最近几个月，业内大佬们一直对两种食物争论不休。一种是鸡蛋，另一种就是我们今天又要拿出来说的鱼油。

618购物节之后，我们频道就推送过一篇3位教授探讨鱼油对心血管事件风险关联的学术battle。当时3位教授互不相让，各自都觉得自己非常占理，学界也众说纷纭。

前有美国心脏病协会（AHA）权威推荐：建议每周吃两次富含Omega-3脂肪酸的鱼类，说这样可以降低心血管疾病的风险；

后有美国医学会心脏病学杂志打脸：8万人队列研究显示服用Omega-3脂肪酸没法儿预防冠心病。

再有，《新英格兰医学杂志（NEJM）》又出面说鱼油不能缓解干眼症，而且对降低糖尿病患者的心血管疾病发病和死亡率没啥作用……

一时间，鱼油成为了众矢之的，好像diss鱼油成为了一种“学术正确”。然而，事实真的如此吗？

1 我们一起来看一项临床研究

这项研究是由Amarin公司赞助并公布的随机、双盲III期临床试验，名字叫做REDUCE-IT研究。

该项试验招募到了来自全球11个国家8179名45岁以上、正在使用他汀类药物调脂且有心血管风险升高因素（既往发生心血管事件或共患糖尿病且合并至少一个额外危险因素）的受试者。意在探究联合他汀用药的时，鱼油对心血管事件风险有无影响。

该试验与2011年11月发起，2018年7月完成了最后一例受试者的主要疗效判定指标的观测。主要疗效判定指标包括心血管疾病死亡、心梗、卒中、冠脉重建术以及因不稳定心绞痛入院。

试验组对象每天在使用他汀类药物的基础上，还会服用大剂量（4g/d）的Vascepa（Vascepa就是纯化的二十碳五烯酸，也就是我们常说的EPA。），同时对照组对象只使用他汀类药物控制血脂。

经过观察与分析，统计显示试验组病人5年心血管事件发生风险较对照组降低了25%，且具有显著的统计学差异（P＜0.001）。在安全性方面，试验组病人对大剂量的EPA耐受良好，发生严重不良反应的概率与对照组无显著差异。

2 老板怎么说？

Amarin的首席执行官对这一结果非常欣喜，认为这一研究意义重大且达到的目标远超预期。

多降低25%的心血管事件发生风险意味着什么呢？大名鼎鼎的阿托伐他汀单药应用也就才降低25%，如今如果两药合用，风险就降低了一半！

Vascepa目前用于治疗血甘油三酯高于500 mg/dL的高甘油三酯血症患者，Amarin看到这一喜人结果后，决定在2019年向美国食品药品监督管理局（FDA）申请扩充Vascepa的适应证范围。

3 差别在哪儿？

《吃鱼油到底有用没？3位教授吵起来了》一文里也提到了Omega-3补剂的不同选择，一些临床试验选择EPA与二十二碳六烯酸（DHA）联合试验方法，一些选用单用EPA法，而且每日摄入量也具有差异，EPA摄入每日从226 mg到1800 mg不等，DHA则从0 mg到1700 mg不等。但在REDUCE-IT中，实验组受试者都以4000 mg/d的剂量单独摄入EPA。

因此，大剂量和纯EPA可能是造成结果截然不同的关键原因。且此前日本国内的JELIS临床试验发现，仅使用1800 mg/d的EPA，对心血管事件风险的降低也有明显获益。

4 临床医生怎么说？

参与了这一临床试验的研究者，来自休斯顿贝勒医学院的Christie Ballantypne医生也对这一结果表示震惊。

他说：“我们的临床试验与其他试验最不同一点就是将高甘油三酯作为入组标准，很难想象在当今精准医学时代，之前居然从来都没有对降低甘油三酯是否会使心血管事件风险造成影响的研究。”

他还提到了JELIS研究：“之前用1800 mg/d的EPA都已经显示获益了，我们在安全的范围内使用了更大剂量。”“而且Omega-3的类型与之前在欧洲心脏病学会 2018年年会上发表的ASCEND临床试验有显著不同，ASCEND用了低剂量的混合鱼油。得到没有获益的结论并不意外。”

另一并没有参与此项研究的来自哥伦比亚大学的Henry Ginsberg博士对REDUCE-IT的评价是“重要而且有趣”。

他说“其实一开始我觉得鱼油能力有限，最多也就降低10%-12%吧，没想到居然有25%！简直太令人激动了！这个结果会影响我的临床决策”他也同意剂量和鱼油选择的差别是导致不同临床试验结果出现差异的根本原因。

5 下一步走向哪里？

据悉，另一项使用大剂量Omega-3且旨在降低心血管事件的临床试验STRENGTH还在进行中。这一临床试验针对血甘油三酯超过200 mg/dL的患者，干预措施为EPA/DHA混合鱼油4 g/d，结果将于2019年公布。

同时，结果喜人的REDUCE-IT试验的更多细节将在今年11月10日的AHA年会上公布。届时，医学界心血管频道也会对整个试验进行深层解析。

那么，不管是今年的AHA年会还是明年公布的STRENTH结果，我们都不见不散啦！

锦鲤说时间~

既然讲到调脂药，今天锦鲤就来为大家梳理一下各种药物的主要作用靶点和功能。

• 他汀类：HMG-CoA还原酶抑制剂，显著降低血中低密度脂蛋白（LDL），最常见副反应是肝和肌肉毒性。
• 胆汁结合树脂：抑制小肠重吸收胆汁酸，促使肝脏利用胆固醇制造更多胆汁酸，可降低血LDL-C，最常见的副作用是胃肠道不适，减少脂溶性维生素的吸收。
• 依折麦布：抑制小肠刷状缘吸收胆固醇，可降低血LDL，最常见副反应是腹泻。
• 贝特类：上调脂蛋白酯酶（LPL），增加甘油三酯的外周清除；激活PPAR-α，诱导高密度脂蛋白（HDL）合成，最常见副反应是肌肉毒性。注：当联合贝特及他汀类药物使用时，肌肉毒性增加。
• 烟酸：抑制脂肪分解，增加肝脏LDL合成，主要副反应：面部潮红，血糖及血尿酸增高。
• PCSK9抑制剂：抑制LDL受体分解，增加循环中LDL的清除量，主要副作用：肌痛、谵妄、痴呆及其他神经认知障碍。

 

References：

1.REDUCE-IT™ Cardiovascular Outcomes Study of Vascepa (icosapent ethyl) Capsules Met Primary Endpoint

2.https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01492361

3.https：//www.medscape.com/viewarticle/902478#vp_2

国际上很多实践指南都支持在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的一级预防中选择性采用冠状动脉钙化（CAC）检测来进行风险评估。指南推荐患者使用CAC的方法是基于这样的结论：与单独的风险因素评估相比，更准确的风险评估可以在一级预防中更好的进行临床决策。美国预防服务工作组（USPSTF）认为，与单独的传统风险因素相比，CAC检测能够有效地改变心血管风险评估，但USPSTF也认为，这种风险评估的改变导致患者结局改善的证据并不充分。

近日《JAMA·心脏病学》刊登了一篇文章，讨论了在心血管疾病一级预防的风险评估中进行CAC检测的一些问题，包括： CAC对改善风险评估和患者结局的获益、CAC检测的危害、CAC更适合常规检测还是全面的人群筛查。

CAC对改善风险评估和患者结局的益处

CAC检测被认为是在风险不确定的情况下，超过标准风险因素评分， 改善风险预测的最佳评估工具。这对具有ASCVD边缘风险或中度风险的患者可能特别重要，这些人的10年ASCVD风险估计在7.5%-20%之间。正如美国心脏协会/美国心脏病学会（AHA/ACC）关于改善ASCVD一级预防风险评估的报告中所讨论的那样，只有在能够提供足够信息来修改临床决策的情况下，才应使用更多检测手段。

 

AHA/ACC声明认为，由于CAC与现有的血清生物标志物相比，风险评估的增强作用更大，因此CAC是这种情况下的首选检测。此外，还有研究探索其在CAC高分人群中改善用药依从性和采用或保持健康生活方式的能力。

两项荟萃分析总结了CAC检测与生活方式预防疗法和药物治疗相关性的研究结果。Mamudu等回顾了15项研究，纳入了3项随机试验和12项观察性研究， 发现CAC检测与药物/生活方式治疗改善相关。Gupta等发现有6项研究得出结论，CAC评分高与采取进一步药物治疗或生活方式干预预防ASCVD直接相关。这两项荟萃分析所回顾的研究都是在2006年至2014年之间报告的。

荟萃分析的证据表明，与CAC评分为0相比， CAC评分高与起始降脂治疗、起始服用降压药、继续服用降脂药、增加运动量和有利的饮食改变的可能性增加相关。

CAC检测有什么危害？

2018年USPSTF报告了对CAC检测相关潜在危害的全面审查。潜在危害包括辐射暴露、对测试结果为阳性的人进行进一步检测、发现和评估其他的发现，如肺结节，以及冠状动脉粥样硬化诊断后相关的心理压力。在列举了这些潜在的危害后，专家组得出结论， 在无症状的患者中，CAC评分的危害很小。因此，USPSTF没有将危害作为是否决定进行CAC检测的理由。

辐射暴露被广泛认为很低，USPSTF报告的辐射量从0.4到2.1mSv不等。CAC检测的一个潜在危害是，可能导致 不必要的进一步检测和不适当的侵入性心脏治疗。不过，这个情况还没有得到很好的研究。2001年至2005年期间进行的无创成像研究随机临床试验对亚临床动脉粥样硬化的早期识别，随访了4年，显示进一步检测和医疗费用没有增加。CAC组与非CAC组的总体情况相当，CAC结果正常的患者费用较低，CAC得分大于或等于400的患者的资源使用量较高，不过这些证据有点过时了，不足以完全确定CAC评分的结果。

必须强调的是，没有数据支持（也没有指南建议）进行额外的缺血评估或对无症状的人进行侵入性评估，无论CAC评分如何。由于这个问题的重要性和缺乏关于进一步检测的最新数据，需要对CAC检测后的进一步检测进行最新的研究。此外，还需要研究CAC高分患者最佳的临床实践策略，以避免在CAC检测高分后进行不必要的额外检测。

CAC筛查：常规筛查vs人群筛查？

没有一个国际指南推荐对所有无症状的成年人进行普遍的、常规的CAC检测或筛查。2019年ACC/AHA预防指南特别指出，CAC测量并不是为了对所有人进行筛查，而是 可以作为一种决策辅助手段，用于选择具有ASCVD边缘风险或中度风险的患者。

在大型人群研究中，如动脉粥样硬化多种族研究，发现CAC检测可以有效的对无症状人群未来心血管事件的风险进行分层。CAC检测对ASCVD风险的分层比单独风险因素评分更好。虽然正确识别风险类别的能力更强，但 CAC检测用于整体人群的筛查还是不合适。正如USPSTF所讨论的，目前还没有进行常规CAC筛查的随机临床试验来证明这种方法的好处。

在目前的指南中， CAC测量被认为是在定量风险估计之后的一个序贯检测，而不是作为一个单一的全面筛查测试。CAC检测在低风险人群（10年风险<5%）中的作用有限，在这些人群中，为发现明显的CAC负担所需的筛查人数很高，即使进行了CAC检测，其近期心脏事件发生率也很低。相反，在那些预测风险较高（10年风险>20%）的患者中，预防性药物治疗的益处得到了明确的证明，这类患者CAC评分为0的可能性也很小，即使在那些评分为0的患者中，事件发生率仍然很高，足以表明他汀类药物治疗的净获益。

因此， 无论是ASCVD高风险还是低风险，CAC检测不太可能改变临床决策。然而，在边缘风险（10年风险5%-7.4%）和中间风险组（7.5%-19.9%），增加CAC检测可以对风险进行有意义的重新分类。对于中等风险的患者，大约45%的此类患者的CAC评分为0，可将他们重新归类为低于他汀类药物的受益阈值；CAC评分至少为100，表明事件发生率甚至高于预测值，会产生更高的药物治疗净获益。

必须强调的是，只有在患者或医生不确定是否需要他汀类药物治疗时，才有必要使用CAC检测，即使是处于ASCVD边缘和中等风险的患者，许多中度风险的患者不需要或没有必要进行CAC检测。

参考文献：

JAMA Cardiol.2021 Oct 6. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3948

京东健康互联网医院医学中心

作者：龚志忠，首都医科大学硕士，研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病流行病学研究，已参与发表英文SCI论文2篇，中文核心期刊论文3篇，参与编写出版著作2部。

高血脂是临床较为常见的一种慢性病，是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。随着生活水平的提高，高脂血症也越来越多！降脂药也有很多种，今天咱们一起看看降脂药都有那样的类型？

 

 

一、他汀类药物

 

他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药，是目前最有效的降脂药物，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三酰甘油(TG)，还能升高高密度脂蛋白(HDL)，所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。他汀类药物是一种胆固醇合成抑制剂，也是降低胆固醇和低密度脂蛋白效果理想，最为常用的一种！常见的代表药物有辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等等。

 

二、烟酸类药物

 

烟酸类药物也是一种特殊降脂药物，烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素的剂量时，有明显的降脂作用。由于烟酸的副作用大，其临床应用曾受到限制。近年来重新受到关注。最早的烟酸类降脂药是烟酸衍生物！

 

三、贝特类药物

 

贝特类药物属苯氧芳酸类调脂药，能明显降低血浆极低密度脂蛋白，并因而降低甘油三酯，伴有低密度脂蛋白（LDL）水平的中度降低（降低10%左右），在一定程度上增加高密度脂蛋白（HDL）水平。贝特类药物也是最为常用降脂药物，其对甘油三酯的降低作用明显，所以常用于高甘油三酯，目前临床常见的贝特类药物有苯扎贝特、非诺贝特等。

 

 

四、胆固醇吸收抑制剂

 

胆酸螯合剂，又被称为胆固醇吸收抑制剂，其主要通过抑制肠道内和胆汁中胆固醇的吸收，目前临床常见的代表药物是依折麦布！

 

哪一种降脂药物最好呢？其实其作用机理不一样，所以针对的对象也不尽相同！需要根据不同人群选择合适的降脂药物！并不是最贵的最好，也不是最常用的最好，而是最适合你的最好！

 

亲，看懂了吗？关注我们，每天都有更新的科普推送给您！我是有思想有态度的李医生，关注我们，每天都有不一样的科普推荐给您！关注我们，关注心脏健康，关注心理健康，关注身体健康，关注不一样的科普平台！

 

 

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

近年来，随着对2型糖尿病的不断深入研究，不少新型降糖药物也相继面市，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂便是其中最引人瞩目的一类。这类药物在我国相继上市了艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽，但它们的家族并没有停止繁衍的脚步。

 

最近，这个家族中刚诞生不久的新成员度拉糖肽也进入了2020年版的国家医保目录，其市场价格也大幅下降，可谓是2型糖尿病患者的福音。度拉糖肽是2019年在我国新上市的GLP-1受体激动剂，它与其他降糖药比较，到底具有哪些优势呢？今天我们就来盘点一下。

 

 

度拉糖肽简介

 

度拉糖肽是1种一周只需注射一次的新型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过DNA重组技术，利用CHO细胞生产，具有降低血糖 ，改善胰岛β细胞功能 ，延缓胃排空及增加饱感的药理作用，适应症：适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制： 单药治疗用于仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者。 联合治疗用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

 

度拉糖肽是作用于GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，并且能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量。换句话说是通过间接促进胰岛素分泌，多种方式达到降糖作用，因此也对胰岛细胞具有一定的保护作用，能够减缓胰岛细胞衰竭。

 

但其降糖作用却更强，有研究显示，度拉糖肽比艾塞那肽和西格列汀对糖化血红蛋白（HbA1c）的下降幅度更大，与利拉鲁肽相似。同时，度拉糖肽独特的作用机制也使得它单用不易引起低血糖，安全性更高。

 

度拉糖肽有肾脏保护作用

 

肾功能损害是糖尿病并发症之一，糖尿病肾病患者常常有蛋白尿和肾小球滤过率的下降。研究发现度拉糖肽能使复合肾脏终点风险降低约15%，新发大量蛋白尿及肾小球滤过率持续下降的发生率显著降低，表明了长期使用可以明显降低肾损害的发生。

 

度拉糖肽能够有效控制体重

 

大家都知道，注射胰岛素其中一个副作用就是体重增加，这反而更不利于血糖的控制，而度拉糖肽可通过延缓胃排空，抑制食欲来避免患者饮食过量。一项为期52周的III期临床实验结果发现，度拉糖肽在26周的时候可使患者的平均体重下降了1.47kg，而使用甘精胰岛素组患者平均体重反而增加0.97kg，显然度拉糖肽更能够控制体重。

 

度拉糖肽有很好的心血管保护作用

 

许多糖尿病患者常常合并有高血压、冠心病等心血管疾病，更容易发生不良心血管事件。度拉糖肽具有较好的心血管保护作用，研究发现度拉糖肽能够显著降低不良心血管事件风险12%，其中非致死性卒中风险显著降低24%。除此之外，还能够降低血甘油三酯和胆固醇水平，改善患者非酒精性脂肪肝，因此也更适用于合并动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者。

 

 

度拉糖肽使用更方便，依从性更高

 

度拉糖肽每周只需要皮下注射一次，与每天需注射数次的胰岛素相比较，无疑极大地提高了患者的依从性，更避免了反复多次注射后导致的注射部位皮下脂肪萎缩和硬结。

 

总之，新型降糖药度拉糖肽可以说集其他类别降糖药的优点于一身，随着进入国家医保目录和价格的大幅下降，在不久的将来必将跻身于临床一线降糖药的位置，值得大家去关注。

 

参考文献：

[1]郑晓辉，宋轶萱，史桂玲，等.度拉糖肽治疗2型糖尿病的临床研究进展[J].现代药物与临床，2020,35（1）:184-188

[2]《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》

[3]《中国2型糖尿病防治指南》（2017年版）

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

高血压大家都耳熟能详，它是一种很常见的多发病症，严重的危害患者的身体健康安全。调查数据表明，我国的高血压患病人群已经飞速增长到了2.7亿！成为了我们所有国民要共同面对的问题，因此预防高血压控制高血压也成为了我们首要任务。

 

学会识别高血压，预防它的悄然而至

目前我国高血压患者高居不下，但是众多患者中，能明确的及早的知晓自己患病且加以控制的患者少之又少，有些患者直至脑梗、肾功能衰竭时才发现自己有高血压，面对高血压严重的并发症，多了解相关知识就显得尤为重要，通过定期检查身体以及检测血压是预防高血压的必要措施之一，当然也不要因为一次两次的血压偏高就以为自己得了高血压。一般的成年人应该在未使用药物的情况下，检测三次血压，并且不在同一日，测量结果超出正常范围即可确定病情。

对待病情一定要从多方面控制，防于未然。

高血压患者一旦确诊病情，就要做好长期治疗的准备，首先便是从改善自身的作息饮食规律开始，建立良好的生活习惯，也会使控制血压变得相对轻松一些。

高血压严重危害患者的身体健康，患者必须要知道的核心策略。

1. 控制体重

肥胖一直都是高血压重要的诱发因素，患者每天摄入过多的能量、脂肪等，就会导致体重直线上升，变得肥胖。因此，饮食健康对于高血压患者就显得尤为重要。生活中患者不宜暴饮暴食，可多吃鱼肉、粗粮、绿叶蔬菜等食物，控制每天的能量摄入。

2. 加强日常锻炼

在日常生活里加强运动，保持一个年轻有活力的身体可以轻松的预防高血压。高血压初期患者可以适当地多增加运动，以有氧运动为主，比如跑步、跳绳、游泳等，降压效果都较为明显，患者可按照自身条件为自己制定一份锻炼计划表坚持锻炼。

3. 控制饮食

高血压患者应该减少对糖、盐、油的摄入，饮食因以清淡为主，一般情况下，患者每日摄入的盐分应该要控制在3克以下。患者应该多吃新鲜的水果蔬菜，在各类果蔬中有着极为丰富的维生素，大量的维生素使患者对于血压的控制更加容易。

总之，大家应该更加了解高血压，懂得如何科学合理的预防高血压以及控制高血压。

科学证明，膳食钠摄入量增加及膳食钾摄入量低，与高血压以及心血管疾病和过早死亡的风险呈现相关性。在以往的试验数据中，减少膳食钠以及膳食补充钾显示出了有效的降压作用，而盐替代品意为用氯化钾代替普通盐中的部分氯化钠，能够将这些效果结合在同一个产品中。目前，世界上许多国家都已经在使用盐替代品，并且证明了盐替代品在不同人群中都具有降压的作用。然而，由于缺乏强有力的试验，盐替代品对某些严重疾病结果（如中风、急性冠状动脉综合征和死亡）的影响存在不确定性。此外，有理论提出，对严重肾病患者使用盐替代品可能会导致高钾血症和相关的猝死风险增加。这种担忧对临床医生和普通人群的看法产生了不利影响。

日前，一组来自澳大利亚的研究人员进行了一项关于盐替代品和中风的研究（SSaSS），旨在确定与常规盐相比，盐替代品在卒中、心血管事件、死亡和临床高钾血症方面的益处和风险的总体平衡性。这是一项开放标签、整群随机试验，涉及来自中国农村600个村庄的人，来自河北、辽宁、宁夏、山西、陕西。参与者均有中风病史或年龄在60岁或以上，同时患有高血压。这些村庄以1:1的比例随机分配到：干预组，参与者使用盐替代品（按质量计75%氯化钠和25%氯化钾）；对照组，参与者继续使用普通盐（100%氯化钠）。主要结局是卒中，次要结局是主要不良心血管事件和全因死亡，安全性结局是出现临床高钾血症。

共有20995人参加了试验。参与者的平均年龄为65.4岁，49.5%为女性，72.6%有中风病史，88.4%有高血压病史。参与者为有中风病史或60岁或以上且血压控制不佳的成年男性和女性。参与者在2014年4月至2015年1月期间参加了试验。干预村的参与者免费获得了低钠盐替代品，作为普通盐的替代品。代盐按照中国国家标准生产，成分为75%氯化钠和25%氯化钾。提供了足够的盐替代品，以平均每人每天约20克的量满足所有家庭烹饪和食物保存要求。建议参与者在所有烹饪、调味和食品保存目的中使用盐替代品代替普通盐，并鼓励他们比以前使用盐时更谨慎地使用替代盐，而不是更频繁地使用盐替代品，以最大限度地减少钠含量。控制村的参与者像往常一样使用普通盐。在试验开始时，研究组向所有村庄提供了有关中风预防的一般健康建议，其中包括减少盐摄入量的建议，根据当地指南，允许使用其他药物治疗。

 

图表1：盐替代对血压和24小时尿钠和钾排泄的影响。

在基线时测量所有参与者的收缩压（图A）和舒张压（图B），每年的血压差异来自于对聚类进行调整的配对比较。仅在基线和每年随访时测量了一部分参与者的24小时尿钠（图C）和钾（图D）排泄量，每年的差异源自分析中的非配对比较为聚类调整的协方差。总体差异是通过固定效应、逆方差加权荟萃分析计算的，这些荟萃分析在每一年的随访中对差异进行了分析。框的大小与效应估计的反方差成正比。要将钠的值转换为毫克，乘以23。

最终结果显示，盐替代组的致死性或非致死性卒中事件发生率，显著低于常规盐组（每1000人年29.14次事件vs.33.65次事件；比率为0.86；95%CI，0.77至0.96；P=0.006)。就中风的所有预定义探索性结果而言，盐替代品和普通盐的影响的点估计有利于盐替代品。与普通盐相比，盐替代品还显示出可预防主要不良心血管和全因死亡。盐替代品也被证明对血管性死亡和非致命性急性冠状动脉综合征有益，但与非致命性卒中无关。

 

图表2：盐替代对试验结果的影响。

显示了与普通食盐相比，盐替代品对中风的主要结局（图A）、主要不良心血管事件的次要结局（非致命性中风、非致命性急性冠状动脉综合征或血管原因死亡的复合）的影响)（图B）和全因死亡（图C），以及高钾血症的安全性结果（图D）。使用泊松回归模型估计P值。对卒中、主要不良心血管事件和全因死亡的预设分析包括确定事件和可能事件，但对高钾血症的分析包括确定事件、可能事件和可能事件，因为只有两个事件被归类为确定事件或可能事件。在每个面板中，插图在放大的y轴上显示相同的数据。

在本试验中，接受盐替代品的参与者的中风、主要不良心血管事件和全因死亡率显着低于接受普通盐的参与者。观察到的盐替代品的益处在参与者亚组和预先指定的中风、其他血管事件和死亡的探索性结果分析中大体一致。使用盐替代品与任何明显的严重不良反应无关。

研究人员再试验中观察到的对卒中影响的情况，与试验开始时的功效估计一致，并且符合通过降低血压介导的作用机制。此外，观察到的24小时尿钠和钾排泄变化的幅度与测量的收缩压下降一致，减钠和补钾已被证明可独立降低血压并具有协同作用。尽管对其他研究的系统评价和荟萃分析显示盐替代对血压的影响更大，但所有这些研究的持续时间都比当前试验短。数据显示，不完全坚持使用盐替代品、在家外食用普通盐、或者对照组中某些盐替代品的使用，可能会减弱试验的治疗效果。

安全性方面，试验中并没有显示出盐替代品导致的临床高钾血症风险，高钾血症诱发的心律失常事件可能导致猝死的风险也没有增加，这一定程度上解决了对于盐替代品的潜在危害的担忧，这一数据也为减少钠摄入量预防心血管事件和死亡的有效性和安全性提供了保证。

此外，由于主要是低收入和弱势群体的人在饮食中会添加大量的盐，因此盐替代品，作为一种实用的、低成本的干预措施（每公斤盐替代品约1.62美元，而在中国每公斤普通盐约1.08美元），则有可能帮助维护心血管疾病方面的健康公平性。在这项试验中，在有中风病史或60岁及以上的高血压患者中，通过比较盐替代品和普通盐的功效，证明了盐替代品在中风、主要心血管事件和全因死亡上的发生率较低，并且没有出现明显严重的不良反应。

参考文献：
1. Neal B, Wu Y, Feng X, Zhang R, et al. Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death. N Engl J Med August 29, 2021.
2. Cogswell ME, Mugavero K, Bowman BA, Frieden TR. Dietary sodium and cardiovascular disease risk — measurement matters. N Engl J Med 2016;375:580-586.
3. Aburto NJ, Hanson S, Gutierrez H, Hooper L, Elliott P, Cappuccio FP. Effect of increased potassium intake on cardiovascular risk factors and disease: systematic review and meta-analyses. BMJ 2013;346:f1378-f1378.
4. Aburto NJ, Ziolkovska A, Hooper L, Elliott P, Cappuccio FP, Meerpohl JJ. Effect of lower sodium intake on health: systematic review and meta-analyses. BMJ 2013;346:f1326-f1326.
5. Huang L, Trieu K, Yoshimura S, et al. Effect of dose and duration of reduction in dietary sodium on blood pressure levels: systematic review and meta-analysis of randomised trials. BMJ 2020;368:m315-m315.

　　高血脂的全称为高脂蛋白血症，是指血浆中胆固醇或甘油三酯及其载运蛋白超过正常限度，又称为高脂血症。已知高血脂可加速动脉粥样硬化的发展，引起血栓形成和梗塞等危险后果。目前患有高脂血症的人群逐年增加，这些人发生冠心病、心梗、糖尿病、高血压的机率较其他人群高许多倍，因此降低血脂是必要且有益的。

　　血浆中的“脂”主要是胆固醇和甘油三酯，它们并非单独存在，而是以载脂蛋白的形式被转运，载脂蛋白主要包括有乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）五种。目前根据以上五种载脂蛋白升高或降低程度的不同，将高脂血症分为五型，降血脂药的选择就要根据不同类型选择不同的药物，具体如下：

　　Ⅰ型：此型以CM升高为主。胆固醇和甘油三酯均有不同程度的升高，以甘油三酯升高较明显。此型最少见，目前尚无较好的药物可以治疗，主要通过低脂饮食控制。Ⅱ型可分为Ⅱa和Ⅱb型，Ⅱa型以LDL增高为主，Ⅱb型LDL和VLDL均增高，Ⅲ型为异常β-脂蛋白血症。Ⅳ型以VLDL增高为主。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型均较常见，其中Ⅳ型最常见。Ⅴ型较少见，是CM增多与VLDL增多的混合型。

　　目前降血脂药物品种多，效果各异，其作用机理一般为干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节。如减少脂质吸收或加速脂质的分解与排泄，干扰肝内脂蛋白的合成或阻止脂蛋白从肝内传送入血浆，增加脂蛋白从血清中清除的速率等。

　　氯贝丁酯（安妥明）

　　能抑制胆固醇和甘油三酯的合成，增加固醇类的排泄。降甘油三酯作用较降胆固醇作用明显，对Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。此外，尚能降低血小板的粘性，因而可减少血栓的形成。该药需长期服用，停药后，血中胆固醇可逐渐回升至原有水平。本药起效缓慢，有时在开始服药的第一个月内疗效不显著，继续服用即可见效。

　　该药服用后可出现以下不良反应：（1）个别病人有恶心、呕吐、食欲不振等症状，为减少肠道不良反应，开始时宜采用小剂量，以后逐渐增量，但要在治疗的第一个月内达到规定剂量。停药时最好也采用递减方式。

　　（2） 治疗8周后，转氨酶偶见轻度上升，肝功能不全者慎用。如有条件，应定期检查转氨酶、白细胞、胆固醇。

　　（3） 严重肝、肾功能不全患者禁用。本品能通过胎盘屏障，故孕妇禁用。

　　（4） 本品有降低凝血作用，与抗凝剂（枸橼酸钠、华法林、链激酶、尿激酶）合用，需加大这些药物的剂量。

　　非诺贝特（立平脂）

　　为氯贝丁酯类降血脂药，其药效较强，具有显著的降胆固醇和甘油三酯的作用，而毒副作用较小，用于高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症，疗效确切且不良反应较小。

　　注意事项：孕妇及哺乳期妇女禁用；肝、肾功能不全者慎用。

　　利贝特（降脂新）

　　作用与氯贝丁酯相似，但其降胆固醇作用较显著，因其能增进胆固醇的氧化及胆酸的排泄，并且有明显降β-脂蛋白作用，尤其适用于Ⅲ型高脂血症患者，对氯贝丁酯无效的Ⅱa型高脂血症也有效。部分高血压病人服药期间血压下降。

　　注意事项：可有氨基转移酶-过性升高，停药后恢复正常，偶见胃肠不适。肝、肾功能不全者慎用。

　　环丙贝特

　　作用类似氯贝丁酯，但强于氯贝丁酯，可降低LDL及VLDL，升高HDL。此外，还有抗血小板聚集、溶解纤维蛋白的作用。口服吸收良好，2小时后血药浓度达峰值，血浆半衰期约17小时，每日服药一次即可。药物以原形自肾排泄。环丙贝特用于Ⅱ型和Ⅳ型高脂蛋白血症。

　　该药的不良反应一般为头痛，恶心、乏力，偶见肝功能异常。孕妇、哺乳期妇女、中、重度肝功能异常，重度肾功能不全患者禁用。如与抗凝药合用，宜减少抗凝药的剂量。

　　吉非贝齐（吉非洛齐、博利脂）

　　作用与氯贝丁酯相似，能降低VLDL的合成，增加肝外脂蛋白酶活性，促进VLDL分解而使甘油三酯减少。尚可抑制肝脏的甘油三酯合成，使HDL含量增加，其作用比氯贝丁酯强而持久，口服吸收好，70%药物以原形由肾排泄。用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血症。

　　注意事项：不良反应较轻，主要为胃肠道反应和乏力，少数人可出现一过性的氨基转移酶升高，停药后可恢复。

　　洛伐他汀（美维诺林、美降脂、乐瓦停、脉温宁）

　　新型调整血脂药。属羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂类药物，通过在体内水解成抑制HMG-CoA还原酶的β-羟基酸代谢物而发挥作用，而HMG-CoA还原酶可催化胆固醇的生成。洛伐他汀用于原发性高胆固醇血症，Ⅱa及Ⅱb型高脂血症并合并有高胆固醇血症的患者。

　　该药的不良反应较短暂，如头痛、倦怠、胃肠道反应（腹胀、便秘、腹泻、腹痛、恶心等），偶有皮疹、白细胞、血小板减少、肝功能异常等。孕妇及哺乳期妇女禁用，持续肝功能异常者禁用。

　　与洛伐他汀类似的药还有辛伐他汀（塞瓦停、舒降脂），普伐他汀（帕瓦停、普拉司丁、禁维太定、美百乐镇）。

　　藻酸双酯钠：为酸性多糖类药物，取自海洋生物，有类肝素样生理活性，可降低血浆中胆固醇、甘油三酯、LDL、VLDL，尚具降低血液粘度，扩张血管，改善微循环等作用。

　　该药的不良反应发生率为5%～23%，可有发热、白细胞及血小板减少、血压降低、肝功能及心电图异常、子宫出血、过敏反应、头痛、心悸、烦躁、乏力、嗜睡等。有出血史及严重肝肾功能不全者禁用。

　　右旋甲状腺素钠：为人工合成品，天然的甲状腺素为左旋者，虽可降低血浆胆固醇含量但对代谢的影响大，人工合成的右旋甲状腺素其影响代谢的作用仅为天然的1/10～1/20，通过加速低密度脂蛋白的分解，从而降低血浆中的胆固醇和LDL水平。

血脂升高包括很多项内容，我们常见的，临床工作中所检测的血脂升高主要包括胆固醇升高，低密度脂蛋白升高，甘油三酯升高。随着生活水平的提高，我们身边不乏血脂升高的，正常人和罹患疾病的人群。那么血脂升高以后，怎样才能降低血脂，软化血管，清除血管垃圾呢？

 

 

一、哪些药物能降低血脂？

 

能够降低血脂的药物也有很多种，比如降低甘油三酯的，降低胆固醇的，降低低密度脂蛋白的等等等等。但常见的主要有以下几类，他汀类药物、贝特类药物、胆固醇吸收抑制剂、烟酸类药物等等。各自的代表药物，常见的他汀类代表药物，辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等等；贝特类药物代表的如非诺贝特等；烟酸类药物如阿西莫司；胆固醇吸收抑制剂如依折麦布等！

二、降脂药物为什么能稳定斑块软化血管？

 

很多人有疑问，这些降低血脂的药物，为什么能稳定斑块软化血管，减少动脉粥样硬化的相关事件呢？这主要是因为血管斑块的形成，血管的不稳定血管的急性事件，都是由动脉粥样硬化，发展和延伸而来的。而动脉粥样硬化的元凶是胆固醇和低密度脂蛋白的升高。而我们常用的这些降脂药物，尤其是他汀类药物，胆固醇吸收抑制剂等药物，可以有效的降低胆固醇和低密度脂蛋白的水平，进而减少动脉粥样硬化的发生发展。这也就是为什么他汀类药物，以及其他类降脂药物可以有足够的临床证据稳定斑块、软化血管、减少事件的原因。

 

三、除了药物还需要干什么才能减少事件？

 

事实上，在动脉粥样硬化的相关指南中，无论是否需要进行药物干预，所有的指南中均把生活方式的干预放在头等位置。这也就意味着，无论你是否需要口服降脂药物或者其他药物，都需要把生活方式的干预先进行，可见生活方式的干预对于减少动脉粥样硬化事件，减少相关并发症有着多么重要的意义。所以除了药物以外，我们还需要戒烟、限酒、运动、控制体重等生活方式的干预，才能降低血脂、稳定斑块、减少事件。

看懂了吗？降低血脂、软化血管、减少事件，需要的不仅仅是药物，还需要其他各方面的全面配合！关注我们，每天都有更新的科普推送给您！

随着人口老龄化、心肌梗死后生存率的提高以及心衰患者的治疗和生存率改善，心衰患病人数在不断上升。左心室射血分数（LVEF）是心力衰竭诊断、预后和治疗决策的主要指标，通常通过超声心动图进行测量。

 

2016年，欧洲心脏病学会（ESC）指南指出，射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）定义为LVEF<40%；射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）定义为LVEF≥50%， 射血分数中间型心衰（即射血分数轻度降低的心力衰竭，HFmrEF）定义为LVEF 41%-49%。下文将主要介绍HFmrEF的治疗策略。

 

纵观历史，神经激素拮抗剂是HFrEF患者药物治疗的基石，包括 肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂、β-受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。还有两种神经激素调节剂也被证明对HFrEF患者有效，分别为血管紧张素受体阻滞剂-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。

 

后续试验表明，RAS抑制剂、β受体阻滞剂、MRA和ARNI对HFpEF患者总体上无效，这些试验中HFpEF通常定义为射血分数≥40%或≥45%。索格列净是一种SGLT2–SGLT1抑制剂，对2型糖尿病和心衰患者有效。目前在HFmrEF和HFpEF患者中正在进行恩格列净和达格列净的专门试验。

 

HFmrEF患者的治疗进展

 尚无专门针对HFmrEF患者的干预性试验。观察性数据很少，不能证明有效性，只能提示可能对HFpEF和HFmrEF患者有益的干预措施。大型注册登记研究表明， 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂和β受体阻滞剂可能对HFmrEF患者有益。

 

HFmrEF患者中采用治疗HFrEF的药物使用率很高，因为这些药物具有治疗心衰患者常见危险因素和合并症的作用，例如高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病、缺血性心脏病和房颤。 HFmrEF患者的利尿剂使用率也很高，可能是为了缓解症状；无论射血分数如何，患者都需要使用利尿剂。在临床实践中，HFmrEF患者通常接受类似于HFrEF患者的治疗方案。 大部分患者可从HFrEF治疗方案中获益，此时通常应该继续治疗。

 

大多数随机对照试验采用的射血分数分界值为40%或45%，部分或全部属于HFmrEF类别。CHARM研究显示， 坎地沙坦降低了HFrEF或HFmrEF患者的心血管死亡和心衰住院的复合风险，但不能降低HFpEF患者的上述风险。将LVEF作为连续变量的样条分析中，显示坎地沙坦的疗效在射血分数较低时保持良好，但当射血分数增加到50%以上时疗效开始降低。在HFpEF患者中，当结局是复发事件而不是首次事件发生时，坎地沙坦治疗后心血管死亡或因心衰再次住院的风险降低25%。

 

PEACE试验的事后分析中纳入了患有稳定型冠状动脉疾病且射血分数正常或轻度降低的患者。结果显示，在HFmrEF患者中，与安慰剂相比，血管紧张素转换酶抑制剂-群多普利改善了患者生存率以及死亡、心肌梗死和卒中的复合终点，但并没有降低心血管死亡率和因心衰住院的风险。样条分析显示，当射血分数<55%时，螺内酯可以显著降低主要结局或因心衰住院的风险。因此，2020年12月，美国FDA支持 HFpEF患者使用螺内酯减低因心衰住院的风险，并且指出射血分数轻度降低的患者可能获益。

 

一项对11项随机对照试验的患者个体数据的荟萃分析证明， β受体阻滞剂对HFrEF或HFmrEF患者的全因死亡率和心血管死亡率有益，但对HFpEF患者无益。DIG试验的回顾性分析表明，地高辛治疗显著降低了HFrEF患者的心血管死亡率或心衰住院率，但对HFpEF或HFmrEF患者则无益。样条分析再次证实了上述发现，当射血分数超过40%时，地高辛的治疗效果不明显。

 

2020年，PARAGON-HF试验纳入了射血分数≥45%的心衰患者。结果表明，缬沙坦对于射血分数≤57%（中位数）的患者有效。2020年，FDA扩大了缬沙坦的适应症，并指出预计射血分数低于正常值的患者获益最大。总而言之，数据表明， 在HFmrEF患者中可以考虑使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂、MRA和缬沙坦。

 

近几年，出现了一些作用于替代途径的新型药物可以治疗心衰，研究证明其对HFrEF患者有效。三项大型随机对照试验研究了SGLT2抑制剂治疗心衰患者的疗效。EMPEROR-Reduced试验的恩格列净和DAPA-HF试验的达格列净显著降低了心血管死亡或心衰住院风险。上述研究结果使人们对SGLT2抑制剂治疗HFmrEF和HFpEF的潜力抱有很大期望，目前正在EMPEROR-Preserved和DELIVER试验中进行研究。

 

支持在HFmrEF或HFpEF患者中使用SGLT2抑制剂的首个数据来自SOLOIST-WHF试验。因心衰恶化住院或近期出院的心衰合并2型糖尿病患者，无论射血分数如何，都被随机分配至SGLT2-SGLT1抑制剂-索格列净组或安慰剂组。 在射血分数<50%或≥50的患者中，索格列净在降低心血管死亡、住院或急诊就诊风险方面的益处一致。

 

一部分HFmrEF患者是治疗后射血分数得到改善的HFrEF患者，对于此类患者， 现有数据支持长期继续HFrEF治疗方案，强烈反对在射血分数改善（或恢复）后停用神经激素拮抗剂。在TRED-HF试验中，一部分扩张型心肌病和射血分数恢复的患者停止了HFrEF治疗。停止治疗后，约40%的患者在6个月内出现了心衰复发，但未观察到死亡。然而，对于尚未接受HFrEF治疗但射血分数已恢复的患者，是否应在射血分数恢复后开始接受该治疗仍然未知。

 

目前尚无数据支持HFmrEF患者使用器械治疗。然而，越来越多的数据显示，接受植入型心律转复除颤器（ICD）进行一级预防的患者，射血分数可改善至HFmrEF或HFpEF。SCD-HeFT试验的回顾性分析调查了在ICD植入后13个月内可以重新评估射血分数的患者。结果表明，在射血分数改善至>35%和射血分数持续≤35%的患者中，植入ICD带来的长期死亡率降低益处相似。现有证据表明，射血分数得到改善或恢复的患者，心律失常风险在一定程度上会持续存在。

 

总结

总的来说，HFmrEF患者似乎对治疗HFrEF的药物有反应，但HFmrEF患者应该适当考虑药物的推荐强度和证据水平。目前正在进行的HFmrEF或HFpEF患者的药物临床试验，特别是MRA和SGLT2抑制剂，将为HFmrEF的未来治疗前景提供信息。

可能很多朋友觉得，血脂高低对健康的影响不大，这种想法是非常危险的，因为他们对于高血脂的危害性一无所知！高血脂，又被称为“隐形的健康杀手”，因为它非常狡猾，不像其他疾病，容易露出“破绽”，在人们一步步的忽视下，渐渐发展壮大，准备随时掀起一场“战斗”。

  

让人大惊失色的心梗、脑梗等心血管疾病，都与它息息相关，这也是很多医生提醒大家一定要保养好血管、控制血脂水平的原因。

 

在过去，人们都觉得心脑血管疾病是中老年人的“专属”，但随着社会的发展，饮食习惯的“变革”，越来越多年轻人常年饮食不规律、暴饮暴食，血脂飙升，导致心梗、脑梗频发。为了预防血脂过高，诱发心血管疾病，我们必须了解哪些因素是血管的“破坏者”。

  
加速血管老化的3大因素，你中了几条？

 

爱吃高胆固醇的食物

 

对于胆固醇，我们不必避之不及，但在进食的时候，也要注意选择和分辨“好胆固醇”和“坏胆固醇”。众所周知，体内胆固醇超标，是血管发生堵塞的原因之一，而造成这一局面的，其实是体内的“坏胆固醇”沉积在血管壁上，形成斑块，引发血栓，最终堵塞血管，增加心血管疾病的发作风险。

  
熬夜晚睡、痴迷手机

 

现在很多年轻人都特别爱玩手机，一整天什么也不干，光玩手机，对于他们来说也并不无聊。但玩手机也是要限制时间的，有些人为了看视频、看比赛、玩手机，宁愿牺牲自己的睡眠时间，这种做法的结果就是，身体熬坏了，人也衰老了，血压升高，脂肪代谢异常，血管的压力越来越大。

 

持续高血压

 

可能很多人还不知道，其实高血压、高血脂之间是相互影响、相互联系的关系，血脂过高，血液的流通就会受阻，血管的压力变大，血压自然就升高了。而长期处于高血压的状态，也会让我们的心脏、大脑、肾脏、血管等器官受到损害，增加各种心脑血管疾病的发作风险。

  
高血脂患者做好3件事，血管或能越来越年轻

 

放松心情，笑口常开

 

人的情绪对血压的影响是非常直接的，当我们生气、发怒的时候，除了食欲会降低，消化功能会异常，血压也会急剧升高，心率也会失常。而高血压对血脂也有一定的影响，若不想血管的压力增加，就要尽量控制情绪，保持情绪的稳定，少生气，多微笑，避免不必要的麻烦。

  
低糖饮食

 

很多朋友都特别爱吃甜食，但你知道吗？现在许多明星都开始“控糖”了，因为糖分也是皮肤的“宿敌”，长期高糖饮食，皮肤会加速氧化、衰老，胶原蛋白流失，还会让人发胖。对于我们普通人来说，完全不吃糖也不太现实，但我们需要限制每天的糖分摄入，以免体内脂肪含量增加，血脂过高。

 

多吃鱼肉

 

相信很多朋友都知道吃鱼肉对健康有好处，确实，比起高脂肪高热量的猪肉，鱼肉中丰富的蛋白质、极低的脂肪也是它深受大家欢迎的原因。但高血脂患者应该多吃鱼肉还有一个原因，那就是很多鱼类如金枪鱼、鲑鱼、鲱鱼等都含有丰富的的欧米伽一3脂肪酸能有效降低血脂。

  
总结：高血脂是一种慢慢吞噬我们健康的疾病，想要控制好血脂，就要先保养好血管，少熬夜、少生气、少吃甜食和高胆固醇类食物，减少对血管的伤害，若你能一一做到，相信血脂会慢慢降下来的。