二甲双胍与阿卡波糖都是糖尿病患者常用的降糖药物。那么，哪一种降血糖的速度更快呢？其实，药物并没有好与坏之分，但有“适合”与“不适合”的区别。这两种药物降糖的作用机理不同，很难去说哪种降血糖更快，患者应根据自身的血糖情况选择不同的药物。

下面将与你一一细说二甲双胍与阿卡波糖，想必您看完后会心中有数吧。

 

二甲双胍

大多数人糖尿病人对二甲双胍都很熟悉，二甲双胍，是非常经典有效的治疗2型糖尿病的药物，也是国际上治疗2型糖尿病的一线用药，甚至一些1型糖尿病的患者，在一些情况下也可以服用二甲双胍。

二甲双胍作用

二甲双胍，主要是可以抑制肝糖原输出，同时增加外周组织对葡萄糖的利用以及对胰岛素的敏感性，从而达到控制血糖的目的。它不需要依赖胰岛细胞功能，所以2型跟1型糖尿病均可用。

主要适用人群

二甲双胍适用于通过饮食或者运动调理不能很好控制血糖2型糖尿病患者，也适用于糖尿病前期、多囊卵巢综合征患者等，尤其适用于体重肥胖的2型糖尿病。

二甲双胍可与其他口服抗糖尿病药物联合应用，也可以与胰岛素联合应用，减轻1型糖尿病患者血糖的波动。

用法用量

根据糖尿病治疗指南，二甲双胍的常规剂量可以为1g，2次/天。

但具体用量，还需要医生根据患者的血糖、年龄、体重等具体情况来定。

常见副作用

胃肠道症状，表现为口干、口苦、金属胃、厌食、恶心、呕吐、腹泻，建议从小剂量开始，慢慢增加药物剂量，停药后不适症状往往可自行缓解。

偶有过敏反应，表现为皮肤红斑、荨麻疹等。

长期服用二甲双胍的患者也可导致维生素B12的吸收障碍，但极少引发贫血。

严重的不良反应是容易诱发乳酸性酸中毒，尤其是在肝肾功能受损、心功能不全、缺氧的状态下。二甲双胍本身不会伤肝或伤肾，但肾功能不好的时候会影响药物的排泄，或会导致药物的蓄积或者乳酸酸中毒等问题，所以不太适合肾功能不全的情况。

 

阿卡波糖

阿卡波糖作用

阿卡波糖片，也是糖尿病治疗的一线用药。主要是通过抑制小肠壁细胞和寡糖竞争，抑制酶的活性，从而延缓碳水化合物的降解，使肠道延缓对葡萄糖的吸收，降低餐后餐后血糖的升高。

通俗点说，就是阿卡波糖能够抑制或延缓碳水化合物的吸收，而一个人餐后血糖的高低，主要取决于其摄入的碳水化合物的量，也就是米饭、馒头等主食的摄入量。所以阿卡波糖主要是以降低餐后血糖为主。

主要适用人群

阿卡波糖片主要用于2型糖尿病餐后血糖升高者。

用法用量

用餐前即可正片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用，一般一日3次，每次1片。具体用量还需听从医嘱。

常与二甲双胍、胰岛素、磺脲类降糖药物合用。一般建议从小剂量开始服用，可以减轻肠道的副反应。

常见副作用

主要副作用是胃肠胀气、排气增多、肝酶升高、肠鸣音、皮疹或荨麻疹。

需要注意的是，如果服用阿卡波糖后，患者出现了低血糖，不能通过进食碳水化合物来纠正，而是要喝甜饮料或者直接口服葡萄糖。

综上所述，阿卡波糖与二甲双胍主要是降糖的作用机理不同，所以也很难说哪种降糖速度快，患者需要根据身体情况及血糖情况来进行选择，下面再具体来对比一下。

阿卡波糖与二甲双胍

作用机理

二甲双胍：主要通过提高胰岛素敏感性和改善周围组织对葡萄糖的利用而降低血糖。

阿卡波糖：通过延缓糖水化合物的吸收，降低餐后血糖。

适合人群

二甲双胍：适合于糖尿病伴有肥胖者。如空腹血糖升高或空腹血糖和餐后血糖同时升高的患者；肝肾功能较好而BMI又高的青壮年，建议用二甲双胍。

阿卡波糖：适合于餐后血糖高的患者。如单纯性的餐后血糖升高；以淀粉类食物为主的人群，建议用阿卡波糖。

 

二甲双胍和阿卡波糖，都是临床上应用比较广泛的降糖药物，都属于一线药物，两者可以联合使用，并无好坏之分，也没有降糖速度的快与慢的区别。

因为这两个药物的作用机制是有所差异的，建议糖尿病患者根据自身情况，在医生的指导下选择适合的药物。

 

 

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糖尿病是一种慢性疾病，长期高血糖会对人体各个系统造成损害，其中包括心脑血管系统。糖尿病患者往往会伴随心脑血管病变的发生，这给患者的生活质量和生命安全带来了极大的威胁。接下来，我们就来了解一下糖尿病心脑血管病变的危害。

首先，糖尿病心脑血管病变会导致心脏病的发生。高血糖会导致血管壁变厚，血流速度减慢，形成动脉硬化，从而引发冠心病、心肌梗死等心脏病。据统计，糖尿病患者死于心脏病的比例是非糖尿病患者的2~4倍。

其次，糖尿病心脑血管病变也会引发脑血管疾病。高血糖可以导致脑血管硬化、狭窄甚至阻塞，引发脑血栓、脑出血、脑梗死等疾病。这些疾病会导致患者出现偏瘫、语言障碍、认知障碍等症状，严重的甚至会导致死亡。

再次，糖尿病心脑血管病变还会引发下肢血管疾病。高血糖会导致下肢血管硬化，血流不畅，引发下肢疼痛、肌肉萎缩、溃疡、坏死等症状，严重的甚至需要截肢。

此外，糖尿病心脑血管病变还会影响患者的生活质量。由于心脏、脑部、下肢等重要器官的血供受到影响，患者可能会出现活动能力下降、记忆力减退、情绪波动等问题，影响患者的生活质量。

总的来说，糖尿病心脑血管病变的危害是多方面的，不仅会导致各种严重的疾病，还会影响患者的生活质量，甚至威胁到患者的生命安全。因此，糖尿病患者应该重视血糖的控制，定期进行心脑血管系统的检查，及时发现并治疗心脑血管病变，以减少其危害。同时，健康的生活方式、合理的饮食、适量的运动也是预防和控制糖尿病心脑血管病变的重要手段。

包子、油条、豆浆、大饼卷一切……这些都是我们日常最爱吃也最常吃的早餐。天天这样吃，真的健康吗？主食那么多，早餐的主食应该选择什么比较好呢？

 

 

哪些早餐主食是错误的选择？

 

不少人为了图省事，会把前一天晚餐的主食留一部分当做第二天的早餐。馒头、大饼、米饭、包子等等，都是常见的早餐食物，一热就可以吃了。但其实，这几种主食都不是早餐的好选择。

 

首先，精米精面的升糖指数高，到了体内会被快速分解成葡萄糖，所以会饿的更快。

 

 

另外，吃进去的米饭、馒头会一股脑的全部被转化成了葡萄糖；但是呢，机体利用营养物质进行代谢是逐步进行的，大量的葡萄糖不能被完全利用，那么就会堆积在体内慢慢形成脂肪。

 

 

粗粮做早餐主食更健康

 

粗粮的升糖指数低，容易产生饱腹感，所以早餐最好吃一些粗粮，尤其是减肥人士，甚至可以全天的主食都以粗粮为主。比如：全麦面包、杂豆饭、薯类等。

 

 

全麦食品好在哪里？

 

全麦面包的原料只有全麦粉和水，全麦粉将麦粒的胚乳、胚芽和麸皮都进行了完整的保留，因而虽然质地粗糙、口感欠佳，却富含更多的营养物质：如B族维生素、膳食纤维和一些必须氨基酸。此外，它还富含碳水化合物，保障了人体内这一“第一能源物质”的正常供应和代谢。

 

 

全麦面包如何选择？

 

市面上的全麦面包质量良莠不齐，全麦程度也各有不同，这里教给大家一个诀窍：一闻二嚼三看。首先闻一闻：有酸酸的发酵味道。再嚼一嚼：觉得粗糙刮舌头还越嚼越香。最后再看一看：外形呈淡褐色、气孔较多、且麸皮粒肉眼可见；配料表中只含或主要含全麦粉，小麦粉、食品添加剂都较少。如此三步，就基本可以确定是全麦面包了！

 

 

在保障了基本碳水供应的基础上，杂豆饭和薯类的热量低，约合等量大米饭的一半；还含有丰富的膳食纤维。膳食纤维能阻碍食物中碳水化合物的释放，延缓消化和吸收，在单位时间内热量也就不容易大量剩余而转化成脂肪；同时也能增加饱腹感，让我们不容易过早“肚子饿”而忍不住加餐。

 

 

早餐很重要，选对早餐的主食更加重要，既有营养和能量供给，又不会囤积脂肪、升高血糖，该怎么吃、怎么选，你学会了吗？

二甲双胍是一种常用的口服降血糖药物，用于治疗 2 型糖尿病。虽然二甲双胍是相对安全的药物，但可能引起一些副作用，包括胃肠道问题、食欲减退、乳酸酸中毒、肝功能异常、维生素 B12 缺乏等。

1.胃肠道问题：

如恶心、呕吐、腹泻、腹胀和胃灼热感，通常这些症状在开始治疗时出现，随着时间的推移会减轻或消失；

2.食欲减退：

部分患者在使用二甲双胍后可能会出现食欲减退，导致食量减少；

3.乳酸酸中毒：

二甲双胍使用过程中可能引发乳酸酸中毒，尽管这种情况相对罕见，但可能会在肾功能受损或药物滥用时发生。乳酸酸中毒可能导致肌肉痛、呼吸困难、心悸和意识丧失等症状，属于紧急情况，需要立即就医；

4.肝功能异常：

二甲双胍在个别患者中可能导致肝功能异常，尤其是在有肝疾病史或饮酒过量的人群中；

5.维生素 B12 缺乏：

长期使用二甲双胍可能导致维生素 B12 吸收不良，进而引发维生素 B12 缺乏。维生素 B12 缺乏可导致贫血、神经系统问题和记忆力下降等症状。如果正在使用二甲双胍并身体出现不适，应咨询医生，医生可以根据患者的症状提供适当的建议。

全球结直肠癌（CRC）的总体发病率已经在下降，但年轻成人结直肠癌的发病率正在惊人地上升（定义为发病年龄小于50岁的患者）。这种快速增长的原因尚不清楚，因为缺乏强有力的流行病学数据。遗传易感性可能起了一定的作用，仅仅是环境风险因素并不能解释观察到的趋势。

 

早发型结直肠癌（缩写为EOCRC）的临床病理和分子学情况显示出相当的异质性。在年轻患者中，晚期疾病表现和不良的组织病理学特征更为常见。EOCRC的肿瘤治疗敏感性尚不清楚，生存率较低。在现代治疗策略中尚没有考虑诊断时的年龄。揭示EOCRC的发病机制和基因变异以及体细胞分子图谱将是疾病预防的关键，可使该类患者群体得到个体化的治疗。

 

近日，JAMA子刊《JAMA Surgery》刊登了一篇文章，总结了早发型结直肠癌的特征，并与晚发型结直肠癌进行了比较，一起来系统了解下。

 

定义

目前国际上对EOCRC还没有明确的定义，已发表研究报告的年龄也不同。一般来说，结直肠癌 诊断时年龄小于50岁被认为是EOCRC，这是大多数国家癌症筛查的起始年龄。此外，单纯按照年龄分组，会带来诸多限制。在50岁以下的患者中观察到了临床病理特征和肿瘤学结局的重大变化，这表明需要进一步进行基于年龄的分组。

 

流行病学

尽管癌症筛查的实施降低了CRC的总体发病率，但50岁以下年轻成人的发病率却在增加。来自欧洲大型注册研究的最新数据表明，在过去25年里， 20-49岁的患者中，CRC的患病率急剧上升，特别是远端结肠癌和直肠癌的发病率一直在上升。从1990年到2016年，直肠癌的发病率每年增加1.8%，其中20-29岁成年人的年百分比变化最大，为3.5%。在美国、澳大利亚和亚洲也观察到了类似的趋势。

 

早发型CRC占CRC总病例的1/10，是该年龄组第二大常见癌症和癌症相关死亡的第三大原因。根据目前的数据，估计在未来十年内，20-34岁成年人的结肠癌和直肠癌的发病率将分别增加90%和124%，35-49岁成年人将分别增加27%和46%。 到2030年，将有1/10的结肠癌和1/4的直肠癌确诊者为50岁以下的人。

 

临床特征

早发型CRC的临床特征与晚发型CRC不同。早期发病肿瘤常见于远端结肠和直肠。肿瘤SEER数据库的数据分析发现，在男性和女性结直肠癌中，分别有41%和36%的肿瘤位于直肠，分别有26%和25%的肿瘤位于近端结肠。EOCRC的解剖位置可能为此类癌症的潜在致病机制、疾病进展和治疗反应提供重要的信息，因为越来越多的证据表明升结肠癌在生物学上与降结肠癌和直肠癌不同。

 

升结肠癌与高龄、晚期疾病和女性存在相关性，肿瘤通常是巨大的、外生的、息肉状的病变，生长在结肠腔内，可能会出现缺铁性贫血，而降结肠癌往往表现为浸润性的、收缩性的病变，包围着结肠腔，易引起梗阻性症状。据观察，升结肠肿瘤与降结肠肿瘤相比，淋巴结受累率较高，肿瘤治疗效果也更差。

 

年轻的CRC患者与年长患者相比， 前者在诊断时通常为晚期。几项基于人口的大型研究显示，三期和四期疾病的比例很高，占比在54%-61.8%之间。年轻患者比老年患者更有可能出现区域性疾病或远端疾病。癌症筛查可能是老年患者诊断时疾病分期较早的原因，但患者相关和医生相关因素都可能延迟对症状的评估，导致年轻个体在诊断时已经到了晚期。

 

对癌症的怀疑程度低，缺乏对疾病的了解，或者没有认识到癌症相关症状，都可能导致评估的延迟，据报道，平均延迟为6.2个月。症状也可能与常见良性疾病的症状相重叠。据报道，与医生有关的诊断延误占比在15%-50%之间。

 

一项对1025名患者的研究中，886名（86.4%）在诊断时没有症状。直肠癌患者比结肠癌患者更容易出现症状（90.0% vs 83.0%）。在那些无症状的患者中，有139人进行了检查，原因是19人（13.7%）存在贫血，10人（7.2%）粪便隐血试验结果呈阳性，3人（2.2%）有腹部肿块，3人（2.2%）在直肠指诊中发现肿块，110人（79.1%）有其他原因。

 

另一项对1514名直肠癌患者的研究中， 50岁以下的患者从症状出现到开始治疗的中位时间为217天，而50岁以上的患者为29.5天。这些数据强调了将CRC作为50岁以下成年人（无论是否有家族史）潜在诊断的重要性。值得注意的是，鉴于大多数患者没有症状，而且是散发性疾病，还应该强调对患者和医生的教育，而不仅仅是依赖筛查策略。为确保及时诊断和干预，必须采取教育，提高年轻成人、社区医生和专科医生的认识。

 

肿瘤学结局

EOCRC患者的生存数据有限且各研究不一致。有几项研究报告说预后较差，而一些研究则表明年轻患者的预后与年长患者相当或更好。目前对局部或转移性CRC的治疗中没有考虑发病时的年龄。尽管年轻患者更有可能接受新辅助化放疗和辅助化疗，但其疾病结局似乎与年长的患者相当。

 

年轻患者独特的肿瘤生物学和分子特征可能影响对治疗的反应。由于过往50岁以下的患者比例很小， EOCRC的肿瘤治疗敏感性还不清楚。例如，传统化疗药物用于辅助治疗的情况下，似乎只能带来极小的生存率。年轻的患者更有可能接受现行指南之外的新辅助治疗和辅助治疗，但与接受更少治疗的老年患者相比，调整后的生存率只有很小的提高。

 

美国癌症数据库的一项全国性研究发现，1636名年轻患者中有826名（50.5%）接受了辅助化疗，而4822名低风险的2期老年患者中有923名（19.1%）接受了辅助化疗。年轻患者更有可能接受多药方案而不是单药治疗。在没有明确的肿瘤学益处的情况下，必须对低风险患者的潜在过度治疗风险提出质疑。

 

现代肿瘤治疗策略的重点是改变免疫系统的抗肿瘤反应，在微卫星不稳定的CRC中观察到了惊人的成功。然而，年龄小于50岁的患者只占所有研究人群的一小部分。可以推测，由于免疫功能随着年龄的增长而下降，EOCRC患者的免疫再反应可能比老年人更强，有可能导致对免疫疗法的敏感性增加。

 

筛查

随着CRC流行病学的变化，目前结直肠癌筛查策略需要进一步完善。鉴于结直肠癌发病率的上升，美国癌症协会建议 将初次筛查年龄从50岁降低到45岁。值得注意的是，最近的流行病学数据显示，20-39岁成人的发病率变化最大。

 

基于暴露因素和家族史的风险分层将是确定最佳筛查策略的关键。许多国家面临的挑战是如何更好地使筛查合理化，以筛选出无症状的年轻癌症人群。未来的策略可能包括一次性粪便免疫化学测试。由于结肠镜筛查的事件率很低，分子驱动检测可能是一种替代方法，可以帮助筛查出一部分患者。

 

参考文献：

JAMA Surg. 2021;156(9):865-874.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

肝脏切除术被认为是结直肠癌肝转移患者唯一可能的治愈性疗法。虽然围手术期化疗的加入使无病生存和无进展生存得到改善，但对于大多数不可切除结直肠癌肝转移患者来说，姑息化疗是唯一的选择，5年总生存率仅为10%。

 

第一批发表的肝移植研究纳入了两名结直肠癌肝转移的患者。虽然在技术上取得了成功，但由于缺乏现代化疗药物和对结直肠癌疾病生物学的了解不完全，最终导致肝移植并没有被临床用于结直肠癌肝转移。使用肝移植治疗转移性肿瘤一直存在争议，人们担心癌症暴露在术后免疫抑制治疗后会导致复发增加，患者结局变得更差。

 

结直肠癌肝转移治疗和肝移植免疫抑制剂的进展，以及肝细胞癌患者肝移植的成功，重新激发了人们对一些不可切除结直肠癌肝转移患者进行肝移植的兴趣。 第一个评估不可切除结直肠癌肝转移采取肝移植的前瞻性试验，即SECA-I研究，招募了一个异质性研究队列，估计患者的5年生存率为60%。随后，SECA-II研究通过采用更严格的选择标准，估计的5年生存率提高到83%。自那时起，注册研究的数量激增，推动了移植肿瘤学领域的活跃。

 

随着世界范围内为不可切除结直肠癌肝转移患者进行移植手术数量的增加，迫切需要规范的指导建议。为了解决这个问题，2021年， 国际肝胆协会制定了一份共识指南，以优化结直肠癌肝转移患者肝移植的管理。

 

患者评估

移植前的桥接治疗：

1.患者应至少接受过一次 氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，并观察到至少6个月的缓解。

2.具有特定分子亚型或突变患者，可以考虑对应的靶向治疗。

3.对于不可切除结直肠癌肝转移的潜在移植候选人，在接受移植桥接治疗的同时，应考虑进行预康复治疗，以减少肝移植后有关的并发症风险。

 

评估反应和观察时间

4. 在接受移植桥接治疗时，如果观察到疾病进展的放射学或生化学证据，是肝移植的禁忌症。

5.放射学成像和癌胚抗原（CEA）的测量应定期进行，每隔2-3个月，以评估治疗反应情况。

6.在可能的情况下，应对治疗带来缓解的肝转移患者考虑切除术。

7.对化疗的放射学缓解评估应采用实体瘤的疗效评价标准（RECIST标准，伴或不伴Chun标准），通过CT成像评估，其中（1）完全缓解、至少30%的部分缓解、或使用Chun标准反应疾病稳定，都提示有利的生物学状况；（2） 疾病进展是肝移植的禁忌症。

8.对化疗的生化反应通过CEA测量来评估，（1） CEA>80μg/L且有上升趋势为肝移植禁忌症，（2）CEA>80μg/L且有下降趋势为相对禁忌症，在有其他有利的生物学因素的情况下或可考虑肝移植。

9.对移植桥接治疗的反应至少观察6个月，与不可切除结直肠癌肝转移诊断的间隔时间至少为1年。 

 

不可切除结直肠癌肝转移患者的治疗顺序

10.对于出现不可切除肝转移的原发肿瘤无症状的患者：（1）进行系统治疗，最多间隔3个月评估一次治疗反应。对于原发性直肠癌，要按照目前的做法进行术前（化疗+）放射治疗。如果有良好的反应，如果考虑肝脏移植，可继续推进原发性肿瘤的手术；（2）在考虑肝移植时，对桥接治疗有良好的生物学反应到移植前应至少观察6个月。如果在治疗过程中观察到疾病进展，那么治疗目标将变成姑息治疗。

11.对于出现不可切除结直肠癌肝转移，且原发灶有症状需要手术切除的患者：（1）进行手术切除原发肿瘤；（2）对桥接治疗有良好的生物学反应到移植前应至少观察6个月。如果在治疗过程中观察到疾病进展，那么治疗目标将变成姑息治疗。

 

多学科管理

12.选择不可切除结直肠癌肝转移候选患者进行检查并最终考虑进行肝移植，应该由多学科团队完成，包括结直肠外科医生、肝胆和肝移植外科医生、肿瘤专科医生、肝移植专家、放射科和病理科医生。

 

移植供体

扩大供体库的策略

13.对于不可切除结直肠癌肝转移的患者，可以考虑扩大标准的供体移植。

14.有经验的中心可以考虑采用新的灌注技术来对不可切除结直肠癌肝转移患者的废弃肝脏进行抢救性肝移植治疗，最好是在前瞻性对照试验中进行。

15.新的外科技术，如已故捐赠者延期全肝切除手术（RAPID）和活体捐赠者RAPID，显示出了扩大供体库的前景；然而，这些策略的长期的肿瘤学结局尚不清楚。

 

移植受者的考虑

免疫抑制剂的使用

16.免疫抑制剂的使用原则是尽量减少钙调磷酸酶抑制剂的暴露。

17.诱导治疗：白细胞介素2受体拮抗剂（如巴利昔单抗）诱导，伴或不伴类固醇，并加上钙调磷酸酶抑制剂（例如，他克莫司，在第一个月的给药间隔期间最低浓度为6-8ng/mL）和抗增殖性免疫抑制剂（例如，霉酚酸酯，每天1-2g），被认为是安全的。

18.维持治疗：在移植后4-6周内应以mTOR抑制剂（如依维莫司或西罗莫司）取代钙调磷酸酶抑制剂，或在加入mTOR抑制剂后，钙调磷酸酶抑制剂可慢慢减少（如他克莫司的最低浓度为3-4 ng/mL），以进行长期维持。

19.对于随访期间需要化疗的患者，应相应改良免疫抑制剂措施。

 

肿瘤复发的预防和管理

20.几乎没有证据推荐对不可切除结直肠癌肝转移患者在肝移植后常规使用辅助化疗。

21.肝移植后孤立性肺部复发应考虑切除。

22.全身治疗应用于多部位复发和扩散性疾病的处理上。鉴于化疗对围手术期肝移植患者的潜在毒性，今后在该研究领域的试验中应慎重考虑。

 

患者结局

23.不可切除结直肠癌肝转移的肝脏移植，应以 5年生存率超过50%为目标，以证明干预的风险、资源和医疗成本是合理的，存活率应优于单纯,姑息化疗。

24.采取肝移植治疗不可切除结直肠癌肝转移的患者，应纳入临床试验或前瞻性国际注册研究。

 

参考文献：

Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(11):933-946.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

焦虑与抑郁障碍是最常见的精神类疾患，随着各方面的压力剧增，焦虑抑郁状态的患者也越来越多。焦虑障碍和抑郁障碍虽然是单独疾病，但常伴随出现，超过50%的患者常同 时具有这两种疾病的临床表现。但是这种疾病却容易被大家忽视，长此以往，造成更严重的后果。

 最近发表于《柳叶刀-精神病学》的文章调查了在中国31个省市自治区共157个具有全国代表性的疾病监测点，有 28140 名成人（≥18 岁）受访者（其中 12537 名男性[44.6%]和 15603 名女性[55.6%]）完成了调查。调查结果发现：中国成人抑郁障碍终生患病率为 6.8%。其中抑郁症为3.4%，心境恶劣障碍为1.4%，未特定型抑郁障碍为3.2%。 

焦虑与抑郁障碍在中医学中属于“郁病”“脏躁”“梅核气”“百合病”等疾病。中医 认为气机郁滞是此病的关键病机，五脏之中肝居于核心病位，同时与脾密切相关，故临床上 治疗核心为从肝论治，赵献可《医贯·郁病论》中指出木郁乃是五郁之首，治疗应注重疏肝 解郁治疗。

脾藏意，在志为思。脾在五行中属土，是肝木所克之脏。肝克太过，脾虚气弱则神无所养，可见郁闷寡欢、心境低落、兴趣降低、精力不足等一派神气不足的表现，因此，从肝论 治时也兼顾脾脏。 

 

从肝论治的现代医学机制

 此类疾病的病因病机复杂多样，主要与单胺类神经递质假说、神经-内分泌假说、神经 可塑性假说、肠道微生态及心理和社会因素的影响等有关。研究发现，中医调节肝脏功能可在以上这几个方面发挥一定作用。

1. 调节肠道微生态 

肝脏可通过肝肠轴直接或间接影响肠道菌群丰度及多样性，进而产生对肠道微生态的 调节作用。这是因为肠道菌群可以借由调节中枢神经传导物质来影响中枢神经系统调节情 绪功能区域。研究发现，在菌群中双歧杆菌、希腊乳杆菌和干酪乳杆菌等细菌具有明显的抗 焦虑、抗抑郁作用。

2. 影响下丘脑-垂体-肾上腺轴及细胞因子水平 

通过下丘脑-垂体-肾上腺轴可以参与调节激素分泌、细胞因子、5-羟色胺等多个重要方面，这些与情志病的发生密切相关。

 

逍遥散改善焦虑抑郁状态

逍遥散来源于宋代《太平惠民合济局方》，方含柴胡、白术、茯苓、芍药、当 归、甘 草、生姜和薄荷，是疏肝解郁的代表方剂，可使肝气得舒、气血调和，缓解以肝郁为中心而 出现的各种症状。

现代药理研究证明，逍遥散中柴胡、茯苓有显著的镇静、催眠作用，生姜、甘草、薄荷 有兴奋神经中枢作用，白芍具有保护神经、改善睡眠和记忆作用，诸药合用能调节高级神经 活动，使其兴奋与抑制保持平衡，双向调节，标本兼治。

基础研究表明，逍遥散在不同程度上改善抑郁动物的抑郁行为，可以增加抑郁动物在旷 场实验中的水平运动距离、垂直站立次数和中央区停留时间。

抑郁症中脑组织损伤是重要机制之一，其中NLRP3炎症小体便可促使机体出现抑郁，可以通过升高 Caspase-1和IL-1β 水平引起细胞损伤，因此，有研究通过动物实验发现逍遥散可以通过调节 Caspase-1和增加IL-1b来减少焦虑。

此项研究将雄性SD大鼠随机分成5组，即正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组、MCC950组，每组12只。采用慢性束缚应激的方法制备大鼠抑郁模型(每天3小时束缚应激)，造模同时给药，持续21天。通过大鼠宏观表征、体质量、糖水消耗实验、旷场实验观 察逍遥散对抑郁模型大鼠行为学的改变。使用蛋白免疫印迹法及实时荧光定量PCR法检测各组大鼠大脑皮层 NLRP3 信号通路中 NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达水平。

来源：参考文献[1]

研究结果提示，抑郁模型大鼠大脑皮层 NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及 mRNA表达水平均升高，经各组给药后，各组上述指标表达水平均低于模型组，其中MCC950 组降低更明显，其次是逍遥散组和氟西汀组。

来源：参考文献[1]

证明了逍遥散通过降低抑郁模型大鼠大脑皮层NLRP3、Caspase-1、IL-1β的蛋白及mRNA表达水平，进而起到保护大脑皮层组织的治疗作用。

围绝经期女性由于卵巢功能衰退和激素水平改变，患抑郁症的风险显著增高。目前认为 背侧海马（包含 DG 区）也会参与情绪的调节。研究表明，海马神经组织的炎症，尤其是小 胶质细胞的激活，可能为应激性抑郁障碍的机制之一。 

在病理状态下，分别通过干扰素-γ、脂多糖、IL-4和IL-13 的诱导刺激极化为M1型小胶质细胞和M2型小胶质细胞，M1 型主要是能够刺激促炎细胞因子和炎症介质，进一步介 导炎症反应。

有研究组通过卵巢切除（OVX）联合慢性不可预知应激（CUS）建立围绝经期抑郁症大鼠模型，观察逍遥散对模型大鼠的作用机制。药物干预6周后，评价大鼠的焦虑抑郁水平， 检测大鼠IL-1β、IL-6mRNA的水平，以及检测大鼠海马齿状回（DG）区小胶质细胞离子钙 接头蛋白分子-1（Iba-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。 

造模成功后，检测到大鼠Iba-1/iNOS 共表达的阳性细胞增多，且Iba-1和iNOS的蛋白表达水平显著升高，说明大鼠海马小胶质细胞被活化且向M1极化。

药物干预结束后，大鼠的焦虑抑郁行为得到了改善，根据各检测指标结果提示，逍遥散可逆转 Iba-1/iNOS 共表达阳性细胞数及其蛋白表达，且下调了炎症因子水平，也进一步的 说明了逍遥散抗焦虑抑郁的作用机制。

虽然焦虑与抑郁具有两种不同的表现，一种表现为急躁紧张不安等亢奋情绪，另一种表 现为情绪低落等抑郁情绪，但逍遥散可以多途径、多靶点、多层次的改善焦虑抑郁，达到双 向调节的目的。

参考文献：

[1] Xiaoyaosan improves depressive-like behaviors by regulating the NLRP3 signaling pathway in the rat cerebral cortex [J]. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences. 2020, 7(3): 265-273. [2]基于海马小胶质细胞 M1 型极化研究逍遥散对 OVX 联合 CUS 焦虑抑郁模型大鼠的影响 [J].中国中药杂志，2020，45(20)：4964-4970. 

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作者介绍：吴迪，博士，中医内科学，科研创新项目“中医药防治慢性肠道病 IBS 的研究”，通过临床双盲双模拟RCT研究方案，探讨痛泻安肠方对肝郁脾虚腹泻型IBS。和胃降逆方对 NERD 大鼠 PAR-2/TRPV1 信号通路的影响”，从内脏高敏角度探讨和胃降逆方治疗 NERD 的可能机制

　刷牙只能去掉牙齿表面的是细菌，每天仍然会有30%左右的软垢藏在牙齿的隐蔽角落里没法清理，久而久之，这些软垢会和唾液里的矿物质结合形成牙结石，牙结石会伤害牙齿，威胁牙齿健康，因而洗牙结石就成为必须。那么，洗牙去除牙结石痛吗?洗牙去牙石痛怎么办?下面就一起来详细了解下吧。

洗牙去除牙结石痛吗?洗牙是否疼痛和患者牙齿健康情况有关系，如果患者牙齿比较健康，洗牙过程几乎是没有痛感的，整个洗牙过程特别舒适，有些患者还会进入梦乡。洗牙过程中顶多有几颗牙齿比较敏感，也就是长有牙结石的牙齿处，这些地方在洗牙的时候，可能会有蚊虫叮咬一样的痛感。如果患者牙齿不健康，有牙周炎或者牙结石比较多，此时洗牙去除牙结石的过程中就会比较痛。牙结石较多的患者，牙齿牙龈部位就容易发生炎症，如果洗牙的时候触碰到了发炎的牙龈，就会有疼痛感。牙周炎患者容易出现牙根暴露，牙根暴露越多，洗牙的时候疼痛感就越明显。

洗牙去牙石痛吗?洗牙去牙石如果疼痛感明显，可以在洗牙前对牙齿做局麻处理。一般牙周炎或者牙结石比较多的患者可以做局麻。牙齿健康的患者就没必要做麻醉处理。洗牙后一些人会出现牙龈出血的情况，这是因为牙菌斑牙结石刺激牙龈发生了炎症。炎症越严重的患者，洗牙后牙龈出血的情况就越明显。完全健康的牙齿做洗牙结石的时候是不存在出血的。洗牙后有些人会出现牙缝变宽，这并不是洗牙造成的，而是本身牙周病导致的。

以上是关于洗牙的介绍，相信大家应该有了大概的了解。洗牙可以预防各类口腔疾病，维持牙齿健康状态，正常人一般建议半年洗一次牙，如果是牙周有炎症或者经常抽烟的患者，则需要每隔3个月洗牙一次。

人过中年就会出现牙齿松动，甚至牙齿脱落的现象。无论是从美观还是生活方便，有些老人会选择带上假牙，但假牙的护理却跟我们平时的牙齿护理又是不一样的。

 

 

一、如何正确摘带假牙？

 

初戴假牙时，摘戴假牙不方便，开始往往是没有掌握假牙的摘戴方向，应耐心练习，不可急躁强行摘戴，一但掌握了规律，摘戴就变得比较容易。摘取假牙较好推拉基托边缘，而不是推拉卡环，以免卡环变形，取不下来再推卡环，不要用力过大;戴假牙时，应用手戴就位后再咬合，不要用力咬合就位，以防卡环变形或义齿折断损坏假牙。

 

二、正确使用假牙?

 

使用假牙时要注意在饭后应取下一定清洗干净后再戴上，以免食物残渣沉积于假牙上。睡前应取下假牙，用牙膏或肥皂水刷洗干净，置于冷水中，但不要用开水、消毒剂浸泡。此外还要注意的是取下假牙后，将假牙与口腔内的真牙齿的临接面刷净残留的食物残渣，避免发生龋坏。为了减轻牙齿组织的负荷，使之有一定的休息时间，较好夜间不戴假牙，取下来泡在冷水中，切忌放在开水或酒精溶液中。饭后和睡前应取下假牙刷洗干净，可用牙膏刷洗，刷洗时要防止假牙掉在地上，以免摔断。小的活动假牙，易松者，夜间休息时一定要摘下，以免睡梦中脱下，发生气管和食管意外。

 

三、到专业机构进行调改或修复

 

戴假牙后有不适的地方，不要自己动手修改，也不宜长期不戴，否则因口腔内组织的变化使假牙不能再使用，应及时到口腔专科门诊复诊或修改。若假牙发生损坏或折断时，应及时修理，并同时将折断的部分带去。

 

 

四、保持假牙及口腔的湿润

 

这是最容易被老人忽略的。很多老人摘下假牙之后，随手就放在東上，或用纸随便包一下收起来，这样不但不卫生，还容易使假牙受仿。假牙受材质的限制，;如果长时间被放置在干燥的环境中，就会开裂、变形，而稍微变形就可能使人起来不舒服，刺激口腔黏膜。摘下假牙后，一定要及时清洗并泡在清水中，最好是晾涼的白开水，以防假牙变形。千万不要泡在盐水、醋或酒精中。一般人掌握不好盐水配比，往往达不到杀菌的效果;醋可能腐蚀假牙;而酒精则会溶解假牙。同时还要注意随时保持口腔湿润，感到嘴干时一定要多漱口、多喝水。

当饮食和生活方式不足以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险时，就必须进行药物干预。需要采取综合性方法来针对多种风险因素，包括 控制血压和低密度脂蛋白胆固醇。长期以来，他汀类药物一直是降低低密度脂蛋白胆固醇的首选。然而，评估他汀类药物、他汀类药物联合依折麦布或PCSK9单克隆抗体的随机临床试验表明，最重要的是低密度脂蛋白胆固醇降低多少，而不是如何降低。

 

随机临床试验的Meta分析显示， 低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L可使心血管风险降低21%。孟德尔随机化研究进一步证实了这一观点，该研究显示，编码降脂疗法靶点基因发生突变的个体，其低密度脂蛋白胆固醇较低，心血管疾病风险就较低。这些基因研究显示，低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L，心血管风险就会降低50-55%，这归因于低密度脂蛋白胆固醇的终身累积量减少。因此，低密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病的因果关系已被证实， 降低低密度脂蛋白胆固醇已成为预防动脉硬化性心血管疾病的基石。

 

2019年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会（ESC/EAS）关于脂代谢紊乱管理指南中指出，降低低密度脂蛋白胆固醇水平越多，患者结局更好，且没有证据显示会造成危害，因此建议进一步降低三个风险类别患者的低密度脂蛋白胆固醇水平。

 

对于CVD极高危的患者，低密度脂蛋白胆固醇的目标从1.8 mmol/L （70 mg/dL）降至1.4 mmol/L（55 mg/dL） ，且是在基线的基础上减少50%;极高危是指已有动脉粥样硬化性心血管疾病，或有糖尿病伴靶器官损害或≥3个主要危险因素或早发1型糖尿病（病程长），严重的慢性肾脏疾病，10年心脏死亡风险≥10%，家族性高胆固醇血症伴一个危险因素。由于绝对获益取决于基线风险和低密度脂蛋白胆固醇的绝对降低，指南改变降脂目标的理由是这些患者有极大的心血管疾病风险，可以通过更强化降低低密度脂蛋白胆固醇来减少风险。

 

指南与当前临床实践之间存在差距

尽管降低低密度脂蛋白胆固醇的疗法在不断扩大，但指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇目标和临床实践之间仍有很大差距。例如，DA VINCI研究显示，在欧洲，很多动脉粥样硬化性心血管疾病患者仅接受中等强度的他汀类药物单一疗法（43.5%）或高强度的他汀类药物单一疗法（37.5%），只有9%的患者接受了他汀类药物与依折麦布的联合治疗，1%的患者接受了包括PCSK9单克隆抗体在内的联合治疗。

 

在这些极高危的患者中，2019年指南推荐的1.4mmol/L的低密度脂蛋白胆固醇目标达标率不佳。接受高强度他汀类药物单药治疗的患者中有22%达标，接受他汀类药物和依折麦布的患者为21%，而接受PCKS9抑制剂与口服治疗联合的患者为58%。真实世界的数据很可能在实现低密度脂蛋白胆固醇目标的患者比例方面要更差。事实上，两项分析（一项来自德国处方数据库，另一项来自波兰真实世界临床数据）显示，只有20%的极高危患者实现了2016年指南中建议的<1.8mmol/L低密度脂蛋白胆固醇目标。

 

未能实现指南建议的原因是多方面的。这些原因包括药物副作用、缺乏对患者的教育、治疗方案复杂、药物可及性低等，所有这些都会导致患者的依从性降低。这些障碍应该被克服，因为实现指南推荐的目标很重要。

 

最近的一项研究比较了缺血性卒中后接受降脂治疗作为二级预防的患者的两个不同治疗目标（2.6和1.8mmol/L）。在达到强化治疗目标的患者中，8.5%的患者在随访3.5年后发生了重大心血管事件，另一组患者中，这一比例为10.9%。这一差异反映了平均低密度脂蛋白胆固醇水平差异达到0.8mmol/L时，风险会降低22%，因此可以看出， 对于极高风险的患者，达到更低的低密度脂蛋白胆固醇水平可以有效降低心血管疾病风险。

 

这种推论可以延伸到DA VINCI研究的结果。在这个注册研究中，纳入了2974名动脉粥样硬化性心血管疾病患者，根据REACH算法，这些患者中82%在10年内发生致命和非致命心血管事件的风险＞20%。这个二级预防人群的平均低密度脂蛋白胆固醇水平为2.1mmol/L。根据低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L会导致21%的风险降低证据，在这个极高风险组中，如果将低密度脂蛋白胆固醇从2.1降至指南推荐的1.4mmol/L，将相关风险降低14.7%。

 

将强化降脂联合治疗作为一线治疗策略

目前已有大量降低低密度脂蛋白胆固醇的疗法，但实施起来仍是一个挑战，需要研究新策略，包括改善依从性、健康认知和治疗持久性，以确保更多的患者达到其低密度脂蛋白胆固醇的目标。

 

如上所述，他汀类药物单药治疗，甚至高强度的他汀类药物单药治疗，对大多数患者来说都不足以实现指南推荐的目标。因此，有研究者建议 将高危患者的治疗模式从“首先进行强化他汀治疗”转变为“强化降脂治疗”。这意味着在高危患者中，应该有效地、切实地、及时地降低低密度脂蛋白胆固醇水平。

 

过去十年来，降脂治疗试验已经精确地量化了特定疗法对低密度脂蛋白胆固醇的平均降低水平。这使得能够通过对高危患者进行简化治疗来可靠地预测低密度脂蛋白胆固醇的控制。对于极高危的患者，这种治疗方案的第一步是 联合使用他汀类药物治疗+依折麦布，以实现早期低密度脂蛋白胆固醇的大幅度降低（>50%）。

 

如果患者没有达到2019年指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇降低>50%和水平<1.4mmol/L的目标，应添加第三种降脂疗法，如贝派地酸或PCSK9靶向疗法（针对PCSK9的单克隆抗体或PCSK9siRNA）。

 

对于不耐受他汀类药物的患者，治疗方案的第一步也应该是联合治疗，例如依折麦布和贝派地酸或依折麦布和PCSK9靶向治疗。与降压治疗的数据一致，固定剂量的联合药片与两片独立的药片相比，能更有效地降低低密度脂蛋白胆固醇，值得考虑。

 

对于极高风险的患者，如果发生急性事件（例如2年内再次发生事件），应考虑在出院前直接启动三联疗法。如果目标低密度脂蛋白胆固醇需要降低80%以上，最好立即增加PCSK9靶向治疗，因为单独使用他汀类药物和依折麦布不太可能达到这个效果。

 

参考文献：

欧洲之心杂志 2021 年 10 月 12 日;ehab718 中。doi： 10.1093/eurheartj/ehab718.

 

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作者：龚志忠，首都医科大学硕士，研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病流行病学研究，已参与发表英文SCI论文2篇，中文核心期刊论文3篇，参与编写出版著作2部。