作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博

 

慢性肝病包括慢性病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精肝、肝硬化、自免肝、遗传代谢性肝病、肝癌等，由于病程长、病情易反复。

 

 

因此，除了必要的药物治疗外，必须重视饮食调养与起居状况，加强对肝脏的养护、呵护。

 

肝病患者除了按时吃药，定期复查，对症治疗，加强营养之外，还需劳逸结合，起居有常，保持乐观豁达的平和心境，养成健康良好的生活习惯，多管齐下才有利肝病患者的治疗和康复。

 

一、坚决禁酒，拒绝暴饮暴食、饥饱不均

 

肝病患者绝对要忌“酒”，白酒、啤酒、红酒、醪糟都在禁忌范围之内。

 

肝病患者本身肝脏已有病变，如果加上饮酒，会加重肝细胞损伤，可谓是雪上加霜，可以使病情加速向肝硬化甚至肝癌方向进展。

 

 

暴饮暴食、饥饱不均会影响正常的消化功能，对于肝硬化患者来说还极容易诱发消化道出血而危及生命。

 

二、劳逸结合，起居有常、作息规律

 

生活中，有的肝病患者长期起居无常，疲于奔命，甚至通宵达旦忙碌，检查肝功能发现转氨酶往往会有不同程度的升高。

 

过度疲劳会让肝脏缺氧、缺血的情况加重，容易使原来已经受损的肝细胞因缺氧。

 

临床上还发现，许多乙肝病毒携带者的发病也与过度疲劳有关。感染了乙肝病毒，自己往往不知道，病毒长期在体内处于“潜伏”状态，直到遇上适宜的机会才会发作。因此，肝病患者不能过劳。

 

三、乐观豁达，心境平和、凡事想得开

 

根据中医学理论，肝主疏泄，调畅气机。而气机通畅、气血畅达又依赖于人的精神状态的舒畅开朗，故肝与情志活动关系尤为密切。

 

情绪抑郁使血液流动淤滞，所以要保持乐观豁达的平和心境。如果性格顽强，心胸开阔，情绪饱满，就会减轻病痛，促进免疫机制的增强，将有利于治疗和病体恢复。

 

四、注意卫生，不吃生、冷、剩食物

 

许多传染病，例如痢疾、甲型肝炎、戊型肝炎等，都是通过饮食及粪-口途径传播的。

 

春节期间，各个饭店生意兴隆，人满为患如果食用了不洁海鲜，有可能导致急性甲型肝炎、细菌性腹泻;如果食用了不洁肉制品、不洁蔬菜和不洁饮水等，也有可能导致戊型肝炎和霍乱。

 

 

因此，春节期间，人们不要到卫生条件差的餐馆就餐，避免进食冷食、生食，以预防肠道传染病的发生;自家烹饪也要讲求清洁卫生，购置的各种食品一定要保质保鲜。

 

五、御寒保暖，预防感冒

 

居室内要经常通风，保持空气新鲜，最好有充足的阳光照射，使空气处于良好的流通状态;室内保持适宜的温度和湿度。春节外出探亲访友、要根据气候变化，适时增减衣服，注意防寒保暖。

 

六、按时服药，定期复查

 

肝病多数是慢性疾患，其诊疗具有持久性。接受乙肝抗病毒治疗的患者尤其要注意，抗病毒治疗是长期艰巨的任务，中途不能任意中止，哪怕是一天。

 

本文转载自其他网站，不可二次转载。文章内容仅供参考，具体治疗请咨询医生或相关专业人士。如有问题，可联系jdh-hezuo@jd.com。

作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博

 

现在这社会应酬是越来越多，酒精性肝病也是越来越多，临床也发现不少进展到肝硬化甚至肝癌的。

 

那么对于普通人来讲，怎么能够避免酒精性肝病？

 

说到底合理饮酒是关键。

 

《本草求真》指出：“酒，其味有甘有辛，有苦有淡，而性皆热。若恣饮不节，则损烁精，动火生痰，发怒助欲，湿热生病，殆不堪言。”

 

 

长期过量饮用高度酒后，可使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，最终导致肝纤维化和肝硬化的发生。

 

《本草纲目》言酒“少饮则和血行气,壮神御寒,消愁遣兴,痛饮则伤神耗血,损胃亡精”。

 

普通人要避免酒精性肝病，喝酒的时候要注意以下几点

 

1）注意饮酒量 

 

已经证实只要摄入酒精不管多少都会对机体造成或多或少的损害。

 

为了尽量减少损害的程度，当然是摄入越少越好。大量饮酒与酒精性肝硬化的发生有密切关系。

 

2）注意饮酒方式  

 

不良的饮酒方式也易引起酒精性肝硬化。

 

一次大量饮酒的危害性远远大于分次少量饮酒，每日饮酒的危害性也比不定期饮酒大。

 

 

3）注意不同个体对酒精的耐受度 

 

不同性别诱发酒精性肝硬化的程度不同。

 

本文转载自其他网站，不可二次转载。文章内容仅供参考，具体治疗请咨询医生或相关专业人士。如有问题，可联系jdh-hezuo@jd.com。

图片来源于网络,如有侵权请联系删除。

肝脏是很多人口中的“哑巴器官”，因为即使是肝脏受到了损伤，或者只是有轻微的不适，它都不会有什么明显的疼痛或异常，所以总是被人们忽略也是常有的事。但是一旦等到肝病发展到晚期，就真的难以挽回了。

 

一般来说，肝脏出现病变之前，都会有哪些异常信号可以关注呢？比如说，尿液颜色在很长一段时间内都是浓茶色的，皮肤出现黄疸的症状，又或者是面部有发黑的迹象，这些都可能是肝脏不适的征兆，平时要加以重视。那么，想要有效预防肝病的形成，我们平时可以采取哪些措施呢？这3种方法或许对你有所帮助。

 

 

人们常说“病从口入”，任何疾病的防治都摆脱不了对饮食的控制。如果你是肝脏不好的人，平时就要少吃一些含有大量脂肪的食物，比如说，很油腻的肥肉、油炸过的食物，或者是腌制食物等，都是不利于肝脏健康的。这些食物吃多了只会加重肝脏的代谢负担，等到肝脏不堪重负的时候，健康就会被压垮了。所以，平时还是应该坚持以清淡饮食的原则为主，只有学会如何给肝脏减负，才算是真正学会了如何养肝护肝。

 

 

喝水是我们每天都会做的一件事，但是很多人总是会在口渴的时候才想起来喝水，甚至是很多人因为各种原因，很久都不摄入水分，这对自身的健康，尤其是肝脏的健康极为不利。为什么呢？因为肝脏需要水分的滋养，何况肝脏作为代谢与消化器官，平时的负担就已经很重了。多喝水可以帮助快速排出肝脏内多余的垃圾和毒素，如果是喝水的时候可以多加一些养肝的原材料就更好了，比如说决明子、菊花、金银花、牛蒡根、枸杞、桂花等，大多都可发挥滋养肝脏的功能。经常泡水喝，也可以帮助肝脏减负。

 

 

现在的很多人都养成了熬夜的坏习惯，特别是很多年轻人在休息的时候甚至会彻夜不眠，要知道这对肝脏健康是百害而无一利的。熬夜只会耽误肝脏正常的修复时间，不能在正常的时间段进行工作，久而久之，肝脏也会被一步步压垮的，所以如果你也有经常熬夜的习惯，劝你还是早些改正，按时作息才能呵护肝脏健康。

丙肝抗病毒治疗方法有什么，丙肝这种疾病主要是由于患者感染了丙肝病毒所导致的，此病一旦发生就会直接影响到患者的身体健康，所以一定要及时的采用抗病毒来进行治疗，而这种抗病毒治疗也是可以分为很多种药物治疗方法的，患者可以根据自己的具体情况来选择合适的方法来进行治疗。

丙肝这种疾病是肝炎疾病当中的一种，这种疾病主要就是由于患者之前感染了丙肝病毒而导致发病的，一般患者在过了一段时间潜伏期之后也就会出现一些身体不适的症状了，这个时候就需要患者及时的采用抗病毒来进行治疗了，否则的话等到患者的疾病加重是会严重危害到患者的身体健康的。那么丙肝抗病毒治疗方法有什么呢?

 

1、丙肝抗病毒治疗的方法有中药治疗，这种治疗方法对丙肝患者的毒副作用是比较小的，患者在采用了这种治疗方法治疗之后不但比较安全，二期洱海没有任何的毒害，但这种治疗方法一般治疗过程是比较缓慢的，这也就有很多患者都不能干坚持到最后，在中途的时候放弃了治疗，所以此种方法是需要患者持之以恒进行治疗了，这样才可以有好的疗效。

2、丙肝抗病毒治疗的方法还有应用干扰素来进行治疗，但总所周知，干扰素这种药物应用的话，对患者的身体是有很大副作用的，虽然可以对丙肝病毒得到控制，但也会大大的伤害的而患者的身体健康，所以这种干扰素治疗是不适合丙肝患者进行治疗了，要是短期用药的话那还可以。

 

3、丙肝抗病毒治疗方法还有长效干扰素联合应用利巴韦林进行治疗，这是因为患者而单纯的使用干扰素进行治疗是对患者的身体构成一定危害的，所以这个时候就需要患者结合利巴韦林来进行治疗，这样患者在治疗之后才会没有那么大的副作用，而且也能够起到治疗的效果。

以上的这几种就是丙肝的抗病毒治疗方法，丙肝患者在对这些有了一定了解之后就可以作下参考，要是患者发现自己患有了丙肝这种疾病，那么还是不应该自己盲目的进行治疗，一定要去医院进行诊断之后再对症治疗，这样患者在治疗之后才可以有好的疗效。

肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。在治疗肝癌的同时还需要做到健康的护理，好的护理方法是治疗疾病的基础，那么护理肝癌的方法有哪些?

 

护理肝癌的方法如下：

 

(一)肝癌饮食护理

肝癌饮食，是我们护理工作的一个要点，肝癌患者在进行手术后的三天一般是禁食的，等到患者肠蠕动恢复后，应该给予慢慢的，一个循序渐进的过程。由于疾病致使肝功能减退，食欲不振，营养状况较差的，应给予营养支持，患者能进食时，指导患者选择一些高热量、适量优质蛋白、高维生素、低脂、低钠、易消化食物。少食多餐为基本原则，避免生冷及硬性食物，定时测量患者体重，以了解营养状况。

(二)肝癌呼吸道护理

因为肝癌手术的创伤比较大，患者的膈肌抬高，呼吸运动受限，如果病人出现咳嗽、咳痰困难等症状，可给予雾化吸入，每次雾化吸入后及时给予翻身，轻叩背部，指导患者双手按压切口，深呼吸咳嗽。鼓励将痰咳出。

 

 

(三)肝癌清洁护理

术后加强皮肤护理，每日用温水擦洗全身数次，保持床铺清洁干燥，每日更换床单及病号服一次。禁食期间加强口腔清洁护理。患者及家属不可随意揭开纱布，用手触摸切口，以防污染。

(四)肝癌康复护理

医护人员及患者家属应密切观察意识状态，有无精神错乱，自我照顾能力是否降低，性格及行为是否异常，饮食禁用高蛋白饮食，给予碳水化合物为主的食物，保证水、电解质和其他营养的平衡。卧床休息避免剧烈运动，术后间歇给氧3—4天，以保护肝细胞。

护理肝癌的方法有哪些上述已经为您做了详细的介绍，人们不能忽视肝癌的护理，好的护理是治疗疾病的基础，如果患有肝癌一定要到正规的大医院治疗，好的治疗方法加上好的心态、好的护理方法可以远离疾病，祝福每个人都能有健康的生活。

 

在吃不饱的年代里，人人都是瘦子，脂肪肝也很遥远，随着生活水平的提高，饮食结构的改变，脂肪肝已悄然无息地登上了肝病排行榜。

 

数据显示，我国脂肪肝的患病率迅速增长，最近抽样调查表明，我国成人脂肪肝患病率介于12.5%-35.4%。目前我国肥胖和2型糖尿病的患病率呈明显增长趋势，肥胖和2型糖尿病患者脂肪肝的发生率高达60%-80%。

 

脂肪肝已取代病毒性肝炎成为我国居民第一大肝脏疾病。预计我国脂肪肝的患病率还将进一步上升。脂肪肝超过乙肝，称为威胁人类健康的第一大肝病。

 

这并非危言耸听，很多年轻人在体检的时候发现脂肪肝，但是脂肪肝所受到的重视，却远远不够。

 

第一，脂肪肝并非没有任何影响，它会引起食欲不振和乏力，对于轻度脂肪肝，并不会有什么特异症状，但对于重度脂肪肝，却可能因为肝功能异常，会导致食欲不振，乏力等诸多不适。

 

第二，消化不良，肝脏是人体最大的消化腺，肝脏分泌胆汁，然后通过胆管，最终排入十二指肠，帮助消化与吸收脂肪食物，脂肪肝的人群，会出现消化不良，会有腹胀，大便干结，甚至是厌油的表现。

 

第三，肝脏增大，很多脂肪肝的人群，肝脏比正常人更大一些，这是因为脂肪肝所致，但肝大却并非是一件好事，而是肝脏异常的一种体现。

 

 

不要忽视脂肪肝，轻度脂肪肝，可能演变为重度脂肪肝，再进一步发展，就可能发展为肝硬化，这一点，在酒精性脂肪肝上最为突出，非酒精性脂肪肝转化为肝硬化的风险相对小点，但也不是没有可能。

 

第一，调整饮食结构，保持营养均衡，特别是喜欢高脂肪饮食的人群，应该多吃新鲜蔬菜和水果，少吃油腻食物，适当补充优质蛋白。

 

第二，粗细粮搭配，细粮更容易消化吸收和产生能量，在主食方面，可以粗粮细粮相互搭配。

 

第三，吃到九分饱就可以了，不要再添加零食。

 

第四，不能偏食和挑食，营养过剩会导致脂肪肝，可营养不够也会引起脂肪肝，所以不能养成偏食和挑食的习惯，这在儿童期尤为重要。

 

第五，一定要戒酒。

 

第六，坚持运动，但要注意选择适合自己的运动，可以游泳，爬山，跑步。

 

 

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

不少病例报道提示，有些依从性很好的患者，经过了长期有效的抗病毒治疗，肝酶一直正常、DNA一直阴性，连表面抗原都清除了，但最终还是发生肝癌了。为什么不能完全杜绝乙肝相关肝癌的发生呢？

 

其实，这些依从性很好的患者是经过了长期的抗病毒治疗。这个长时间就是问题所在。

 

乙肝病毒（HBV）具有强烈的嗜肝性，人肝细胞为其天然宿主。所以只要查出是HBV阳性，不管大三阳还是小三阳，这些患者的部分肝细胞已经被HBV病毒占领。

通常癌症的发生一般需要十几年的时间，而感染了HBV病毒后，患肝癌的时间会大大缩短。

 

 

20%的慢性乙肝患者将发展成为肝硬化，进而发展成肝癌。反过来统计，临床上约95%的肝癌患者是由于乙肝导致。HBV慢性感染的人罹患HCC的危险性是正常人的100倍。

 

这部分人经过治疗，转氨酶正常，血中也查不到HBV的DNA片段，不代表病毒被完全清除，而也不代表肝细胞没有受损。而实际上目前的抗病毒治疗只是抑制了病毒的复制，却很难清除干净，这是为什么目前乙肝不能根治的表面原因。

 

深层次原因，不药博士尝试用通俗语言让大家明白是为什么。

 

HBV病毒别看它基因组小，却能够表达出4个非常重要的蛋白质，供它自身的复制和侵袭。其中有一个叫做X的蛋白。功能非常强大。它不但能够帮会组HBV病毒在人体内的复制和传播。更重要的是，它与肝癌的发生密切相关。

 

怎么回事呢？一旦X蛋白表达了，就能启动人体一系列基因的表达，包括癌基因。我们都知道，人体有原癌基因，通常被抑制着，所以不得癌症。但是偏偏X蛋白就能启动它，癌基因一旦启动，就不得了了。

 

 

此外，HBV病毒还能随机插入到人肝细胞的染色体基因组中。导致人肝细胞正常基因组的紊乱，再加上X蛋白的表达启动了一些抗凋亡基因（可以理解为不死基因）的表达。这样一来，出现错误的肝细胞就容易逃过免疫监视，对HBV病毒免疫不应答，那么很容易癌变。

 

乙肝患者如何降低患肝癌风险

不药博士分析了HBV患肝癌的原因。但是全球有3.5亿的HBV携带者，楼主提到的少数案例肯定会出现，但是一定是少数。而且这部分案例很可能前期就是大三阳，肝细胞已经受损严重，才会在后期的积极治疗过程后不幸患癌。

 

不药博士仍然建议一旦查出HBV感染，就要在医生的指导下，积极进行乙肝抗病毒药物治疗，患者需要长期吃药。通常情况下需要两年左右的时间，而且中间不能自行停药。

 

数据来源：

 

1、Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004; 11: 97-107.

 

2、Young-Suk Lim, Dong Jin Suh. Current Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis B. J Korean Med Sci. 2004; 19: 489-494.

 

欢迎关注不药博士！

图片来源于网络，如有侵权请联系删除

丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBV DNA20～2000 IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBV DNA≤20 IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBV DNA <20 IU/mL）比例，次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml，显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1 两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

图2 两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

其它NA应答不佳患者 ，换用TAF可实现良好病毒学应答

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBV DNA <10 IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示，基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平（≥4.3 log10 IU/ml）且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者 ，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后 ，eGFR指标维持稳定（±0.00 mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者 ，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1 患者基线特征情况

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]， 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究^[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBV DNA <30 IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40 U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

参考文献：
1. Janssen H L A, et al. EASL 2021, Abstract PO-2395.
2. Lim Y S, et al. EASL 2021, Abstract PO-2338.
3. Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.
4. Ogawa E, Nomura H, Nakamuta M, et al. Tenofovir alafenamide after switching from entecavir or nucleos (t) ide combination therapy for patients with chronic hepatitis B[J]. Liver International, 2020, 40(7): 1578-1589.
5. Li Z B, Li L, Niu X X, et al. Switching from entecavir to tenofovir alafenamide for chronic hepatitis B patients with low‐level viraemia[J]. Liver International, 2021, 41(6): 1254-1264.
6. Li X, Liu Y, Xin S, et al. Comparison of detection rate and mutational pattern of drug-resistant mutations between a large cohort of genotype B and genotype C hepatitis B virus-infected patients in North China[J]. Microbial Drug Resistance, 2017, 23(4): 516-522.
7. Guo X, Wu J, Wei F, et al. Trends in hepatitis B virus resistance to nucleoside/nucleotide analogues in North China from 2009–2016: a retrospective study[J]. International Journal of Antimicrobial Agents, 2018, 52(2): 201-209.
8. Hosaka T, et al. AASLD 2020, Abstract 817.
9. Fong T L, et al. DDW 2018, Abstract Sa1499.
10. Lee B T, Chang M, Lim C, et al. Bone and renal safety profile at 72 weeks after switching to tenofovir alafenamide in chronic hepatitis B patients[J]. JGH Open, 2021, 5(2): 258-263.
11. Farag M S, Fung S, Tam E, et al. Effectiveness and Renal Safety of Tenofovir Alafenamide Fumarate among Chronic Hepatitis B Patients: Real‐World Study[J]. Journal of Viral Hepatitis, 2021, 28(6): 942-950.
12. Loglio A, et al. AASLD 2020. Abstract 791.
13. Agarwal K, Brunetto M, Seto W K, et al. 96 weeks treatment of tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis B virus infection[J]. Journal of Hepatology, 2018, 68(4): 672-681.
14. Taramasso L, Di Biagio A, Riccardi N, et al. Lipid profile changings after switching from rilpivirine/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine to rilpivirine/tenofovir alafenamide/emtricitabine: Different effects in patients with or without baseline hypercholesterolemia[J]. PloS One, 2019, 14(10): e0223181.
15. Yan et al. APASL 2021, Poster H-36.
16. Zhao J, et al. APASL 2021, Poster H-2.

作者 | 王素娜
文章首发于 | 感染科王素娜微博

 

当然可以。

 

大三阳指的是乙肝系列中HBsAg，HBeAg，HBcAb阳性，未经抗病毒治疗的大三阳患者病毒定量往往很高.

 

因此，大三阳妈妈如果不采取任何措施，宝宝感染乙肝的几率非常高，大约85-90%。所以必须采取干预措施，经过适当的干预，大三阳妈妈是可以和普通孕妇一样生育健康宝宝的。干预主要分四个阶段：

1.    怀孕前

 

除了常规的孕前检查外，大三阳妈妈还需要检查肝功，乙肝病毒定量，乙肝五项，肝脏B超。如果检查结果显示肝功能正常，肝脏B超也正常就可以备孕了。

 

2.    怀孕后

 

孕中期需要检测肝功和HBV DNA。

 

依据HBV DNA的水平决定孕晚期是否抗病毒治疗。

 

一个多变量logistic回归模型发现，母婴传播的HBV感染率与母亲生产时的HBV DNA水平显著相关[1]。具体地说，该模型预测，即使接受了乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白的联合免疫：

 

母亲的HBV DNA水平为十的五次方（拷贝/毫升）时，婴儿感染乙肝的几率是0.9%(95%可信区间 0.9%-2.7%)

 

 

母亲的HBV DNA水平为十的六次方（拷贝/毫升）时，婴儿感染乙肝的几率是2.6%(95%可信区间 1.1%-6.2%)

 

母亲的HBV DNA水平为十的七次方（拷贝/毫升）时，婴儿感染乙肝的几率是6.6%(95%可信区间 0.5%-12.6%)

 

母亲的HBV DNA水平为十的八次方（拷贝/毫升）时，婴儿感染乙肝的几率是

 

14.6% (95%可信区间 5.6%-23.6%)

 

母亲的HBV DNA水平为十的九次方（拷贝/毫升）时，婴儿感染乙肝的几率是

 

27.7% (95%可信区间 13.1%-42.4%)

 

注：现在HBV DNA的单位统一为国际单位/毫升（IU/ml），1 IU/ml约等于5.6拷贝/毫升。

 

因此，为了保证宝宝不得乙肝，高病毒载量的孕妇需要在孕晚期进行抗病毒治疗，中国2015年的慢乙肝指南推荐，妊娠中后期如果检测HBVDNA载量大于2×106 IU/ml，可于妊娠第24～28周开始给予替诺福韦酯（TDF）或替比夫定抗病毒治疗。

 

分娩前复查HBVDNA，以了解抗病毒治疗效果及母婴传播的风险。

 

在乙肝抗病毒药物中，首选替诺福韦酯（TDF），因为TDF可以在治疗期间将乙肝病毒耐药风险降至最低。

 

还没有孕妇使用丙酚替诺福韦（TAF）的研究，所以暂时没有丙酚替诺福韦（TAF）的孕期安全性数据，因此，目前暂不推荐孕妇使用丙酚替诺福韦（TAF）。

 

当然，对于病毒量到底多高需要在孕晚期抗病毒治疗，不同国家的指南标准也不一样。

 

比如，美国肝病学会2018年的乙肝指南推荐HBV DNA>2×105IU/mL的孕妇，应接受抗病毒治疗以减少围产期HBV传播的风险。

 

所以，具体到每个人，即使HBV DNA载量小于2×106IU/ml，曾经有过乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫失败，生育过乙肝宝宝的大三阳妈妈也推荐孕晚期进行抗病毒治疗。

 

3.    生产后

 

宝宝出生后12小时内（越早越好，最好在2小时内）注射乙肝疫苗10μg和乙肝免疫球蛋白100IU，并在满1月、满6月接种第2针和第3针乙肝疫苗。

 

采取了乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫后，是否母乳喂养并不影响乙肝母婴传播的几率，因此，没有服用抗病毒药的乙肝妈妈可以母乳喂养。

 

孕期和生产时肝功能正常的妈妈，可以在产后立即停用抗病毒药，停药后可以进行母乳喂养。

 

产后6-8周复查肝功，如果肝功能正常，以后每3-6月检查一次。如果谷丙转氨酶升高，则需要继续服用抗病毒药。

 

 

4.宝宝的检测

 

宝宝在9-12月龄或打完最后一针疫苗1-2月（免疫接种延迟的情况下）检测乙肝五项，了解母婴阻断是否成功[2]。如果乙肝五项全阴性，需要按0月-1月-6月的程序再打三针乙肝疫苗。

 

以上就是大三阳妈妈乙肝母婴阻断的步骤，按照上述方案进行阻断的大三阳妈妈，母婴阻断成功率接近百分之百，99%以上的宝宝都不会再得乙肝了。所以，大三阳妈妈也可以生育健康的宝宝哦！

 

参考资料：

 

1. Wen WH,Chang MH, Zhao LL, et al. Mother-to-infant transmission of hepatitis B virusinfection: significance of maternal viral load and strategies for intervention.JHepatol. 2013 Jul;59(1):24-30.

 

2.UpToDate临床顾问：婴儿，儿童及青少年的乙型肝炎病毒免疫接种。

 

3. 2018年版美国肝病学会乙肝指南。

 

4. 2015年版中国慢乙肝防治指南。

 

本文转载自其他网站，不可二次转载。文章内容仅供参考，具体治疗请咨询医生或相关专业人士。如有问题，可联系jdh-hezuo@jd.com。

杨松，医学博士，副主任医师，北京大学副教授，北京肝病学会青委会副主任委员，主持我国16部肝病指南共识文件撰写。

点击跟医生交流→ https://m.healthjd.com/s/EvaluationManage/DoctorDetail?doctorId=194110237171

 

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。