经过国家医保局的谈判和酝酿，新版国家医保目录近期终于与大家见面了。新版目录最引人关注的，莫过于74种新药首次进入目录，且平均降价61.71%。除了抗肿瘤药物之外，新版目录同样为广大糖尿病患者带来了福音，2个降糖新药被纳入医保，它们分别是司美格鲁肽注射液和二甲双胍恩格列净片。今天，我们就来认识一下这2个降糖新药，看看它们有何特点。

 

 

司美格鲁肽注射液

 

相信许多糖友们都听说过或者使用过艾塞那肽、利拉鲁肽或者度拉糖肽吧？没错，司美格鲁肽也是这一家族中的成员之一，都属于胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，该类药物的作用机制除了可刺激胰岛素分泌外，与其他类药物所不同的是还能够降低胰高血糖素分泌来达到双重降糖的作用。

 

从全球开展的多中心大型临床研究结果显示，无论是单药还是联合其他口服或者基础胰岛素治疗，司美格鲁肽均可显著降低糖化血红蛋白（HbAlc）水平，最高降幅可达到1.8%，可使糖尿病患者HbAlc达标率（＜7%）高达86.1%。另外，司美格鲁肽对心血管还具有保护作用，能够改善多项心血管代谢指标，包括血压、血脂和体重等心血管病高危因素，可显著降低主要心血管不良事件发生风险达26%，降低非致死性卒中风险达39%。

 
总之，这两个降糖新药进入最新医保目录，让广大糖友们在降糖药物的选择上又多了个选择，不得不说是广大糖友们的福音。

 

 

二甲双胍恩格列净片

 

两种具有协同作用的药物组合，在近年来越来越流行用于心血管疾病的治疗，例如降压药厄贝沙坦氢氯噻嗪片。现在，降糖药组合套装也来了，二甲双胍恩格列净片就是其中之一。二甲双胍和恩格列净单药本身就是2型糖尿病治疗的一线药物，且都具有多种降糖作用以外的保护作用，例如改善胰岛素抵抗、降低体重、改善血脂代谢等。

 

另外，恩格列净还能够降低血压和尿酸水平，对心脏和肾脏具有保护作用。有研究结果显示，二甲双胍联合恩格列净治疗比各自单药治疗能够更显著降低HbAlc、甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白水平，且不良反应发生率未见明显升高，可见二甲双胍和恩格列净联合使用是安全有效的，这样的组合不仅性价比更高，患者服用更加方便，还能够有效保护糖友们的心脏和肾脏，可谓是相得益彰。

 
总之，这两个降糖新药进入最新医保目录，让广大糖友们在降糖药物的选择上又多了个选择，不得不说是广大糖友们的福音。

 

参考文献：

[1]《钠－葡萄糖共转运蛋白２（ＳＧＬＴ２）抑制剂临床合理应用中国专家建议》

兜兜转转，过去一年的愿望实现了吗？遗憾、不甘？

 

无需介怀，因为新的flag已经到来！

 

 

马上就要迎来虎虎生威的新一年，看着自己逐渐升高的血压、血糖、血脂，日益发福、圆鼓鼓的小肚子，日益下降的身体状态，也许你会突然发现——不是吧，阿Sir，“三高”怎么这么早就找上了我了？

 

趁着新一年的开始，再不行动起来就晚啦！

 

01 让我康康，是谁需要降压？

 

每当我们看到气愤或者激动的新闻时，就忍不住高喊——隔着屏幕我的血压就上来了！！！

 

 

情绪确实就会影响我们的血压，不过如果只是偶然的一次血压高，就像我们吃完自助餐扶着墙走出来一样，不会对我们造成太大的影响。

 

究竟什么人需要进行降压治疗呢？

 

不论年龄，不论贫富，不论胖瘦，实际上，凡是明确诊断有高血压的人们，只要无法控制住血压，都需要进行降压治疗。

 

按照现在的一般标准而言，只要连续三天通过血压计测量自己的血压，收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg，就可以诊断为高血压。

 

长期的高血压，会使得我们身体的血液，原本平静得像是湖泊，现在则奔腾的像是洪水，不断冲击着我们身体内的各种器官，直到有朝一日出现决堤，使得脏器出现各种各样的症状。

 

毫不夸张的说，长期的高血压，如果不控制血压，会引发冠心病、慢性肾衰、脑卒中等诸多严重疾病。

 

我们有时候会听到这样的新闻，剧烈运动、熬夜劳累之后突发脑出血，这样的案例中病人往往很多都有高血压的基础疾病。

 

除此之外，例如高血压最常见的表现——头晕、头痛、颈部僵硬、视力模糊……也只有将血压控制住，才能够避免这一系列症状的出现。

 

只要控制住血压，高血压病人和健康人——我们都一样~

 

02 “甜蜜”虽好，过犹不及

 

甜甜的东西天生便能够给人带来幸福感，让人难以拒绝。

 

 

但是如果长期摄入大量糖类，又或者因为遗传等因素，导致我们出现了糖尿病，就需要开始进行降血糖的一系列措施了。

 

糖尿病的诊断标准，主要是在医院进行，通过测量血糖来判断我们血液中的糖分超标了。

 

如果任意时刻随机测量的血糖浓度≥11.1mmol/l，或者是在空腹后测量的血糖浓度≥7.0mmol/l，就可以诊断为糖尿病。

 

除了这些指标之外，如果出现了糖尿病，我们最直观的感受，就是最近好像迎来了“进化”一样，吃得多、喝得多，本来应该像气球一样膨胀起来的体重反而开始下降！

 

这可不是什么好事！

 

伴随着一天上厕所嘘嘘的次数迅速增加，如果不积极控制血糖，你会发现自己肾脏功能逐渐下降，自己偶然出现的伤口似乎越来越难以愈合了，免疫力也开始缓慢下降。

 

如果放任不管，终有一天，一个可怕的并发症——糖尿病足就可能会悄悄缠上你，溃烂的皮肤、坏死的肢端、恶臭的气味，如果此时你才后悔为什么不早点控制血糖就已经晚了！

 

越早开始降糖措施，就越能够避免各种并发症的产生！

 

03 狡猾的血脂

 

喝完酒撸完串儿，你摸了摸自己圆滚滚的肚子，感叹减肥过于困难的同时，也要小心自己血脂是否超标！

 

高血脂是一个隐藏的刺客，它不像高血压、高血糖一样，不会有很明显的直观感受，但却仍旧狡猾地、悄悄地破坏着我们的健康。

 

高血脂会逐渐破坏我们身体很多部位的血管完整性，使动脉内形成一块块斑块，最终导致动脉粥样硬化，增加心绞痛、心梗、脑卒中发生的可能性。

 

 

因此，当我们在医院抽血体检发现自己血清总胆固醇含量超过5.72mmol，或者血清甘油三酯含量超过1.70mmol/L，就需要开始降血脂啦！

 

保护血管健康，从早做起！

 

04 行动起来吧

 

如果我们只是不断地立Flag，而不展开行动，事情不会有任何改变，健康也只会每日俱下。

 

血压、血糖、血脂，每一项都涉及到我们身体各个方面，也需要我们对其进行深深关注，在不同阶段采取不同的措施。

 

那么，究竟该怎么做到降压、降糖、降血脂的Flag立而不破呢？

 

当然是——

 

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当饮食和生活方式不足以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险时，就必须进行药物干预。需要采取综合性方法来针对多种风险因素，包括 控制血压和低密度脂蛋白胆固醇。长期以来，他汀类药物一直是降低低密度脂蛋白胆固醇的首选。然而，评估他汀类药物、他汀类药物联合依折麦布或PCSK9单克隆抗体的随机临床试验表明，最重要的是低密度脂蛋白胆固醇降低多少，而不是如何降低。

 

随机临床试验的Meta分析显示， 低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L可使心血管风险降低21%。孟德尔随机化研究进一步证实了这一观点，该研究显示，编码降脂疗法靶点基因发生突变的个体，其低密度脂蛋白胆固醇较低，心血管疾病风险就较低。这些基因研究显示，低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L，心血管风险就会降低50-55%，这归因于低密度脂蛋白胆固醇的终身累积量减少。因此，低密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病的因果关系已被证实， 降低低密度脂蛋白胆固醇已成为预防动脉硬化性心血管疾病的基石。

 

2019年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会（ESC/EAS）关于脂代谢紊乱管理指南中指出，降低低密度脂蛋白胆固醇水平越多，患者结局更好，且没有证据显示会造成危害，因此建议进一步降低三个风险类别患者的低密度脂蛋白胆固醇水平。

 

对于CVD极高危的患者，低密度脂蛋白胆固醇的目标从1.8 mmol/L （70 mg/dL）降至1.4 mmol/L（55 mg/dL） ，且是在基线的基础上减少50%;极高危是指已有动脉粥样硬化性心血管疾病，或有糖尿病伴靶器官损害或≥3个主要危险因素或早发1型糖尿病（病程长），严重的慢性肾脏疾病，10年心脏死亡风险≥10%，家族性高胆固醇血症伴一个危险因素。由于绝对获益取决于基线风险和低密度脂蛋白胆固醇的绝对降低，指南改变降脂目标的理由是这些患者有极大的心血管疾病风险，可以通过更强化降低低密度脂蛋白胆固醇来减少风险。

 

指南与当前临床实践之间存在差距

尽管降低低密度脂蛋白胆固醇的疗法在不断扩大，但指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇目标和临床实践之间仍有很大差距。例如，DA VINCI研究显示，在欧洲，很多动脉粥样硬化性心血管疾病患者仅接受中等强度的他汀类药物单一疗法（43.5%）或高强度的他汀类药物单一疗法（37.5%），只有9%的患者接受了他汀类药物与依折麦布的联合治疗，1%的患者接受了包括PCSK9单克隆抗体在内的联合治疗。

 

在这些极高危的患者中，2019年指南推荐的1.4mmol/L的低密度脂蛋白胆固醇目标达标率不佳。接受高强度他汀类药物单药治疗的患者中有22%达标，接受他汀类药物和依折麦布的患者为21%，而接受PCKS9抑制剂与口服治疗联合的患者为58%。真实世界的数据很可能在实现低密度脂蛋白胆固醇目标的患者比例方面要更差。事实上，两项分析（一项来自德国处方数据库，另一项来自波兰真实世界临床数据）显示，只有20%的极高危患者实现了2016年指南中建议的<1.8mmol/L低密度脂蛋白胆固醇目标。

 

未能实现指南建议的原因是多方面的。这些原因包括药物副作用、缺乏对患者的教育、治疗方案复杂、药物可及性低等，所有这些都会导致患者的依从性降低。这些障碍应该被克服，因为实现指南推荐的目标很重要。

 

最近的一项研究比较了缺血性卒中后接受降脂治疗作为二级预防的患者的两个不同治疗目标（2.6和1.8mmol/L）。在达到强化治疗目标的患者中，8.5%的患者在随访3.5年后发生了重大心血管事件，另一组患者中，这一比例为10.9%。这一差异反映了平均低密度脂蛋白胆固醇水平差异达到0.8mmol/L时，风险会降低22%，因此可以看出， 对于极高风险的患者，达到更低的低密度脂蛋白胆固醇水平可以有效降低心血管疾病风险。

 

这种推论可以延伸到DA VINCI研究的结果。在这个注册研究中，纳入了2974名动脉粥样硬化性心血管疾病患者，根据REACH算法，这些患者中82%在10年内发生致命和非致命心血管事件的风险＞20%。这个二级预防人群的平均低密度脂蛋白胆固醇水平为2.1mmol/L。根据低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L会导致21%的风险降低证据，在这个极高风险组中，如果将低密度脂蛋白胆固醇从2.1降至指南推荐的1.4mmol/L，将相关风险降低14.7%。

 

将强化降脂联合治疗作为一线治疗策略

目前已有大量降低低密度脂蛋白胆固醇的疗法，但实施起来仍是一个挑战，需要研究新策略，包括改善依从性、健康认知和治疗持久性，以确保更多的患者达到其低密度脂蛋白胆固醇的目标。

 

如上所述，他汀类药物单药治疗，甚至高强度的他汀类药物单药治疗，对大多数患者来说都不足以实现指南推荐的目标。因此，有研究者建议 将高危患者的治疗模式从“首先进行强化他汀治疗”转变为“强化降脂治疗”。这意味着在高危患者中，应该有效地、切实地、及时地降低低密度脂蛋白胆固醇水平。

 

过去十年来，降脂治疗试验已经精确地量化了特定疗法对低密度脂蛋白胆固醇的平均降低水平。这使得能够通过对高危患者进行简化治疗来可靠地预测低密度脂蛋白胆固醇的控制。对于极高危的患者，这种治疗方案的第一步是 联合使用他汀类药物治疗+依折麦布，以实现早期低密度脂蛋白胆固醇的大幅度降低（>50%）。

 

如果患者没有达到2019年指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇降低>50%和水平<1.4mmol/L的目标，应添加第三种降脂疗法，如贝派地酸或PCSK9靶向疗法（针对PCSK9的单克隆抗体或PCSK9siRNA）。

 

对于不耐受他汀类药物的患者，治疗方案的第一步也应该是联合治疗，例如依折麦布和贝派地酸或依折麦布和PCSK9靶向治疗。与降压治疗的数据一致，固定剂量的联合药片与两片独立的药片相比，能更有效地降低低密度脂蛋白胆固醇，值得考虑。

 

对于极高风险的患者，如果发生急性事件（例如2年内再次发生事件），应考虑在出院前直接启动三联疗法。如果目标低密度脂蛋白胆固醇需要降低80%以上，最好立即增加PCSK9靶向治疗，因为单独使用他汀类药物和依折麦布不太可能达到这个效果。

 

参考文献：

欧洲之心杂志 2021 年 10 月 12 日;ehab718 中。doi： 10.1093/eurheartj/ehab718.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：龚志忠，首都医科大学硕士，研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病流行病学研究，已参与发表英文SCI论文2篇，中文核心期刊论文3篇，参与编写出版著作2部。

看过游本昌老师主演的《济公传》的人可能还记得，里面有一个大脖子的病人，脖子变粗，还拖着一个大肉瘤，这种病现代医学叫单纯性甲状腺肿大，是因为缺乏碘元素而导致的疾病，所以现在我们吃的是加碘盐，为了预防大脖子病，而且这类病人，医生都建议他们多食用一种被称之为“含碘冠军”的蔬菜，那就是海带，海带也是工厂食用碘提取的来源。

 

最早记载海带药用价值的是魏晋时期的《名医别录》，《名医别录》中称之为昆布，药性咸、寒，无毒。主治十二种水肿，瘿瘤聚结气，中医理论认为海带有化痰软坚的作用，可以治疗痰气交阻所导致的瘿瘤，瘿瘤就是现在的大脖子病，说明2000余年前，聪明的中国人就观察到海带可以治疗大脖子病。

 

我们来看看海带的成分：每100克干海带含有粗纤维10克，蛋白质8克，脂肪仅有0.1克，另外含有碘、钙、铁、钾、镁、锌、硒、褐藻胶、甘露醇等物质。海带是一种碱性食物，体内环境偏酸时容易生病，吃海带可以恢复体内的酸碱平衡。

 

 

海带含有丰富的粗纤维，有通便的作用，从而被称为“肠道蠕动的加速器”，肉类、蛋类、奶类这些食物是不含有粗纤维的，粗纤维存在于植物中，是植物细胞壁的主要成分，家长中总是要求孩子要多吃菜，因为蔬菜中含有粗纤维，利于排便，粗纤维不被人体消化吸收，可以增大粪便体积，而且吸收水分，刺激肠道蠕动，现代研究认为，每个人每天摄取的粗纤维应该为20-35克，每100克的海带含有粗纤维10克，冬季到来，蔬菜缺少，吃点海带可以满足人体对粗纤维的需要。

 

海带能降血脂，研究表明，碘元素能使血液中的胆固醇降低40%，当人体摄取碘不足时，引起碳水化合物及脂肪氧化不充分，胆固醇便会升高[1]。海带中的褐藻胶，不仅可以降低血浆中胆固醇的水平，而且阻止机体对脂肪的吸收，加大胆固醇在粪便中的排出量，现代人的运动量普遍不足，大腹便便者众多，血脂高、脂肪肝已经成为中老年人的常见病，常吃海带不仅清肠，还能降血脂。

 

海带能减肥，清代医家张璐在其所著《本经逢原》中提到：昆布，久服瘦人，相信看到这里，想减肥的你已经蠢蠢欲动了，首先，海带能够通便利于减肥；其次，海带中丰富的碘，有助于提升甲状腺功能，对人体的新陈代谢和热量消耗有帮助；第三，如果人体的钾摄取不足，钠元素就会相对增多，造成细胞水肿，增加体重，海带中有丰富的钾元素，可以平衡钠元素，去掉多余的水分，有减重的作用。

 

 

海带还能提取一种常用的西药——甘露醇。影视剧中，大家经常看到医生抢救病人的镜头，脑水肿的病人要输用一种液体，叫甘露醇注射液，脱水降颅压，还有准备做肠镜检查的病人，医生会让他提前一天喝甘露醇，引起腹泻，清洁肠道，同理，对于喝有机磷农药中毒的病人，医生也会给20%甘露醇口服，因为甘露醇口服不易吸收，在肠道内形成高渗环境，能够大量吸收水分，反射性地引起肠道蠕动增强而起到导泻的作用，抑制毒物从小肠重新吸收，加快毒物排泄，减轻肾脏负担，上述提到的甘露醇就是从海带中提取出来的。

 

现代研究还发现海带有增强免疫功能，抗肿瘤，降血糖的作用。海带真是用处良多，它可以凉拌、炒菜、炖肉，方式多样，想要瘦身减脂，养生保健的你，不妨每天适量吃点海带。

 

[1]海带的保健功效及海带的生理活性多糖研究现状.李德远,徐现波,熊亮,等.食品科学,2002,23(7):151-154

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

对于高脂血症和冠心病患者来说，他汀类药物一定不会陌生，但如果告诉你有一款降脂药比他汀类药物效果更佳，并且只需要每半年用一次，是不是有心动的感觉呢？没错，现在真有这么一款降脂药，它们可以统称为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，最新的长效制剂inclisiran，注射一次药效可以维持长达180天，但目前尚在临床试验阶段。

 

而在同类药物中在我国已上市了两款PCSK9抑制剂短效制剂：依洛尤单抗和阿利西尤单抗，它们都可以每两周或每月注射一次。虽然这两个药并不是长效制剂，但与他汀类药物相比同样具有相当大的优势。今天我们就来盘点一下。

 

 

全新的作用方式

 

2003年，研究人员在2名法国家族性高胆固醇血症患者家系中发现了PCSK9的突变基因，这个基因功能获得性或丧失性突变可以导致低密度脂蛋白（LDL）水平明显升高或降低，因此通过抑制PCSK9突变基因可以降低血脂水平，预防动脉粥样硬化。

 

目前，他汀类药物仍然是临床上高脂血症的首选治疗药物，但临床上同时发现一些患者即使服用大剂量他汀类药物，其LDL水平仍无法达到理想水平，而且大剂量他汀类药物给患者带来的安全性问题也不容忽视。随后有研究者发现，这些主流降脂药如他汀类、贝特类药物能够升高PCSK9水平，这可能就是部分患者使用他汀类LDL水平降低不理想的原因。

 

通过进一步的研究，PCSK9抑制剂应运而生，并以全新的作用方式和更高的安全性迅速吸引了大家的目光。

 

更强的降脂效果

 

有荟萃分析比较了PCSK9抑制剂与其他降脂药的作用。与依折麦布比较，PCSK9抑制剂可以使LDL水平进一步下降30.2%；与他汀类药物比较，研究发现使用他汀的患者平均LDL降低46.25%，而使用PCSK9抑制剂可平均下降52.66%；

 

另外PCSK9抑制剂与他汀联合依折麦布比较，同样优势明显，可使LDL进一步下降39.2%。不仅如此，研究还发现PCSK9抑制剂对非高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白等血脂水平都有显著降低。

 

更佳的预防心血管疾病风险

 

研究显示，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂能明显降低糖尿病患者和非糖尿病患者心血管事件风险，这种获益在糖尿病患者和非糖尿病患者之间无明显差异，同时也能够显著降低原有外周动脉疾病患者的心血管事件风险。在主要终点事件方面，PCSK9抑制剂能够使心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、需住院治疗的不稳定型心绞痛等发生风险显著下降。

 

更高的安全性

 

与他汀类药物引起横纹肌溶解、肝功能损害及血糖影响等不良反应不同，从目前上市的PCSK9抑制剂来看，通过皮下注射的途径给药，患者耐受性良好。主要的不良反应来自于其免疫源性产生的过敏反应及注射部位反应，且与安慰剂比较，没有显著增加包括肌肉相关反应及转氨酶升高的发生，安全性更高。

 

更加长效

 

已上市的两种短效制剂依洛尤单抗和阿利西尤单抗，只需要每两周或每月注射一次，而目前正在临床试验阶段的inclisiran，可以达到每半年注射一次，大大了提高患者的依从性。

 

 

总结

 

最后，由于PCSK9抑制剂上市不久，且与传统降脂药比较拥有更多优势，所以目前其价格也较高，患者可以根据自身的经济条件来选择使用，特别是对他汀不耐受的如有肝功能异常、服用他汀后肌肉疼痛的患者，可以考虑此类药物。

 

参考文献：

[1]钱菊英，王箴.降脂领域的新星——PCSK9抑制剂[J].临床心血管病杂志，2017,33（9）：821-824

[2]陈文文，李振山，刘妍妍，等. PCSK9抑制剂依洛尤单抗在降低心血管事件风险中的研究进展[J].中国医院药学杂志，2020,40（3）：344-348

 

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

看到这样的消息还是挺让我兴奋的。全球接近5亿的糖尿病人，年龄分布跨度大，小的十几岁，大的八九十岁的也有。

 

 

有一款药物刚刚已经在欧盟获批上市了，这是目前唯一一个胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的口服片剂。使用这个药物的糖友们，真正的可以告别注射打针了。

 

关于GLP-1

 

这个靶点的发现，确实是很大程度的缓解了一部分糖尿病患者的病情，尤其是2型糖尿病患者，主要作用于肠道，抑制胃排空，减少肠蠕动，有助于控制摄食。增加餐后的饱腹感，可以使每餐饮食平均减少15%左右。

 

这类药物好在哪里？

 

好处之一：促进胰岛β细胞的再生和修复。除了帮助降糖，有大量的报道称，这类药物在改善血糖的同时，能促进胰岛β细胞的再生和修复，增加胰岛β细胞数量的作用尤为显著，这一点其实是其他降糖药做不到的。这也是这类药被看好的原因之一。

 

好处之二：不必过于担心低血糖。人体正常情况下，也是存在GLP-1的，GLP-1具有明显的葡萄糖浓度依赖的特点，就是说，GLP-1是在营养物质特别是碳水化合物的刺激下才释放入血的，其促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性。

 

而且，血糖水平恢复正常后，多余的GLP-1也不会使患者的胰岛素水平继续升高，血糖水平稳定，这一点是其临床应用安全性的基础与保障，发生严重低血糖的风险大大降低。

 

根据说明书里的说明，发生过1例10倍给药剂量的过量用药事件，药物过量导致了严重恶心和呕吐，但未发生低血糖，并且患者恢复后没有出现其他并发症。

 

好处三、减少肾损伤。肾损伤是2型糖尿病最常见的并发症之一，而目前适用于这一患者人群的口服药物廖廖无几。这类药的临床研究结果表明，对伴有肾损伤的2型糖尿病患者的安全性与有效性。

 

弊端

 

既往这类药物都是注射剂，像胰岛素一样，需要每日在腹部、大腿等部位皮下注射。但是，长期注射的糖尿病患者真是吃尽了苦头。这类药物毕竟是蛋白质肽类的药物，通常是不能口服的，会破坏结构，作用就失效了。

 

为什么这个药就能口服了？

 

从最早2006年的专利申请中，可以看出，这个药采用的是结合树脂的肽的合成方法。专利技术的具体实施方案我们不清楚，但是目的就是能保护住药物，使药物能够顺利的到达肠道与肠道受体结合，只要能做到这一点，药物就能发挥降糖作用，就是成功的。

 

其实，一款好的降糖药对于糖友来说，真是救命的，至少是能延长生命的，毕竟全球还有数百万的糖尿病患者目前依靠口服降糖治疗手段无法达到控制血糖的目标。

 

 

血糖控制不好，糖尿病的并发症就会很快来临，这对健康极大不利，所以，糖友能找到一款适合自己的药物，是不幸中的幸运儿。

随着人口老龄化和人们生活方式的改变，糖尿病也逐渐从一个少见病变成几乎人人都听过的常见病。据统计，2013年我国糖尿病的患病率为10.4%。

 

糖尿病的主要危害不仅仅只是血糖高了，而是有高血糖引起的血管和神经发生各种并发症，也会使感染难以治愈、伤口难以愈合，从而影响心脏、脑、肾脏甚至关节的功能。糖尿病也是心血管疾病、脑卒中和慢性肾病的危险因素。

 

医学水平的发展也给人们带来了控制血糖的武器。种类丰富的降糖药物和胰岛素被研发出来。这些降糖药物有些除了可以控制血糖之外，还具有心脑血管和肾脏获益。今天笔者就来聊一聊指南推荐的三类有研究证据证明对糖尿病患者有心脑血管或肾脏获益的降糖药物。

 

 

3类降糖药可以有效保护心脑肾

 

（1）二甲双胍

 

二甲双胍是各国指南推荐的2型糖尿病患者的单药治疗首选药物。而且由于多项研究显示二甲双胍可以显著降低糖尿病患者心肌梗死、脑卒中和全因死亡率的风险。

 

所以二甲双胍也成为很多国家指南推荐的2型糖尿病合并动脉粥样硬化心脏病或心血管风险极高危、心衰或慢性肾病患者的一线降糖药物。

 

但是二甲双胍会以原型从肾脏排泄，如果肾功能不全可能会导致其在体内堆积，增加发生乳酸性酸中毒的风险，所以对于肾功能不全的患者要在医生的评估下选择减量或者改用胰升糖素样肽1受体激动剂或者其他降糖药物。

 

（2）鲁肽类（胰升糖素样肽1受体激动剂）

 

研究显示，利拉鲁肽、度拉糖肽、阿必鲁肽及索马鲁肽注射剂等胰升糖素样肽1受体激动剂均可显著降低心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中的风险。而且美国、欧洲以及我国的指南都推荐2型糖尿病合并动脉粥样硬化冠心病或心血管风险极高危的患者，不论糖化血红蛋白是否达标，只要没有禁忌症都应该在二甲双胍基础上加用胰升糖素样肽1受体激动剂或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。

 

（3）列净类（钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂）

 

研究证明，恩格列净、卡格列净及达格列净等钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可显著降低主要不良心血管事件风险，而且可以降低心衰患者住院和肾脏病进展的风险。

 

而且对于2型糖尿病合并慢性肾病的患者，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和部分胰升糖素样肽1受体激动剂（比如利拉鲁肽、度拉糖肽、利司那肽、艾赛那肽），不仅可以改善肾脏尿白蛋白排泄量，也可以改善肾小球滤过率下降、肌酐加倍、透析或死亡的风险。但是也要注意对于肾功能不全的患者，需要结合肾功能的情况，在医生的评估下使用。

 

 

总结

 

虽然以上3类药物有充足的证据证明可以在降糖的同时一定程度保护心脑肾，但是其他降糖药物，比如磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素等，并不是就肯定没有获益，只是可能由于上市较早，没有进行相关的心血管结局试验。所以没有明显的证据，被默认为是中性。相信随着科学的进步，会有很多的药物和证据被研发和证实。

 

参考文献：

[1] 中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南 (2017 年版) [J]. 中华糖尿病杂志，2018.

[2] 中华医学会糖尿病学分会, 中华医学会内分泌学分会. 中国成人2型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志,2020,06:458-468.

[3] 中华医学会内分泌学分会, 中华医学会糖尿病学分会. 胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识[J]. 中华内科杂志, 2020, 59(11):836-846.

「糖尿病并不可怕，可怕的是糖尿病引起的共病，如：心血管疾病、肾病、失明…等等」，医师会苦口婆心地叮嘱病人，特别是要注意心血管疾病，因为糖友的罹患率比普通人多2~4倍，一旦合并心血管疾病，寿命恐缩短12年为了不让心血管疾病增加死亡风险，医生建议糖尿病患者先把自己看作心血管疾病者，先做好二次预防;特别是符合以下3项条件之一，最好配以含乳清蛋白高达50%以上的适用于糖尿病的配方营养品，除控糖外，更需积极预防心血管疾病。

 

葡萄糖控制不良且不稳定的人。

根据流行病学研究，糖化血色素每增加1%，心血管病的相对风险就会增加18%;但是，糖友经常会遇到的问题是，餐后血糖飙高，导致血糖不稳定。因为普通病友对食物的升糖指数了解有限，故多数食谱不能有效控制，建议，餐前可先补充含乳清蛋白的糖尿病营养物质，餐后再吃对顺序，有助于稳定血糖。据研究发现，如果在餐前摄入乳清蛋白，可增加胰岛素分泌，有助于降低20%的餐后血糖;进餐时先吃蔬菜，然后吃淀粉，双管齐下延缓血糖升高。

具有高血压症状或家族病史。

 

高血压和糖尿病共存是常见的现象，高血压患病率在糖尿病患者中约占三成，研究发现，如果能降低糖尿病患病率，心肌梗死、脑卒中等相对风险可降低34%，总死亡率降低18%。要保持血压稳定，就必须养成运动习惯，避免过量饮酒，并限制钠盐和饱和脂肪摄取过多;但早上起床因交感神经分泌，血压通常较高，不妨喝一罐含50%高乳清蛋白含量的糖尿病营养品来代替早餐，既可获得全面的营养，又可避免摄入过多的钠和有害脂肪，研究发现，轻度高血压糖尿病患者在饮用乳清蛋白8周后，心脏病和中风风险降低8%，这对血压稳定是有益的。

脂质异常与外食性

百分之五十的糖尿病患者存在血脂异常。假如糖友又是外食者，接触油腻食物的机会就更大!纠正血脂异常的原则仍以饮食控制为优先;如需外食，尽量选择蒸煮类食物，或在食用前先用清水去油;两餐若有肚子饿，过去随便买速食或淀粉类点心吃，建议改喝含有乳清蛋白和可溶性纤维的糖尿病营养品，方便健康。如今，1/2的糖尿病人死于心血管疾病的概率较高。因此，在咨询了营养师或医生建议后，糖友可以在饮食计划中搭配含有高乳清蛋白50%的适合糖尿病患者的营养配方，不仅控制糖分，而且还可减少心血管疾病的发生，特别是对三高共病患者。

 

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当饮食和生活方式不足以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险时，就必须进行药物干预。需要采取综合性方法来针对多种风险因素，包括 控制血压和低密度脂蛋白胆固醇。长期以来，他汀类药物一直是降低低密度脂蛋白胆固醇的首选。然而，评估他汀类药物、他汀类药物联合依折麦布或PCSK9单克隆抗体的随机临床试验表明，最重要的是低密度脂蛋白胆固醇降低多少，而不是如何降低。

 

随机临床试验的Meta分析显示， 低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L可使心血管风险降低21%。孟德尔随机化研究进一步证实了这一观点，该研究显示，编码降脂疗法靶点基因发生突变的个体，其低密度脂蛋白胆固醇较低，心血管疾病风险就较低。这些基因研究显示，低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L，心血管风险就会降低50-55%，这归因于低密度脂蛋白胆固醇的终身累积量减少。因此，低密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病的因果关系已被证实， 降低低密度脂蛋白胆固醇已成为预防动脉硬化性心血管疾病的基石。

 

2019年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会（ESC/EAS）关于脂代谢紊乱管理指南中指出，降低低密度脂蛋白胆固醇水平越多，患者结局更好，且没有证据显示会造成危害，因此建议进一步降低三个风险类别患者的低密度脂蛋白胆固醇水平。

 

对于CVD极高危的患者，低密度脂蛋白胆固醇的目标从1.8 mmol/L (70 mg/dL)降至1.4 mmol/L（55 mg/dL） ，且是在基线的基础上减少50%；极高危是指已有动脉粥样硬化性心血管疾病，或有糖尿病伴靶器官损害或≥3个主要危险因素或早发1型糖尿病（病程长），严重的慢性肾脏疾病，10年心脏死亡风险≥10%，家族性高胆固醇血症伴一个危险因素。由于绝对获益取决于基线风险和低密度脂蛋白胆固醇的绝对降低，指南改变降脂目标的理由是这些患者有极大的心血管疾病风险，可以通过更强化降低低密度脂蛋白胆固醇来减少风险。

 

指南与当前临床实践之间存在差距

尽管降低低密度脂蛋白胆固醇的疗法在不断扩大，但指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇目标和临床实践之间仍有很大差距。例如，DA VINCI研究显示，在欧洲，很多动脉粥样硬化性心血管疾病患者仅接受中等强度的他汀类药物单一疗法（43.5%）或高强度的他汀类药物单一疗法（37.5%），只有9%的患者接受了他汀类药物与依折麦布的联合治疗，1%的患者接受了包括PCSK9单克隆抗体在内的联合治疗。

 

在这些极高危的患者中，2019年指南推荐的1.4mmol/L的低密度脂蛋白胆固醇目标达标率不佳。接受高强度他汀类药物单药治疗的患者中有22%达标，接受他汀类药物和依折麦布的患者为21%，而接受PCKS9抑制剂与口服治疗联合的患者为58%。真实世界的数据很可能在实现低密度脂蛋白胆固醇目标的患者比例方面要更差。事实上，两项分析（一项来自德国处方数据库，另一项来自波兰真实世界临床数据）显示，只有20%的极高危患者实现了2016年指南中建议的<1.8mmol/L低密度脂蛋白胆固醇目标。

 

未能实现指南建议的原因是多方面的。这些原因包括药物副作用、缺乏对患者的教育、治疗方案复杂、药物可及性低等，所有这些都会导致患者的依从性降低。这些障碍应该被克服，因为实现指南推荐的目标很重要。

 

最近的一项研究比较了缺血性卒中后接受降脂治疗作为二级预防的患者的两个不同治疗目标（2.6和1.8mmol/L）。在达到强化治疗目标的患者中，8.5%的患者在随访3.5年后发生了重大心血管事件，另一组患者中，这一比例为10.9%。这一差异反映了平均低密度脂蛋白胆固醇水平差异达到0.8mmol/L时，风险会降低22%，因此可以看出， 对于极高风险的患者，达到更低的低密度脂蛋白胆固醇水平可以有效降低心血管疾病风险。

 

这种推论可以延伸到DA VINCI研究的结果。在这个注册研究中，纳入了2974名动脉粥样硬化性心血管疾病患者，根据REACH算法，这些患者中82%在10年内发生致命和非致命心血管事件的风险>20%。这个二级预防人群的平均低密度脂蛋白胆固醇水平为2.1mmol/L。根据低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L会导致21%的风险降低证据，在这个极高风险组中，如果将低密度脂蛋白胆固醇从2.1降至指南推荐的1.4mmol/L，将相关风险降低14.7%。

 

将强化降脂联合治疗作为一线治疗策略

目前已有大量降低低密度脂蛋白胆固醇的疗法，但实施起来仍是一个挑战，需要研究新策略，包括改善依从性、健康认知和治疗持久性，以确保更多的患者达到其低密度脂蛋白胆固醇的目标。

 

如上所述，他汀类药物单药治疗，甚至高强度的他汀类药物单药治疗，对大多数患者来说都不足以实现指南推荐的目标。因此，有研究者建议 将高危患者的治疗模式从"首先进行强化他汀治疗"转变为"强化降脂治疗"。这意味着在高危患者中，应该有效地、切实地、及时地降低低密度脂蛋白胆固醇水平。

 

过去十年来，降脂治疗试验已经精确地量化了特定疗法对低密度脂蛋白胆固醇的平均降低水平。这使得能够通过对高危患者进行简化治疗来可靠地预测低密度脂蛋白胆固醇的控制。对于极高危的患者，这种治疗方案的第一步是 联合使用他汀类药物治疗+依折麦布，以实现早期低密度脂蛋白胆固醇的大幅度降低（>50%）。

 

如果患者没有达到2019年指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇降低>50%和水平<1.4mmol/L的目标，应添加第三种降脂疗法，如贝派地酸或PCSK9靶向疗法（针对PCSK9的单克隆抗体或PCSK9siRNA）。

 

对于不耐受他汀类药物的患者，治疗方案的第一步也应该是联合治疗，例如依折麦布和贝派地酸或依折麦布和PCSK9靶向治疗。与降压治疗的数据一致，固定剂量的联合药片与两片独立的药片相比，能更有效地降低低密度脂蛋白胆固醇，值得考虑。

 

对于极高风险的患者，如果发生急性事件（例如2年内再次发生事件），应考虑在出院前直接启动三联疗法。如果目标低密度脂蛋白胆固醇需要降低80%以上，最好立即增加PCSK9靶向治疗，因为单独使用他汀类药物和依折麦布不太可能达到这个效果。

 

参考文献：
Eur Heart J. 2021 Oct 12;ehab718. doi: 10.1093/eurheartj/ehab718.

1型糖尿病往往需要终身治疗。1型糖尿病强化治疗可降低肾功能衰竭风险，这句话确实不假。一项前瞻随机的对照研究，将1型糖尿病患者随机分为强化治疗组和常规治疗组，发现经过强化治疗后，肾功能衰竭风险会显著下降，视网膜病变、神经病变等发病率也会明显降低。

1型糖尿病是一种遗传性的疾病，该病的患病年龄比较低，通常是儿童及其青春发育期的青少年，但是其他年龄阶段也不能避免1型糖尿病。1型糖尿病是呈胰岛素依赖性的，需要长期注射胰岛素来补充体内匮乏的胰岛素。而且这种治疗是终身的，不能暂停的治疗方法。

 

最近有研究表明，1型糖尿病强化治疗可降低肾功能衰竭的风险。这里小编就来给大家详细地讲解一下这个问题，希望对大家有帮助。

 

什么是1型糖尿病的强化治疗?

 

即每天注射3次以上的胰岛素，力求把人体的血糖浓度控制在正常范围之内。有一项关于1型糖尿病强化治疗的随机前瞻对照性研究发现，1型糖尿病强化治疗组相对于1型糖尿病常规治疗组，除了血糖控制更加平稳以外，检测其肾功能，发现强化治疗组的肾小球滤过率功能受损风险降低了百分之五十，明显好于常规治疗组。

研究人员证实，1型糖尿病的早期强化治疗对肾脏具有保护性记忆效应，该方法可以在临床上推广使用。

 

以上研究对1型糖尿病的随访时间在十年以上，是通过长期的随访得出的。研究人员认为，1型糖尿病在病程的早期应用强化治疗对肾脏是非常有益处的，强化治疗对1型糖尿病患者今后视网膜病变、神经病变、蛋白尿和心血管疾病风险的风险会明显降低，而且也会将1型糖尿病患者维持合理的糖化血红蛋白数值。

综上所述，1型糖尿病强化治疗可降低肾功能衰竭风险，这是有很好的科学依据的。此项结论来自于一项前瞻随机的对照研究，将患者随机分为1型糖尿病强化治疗组和常规治疗组，发现经过强化治疗后，再随访十年，肾功能衰竭风险会明显降低，也会降低视网膜病变、神经病变等发生率。所以强化治疗治疗1型糖尿病值得临床推广。

 

 

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