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联合降脂治疗在心血管极高危患者一线治疗中的作用

联合降脂治疗在心血管极高危患者一线治疗中的作用
发表人:医咖会

当饮食和生活方式不足以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险时,就必须进行药物干预。需要采取综合性方法来针对多种风险因素,包括 控制血压和低密度脂蛋白胆固醇。长期以来,他汀类药物一直是降低低密度脂蛋白胆固醇的首选。然而,评估他汀类药物、他汀类药物联合依折麦布或PCSK9单克隆抗体的随机临床试验表明,最重要的是低密度脂蛋白胆固醇降低多少,而不是如何降低。

 

随机临床试验的Meta分析显示, 低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L可使心血管风险降低21%。孟德尔随机化研究进一步证实了这一观点,该研究显示,编码降脂疗法靶点基因发生突变的个体,其低密度脂蛋白胆固醇较低,心血管疾病风险就较低。这些基因研究显示,低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L,心血管风险就会降低50-55%,这归因于低密度脂蛋白胆固醇的终身累积量减少。因此,低密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病的因果关系已被证实, 降低低密度脂蛋白胆固醇已成为预防动脉硬化性心血管疾病的基石

 

2019年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会(ESC/EAS)关于脂代谢紊乱管理指南中指出,降低低密度脂蛋白胆固醇水平越多,患者结局更好,且没有证据显示会造成危害,因此建议进一步降低三个风险类别患者的低密度脂蛋白胆固醇水平。

 

对于CVD极高危的患者,低密度脂蛋白胆固醇的目标从1.8 mmol/L (70 mg/dL)降至1.4 mmol/L(55 mg/dL)且是在基线的基础上减少50%;极高危是指已有动脉粥样硬化性心血管疾病,或有糖尿病伴靶器官损害或≥3个主要危险因素或早发1型糖尿病(病程长),严重的慢性肾脏疾病,10年心脏死亡风险≥10%,家族性高胆固醇血症伴一个危险因素。由于绝对获益取决于基线风险和低密度脂蛋白胆固醇的绝对降低,指南改变降脂目标的理由是这些患者有极大的心血管疾病风险,可以通过更强化降低低密度脂蛋白胆固醇来减少风险。

 

指南与当前临床实践之间存在差距

尽管降低低密度脂蛋白胆固醇的疗法在不断扩大,但指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇目标和临床实践之间仍有很大差距。例如,DA VINCI研究显示,在欧洲,很多动脉粥样硬化性心血管疾病患者仅接受中等强度的他汀类药物单一疗法(43.5%)或高强度的他汀类药物单一疗法(37.5%),只有9%的患者接受了他汀类药物与依折麦布的联合治疗,1%的患者接受了包括PCSK9单克隆抗体在内的联合治疗。

 

在这些极高危的患者中,2019年指南推荐的1.4mmol/L的低密度脂蛋白胆固醇目标达标率不佳。接受高强度他汀类药物单药治疗的患者中有22%达标,接受他汀类药物和依折麦布的患者为21%,而接受PCKS9抑制剂与口服治疗联合的患者为58%。真实世界的数据很可能在实现低密度脂蛋白胆固醇目标的患者比例方面要更差。事实上,两项分析(一项来自德国处方数据库,另一项来自波兰真实世界临床数据)显示,只有20%的极高危患者实现了2016年指南中建议的<1.8mmol/L低密度脂蛋白胆固醇目标。

 

未能实现指南建议的原因是多方面的。这些原因包括药物副作用、缺乏对患者的教育、治疗方案复杂、药物可及性低等,所有这些都会导致患者的依从性降低。这些障碍应该被克服,因为实现指南推荐的目标很重要。

 

最近的一项研究比较了缺血性卒中后接受降脂治疗作为二级预防的患者的两个不同治疗目标(2.6和1.8mmol/L)。在达到强化治疗目标的患者中,8.5%的患者在随访3.5年后发生了重大心血管事件,另一组患者中,这一比例为10.9%。这一差异反映了平均低密度脂蛋白胆固醇水平差异达到0.8mmol/L时,风险会降低22%,因此可以看出, 对于极高风险的患者,达到更低的低密度脂蛋白胆固醇水平可以有效降低心血管疾病风险

 

这种推论可以延伸到DA VINCI研究的结果。在这个注册研究中,纳入了2974名动脉粥样硬化性心血管疾病患者,根据REACH算法,这些患者中82%在10年内发生致命和非致命心血管事件的风险>20%。这个二级预防人群的平均低密度脂蛋白胆固醇水平为2.1mmol/L。根据低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L会导致21%的风险降低证据,在这个极高风险组中,如果将低密度脂蛋白胆固醇从2.1降至指南推荐的1.4mmol/L,将相关风险降低14.7%。

 

将强化降脂联合治疗作为一线治疗策略

目前已有大量降低低密度脂蛋白胆固醇的疗法,但实施起来仍是一个挑战,需要研究新策略,包括改善依从性、健康认知和治疗持久性,以确保更多的患者达到其低密度脂蛋白胆固醇的目标。

 

如上所述,他汀类药物单药治疗,甚至高强度的他汀类药物单药治疗,对大多数患者来说都不足以实现指南推荐的目标。因此,有研究者建议 将高危患者的治疗模式从“首先进行强化他汀治疗”转变为“强化降脂治疗”。这意味着在高危患者中,应该有效地、切实地、及时地降低低密度脂蛋白胆固醇水平。

 

过去十年来,降脂治疗试验已经精确地量化了特定疗法对低密度脂蛋白胆固醇的平均降低水平。这使得能够通过对高危患者进行简化治疗来可靠地预测低密度脂蛋白胆固醇的控制。对于极高危的患者,这种治疗方案的第一步是 联合使用他汀类药物治疗+依折麦布,以实现早期低密度脂蛋白胆固醇的大幅度降低(>50%)。

 

如果患者没有达到2019年指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇降低>50%和水平<1.4mmol/L的目标,应添加第三种降脂疗法,如贝派地酸或PCSK9靶向疗法(针对PCSK9的单克隆抗体或PCSK9siRNA)。

 

对于不耐受他汀类药物的患者,治疗方案的第一步也应该是联合治疗,例如依折麦布和贝派地酸或依折麦布和PCSK9靶向治疗。与降压治疗的数据一致,固定剂量的联合药片与两片独立的药片相比,能更有效地降低低密度脂蛋白胆固醇,值得考虑。

 

对于极高风险的患者,如果发生急性事件(例如2年内再次发生事件),应考虑在出院前直接启动三联疗法。如果目标低密度脂蛋白胆固醇需要降低80%以上,最好立即增加PCSK9靶向治疗,因为单独使用他汀类药物和依折麦布不太可能达到这个效果。

 

参考文献:
欧洲之心杂志 2021 年 10 月 12 日;ehab718 中。doi: 10.1093/eurheartj/ehab718.
 
京东健康互联网医院医学中心
作者:龚志忠,首都医科大学硕士,研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病流行病学研究,已参与发表英文SCI论文2篇,中文核心期刊论文3篇,参与编写出版著作2部。

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  • 国际上很多实践指南都支持在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的一级预防中选择性采用冠状动脉钙化(CAC)检测来进行风险评估。指南推荐患者使用CAC的方法是基于这样的结论:与单独的风险因素评估相比,更准确的风险评估可以在一级预防中更好的进行临床决策。美国预防服务工作组(USPSTF)认为,与单独的传统风险因素相比,CAC检测能够有效地改变心血管风险评估,但USPSTF也认为,这种风险评估的改变导致患者结局改善的证据并不充分。

    近日《JAMA·心脏病学》刊登了一篇文章,讨论了在心血管疾病一级预防的风险评估中进行CAC检测的一些问题,包括: CAC对改善风险评估和患者结局的获益、CAC检测的危害、CAC更适合常规检测还是全面的人群筛查

    CAC对改善风险评估和患者结局的益处

    CAC检测被认为是在风险不确定的情况下,超过标准风险因素评分, 改善风险预测的最佳评估工具。这对具有ASCVD边缘风险或中度风险的患者可能特别重要,这些人的10年ASCVD风险估计在7.5%-20%之间。正如美国心脏协会/美国心脏病学会(AHA/ACC)关于改善ASCVD一级预防风险评估的报告中所讨论的那样,只有在能够提供足够信息来修改临床决策的情况下,才应使用更多检测手段。

     

    AHA/ACC声明认为,由于CAC与现有的血清生物标志物相比,风险评估的增强作用更大,因此CAC是这种情况下的首选检测。此外,还有研究探索其在CAC高分人群中改善用药依从性和采用或保持健康生活方式的能力。

    两项荟萃分析总结了CAC检测与生活方式预防疗法和药物治疗相关性的研究结果。Mamudu等回顾了15项研究,纳入了3项随机试验和12项观察性研究, 发现CAC检测与药物/生活方式治疗改善相关。Gupta等发现有6项研究得出结论,CAC评分高与采取进一步药物治疗或生活方式干预预防ASCVD直接相关。这两项荟萃分析所回顾的研究都是在2006年至2014年之间报告的。

    荟萃分析的证据表明,与CAC评分为0相比, CAC评分高与起始降脂治疗、起始服用降压药、继续服用降脂药、增加运动量和有利的饮食改变的可能性增加相关

    CAC检测有什么危害?

    2018年USPSTF报告了对CAC检测相关潜在危害的全面审查。潜在危害包括辐射暴露、对测试结果为阳性的人进行进一步检测、发现和评估其他的发现,如肺结节,以及冠状动脉粥样硬化诊断后相关的心理压力。在列举了这些潜在的危害后,专家组得出结论, 在无症状的患者中,CAC评分的危害很小。因此,USPSTF没有将危害作为是否决定进行CAC检测的理由。

    辐射暴露被广泛认为很低,USPSTF报告的辐射量从0.4到2.1mSv不等。CAC检测的一个潜在危害是,可能导致 不必要的进一步检测和不适当的侵入性心脏治疗。不过,这个情况还没有得到很好的研究。2001年至2005年期间进行的无创成像研究随机临床试验对亚临床动脉粥样硬化的早期识别,随访了4年,显示进一步检测和医疗费用没有增加。CAC组与非CAC组的总体情况相当,CAC结果正常的患者费用较低,CAC得分大于或等于400的患者的资源使用量较高,不过这些证据有点过时了,不足以完全确定CAC评分的结果。

    必须强调的是,没有数据支持(也没有指南建议)进行额外的缺血评估或对无症状的人进行侵入性评估,无论CAC评分如何。由于这个问题的重要性和缺乏关于进一步检测的最新数据,需要对CAC检测后的进一步检测进行最新的研究。此外,还需要研究CAC高分患者最佳的临床实践策略,以避免在CAC检测高分后进行不必要的额外检测。

    CAC筛查:常规筛查vs人群筛查?

    没有一个国际指南推荐对所有无症状的成年人进行普遍的、常规的CAC检测或筛查。2019年ACC/AHA预防指南特别指出,CAC测量并不是为了对所有人进行筛查,而是 可以作为一种决策辅助手段,用于选择具有ASCVD边缘风险或中度风险的患者

    在大型人群研究中,如动脉粥样硬化多种族研究,发现CAC检测可以有效的对无症状人群未来心血管事件的风险进行分层。CAC检测对ASCVD风险的分层比单独风险因素评分更好。虽然正确识别风险类别的能力更强,但 CAC检测用于整体人群的筛查还是不合适。正如USPSTF所讨论的,目前还没有进行常规CAC筛查的随机临床试验来证明这种方法的好处。

    在目前的指南中, CAC测量被认为是在定量风险估计之后的一个序贯检测,而不是作为一个单一的全面筛查测试。CAC检测在低风险人群(10年风险<5%)中的作用有限,在这些人群中,为发现明显的CAC负担所需的筛查人数很高,即使进行了CAC检测,其近期心脏事件发生率也很低。相反,在那些预测风险较高(10年风险>20%)的患者中,预防性药物治疗的益处得到了明确的证明,这类患者CAC评分为0的可能性也很小,即使在那些评分为0的患者中,事件发生率仍然很高,足以表明他汀类药物治疗的净获益。

    因此, 无论是ASCVD高风险还是低风险,CAC检测不太可能改变临床决策。然而,在边缘风险(10年风险5%-7.4%)和中间风险组(7.5%-19.9%),增加CAC检测可以对风险进行有意义的重新分类。对于中等风险的患者,大约45%的此类患者的CAC评分为0,可将他们重新归类为低于他汀类药物的受益阈值;CAC评分至少为100,表明事件发生率甚至高于预测值,会产生更高的药物治疗净获益。

    必须强调的是,只有在患者或医生不确定是否需要他汀类药物治疗时,才有必要使用CAC检测,即使是处于ASCVD边缘和中等风险的患者,许多中度风险的患者不需要或没有必要进行CAC检测。

    参考文献:
    JAMA Cardiol.2021 Oct 6. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3948
     
    京东健康互联网医院医学中心
    作者:龚志忠,首都医科大学硕士,研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病流行病学研究,已参与发表英文SCI论文2篇,中文核心期刊论文3篇,参与编写出版著作2部。
  • 高血压大家都耳熟能详,它是一种很常见的多发病症,严重的危害患者的身体健康安全。调查数据表明,我国的高血压患病人群已经飞速增长到了2.7亿!成为了我们所有国民要共同面对的问题,因此预防高血压控制高血压也成为了我们首要任务。

     

    学会识别高血压,预防它的悄然而至

    目前我国高血压患者高居不下,但是众多患者中,能明确的及早的知晓自己患病且加以控制的患者少之又少,有些患者直至脑梗、肾功能衰竭时才发现自己有高血压,面对高血压严重的并发症,多了解相关知识就显得尤为重要,通过定期检查身体以及检测血压是预防高血压的必要措施之一,当然也不要因为一次两次的血压偏高就以为自己得了高血压。一般的成年人应该在未使用药物的情况下,检测三次血压,并且不在同一日,测量结果超出正常范围即可确定病情。

    对待病情一定要从多方面控制,防于未然。

    高血压患者一旦确诊病情,就要做好长期治疗的准备,首先便是从改善自身的作息饮食规律开始,建立良好的生活习惯,也会使控制血压变得相对轻松一些。

    高血压严重危害患者的身体健康,患者必须要知道的核心策略。

    1. 控制体重

     

    肥胖一直都是高血压重要的诱发因素,患者每天摄入过多的能量、脂肪等,就会导致体重直线上升,变得肥胖。因此,饮食健康对于高血压患者就显得尤为重要。生活中患者不宜暴饮暴食,可多吃鱼肉、粗粮、绿叶蔬菜等食物,控制每天的能量摄入。

     

    2. 加强日常锻炼

     

    在日常生活里加强运动,保持一个年轻有活力的身体可以轻松的预防高血压。高血压初期患者可以适当地多增加运动,以有氧运动为主,比如跑步、跳绳、游泳等,降压效果都较为明显,患者可按照自身条件为自己制定一份锻炼计划表坚持锻炼。

     

     

    3. 控制饮食

     

    高血压患者应该减少对糖、盐、油的摄入,饮食因以清淡为主,一般情况下,患者每日摄入的盐分应该要控制在3克以下。患者应该多吃新鲜的水果蔬菜,在各类果蔬中有着极为丰富的维生素,大量的维生素使患者对于血压的控制更加容易。

     

    总之,大家应该更加了解高血压,懂得如何科学合理的预防高血压以及控制高血压。

  • 高血脂是临床较为常见的一种慢性病,是指血脂水平过高,可直接引起一些严重危害人体健康的疾病,如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。随着生活水平的提高,高脂血症也越来越多!降脂药也有很多种,今天咱们一起看看降脂药都有那样的类型?

     

     

    一、他汀类药物

     

    他汀类药物,即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药,是目前最有效的降脂药物,不仅能强效地降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL),而且能一定程度上降低三酰甘油(TG),还能升高高密度脂蛋白(HDL),所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。他汀类药物是一种胆固醇合成抑制剂,也是降低胆固醇和低密度脂蛋白效果理想,最为常用的一种!常见的代表药物有辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等等。

     

    二、烟酸类药物

     

    烟酸类药物也是一种特殊降脂药物,烟酸类药物属B族维生素,当用量超过其作为维生素的剂量时,有明显的降脂作用。由于烟酸的副作用大,其临床应用曾受到限制。近年来重新受到关注。最早的烟酸类降脂药是烟酸衍生物!

     

    三、贝特类药物

     

    贝特类药物属苯氧芳酸类调脂药,能明显降低血浆极低密度脂蛋白,并因而降低甘油三酯,伴有低密度脂蛋白(LDL)水平的中度降低(降低10%左右),在一定程度上增加高密度脂蛋白(HDL)水平。贝特类药物也是最为常用降脂药物,其对甘油三酯的降低作用明显,所以常用于高甘油三酯,目前临床常见的贝特类药物有苯扎贝特、非诺贝特等。

     

     

    四、胆固醇吸收抑制剂

     

    胆酸螯合剂,又被称为胆固醇吸收抑制剂,其主要通过抑制肠道内和胆汁中胆固醇的吸收,目前临床常见的代表药物是依折麦布!

     

    哪一种降脂药物最好呢?其实其作用机理不一样,所以针对的对象也不尽相同!需要根据不同人群选择合适的降脂药物!并不是最贵的最好,也不是最常用的最好,而是最适合你的最好!

     

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  • 近年来,随着对2型糖尿病的不断深入研究,不少新型降糖药物也相继面市,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂便是其中最引人瞩目的一类。这类药物在我国相继上市了艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽,但它们的家族并没有停止繁衍的脚步。

     

    最近,这个家族中刚诞生不久的新成员度拉糖肽也进入了2020年版的国家医保目录,其市场价格也大幅下降,可谓是2型糖尿病患者的福音。度拉糖肽是2019年在我国新上市的GLP-1受体激动剂,它与其他降糖药比较,到底具有哪些优势呢?今天我们就来盘点一下。

     

     

    度拉糖肽简介

     

    度拉糖肽是1种一周只需注射一次的新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,通过DNA重组技术,利用CHO细胞生产,具有降低血糖 ,改善胰岛β细胞功能 ,延缓胃排空及增加饱感的药理作用,适应症:适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制: 单药治疗用于仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者。 联合治疗用于在饮食控制和运动基础上,接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

     

    度拉糖肽是作用于GLP-1受体,以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,并且能够延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制减少进食量。换句话说是通过间接促进胰岛素分泌,多种方式达到降糖作用,因此也对胰岛细胞具有一定的保护作用,能够减缓胰岛细胞衰竭。

     

    但其降糖作用却更强,有研究显示,度拉糖肽比艾塞那肽和西格列汀对糖化血红蛋白(HbA1c)的下降幅度更大,与利拉鲁肽相似。同时,度拉糖肽独特的作用机制也使得它单用不易引起低血糖,安全性更高。

     

    度拉糖肽有肾脏保护作用

     

    肾功能损害是糖尿病并发症之一,糖尿病肾病患者常常有蛋白尿和肾小球滤过率的下降。研究发现度拉糖肽能使复合肾脏终点风险降低约15%,新发大量蛋白尿及肾小球滤过率持续下降的发生率显著降低,表明了长期使用可以明显降低肾损害的发生。

     

    度拉糖肽能够有效控制体重

     

    大家都知道,注射胰岛素其中一个副作用就是体重增加,这反而更不利于血糖的控制,而度拉糖肽可通过延缓胃排空,抑制食欲来避免患者饮食过量。一项为期52周的III期临床实验结果发现,度拉糖肽在26周的时候可使患者的平均体重下降了1.47kg,而使用甘精胰岛素组患者平均体重反而增加0.97kg,显然度拉糖肽更能够控制体重。

     

    度拉糖肽有很好的心血管保护作用

     

    许多糖尿病患者常常合并有高血压、冠心病等心血管疾病,更容易发生不良心血管事件。度拉糖肽具有较好的心血管保护作用,研究发现度拉糖肽能够显著降低不良心血管事件风险12%,其中非致死性卒中风险显著降低24%。除此之外,还能够降低血甘油三酯和胆固醇水平,改善患者非酒精性脂肪肝,因此也更适用于合并动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者。

     

     

    度拉糖肽使用更方便,依从性更高

     

    度拉糖肽每周只需要皮下注射一次,与每天需注射数次的胰岛素相比较,无疑极大地提高了患者的依从性,更避免了反复多次注射后导致的注射部位皮下脂肪萎缩和硬结。

     

    总之,新型降糖药度拉糖肽可以说集其他类别降糖药的优点于一身,随着进入国家医保目录和价格的大幅下降,在不久的将来必将跻身于临床一线降糖药的位置,值得大家去关注。

     

    参考文献:
    [1]郑晓辉,宋轶萱,史桂玲,等.度拉糖肽治疗2型糖尿病的临床研究进展[J].现代药物与临床,2020,35(1):184-188
    [2]《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》
    [3]《中国2型糖尿病防治指南》(2017年版)
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  • 高血压患者可能均会遇到这样的困扰:经足疗程治疗后,血压依然不达标;或治疗过程中,即使遵医嘱服药,改变了不良生活方式,血压依然逐渐升高,降压难度逐渐增大。那么,此时应如何调整治疗方案呢?是增加单药剂量,还是联合用药?接下来,医者良言将带您一文读懂:加量与联用,究竟哪一种方案可取得更好的降压效果。


    降压治疗的主要目标是减轻对心脏、肾脏、心脑血管等靶器官的损害,预防或延缓脑卒中、心肌梗死、慢性肾衰竭等并发症的出现,而要实现这些目标,需要提高血压的达标率。在一定的血压范围内,增加单药剂量与联合用药,均可提高血压达标率,似乎都可采用,但此时需考虑另一个因素:药物的不良反应。降压药的不良反应是降低患者治疗依从性的重要原因,如钙通道阻滞剂引起的心悸、水肿,普利/沙坦类降压药引起的高钾血症、β受体阻滞剂引起的心动过缓等,均可能成为高血压患者停药的主要原因。

     


    相比较之下,增加单药剂量似乎只能增加降压作用,不能减轻药物不良反应,且随着用药剂量的增加,不良反应发生率反而会增加。以氨氯地平为例,每日用量为2.5mg时,水肿发生率为1.8%;增加至5.0mg时,水肿发生率增加至3.0%;增加至10mg时,水肿发生率为10.8%。由此可见,部分降压药的不良反应发生率会随着剂量的增加而升高。而联合用药就不一样了,同样以氨氯地平为例,当它与普利或沙坦类降压药联用时,则可减轻水肿,这是因为氨氯地平扩张动脉而不扩张静脉,扩张动脉后流入毛细血管的血液增加,但血液的流出管道—静脉却未扩张,导致毛细血管内压力升高,引起水肿;如果此时联用普利或沙坦类降压药,后两者在扩张动脉的同时,可扩张静脉系统,从而减轻水肿。因此,联合用药除开可增强降压作用,还可减轻药物的不良反应,当降压疗效欠佳时,优选联合用药。但请注意了,并非所有的患者均需联合用药。


    对于初始治疗的高血压患者,是否需要联合用药,应考虑多方面因素,包括血压水平、是否属于高危人群等。


    就血压水平而言,当血压≥160/100mmHg时,单药降血压可能需要更长的时间、更大的药物剂量才能使血压达标,但此时若联合用药,则可在更短的时间内、更小剂量的药物使血压达标,且可减少药物的不良反应。因此,血压≥160/100mmHg是联合用药的指针;当血压低于160/100mmHg时,可先通过改变生活方式或单药降血压。


    就高危人群而言,只要血压高于目标血压20/10mmHg,就应联合用药。如糖尿病与蛋白尿患者,为了减轻血压对靶器官的损害,血压至少应控制在130/80mmHg以下,此时联合用药的指针不再是血压≥160/100mmHg,而是高于150/90mmHg,高出了目标血压(130/80mmHg)20/10mmHg,具备联合用药的指针。


    对于已经接受治疗的高血压患者,若经数月的单药降血压后,血压依然高于140/90mmHg,或糖尿病与蛋白尿患者血压依然高于130/80mmHg,也应调整为联合用药。


    那么,有哪些优化的联合降压方案可供高血压患者选择呢?目前,常用的降压药主要有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂这五大类。虽然各类降压药的降压机理均不相同,但这五类药物并不能任意联用,部分降压药联用可能增加药物不良反应,如ACEI与ARB二者均可升高血钾,联用时可显著增加高血钾风险,不推荐;同样以ACEI与ARB为例,当他们与利尿剂联用时,利尿剂通过增加钾离子的排泄,可降低ACEI与ARB引起的血钾升高,会减少不良反应发生率,属于优化联合降压方案,因此联合用药除开降压机制互补、降压作用相加外,还应同时具备“减轻或抵消不良反应”。具备这三项作用机制的联用方案均为优化联合治疗方案。


    为了方便记忆,我们把临床推荐的优化治疗方案分为两大类:一类是以CCB为基础的优化治联合疗方案,另一类是以ACEI/ARB为基础的优化联合治疗方案。

     


    以CCB为基础的优化联合治疗方案


    :CCB通过阻断血管平滑肌钙离子内流扩张动脉,从而降低血压,主要包括硝苯地平、氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等药物。从前面对氨氯地平的介绍,大家已经了解到CCB类药物会诱发水肿,当它与普利/沙坦类降压药联用时,可通过后者扩张静脉的作用减轻水肿,且他们联用时可增强降压疗效,因此,属于优化联合治疗方案,由于ACEI与ARB具有减轻胰岛素抵抗、预防房颤的发生于发展、改善血管内皮功能、减轻蛋白尿及肾脏损害,因此,该组合适用于高血压合并糖尿病、心房颤动、外周动脉粥样硬化、慢性肾病等患者。


    受体阻滞剂:CCB在降压过程中会反射性引起心率增快,出现心悸等症状,这一不良反应在短效降压药如硝苯地平片中相当明显;β受体阻滞剂则主要通过抑制交感神经活性、减慢心率、抑制心肌收缩力降低血压,细心的朋友可能已经发现了,CCB可加快心率,β受体阻滞剂可减慢心率,二者联用刚好抵消了这一不良反应,因此也属于优化联合治疗方案。除此之外,CCB+利尿剂也属于优选联合降压方案。


    以ACEI/ARB为基础的优化联合治疗方案


    该方案在以CCB为基础的优化治疗方案中已作详细介绍,是临床比较常用的降压组合。


    利尿剂:ACEI/ARB在治疗过程中,会引起水钠潴留,降低降压疗效,利尿剂具有排钠作用,二者联用可增强降压疗效;其次,ACEI/ARB可引起高钾血症,而利尿剂具有排钾作用,二者联用可减轻不良反应,因此,利尿剂是比较好的联合降压方案,且上市药物中已具有二者的复方制剂,服用方便,可增加患者治疗的依从性。


    请注意:上述优化治疗联合治疗方案均为双联,若双联降压后血压依然不达标,在排除继发性高血压以后,如肾实质性高血压、肾血管性高血压、原发性醛固酮增多症等,应给予三药联合方案控制血压,推荐ACEI/ARB+CCB+利尿剂。经三药联合方案治疗后,血压依然不达标,应给予四药联合方案,即在三药联合方案的基础上,再增加一种降压机制不同的药物。


    综上,对于单药降血压效果欠佳的患者,倍增单药剂量虽然可增加降压疗效,但同时也可增加不良反应发生率,不推荐;相比于倍增单药的剂量,联合用药降压疗效为1+1>2,同时可减轻药物的不良反应,可增加患者治疗的依从性,可取得更好的降压效果。

  • 在临床上许多高血压患者都会发现,高血压与高脂血症、糖尿病等往往会同时出现,这是因为它们都具有相同或相似的高危因素,如吸烟、酗酒、肥胖、饮食不节制、运动量过少等。而且高血压一旦合并出现高脂血症,其患冠状动脉粥样硬化性心血管疾病的风险也大大升高,血压控制也需要更加严格,因此需要高度重视。

     

    当高血压合并高脂血症时,药物可以选择以下几类:

     

     

    1. 普利类/沙坦类

     

    高血压合并高脂血症非常容易导致动脉粥样硬化,因此治疗主要在于预防或改变动脉粥样硬化,首先建议患者评估是否同时存在外周动脉粥样硬化。

     

    普利类/沙滩类都是作用于肾素-血管紧张素系统,在动物实验研究中已证实,该类药物可减少降主动脉和主动脉窦粥样硬化灶的面积,动脉血管组织中的脂质过氧化物及自由基水平下降,一氧化氮合酶的活性增强,换句话说就是具有抗动脉粥样硬化作用,因此可作为高血压合并高脂血症患者降压治疗的首选药物。

     

     2. 地平类

     

    地平类药物适合所有高血压患者的初始治疗和维持治疗,包括合并高脂血症和动脉粥样硬化的高血压患者,可同时预防脑卒中。研究证实地平类药物有明显延缓颈动脉内膜中层的增厚速度,具有明显的抗动脉粥样硬化作用。

     

    3. 洛尔类

     

    虽然洛尔类药物对糖脂代谢有一定的影响,但该类药物中高选择性和脂溶性的美托洛尔、比索洛尔,或卡维地洛等对糖脂代谢的影响较小,故仍然能用于高血压合并高脂血症的患者中,因为该类药物同样具有延迟颈动脉中层内膜增厚的速度,防止血管狭窄和堵塞。

     

     

    还有他汀类药物,并非降压药,而是降血脂药物,放在这里推荐是因为已被证实高血压患者在降压的基础上联合应用他汀类药物可进一步获益。他汀类药物不仅可降低胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白,而且还能够延迟动脉粥样斑块的进展,逆转斑块容积,从而可预防冠心病及脑卒中的发生,所以推荐高血压合并高脂血症时应联合使用他汀类药物。

     

    最后需要强调,任何高血压药物治疗都要以生活方式改变为前提,如低盐低脂饮食、戒烟酒、减肥、增加运动量等,否则将徒劳无功。

  • 现如今高血压已慢常见病和高发病,其最大的危害是对心、脑、肾等器官的损害,心脏是高血压的一个重要受害靶器官。高血压心脏病是由于血压长期控制不佳,引起的心脏结构和功能改变的状态。包括:早期左室舒张功能减退、左室肥厚(LVH),逐步发展出现心肌收缩功能减退最终发生心力衰竭,有研究显示70%的心力衰竭由高血压所致;同时可能出现与之相关的冠心病,心房颤动等心脏合并症。

     

     

    这就要求我们认真审慎的面对这个疾病,早期高血压,一定要查明血糖、血脂、眼底、心功能、肾功能等,医生会结合这些情况,为您选择合适的、有效的、经济的治疗方案。平时生活中,寝食起居要适宜。如果您的体重比较大,那就应该减重减脂了;如果您平时吃饭口味比较重,吃盐比较多,那应该清淡饮食,严格控制每天摄入盐的含量;如果您平时吃的比较油腻,那今后应该少吃一些油腻的食物,少吃含胆固醇较多的食物;要戒烟戒洒。另外,大家都知道现在人们的生活和工作压力都非常大,平时生活中总是避免不了各种应酬,所以大家要尽量调控好自己的心情,只有心情舒畅才有利健康。

     

     

    总之,面对高血压,一方面要规律服用药物治疗,另一方面也要调控好自己的饮食起居。高血压心脏病早期临床症状相对较少也相对较轻,因为我们人体都存在代偿功能,血压长期居高不下,使得加重心脏负荷,那为了适应这个高负荷,心脏被迫改变,维持一个相对的平衡,但是,这个平衡随时间的推移会被打破,心脏总有承受不了的时候。

     

    当心功能代偿不全时,可出现左心衰竭的症状,轻者仅于劳累后出现呼吸困难,重者则出现端坐呼吸、心源性哮喘,甚至发生急性肺水肿;久病患者可发生右心衰竭最终导致全心衰竭。如果心衰出现明显症状时死亡率就很高,因此要加强对早期无症状心衰(收缩期或舒张期心功能减退)的防治。

     

    总而言之就是,面对高血压心脏病,首先要控制好血压;如果高血压已经累及心脏,那就要及时治疗,临床上一般对于收缩性心衰,建议使用ACEI,β受体阻滞剂,利尿剂等药物治疗。

  • 高血压太常见了,我们身边估计没有人,还没有高血压的情况。成年人的正常血压范围是收缩压90-139mmHg,舒张压60-89mmHg,脉压30-40mmHg。理想血压为120/80mmHg;正常值为130/85mmHg;正常高值为130-139/85-89mmHg。收缩压就是高压,舒张压就是低压。高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素。正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。在治疗高血压的时候,医生往往主张小剂量联合使用降压药物,但患者往往不能接受,愿意口服一种药物,那么为什么高血压降压时提倡小剂量联合应用呢?

     

     

    一、减少副作用

     

    降压药降压幅度是有限的,并不是在加倍药物剂量的时候,血压就一定会成倍的往下降。单一药物常规剂量降压的幅度,药物加倍后,降压幅度并没有成倍增加,而是增加有限。但加倍药物剂量,尤其是同一药物的药物剂量以后,患者服用此药物的相关副作用却在成倍增加,所以联合降压,有减少副作用的目的。


    二、病情的需要

     

    患者的高血压如果比较高,那么使用单一药物能够把血压控制正常的可能性就非常的小,因为单一一种药物往往只能够把血压降低10毫米汞柱左右,如果患者是三级以上的高血压,那么单一药物能把血压降至正常的可能性几乎为零。所以,二级以上的高血压就直接主张联合用药了!


    三、协同降血压

     

    再加药物联合应用的过程中,有许多药物都是联合应用的典范,比如ACEI和利尿剂,钙离子拮抗剂和ACEI等等。两者联合应用能够起到1+1>2的作用,并且减少患者单独用药可能出现的相关并发症的风险。


    由此可见,联合降压不仅能够减少副作用,还能够增加降压效果,增加患者血压达标率,进而减少并发症!所以在不管是美国还是欧洲,还是我国的指南中都推荐小剂量联合降压治疗。

     

     

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  • 血脂升高包括很多项内容,我们常见的,临床工作中所检测的血脂升高主要包括胆固醇升高,低密度脂蛋白升高,甘油三酯升高。随着生活水平的提高,我们身边不乏血脂升高的,正常人和罹患疾病的人群。那么血脂升高以后,怎样才能降低血脂,软化血管,清除血管垃圾呢?

     

     

    一、哪些药物能降低血脂?

     

    能够降低血脂的药物也有很多种,比如降低甘油三酯的,降低胆固醇的,降低低密度脂蛋白的等等等等。但常见的主要有以下几类,他汀类药物、贝特类药物、胆固醇吸收抑制剂、烟酸类药物等等。各自的代表药物,常见的他汀类代表药物,辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等等;贝特类药物代表的如非诺贝特等;烟酸类药物如阿西莫司;胆固醇吸收抑制剂如依折麦布等!


    二、降脂药物为什么能稳定斑块软化血管?

     

    很多人有疑问,这些降低血脂的药物,为什么能稳定斑块软化血管,减少动脉粥样硬化的相关事件呢?这主要是因为血管斑块的形成,血管的不稳定血管的急性事件,都是由动脉粥样硬化,发展和延伸而来的。而动脉粥样硬化的元凶是胆固醇和低密度脂蛋白的升高。而我们常用的这些降脂药物,尤其是他汀类药物,胆固醇吸收抑制剂等药物,可以有效的降低胆固醇和低密度脂蛋白的水平,进而减少动脉粥样硬化的发生发展。这也就是为什么他汀类药物,以及其他类降脂药物可以有足够的临床证据稳定斑块、软化血管、减少事件的原因。

     


    三、除了药物还需要干什么才能减少事件?

     

    事实上,在动脉粥样硬化的相关指南中,无论是否需要进行药物干预,所有的指南中均把生活方式的干预放在头等位置。这也就意味着,无论你是否需要口服降脂药物或者其他药物,都需要把生活方式的干预先进行,可见生活方式的干预对于减少动脉粥样硬化事件,减少相关并发症有着多么重要的意义。所以除了药物以外,我们还需要戒烟、限酒、运动、控制体重等生活方式的干预,才能降低血脂、稳定斑块、减少事件。


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  • 随着人口老龄化、心肌梗死后生存率的提高以及心衰患者的治疗和生存率改善,心衰患病人数在不断上升。左心室射血分数(LVEF)是心力衰竭诊断、预后和治疗决策的主要指标,通常通过超声心动图进行测量。

     

    2016年,欧洲心脏病学会(ESC)指南指出,射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)定义为LVEF<40%;射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)定义为LVEF≥50%, 射血分数中间型心衰(即射血分数轻度降低的心力衰竭,HFmrEF)定义为LVEF 41%-49%。下文将主要介绍HFmrEF的治疗策略。

     

    纵观历史,神经激素拮抗剂是HFrEF患者药物治疗的基石,包括 肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂、β-受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)。还有两种神经激素调节剂也被证明对HFrEF患者有效,分别为血管紧张素受体阻滞剂-脑啡肽酶抑制剂(ARNI),以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。

     

    后续试验表明,RAS抑制剂、β受体阻滞剂、MRA和ARNI对HFpEF患者总体上无效,这些试验中HFpEF通常定义为射血分数≥40%或≥45%。索格列净是一种SGLT2–SGLT1抑制剂,对2型糖尿病和心衰患者有效。目前在HFmrEF和HFpEF患者中正在进行恩格列净和达格列净的专门试验。

     

    HFmrEF患者的治疗进展

     尚无专门针对HFmrEF患者的干预性试验。观察性数据很少,不能证明有效性,只能提示可能对HFpEF和HFmrEF患者有益的干预措施。大型注册登记研究表明, 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂和β受体阻滞剂可能对HFmrEF患者有益

     

    HFmrEF患者中采用治疗HFrEF的药物使用率很高,因为这些药物具有治疗心衰患者常见危险因素和合并症的作用,例如高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病、缺血性心脏病和房颤。 HFmrEF患者的利尿剂使用率也很高,可能是为了缓解症状;无论射血分数如何,患者都需要使用利尿剂。在临床实践中,HFmrEF患者通常接受类似于HFrEF患者的治疗方案。 大部分患者可从HFrEF治疗方案中获益,此时通常应该继续治疗

     

    大多数随机对照试验采用的射血分数分界值为40%或45%,部分或全部属于HFmrEF类别。CHARM研究显示, 坎地沙坦降低了HFrEF或HFmrEF患者的心血管死亡和心衰住院的复合风险,但不能降低HFpEF患者的上述风险。将LVEF作为连续变量的样条分析中,显示坎地沙坦的疗效在射血分数较低时保持良好,但当射血分数增加到50%以上时疗效开始降低。在HFpEF患者中,当结局是复发事件而不是首次事件发生时,坎地沙坦治疗后心血管死亡或因心衰再次住院的风险降低25%。

     

    PEACE试验的事后分析中纳入了患有稳定型冠状动脉疾病且射血分数正常或轻度降低的患者。结果显示,在HFmrEF患者中,与安慰剂相比,血管紧张素转换酶抑制剂-群多普利改善了患者生存率以及死亡、心肌梗死和卒中的复合终点,但并没有降低心血管死亡率和因心衰住院的风险。样条分析显示,当射血分数<55%时,螺内酯可以显著降低主要结局或因心衰住院的风险。因此,2020年12月,美国FDA支持 HFpEF患者使用螺内酯减低因心衰住院的风险,并且指出射血分数轻度降低的患者可能获益

     

    一项对11项随机对照试验的患者个体数据的荟萃分析证明, β受体阻滞剂对HFrEF或HFmrEF患者的全因死亡率和心血管死亡率有益,但对HFpEF患者无益。DIG试验的回顾性分析表明,地高辛治疗显著降低了HFrEF患者的心血管死亡率或心衰住院率,但对HFpEF或HFmrEF患者则无益。样条分析再次证实了上述发现,当射血分数超过40%时,地高辛的治疗效果不明显。

     

    2020年,PARAGON-HF试验纳入了射血分数≥45%的心衰患者。结果表明,缬沙坦对于射血分数≤57%(中位数)的患者有效。2020年,FDA扩大了缬沙坦的适应症,并指出预计射血分数低于正常值的患者获益最大。总而言之,数据表明, 在HFmrEF患者中可以考虑使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂、MRA和缬沙坦

     

    近几年,出现了一些作用于替代途径的新型药物可以治疗心衰,研究证明其对HFrEF患者有效。三项大型随机对照试验研究了SGLT2抑制剂治疗心衰患者的疗效。EMPEROR-Reduced试验的恩格列净和DAPA-HF试验的达格列净显著降低了心血管死亡或心衰住院风险。上述研究结果使人们对SGLT2抑制剂治疗HFmrEF和HFpEF的潜力抱有很大期望,目前正在EMPEROR-Preserved和DELIVER试验中进行研究。

     

    支持在HFmrEF或HFpEF患者中使用SGLT2抑制剂的首个数据来自SOLOIST-WHF试验。因心衰恶化住院或近期出院的心衰合并2型糖尿病患者,无论射血分数如何,都被随机分配至SGLT2-SGLT1抑制剂-索格列净组或安慰剂组。 在射血分数<50%或≥50的患者中,索格列净在降低心血管死亡、住院或急诊就诊风险方面的益处一致。

     

    一部分HFmrEF患者是治疗后射血分数得到改善的HFrEF患者,对于此类患者, 现有数据支持长期继续HFrEF治疗方案,强烈反对在射血分数改善(或恢复)后停用神经激素拮抗剂。在TRED-HF试验中,一部分扩张型心肌病和射血分数恢复的患者停止了HFrEF治疗。停止治疗后,约40%的患者在6个月内出现了心衰复发,但未观察到死亡。然而,对于尚未接受HFrEF治疗但射血分数已恢复的患者,是否应在射血分数恢复后开始接受该治疗仍然未知。

     

    目前尚无数据支持HFmrEF患者使用器械治疗。然而,越来越多的数据显示,接受植入型心律转复除颤器(ICD)进行一级预防的患者,射血分数可改善至HFmrEF或HFpEF。SCD-HeFT试验的回顾性分析调查了在ICD植入后13个月内可以重新评估射血分数的患者。结果表明,在射血分数改善至>35%和射血分数持续≤35%的患者中,植入ICD带来的长期死亡率降低益处相似。现有证据表明,射血分数得到改善或恢复的患者,心律失常风险在一定程度上会持续存在。

     

    总结

    总的来说,HFmrEF患者似乎对治疗HFrEF的药物有反应,但HFmrEF患者应该适当考虑药物的推荐强度和证据水平。目前正在进行的HFmrEF或HFpEF患者的药物临床试验,特别是MRA和SGLT2抑制剂,将为HFmrEF的未来治疗前景提供信息。

     

    参考文献:

    Nat Rev Cardiol. 2021 Sep 6;1-17.

     

    京东健康互联网医院医学中心

    作者:姚佑楠,就读于北京协和医院阜外医院。从事心力衰竭相关工作,研究方向为心衰管理、质量控制以及药物经济学。

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