~ 3 次后逐渐减轻。对于流感样综合征可于药物注射后服用解热镇痛剂(泰诺、百服宁一片即可)。同时,部分患者可将注射时间安排在晚间以减轻不适。

3 、脱发:发生率较高,在长期用药(超过三个月)时,约 80% 的患者有不同程度的脱发。应对方法主要是避免用损发产品、少用电吹风吹发,女生尽量不用束发带,使用柔和的洗发剂洗头,治疗期间不要染发和烫发。如果长发的女生此时留短发是一个很好的选择噢。

4 、神经系统症状:如失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒等。保持良好的睡眠习惯,规律的作息时间,睡前保持放松状态,有睡意时再睡(偶尔失眠也不要太紧张哈),限制午睡时间。定期进行锻炼,避免摄入咖啡因的酒精。出现抑郁及精神病症状应及时就诊告知并咨询医生,严重时可能需要暂停治疗。 

5 、食欲减退或体重减轻:保持良好的饮食卫生习惯,适当的休息和锻炼。少量多餐,多食水果、蔬菜。

6 、骨髓抑制:出现白细胞及血小板减少,部分患者会有贫血,一般停药后可自行恢复。治疗过程中要严密观察血象变化。来我们瑞金医院配干扰素的患者我们每个月都需要检查血常规和肝功能就是为了保证大家的健康安全(这个也请大家多多理解。如果一周内有过门诊检查结果的朋友也请及时告知,避免重复抽血)。当天医生会逐一查看大家的检测结果,部分患者可能需要使用升白或升血小板药物,如果遇到需要干扰素减量或暂停的情况医生也会告知各位。骨髓抑制严重的患者待血象恢复后可重新恢复治疗,但仍需密切观察。

7 、诱发自身免疫疾病。我们每三个月都会检查一次甲状腺功能和其他免疫指标,如果有异常会推荐患者去内分泌或风湿免疫科就诊评估情况,必要时可以使用相应药物控制。严重时医生也会告知各位减量或停药。

     

总之,干扰素使用期间大多数朋友都会碰到各种各样的情况,都可以向你们各自的门诊主诊医生咨询。有问题,问医生肯定是不会错的啦!  

最后,祝大家早日实现治愈梦想!

 

#慢性乙型病毒性肝炎#乙型肝炎肝硬化
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乙肝两对半讲解:小二阳、大三阳、小三阳

#乙肝预防#急性乙型病毒性肝炎#慢性乙型病毒性肝炎
4

乙肝抗病毒治疗指征及抗病毒治疗药物的差别。

#慢性乙型病毒性肝炎
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只要年龄大于30岁,乙肝病毒感染者都应该开始抗病毒治疗吗?

以前,如果肝功正常的乙肝病毒“携带者”去看肝病专家门诊,多数医生会告诉你—— “肝功正常,肝脏弹性测定正常,大概率不需要开始抗病毒治疗。如果不放心,就做肝穿刺病理检查。病理检查不正常,才需要开始抗病毒治疗。”

而现在,按照2022年2月中国肝病专家发表的《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》和《慢性乙型肝炎防治指南(2022)》里的建议,只要满足“年龄大于30岁”、“HBV DNA阳性”这两条,乙肝病人就应该开始进行抗病毒治疗了。

那么,是不是说“只要年龄大于30岁”,乙肝病毒感染者都应该开始抗病毒治疗呢?

对于乙肝病毒感染者,我建议积极开始抗病毒治疗,甚至对于某些乙肝病毒携带者也主张抗病毒治疗。但却绝不是想让所有乙肝病毒携带者都开始吃核苷类药物,而是应该精细区分不同情况,实施个性化治疗。

对于HBV DNA超过10的7次方而且肝功正常、肝脏弹性测定也正常的携带者,抗病毒效果可能比较差,而且也没有肝损伤的风险,可以暂不治疗,继续观察。之所以这么处理的原因是HBV DNA很高,而肝功正常,说明这时候病人很可能是处于非常稳定的免疫耐受期,目前机体免疫系统没有采取任何清除乙肝病毒的措施。这种情况下,单靠药物很难达到HBV DNA转阴。而且,没有炎症活动的乙肝病毒携带者是不会向肝硬化、肝癌进展的,也没有治疗的紧迫性。所以,建议暂时不抗病毒治疗,每半年复查一次;或者做肝穿刺病理检查精确评估是否存在肝脏损伤,为制定进一步行动方案提供证据。

而另一种情况的乙肝病毒感染者——HBV DNA在10的2-6次方,虽然肝功正常、肝脏弹性测定正常,我也会建议抗病毒治疗。这是因为:

1.病毒定量不高的最可能原因是机体免疫力正在与乙肝病毒不断战斗着,从而让HBV DNA不像前一种情况那么高。这是有肝损伤进展可能的一种情况,是可以最终发展成肝硬化肝癌的,因此应该积极治疗。

2.HBV DNA较低,说明这个时候的乙肝病毒已经很怂了,我们必须“”趁它病要它命”,放狗去撵病鸭子。所以,这个情况下抗病毒治疗的效果会非常非常好。

总之,我认为应该把肝功正常的乙肝病毒携带者分两种来管理。如果HBV DNA超过10的7次,应该继续监测,慎重开始治疗。如果HBV DNA在10的2-6次方,就要积极开始抗病毒治疗,不需要在做肝穿刺病理检查。

#新型冠状病毒感染#妊娠合并肝功能异常#慢性活动性乙型肝炎
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#急性乙型病毒性肝炎#慢性活动性乙型肝炎
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乙肝“小三阳”的概念和自然发展史  2015年新版的《中国乙型肝炎防治指南》中,“小三阳”的规范医学名称有两个:非活动性HBsAg携带者和HBeAg阴性慢性乙型肝炎,前者病毒阴性(即HBV DNA低于检测下限),血清HBsAg阳性,HBeAg阴性,抗HBe阳性或阴性,1年内连续随访3次以上,ALT均在正常范围。后者血清HBsAg阳性,HBeAg持续阴性,抗HBe阳性或阴性,但HBV DNA阳性,ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变。同为“小三阳”,为什么会出现以上两种情况,这要从乙型肝炎病毒的结构、复制、变异及其在体内的自然史说起,以下就从各方面加以说明。  1、HBV DNA是一个小环形双链DNA,双链的长度不同,长的为负链,短的为正链。病毒复制时,先以负链为模板,正链延长与负链匹配等长后形成闭合环状DNA(CCC DNA),再以CCC DNA为模板转录前基因组RNA,转录成的mRNA长度不同分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。CCC DNA半衰期较长,很难从体内彻底清除。HBV基因组包含C、P、S、X4个开放读码框,分别编码HBcAg、DNA聚合酶、HBsAg和X蛋白。HBV DNA C基因区分前C(Pre-C)区和C区。前C区位于1814~1901核苷酸,由87个核苷酸组成,编码一段29个氨基酸组成的多肽,叫前C蛋白;C区位于1901~2450核苷酸,由549个核苷酸组成,编码183个氨基酸组成的C蛋白,又称乙型肝炎病毒核心抗原(hepatitis B core antigen,HBcAg);而由前-C和C蛋白基因共同编码的212个氨基酸组成的多肽称为乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)。  2、HBeAg的表达和临床意义  由以上描述中已知表达HBeAg的HBV DNA区域位于前C区,当前C区发生变异时则可影响HBeAg的表达,目前发现的主要影响HBeAg表达的变异主要有两类:  (1)HBeAg不表达:经典的1896位核苷酸由G→A的变异导致了在前-C区出现终止子ATG,使HBeAg在翻译水平合成的提前终止。  (2)HBeAg表达量下降:突变发生在基础核心启动子区(basal core promoter,BCP),最常见的是T1762A和G1764A的双突变,结果导致HBeAg表达量下降了70%,但病毒的复制能力却有所加强。HBeAg表达量下降的调控发生在前-C区RNA转录水平,而复制的增强则是由于转录因子发生的变化。  HBeAg并非病毒的结构蛋白,也不参与病毒复制,但在病毒感染后的免疫反应中可起到重要作用,人们曾将HBeAg作为病毒复制、传染性、疾病严重程度和对治疗反应的一个指标,但宿主免疫压力及抗病毒治疗会引起前-C区和核心启动子区变异,使HBeAg表达水平发生变化,HBeAg阴性的慢性乙型肝炎不断增多,目前HBeAg这方面的临床意义已逐渐被HBV DNA取代。  3、乙型肝炎的自然史  婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人为划分为4个期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动期。  1.免疫耐受期:血清HBsAg和HBeAg阳性,HBVDNA水平高(通常>200 000 IU/ml),ALT正常,肝组织学无明显异常或轻度炎症坏死,无或仅有缓慢肝纤维化的进展。  2.免疫清除期:血清HBV D N A载量>2 000 IU/ml,ALT持续或间歇升高,肝组织学中度或严重炎症坏死,肝纤维化可快速进展,部分可发展为肝硬化和肝功能衰竭。  3.低(非)复制期:血清HBeAg阴性、抗-HBe阳性,HBV DNA水平低或检测不到(<2 000 IU/ml),ALT正常,肝组织学无炎症或仅有轻度炎症。在发展为明显肝病之前出现HBeAg血清学转换的此期患者,发生肝硬化和HCC的风险明显减少。  4.再活动期:约5%~15%非活动期患者可出现一次或数次肝炎发作,表现为HBeAg阴性,抗-HBe阳性,HBV DNA中到高水平复制(>20 000 IU/ml),ALT持续或反复异常,成为HBeAg阴性CHB,也可再次出现HBeAg阳转。  并非所有HBV感染者都经过以上4个期。青少年和成年时期感染HBV,多无免疫耐受期而直接进入免疫清除期。一般情况下,慢乙肝婴幼儿自然史分为四个期,免疫耐受期和非活动或低(非)复制期不必抗病毒治疗,只要在免疫清除期才可以进行抗病毒治疗,而且ALT要求在正常值上限2倍及2倍以上。如你ALT正常,仅HBVDNA阳性,不应该进行抗病毒治疗,此时使用抗病毒药疗效较差,而且容易使乙肝病毒产生变异耐药。建议每年定期4次检查HBVDNA、肝功能,一旦HBVDNA阳性,ALT大于等于正常者上限2倍,就应该进行抗病毒治疗,所以乙肝病毒携带者需要按时复查,在免疫清除期进行积极的治疗。  二、发病机制和临床表现  目前认为,乙型肝炎的发病与机体的免疫状态密切相关。感染乙肝肝炎的病毒后必然会引起机体免疫反应,从而产生不同的血清免疫学标志物,目前认为乙肝的发病机制与机体的免疫应答密切相关,尤其是体内的细胞免疫应答,而机体的年龄特点决定机体的免疫系统成熟程度,婴幼儿免疫系统处于一个发展过程,此时清除病毒能力差,因此容易发生免疫时受而慢性化,而成人免疫系统发育完整,很容易在短期内进行免疫清除,因而表现为急性乙型肝炎,当机体免疫功能低下,不完全免疫耐受,HBV基因突变逃避免疫清除等情况时,亦可导致慢性肝炎,而当机体处于超敏反应,大量抗原抗体复合物产生并激活补休系统时,以及在大量炎症因子参与下,可导致大片肝细胞坏死,即发生重型肝炎。   1、慢性乙型肝炎:根据病情可分为轻、中、重三种。  轻度:病情较轻,可反复出现乏力、头晕、食欲有所减退、厌油、尿黄、肝区不适、睡眠欠佳、肝稍大有轻触痛,可有轻度脾大。部分病例症状、体征缺如。肝功能指标仅1或2项轻度异常。  中度:症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间。  重度:有明显或持续的肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等,伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大,ALT和(或)天冬氨酸氨基转移酶(AST)反复或持续升高,白蛋白降低、丙种球蛋白明显升高。  三、肝病科临床医师更要重视病毒阳性的“小三阳”  某些慢性乙型肝炎患者甚至非肝病专科医务人员,都普遍存在一种认识,那就是认为“小三阳”好而“大三阳”不好,这完全是一种错误的想法。无论是“大三阳”还是“小三阳”,都存在慢性乙肝携带者和慢乙肝患者,如果是携带者,意味着病情相对稳定,基本没有明显的肝功损害,可以承受正常的工作、学习任务;如果是慢性活动性或肝硬化患者,就必须进行治疗。所谓“大、小三阳”指的是乙肝免疫指标中e抗原阳性还是e抗原阴性,阳性者为“大三阳”,阴性者为小三阳,它只反映机体的乙肝免疫标志物状态,并不代表病情轻重或传染性大小。病情轻重要看肝脏功能各项指标及肝脏影像、病理等指标,传染性大小要看血中病毒载量。因此,“大三阳”患者中有许多携带者暂时不需要治疗,但应定期复查,而“小三阳”患者也应具体情况具体分析,首先明确病毒是否阳性(即HBV-DNA是否阳性),肝功是否正常,肝脏影像检查是否有肝纤维化甚至肝硬化征像。如果肝功异常,DNA阳性的“小三阳”是需要积极治疗的,千万不能用自己是“小三阳”而耽误治疗。

#慢性活动性乙型肝炎
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小三阳指的乙肝小三阳,是在五项定量检查中乙肝表面抗原、乙肝 e 抗体、乙肝核心抗体均阳性的疾病,其临床的意义是乙肝病毒复制度低。临床上要结合肝功能、乙肝病毒 DNA 定量、肝脏彩超及病理检查等情况,来判断是否需要使用抗病毒药物治疗,具体如下:

  • 肝功能:提示人体肝脏代谢的状态,如果肝功能检查提示转氨酶持续或反复升高,考虑乙肝病毒的复制引起肝脏出现功能的损害,需要进行抗病毒治疗。可选择的抗病毒药有恩替卡韦片和富马酸丙酚替诺福韦片,并联合护肝药进行治疗。
  • 乙肝病毒 DNA 定量:可判断乙肝病毒的数量和传染活跃程度,如果乙肝病毒 DNA 呈阳性,临床提示有乙肝病毒复制活跃,DNA 检测值越高说明病毒复制的传染性越强,所以出现乙肝病毒 DNA 定量升高,可以抗病毒治疗。
  • 肝脏彩超及病理检查:肝脏彩超提示有肝纤维化形成或肝硬化形成;或肝脏病理学检查提示肝穿肝组织学检查有明显的炎症坏死和纤维化,这时考虑乙肝病毒载量的增多,引起肝脏器质性的损害,也是需要抗病毒治疗。
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