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AMH能预测试管婴儿成功吗?

AMH能预测试管婴儿成功吗?
发表人:京东健康

文章首发于 |  蒲荷孕育公众号

 

能在试管婴儿治疗前预测成功率,是每个患者和医师梦寐以求的“神功”,人们尝试过各种指标和模型都难以满意。抗苗勒管激素(AMH)是近年来脱颖而出的生物标志物,由小窦卵泡的颗粒细胞分泌,能反映卵巢储备功能,能预测卵巢刺激的反应性。能否预测试管婴儿的成功?这个问题存在争议。

 

AMH能预测试管婴儿成功吗?

 

卵巢储备是决定试管婴儿能否获得满意结局的关键因素之一。在助孕实施之前,医师和患者都希望有一个“神算”能预测是否成功。医师们在进行控制性促排卵之前评估卵巢功能,预测卵巢反应性,是全面、客观评价试管婴儿可行性和实现个体化用药的前提。抗苗勒管激素(AMH)已成为继年龄、窦卵泡计数(AFC)后又一项具有重要价值的预测指标。

 

 

01 AMH预测卵巢反应性

 

血清AMH用于预测卵巢低反应被越来越多的研究证实。由于国际上不同研究采用了不同的低反应诊断标准,AMH诊断界值在0.99~3.65 ng/ml的范围皆有报道。山东大学附属生殖医院对5,283个试管婴儿周期分析显示AMH<1.22 ng/ml可以作为中国女性预测卵巢低反应的临界值。

 

以卵巢过度刺激综合征(OHSS)为代表的卵巢高反应是促排卵过程中常见的并发症之一,以重度最为凶险。卵巢储备较好的年轻不孕症患者,尤其是PCOS妇女,是发生OHSS的高风险人群。AMH预测高反应的准确性高于FSH和AFC,诊断界值为>3.75 ng/ml。

 

 

(PCOS模式图及超声下影像)

 

 

临床医生在为患者设计促排卵方案时,通常参考女方年龄、基础FSH值、体质量指数(BMI)、窦卵泡计数(AFC)等综合指标决定促排卵药的启动剂量。现在有了AMH成为指导用药剂量的参考,有效提高了促排卵的安全性和有效性。

 

英国一项回顾性研究,比较了基于AMH的制定刺激方案的研究组和基于基础FSH制定方案的对照组,发现AMH组的OHSS发生率、周期取消率较FSH组下降,妊娠率及活产率明显增加,同时降低了患者的经济负担。

(图:超声下OHSS的卵巢影像)

 

虽然AMH被认为是预测卵巢反应性最佳指标之一,但国内外目前均无统一的诊断界值,主要原因是卵巢高、低反应的诊断标准不统一,另外检测试剂盒敏感性和特异性的差异,导致AMH阈值存在很大的不同或偏倚。今后,通过多中心联合募集更多的受试者,并严格规定卵巢反应性的诊断标准,将有助于制定出合理、客观的AMH诊断界值。

 

02 AMH与妊娠结局的关系

 

有研究表明AMH与受精率、胚胎种植率、临床妊娠率以及活产率呈正相关,但这一结论尚有争议。还有研究显示在卵巢储备正常的女性中,AMH与临床妊娠率的相关性较小,但在卵巢储备低下的女性中,AMH与临床妊娠率的相关性较为显著。因此AMH是否反映卵母细胞的质量,以及与妊娠结局的关系仍需多角度的验证。

 

03 AMH与生殖内分泌疾病

 

AMH与多囊卵巢综合征

 

PCOS是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病之一,患者卵巢内AFC明显增多是其主要特征之一,血清AMH水平是正常同龄女性的2~3倍,AMH水平的升高不仅依赖于窦卵泡数目的增多,颗粒细胞分泌AMH的能力也较正常女性增强。

 

(图:各级卵泡与AMH)

 

鉴于AMH水平同时代表了窦卵泡和窦前卵泡数目,其可靠性也优于超声下AFC,故有学者建议AMH可以纳入PCOS的诊断标准之一;但PCOS患者除生育能力异常外,常常会伴有高雄激素血症及代谢异常,目前AMH与代谢指标之间的相关性尚无定论。PCOS临床特征高度异质,不同亚型患者能否使用统一的AMH界值作为诊断标准,都是亟待解决的问题。

 

PCOS患者的女性后代AMH水平在青春期前和围青春期高于同龄女性,即使是月经尚规律的青少年PCOS患者,其AMH也偏高,提示PCOS卵巢窦卵泡的异常早于其临床症状的出现。因此,对青春期女性进行AMH检测,可能有助于PCOS的早期诊断、早期干预、生育指导以及预防远期并发症的发生。

 

AMH与原发性卵巢功能

 

原发性卵巢功能不全(POI)是指女性40岁之前闭经,伴有促性腺激素升高及雌激素缺乏。按照疾病进程,POI分为隐匿期、生化异常和临床衰竭三个阶段。

 

由于卵巢功能衰竭的不可逆性,目前尚无有效方法改善或恢复POI患者的卵巢功能,因此对隐匿期或生化异常阶段患者的早期发现、早期干预有助于解决患者的生育问题,寻找敏感特异的生物指标是实现高危人群筛查和早期诊治POI的有效手段。相对于FSH升高、AFC减少,AMH降低发生的更早,因此AMH检测易于发现隐匿期和生化异常阶段患者。

 

AMH在辅助生殖技术领域发挥着重要作用,AMH有助于预测卵巢反应性,减少并发症,并在生殖内分泌疾病的诊疗中崭露头角。不过,AMH在高龄人群、年轻低反应患者中的预测妊娠结局的价值仍有待于进一步研究。

 

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  • 作者 | 吴春香

    文章首发于 |  蒲荷孕育公众号

     

    进行试管婴儿的患者在取卵或胚胎移植之后,需要使用孕激素进行黄体支持,黄体支持的药物和剂型很多,有肌注的、阴道用和口服的黄体酮,能不能全部使用口服的黄体酮呢?

     

    试管婴儿全给黄体酮口服行不行?

     

    试管婴儿过程中,准妈妈们的黄体功能常常是不好的,以下是可能的原因:

     

     

    1. 在试管婴儿促排卵过程中,为了防止卵子自行排出,需要使用药物来抑制垂体的功能,但这些药物会引起促黄体生成素的水平下降,导致黄体发育不良、功能不全,从而孕酮水平下降。

     

    2. 超生理剂量的雌激素和孕激素,直接抑制了促黄体生成素的释放,导致黄体发育不良,黄体过早退化。

     

    3. 取卵过程中,取出卵子的同时丢失了大量的颗粒细胞,使黄体的有效组成成分减少,而导致黄体功能不全。

     

    4. 对于接受冻融胚胎移植的女性,如果采用激素降调和替代周期,没有或较差的卵泡生长和黄体形成,必须依赖于外源性补充的黄体酮来维持胚胎着床、发育。

     

     

    补充黄体酮的的药物有哪些呢? 准妈妈们该怎样选择的呢?

     

    黄体酮是维持妊娠所必需的天然孕激素,其主要生理作用是使增生期子宫内膜转化为分泌期内膜,为受精卵着床及其后的胚胎发育做好准备。黄体酮另外一个重要作用是降低子宫平滑肌兴奋性及其对缩宫素的敏感性,抑制子宫收缩,从而有利于胚胎、胎儿生长发育。

     

    临床上常用的黄体酮制剂按原料来源可分为天然和人工合成两种,按给药途径来分可分为肌肉注射、经阴道给药和口服三种。用于试管婴儿黄体支持的药物仅限于天然型制剂,目前越来越趋向于高效、舒适、方便的口服和阴道用药,全部口服的黄体支持方案也在临床实验之中。

     

    1 注射用黄体酮制剂

     

    黄体酮注射液是最古老和传统的制剂,主要成分为天然黄体酮,性状为无色或淡黄色的油状液体。曾经是唯一的用于黄体支持的药物。优点是价格便宜,疗效确定。但由于是油剂,可造成注射部位红肿、硬结;多次注射后容易导致吸收不良,形成包块,个别患者甚至会在注射后2个月左右出现无菌性皮肌炎等等,给患者身心带来巨大的痛苦。另外每日注射需在医院进行,很不方便。目前我们中心已经基本淘汰了这种比较“野蛮”的保胎方案。

     

    2 阴道用黄体酮制剂

     

    阴道用黄体酮制剂是目前可替代肌肉注射黄体酮的药物。剂型主要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊,经阴道途径给予黄体酮后,阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体,子宫局部孕酮浓度高,阴道途径给予黄体酮后 1小时,子宫内膜和肌层开始出现黄体酮,4~5 小时后,黄体酮广泛分布于子宫内膜和肌层,并达到稳定浓度。经阴道途径给予黄体酮,由于靶向作用于子宫,子宫局部孕酮浓度高,可减少全身的不良反应。

     

    与肌肉注射黄体酮比较,两者疗效相似,但阴道用黄体酮制剂使用方便,无痛苦,不良反应少,在一些国家已成为试管婴儿黄体支持的首选方式。阴道黄体酮在黄体期阴道出血发生率略高,但不影响试管婴儿的妊娠结局。但如果阴道出血较多,阴道制剂就不方便使用了。

     

    另外阴道用黄体酮制剂价格较高,有的患者可能带来阴道瘙痒,药物残渣不吸收积留、阴道分泌物增多等副反应,同样也可降低患者的耐受性。

     

    3 口服黄体酮制剂

     

    口服黄体酮的优点显而易见:用药方便。然而口服黄体酮也有一定的局限性,首先药物经过消化道的吸收,会经过肝脏代谢,即肝脏首过效应,有效成分会经肝脏代谢分解,生物利用度偏低。另外对于早孕期消化道反应比较严重,肝功能不好的患者应用口服黄体酮要比较慎重,主要考虑到黄体酮吸收和对肝功能的影响。目前主要有微粒化黄体酮,和地屈孕酮两种口服制剂。

     

    我们中心目前使用口服黄体酮的主要是以下2种:

     

    1 地屈孕酮

     

    商品名达芙通,是天然孕酮的反式结构,与内源性孕激素相似。口服后吸收迅速,利用率较天然孕酮明显增高。单独口服地屈孕酮行黄体支持能够达到与黄体酮针剂的相同疗效。同时口服用药方便、患者满意度高。但是外周血药物水平检测困难。因此不用血孕酮检测来验证用药剂量是否足够;另外地屈孕酮的抗流产免疫调节机制在动物实验中已得到证实。临床也多有地屈孕酮用于复发性流产的报道。

     

    目前刚刚进行的国际多中心研究,试管婴儿取卵周期胚胎移植,口服30mg/天地屈孕酮,初步结果提示,妊娠结局并没有影响,流产率也未增加,预示未来有可能对大多数妇女来说,全部口服黄体酮黄体支持或保胎,是完全可能的。

     

    2 黄体酮软胶囊

     

    商品名安琪坦,为黄体酮的微粒化制剂,可以经阴道粘膜吸收,口服和阴道用两种给药方式都行,应用灵活方便是其优点。口服用药最好远离进餐时间,或晚上睡前服用;阴道用药应把药物塞到阴道深处。口服用药后偶有困倦,嗜睡头晕的感觉。

     

    总结:

     

    药物剂型及用药途径的多样化为准妈妈们提供了更多的选择空间,可以根据对用药途径的要求及费用的考虑进行选择。

     

    在临床中,医生会根据个人的情况选用黄体支持的方案,单用一种剂型的黄体酮有时,有的医生和患者感觉比较“单一”,担心剂量不足,使用两种剂型的黄体酮似乎比较放心。选择“不求人”的口服和阴道用药方式是一种趋势。

     

    目前各种黄体支持的方案和制剂,还没有证据证实哪一种更具有优势。当然,各种剂型或种类的黄体酮是可以调整的,口服用药时,如对一种药物出现不良反应,可以换另一种药物;出现妊娠反应,呕吐较重时,可选择阴道用药或注射;有胃肠道疾病时,可直接选用阴道用药。但是药物的选择或更换请在医生指导下进行。

     

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  • 在试管婴儿的治疗周期中,取得卵子,配得胚胎,就等移植了。何时进行冻胚移植是根据几个因素安排的,这些因素包括促排卵方案的种类和强度,一般会根据刺激后卵巢恢复的时间、辅助生殖技术的种类、患者的周期情况综合决定。

     

    试管婴儿冻胚移植需要等多久?

     

    不孕的夫妇因各种原因选择了试管婴儿助孕,经过精心的准备,漫长的等待,终于等到了自己的胚胎宝宝来到的那一天,但是因为内膜因素、卵巢过度刺激风险等种种原因,部分夫妇需要先将胚胎宝宝冻存起来,等待合适的时机将宝宝放到妈妈温暖的子宫摇篮里带回家。

     

    等待是如此的煎熬,年轻的准爸爸妈妈们都迫不急待啦!到底啥时候才能将冷冻的胚胎宝宝唤醒带回家呢? 

     

     

    冻胚移植的时间选择原则,需要根据促排卵方案,卵巢刺激后的恢复状况等来决定。

     

    1. 常规降调节长方案的冻胚移植时机

     

    常规降调节长方案,也就是我们俗称的“超促排卵”或“大促”,因应用降调节加上促排卵用药量相对较大,调控月经周期的内分泌轴会受到2~3个月的干扰,卵巢因多卵泡发育,体积增大明显,因此恢复的时间相对慢些,通常经过2个多月的等待,内分泌及卵巢形态基本复原。所以建议取卵周期后第3~4月后月经恢复,再进入冻胚移植周期。

     

    2. 温和方案冻胚移植时机

     

    这两种方案没有降调节的过程,对自身的内分泌干预较小,且促排卵药物剂量温和,自身内分泌变化不大,及卵巢体积增大较和缓,恢复也相对快,取卵后第2次月经来潮就可以准备冻胚移植了。

     

     

    3. 微雌激素周期及自然周期的冻胚移植时机

     

    微刺激周期同样也不存在降调节过程,且促排卵药物用量很少,基本是模拟自然周期排卵的状况,部分患者会因为内膜不达标需要冷冻胚胎,这种周期取卵后第1次月经来潮就可以预约冻胚移植了。

     

    4. 友情提示特殊情况的冻胚移植

     

    需要做PGD/PGS的夫妇,因胚胎需要做遗传学检测,须等遗传学检测结果出来确认有可移植的正常信号胚胎后,才可以准备冻胚移植。


    少数有输卵管积水情况需要做腹腔镜手术处理后再行冻胚移植的,一般完成腹腔镜手术后,间隔1个月,即术后第2次月经来潮就可以预约冻胚移植了。如果是子宫肌瘤、或子宫腺肌症等手术,则需要等待6~12个月,子宫创口愈合后才会安排冻胚移植。


    自然周期或微刺激周期冻胚移植未能妊娠的夫妇,后续的冻胚移植时机选择则无需等待,可连续进行。


    总之,冻胚移植的时机选择因人而异,促排卵方案越简单,用的药物越少,内分泌及卵巢恢复的时间就越短,冻胚移植的等待时间就越短啦!不过,根据个别患者促排卵结果及病情差别,冻胚移植的安排也会有相应的变动。

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  • 作者 | 王素娜
    文章首发于 | 感染科王素娜微博

     

    当然可以。

     

    大三阳指的是乙肝系列中HBsAg,HBeAg,HBcAb阳性,未经抗病毒治疗的大三阳患者病毒定量往往很高.

     

    因此,大三阳妈妈如果不采取任何措施,宝宝感染乙肝的几率非常高,大约85-90%。所以必须采取干预措施,经过适当的干预,大三阳妈妈是可以和普通孕妇一样生育健康宝宝的。干预主要分四个阶段:


    1.    怀孕前

     

    除了常规的孕前检查外,大三阳妈妈还需要检查肝功,乙肝病毒定量,乙肝五项,肝脏B超。如果检查结果显示肝功能正常,肝脏B超也正常就可以备孕了。

     

    2.    怀孕后

     

    孕中期需要检测肝功和HBV DNA。

     

    依据HBV DNA的水平决定孕晚期是否抗病毒治疗。

     

    一个多变量logistic回归模型发现,母婴传播的HBV感染率与母亲生产时的HBV DNA水平显著相关[1]。具体地说,该模型预测,即使接受了乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白的联合免疫:

     

    母亲的HBV DNA水平为十的五次方(拷贝/毫升)时,婴儿感染乙肝的几率是0.9%(95%可信区间 0.9%-2.7%)

     

     

    母亲的HBV DNA水平为十的六次方(拷贝/毫升)时,婴儿感染乙肝的几率是2.6%(95%可信区间 1.1%-6.2%)

     

    母亲的HBV DNA水平为十的七次方(拷贝/毫升)时,婴儿感染乙肝的几率是6.6%(95%可信区间 0.5%-12.6%)

     

    母亲的HBV DNA水平为十的八次方(拷贝/毫升)时,婴儿感染乙肝的几率是

     

    14.6% (95%可信区间 5.6%-23.6%)

     

    母亲的HBV DNA水平为十的九次方(拷贝/毫升)时,婴儿感染乙肝的几率是

     

    27.7% (95%可信区间 13.1%-42.4%)

     

    注:现在HBV DNA的单位统一为国际单位/毫升(IU/ml),1 IU/ml约等于5.6拷贝/毫升。

     

    因此,为了保证宝宝不得乙肝,高病毒载量的孕妇需要在孕晚期进行抗病毒治疗,中国2015年的慢乙肝指南推荐,妊娠中后期如果检测HBVDNA载量大于2×106 IU/ml,可于妊娠第24~28周开始给予替诺福韦酯(TDF)或替比夫定抗病毒治疗。

     

    分娩前复查HBVDNA,以了解抗病毒治疗效果及母婴传播的风险。

     

    在乙肝抗病毒药物中,首选替诺福韦酯(TDF),因为TDF可以在治疗期间将乙肝病毒耐药风险降至最低。

     

    还没有孕妇使用丙酚替诺福韦(TAF)的研究,所以暂时没有丙酚替诺福韦(TAF)的孕期安全性数据,因此,目前暂不推荐孕妇使用丙酚替诺福韦(TAF)。

     

    当然,对于病毒量到底多高需要在孕晚期抗病毒治疗,不同国家的指南标准也不一样。

     

    比如,美国肝病学会2018年的乙肝指南推荐HBV DNA>2×105IU/mL的孕妇,应接受抗病毒治疗以减少围产期HBV传播的风险。

     

    所以,具体到每个人,即使HBV DNA载量小于2×106IU/ml,曾经有过乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫失败,生育过乙肝宝宝的大三阳妈妈也推荐孕晚期进行抗病毒治疗。

     

    3.    生产后

     

    宝宝出生后12小时内(越早越好,最好在2小时内)注射乙肝疫苗10μg和乙肝免疫球蛋白100IU,并在满1月、满6月接种第2针和第3针乙肝疫苗。

     

    采取了乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫后,是否母乳喂养并不影响乙肝母婴传播的几率,因此,没有服用抗病毒药的乙肝妈妈可以母乳喂养。

     

    孕期和生产时肝功能正常的妈妈,可以在产后立即停用抗病毒药,停药后可以进行母乳喂养。

     

    产后6-8周复查肝功,如果肝功能正常,以后每3-6月检查一次。如果谷丙转氨酶升高,则需要继续服用抗病毒药。

     

     

    4.宝宝的检测

     

    宝宝在9-12月龄或打完最后一针疫苗1-2月(免疫接种延迟的情况下)检测乙肝五项,了解母婴阻断是否成功[2]。如果乙肝五项全阴性,需要按0月-1月-6月的程序再打三针乙肝疫苗。

     

    以上就是大三阳妈妈乙肝母婴阻断的步骤,按照上述方案进行阻断的大三阳妈妈,母婴阻断成功率接近百分之百,99%以上的宝宝都不会再得乙肝了。所以,大三阳妈妈也可以生育健康的宝宝哦!

     

    参考资料:

     

    1. Wen WH,Chang MH, Zhao LL, et al. Mother-to-infant transmission of hepatitis B virusinfection: significance of maternal viral load and strategies for intervention.JHepatol. 2013 Jul;59(1):24-30.

     

    2.UpToDate临床顾问:婴儿,儿童及青少年的乙型肝炎病毒免疫接种。

     

    3. 2018年版美国肝病学会乙肝指南。

     

    4. 2015年版中国慢乙肝防治指南。

     

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  • 2月第一天,结婚七年的张杰谢娜夫妇迎来一对双胞胎女儿。

     

    当天就上热搜,几天时间,微博话题「谢娜生双胞胎」阅读量达到4.9亿,讨论13.5万。

     

     

    这不是谢娜第一次上热搜。关于她的婚姻、生娃事宜一直让网友操碎了心。而另一面,「谢娜试管婴儿」内容量达到141万。

     

    这其中有

     

    「谢娜的双胞胎女儿肯定是试管婴儿来的!」

    「之前一直怀不上,一怀怀两个,有可能是做的。」

    「如果是试管我也只会更觉得她是一位伟大的母亲!你们是不是不知道做试管,对妈妈的摧残有多大?那是心理和生理的双重摧残……」

     

    关于「谢娜试管婴儿」的由来

     

    看这对夫妻,双方都是独生子,36-37岁似乎是高龄,经济条件优渥,他们看起来没有不生育的理由。

     

    那为什么他们结婚7年却一直未生育?

     

    网民基于有限信息的想象,上帝般的总结出一个理由,那就是——不孕。

     

    于是谢娜每消失一阵就会被传出怀孕,露面被疑备孕失败,多年「怀孕失败」,可不就是「不孕」。

     

    这终于生了,还是双胞胎,双方都没有双胞胎基因,那一定是试管婴儿做的了。

     

    笔者只想说,每个生命都值得被尊重。而且试管婴儿的母亲,本身就是伟大的母亲。

     

    试管婴儿,并不是在试管长大的

     

    首先!不要被试管婴儿这个名字骗了!试管婴儿,并不是在试管里长大的!

     

    试管婴儿,是一项「辅助生殖技术」。试管其实是一种培养皿,它存在只是让精子和卵子结合,成为受精卵,发育成前期胚胎。

     

    由于称为受精卵这一过程在体外进行,因此称为「卵子体外受精」。

     

    等到受精卵发育成前期胚胎,就需要移植到母亲的子宫,如果移植成功,胚胎发育,之后其实和正常的妊娠过程一样,胎儿是在母体发育、长大直到分娩。

     

    试管婴儿的治疗过程

     

    如果说,正常怀孕只需要几天就完成受精、着床,那么试管婴儿孕妈在怀孕之前要走很长的路。

     

    不孕,通俗来讲,就是各种内因外因让精子卵子不能结合、不能着床。辅助生殖技术,就是为了让正常卵子和正常精子相遇结合,形成一颗「成熟的种子」,然后再将种子种到合适位置的合适土壤之中,种子发芽长大成为健康的胎儿。

     

    子宫内膜可以认为就是那土壤、黄体酮等激素是肥料。

     

    在把胚胎放到子宫内前,包括促排卵,取卵,精子优化处理、体外受精、胚胎培养这一系列的过程。

     

    每个过程都很艰辛。

     

    先说说促排卵,促排卵目的是让一个周期有多个卵泡发育。正常女人一个周期仅排1-2个卵子,促排比较理想的情况是单次促排8-15个成熟卵子,人个体差异较大,促排过度,就会过度刺激卵巢,造成「卵巢过度刺激综合征」,可能导致肝肾功能障碍、血栓形成、卵巢增大,严重者甚至危及生命。

     

    取卵子,是从卵巢用针吸出卵子来。这过程可能需要麻醉,在阴道B超引导下,取卵针刺入卵巢的各个卵泡,吸取内容物。大部分用户在取卵过程中或之后,会有腹痛,程度跟取卵的位置相关,也跟个体差异相关。

     

    体外受精、胚胎培育,是在体外完成的。然而受精、培养,都有一定的失败率,很多患者取了很多卵,就活了几个,可移植少,长期以来信心和焦虑情绪很严重。而心理压力过大,影响女性内分泌系统紊乱,激素水平影响是否受孕。

     

    前面的过程经历了,最后就是胚胎移植,移植同样有失败的可能。

     

    移植后,医生会给黄体酮或HCG进行黄体支持,促进孕激素的合成分泌,维持妊娠对激素的需要。黄体酮可以口服、肌注、栓塞,而研究表明口服黄体酮效果略差,大部分孕妈会选择肌内注射黄体酮(打屁股针),一个周期下来,打针100次的都有,屁股全是硬解、针眼。

     

    而经历完这全部,仍然有失败率,那么就意味着承受更大会失败的可能。

     

    世界范围内,试管婴儿的成功率为30%-40%。

     

    如果失败,花的费用不会退,3个月后,可能又是一次轮回。

     

    试管婴儿一般都是双胞胎吗?

     

    从1978年第一个试管婴儿出生,到目前全球超500万的妊娠是通过体外受精技术实现。而在全球范围内,多胎新生儿比率高于单胎。

     

    多胎,其中包括双胞胎,也有三胞胎四胞胎等。

     

    几胞胎取决于医生移植的胚胎数量,移植两个有可能出现双胞胎,但是也不一定都着床,因此还取决于着床率。

     

    2011年年,全球范围内,试管婴儿后出生的单胎、双胎、三胎和以上率分别为:54.4%,42.7%和2.9%。[1]

     

    不过一般试管婴儿的双胞胎,是双卵双胞胎,所以两个宝宝一般长得不像。

     

    试管婴儿比正常出生的娃弱点

     

    从遗传学来讲,还是熟悉的染色体,还是熟悉的基因,自然受孕和试管婴儿,遗传基因都来自夫妻双方,并没有本质差异。

     

    而生殖医学中心,在胚胎植入母体之前,可以对胚胎进行诊断,选择最符合优生条件的植入木图,这甚至能帮助人类避免生出基因缺陷的宝宝。而基因也是来自父亲双方。

     

    因此,孩子的强弱,只和父母基因相关,而与试管婴儿技术无关。

     

    参考文献:

    [1]. Centers for Disease Control and Prevention. Assisted reproductive technology reports and resources. (Accessed on August 24, 2015).

     

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  • 首先我们来了解下自然受孕的过程。人类在正常的性生活时,精子会进入阴道、穿过宫颈、宫腔来到输卵管壶腹部,卵子排出后被输卵管伞端拾取,然后被输送到输卵管壶腹部,从而精卵相遇结合形成受精卵。受精卵再游走至宫腔内着床并发育成胎儿。在这些环节中任何一步出现问题,都会导致不孕。


    人工授精和试管婴儿等辅助生殖技术的出现,给不孕不育患者带来了福音,但是很多患者对两种助孕方式认识不足,人工授精的怀孕几率约17%,略高于自然受孕,而试管婴儿的每一只周期妊娠率约50%-60%左右,因此有些不孕患者在初次就诊时就要求做试管婴儿。那么两者有什么不同呢,为什么在临床中需要经历3-4个周期的人工授精未孕才建议转试管婴儿助孕?


    I、助孕方式不同


    人工授精是一种比较接近自然受孕的辅助生殖技术,采用非方式将处理后的精子注入女性生殖道,使精卵自然结合以获得妊娠。最早成功的人工授精治疗是于1970年由约翰 • 亨特为严重尿道下裂患者的妻子进行的配偶间人工授精。从最早开始尝试人工授精至今已经有200多年的历史,自20世纪90年代开始,我国也逐步开始应用该项技术。根据精子来源分为夫精人工授精(AIH)及供精人工授精技术(AID)。

     

     

    试管婴儿是通俗名词,专业学名为体外受精-胚胎移植。促排卵后通过手术等方式取出夫妻双方的精子和卵子,同时将男方处理后,在实验室环境中模拟人体内环境,使精卵结合形成胚胎,经过体外培养后选择优质胚胎移植回女方宫腔内。


    II、适用人群不同


    人工授精的基本条件是通过子宫输卵管造影或腹腔镜检查证实至少一侧输卵管通畅。这也是为什么在进行辅助生殖技术助孕之前往往需要检查输卵管的通畅情况。


    (1)夫精人工授精适用于:轻、中度少精症、弱精症、非严重的畸形精子症、液化异常;宫颈解剖异常或黏液异常;性功能障碍或生殖道畸形造成的障碍;排卵障碍以及轻度的子宫内膜异位症;不明原因或免疫性不孕。


    (2)供精人工授精适用于:不可逆的无精子症;严重畸精症;男方有不宜生育的遗传性疾病等。


    人工授精的价值主要是接近自然的体内受孕,同时可以验证自身的怀孕能力。如果3-4个周期的促排卵+宫腔内人工授精未孕,可以大致推断自然怀孕能力欠佳,可以考虑进一步的试管婴儿助孕。国内外大量数据显示,前3-4个周期的人工授精累积妊娠率大约在30%左右,6个周期可能达到约50%,但是近期大样本数据显示3个周期以后妊娠率逐渐下降,持续3个周期以上未成功,累积妊娠率降至10%以下。

     

     

    试管婴儿主要适用于女方输卵管不通、难治性的排卵障碍和中重度的子宫内膜异位症、男方少弱精症经人工授精治疗未孕或严重的少弱精症、免疫性不孕及不明原因性不孕经反复人工授精未孕者。根据体外授精方式的不同,可分为常规体外受精(IVF)和卵胞浆内单精子注射(ICSI),还有其他一些衍生技术。常规体外受精即卵子和精子在体外自然受精的方式,俗称第一代试管婴儿;卵胞浆内单精子注射(ICSI)即采用在显微镜下人工挑选精子,将精子注入卵母细胞卵胞浆内受精的方式,俗称第二代试管婴儿,适用于严重少弱畸精子症、睾丸或附睾活检有精子的无精子症、既往IVF常规受精失败、需接受植入前遗传学诊断等的患者。还有一种俗称第三代试管婴儿的助孕方式即植入前遗传学检测(PGT),是在胚胎期进行遗传物质的分析,选择不会发病的胚胎移植的一种辅助生殖技术,适用于夫妻一方或双方存在某种遗传性疾病,或多次复发性流产和反复种植失败的患者夫妇。


    III 、费用和损伤程度不同


    人工授精简单、费用低,用药少且相对安全,需要的时间短,对患者的损伤小;一次夫精人工授精的手术、促排卵等费用大概在3千左右,操作简单便捷,可短时间内多次尝试,心理负担小。而试管婴儿技术则是比较高级复杂的实验室技术,费用较高,同时由于高剂量促排卵药物的使用、卵巢过度刺激综合征、麻醉和取卵手术、宫内高激素水平下胚胎着床的风险,使其相对损伤较大。


    因此,不孕的夫妇选择人工授精还是试管婴儿助孕,需综合年龄、不孕年限、不孕原因、自身条件和个体情况等,在专业医生的建议下选择适合的助孕手段。也希望这篇短文会对不孕不育患者有所帮助。

  • 妊高症阳性也就是妊娠高血压综合征,妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压。我国发病率为9.4%,国外报道7%~12%。本病严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因之一。

     

    得了这种症状的准妈妈情况是不容乐观的,而妊高症阳性也是可以通过预防来避免的,因此准妈妈都需要做好预防措施,专家认为预防妊高症的预防要从饮食方面,睡姿方面,保证精神稳定方面来做起。


    妊高征阳性可以预防吗?妊娠高血压如何预防?妊高症阳性,指的就是妊娠高血压综合征,对于孕妇来说妊高症难以预测,并且因为妊娠特殊时期病情也无法根治,对于妊高征很多人觉得束手无策,但是专家认为,及早做好妊娠期高血压对于女性来说是非常重要的。

     


    妊高症阳性可以预防吗?


    妊娠高血压如果没有及时控制和治疗,就会对孕妇本身以及胎儿的生长发育都带来影响,但是妊高症阳性是一种可以预防的情况,但是妊高症的预防措施也是比较麻烦的,需要患者从生活当中的一些细节开始做起,综合全面的进行预防才可以起到较好的预防效果。


    妊高症预防措施


    1. 左侧卧位预防妊高症阳性

     

     

    专家认为在平时生活当中采取左侧位睡姿也可有效预防妊高症阳性,促进孕妇健康,这个姿势对于心脏来说不会造成压力,而且对于孕妇来说还有利尿、减轻子宫对局部的主、髂动脉压迫,同时还可以增加子宫胎盘的血液循环。,除此之外,还可以帮助降低对下腔静脉压迫,让孕妈妈的回心血量增加,从而还可以帮助改善胎盘功能,避免和纠正子宫右旋,避免和纠正子宫胎盘缺氧。


    2. 饮食预防妊高症阳性

     

    本身准妈妈为了宝宝的生长发育更要好好地补,但是本有有妊高征危险因素的孕妈咪,饮食讲究是很多的。准妈妈首先应该避免超重,限制摄入的热量,高蛋白的摄入量为80-100克,保证低脂肪饮食,每日应该&lt;60克,烹调食物采用植物脂肪,可以降低体内摄入的胆固醇与甘油三脂,还能帮助准妈妈改善贫血的症状。

     


    3. 心理护理预防妊高症阳性

     

    俗话说心平气和万事安。孕妈保证平和的心境更是格外重要。相关的研究认为和平的心情同样也可以帮助平稳血压。准妈妈在平时应该在身体允许的情况下多出门走走,多听听胎教音乐,多看一些轻松的电视节目。


    除了要做好上述预防措施,有妊高症高危因素的准妈妈还应该注意做好自我监测,如果感觉到不适症状就应该早晚各测量一次血压,除此之外还应该在医生的指导下按时做好孕期检查和产前检查,才可以及早发现异常症状,根据病情来进行针对性治疗,才可最大程度减轻对胎宝宝健康的影响。

     

     

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  • 作者 | 儿科医生刘华

    文章首发于 | 儿科医生孔令凯

     

    导读:

     

    提到孩子们要做手术,家长们除了担心伤孩子「元气」外,还害怕麻醉会导致孩子变的不聪明,那到底会不会影响孩子智力呢?多久才会影响,多久的不怕呢?

     

    今天看下刘华医生的这篇文章吧,最新的临床证据,才能让人放心。

     

    外科手术是现代医学的伟大的贡献,每年有数以百万计的存在出生缺陷的婴幼儿能够经过手术的方法而完全健康的生活。

     

    在麻醉术发明之前,许多手术患者不是真正死于疾病,而是惨死在外科医生手术刀下,每一例手术都伴随着令人毛骨悚然的痛苦嘶叫,所经历的痛苦也是无以名张。得益于麻醉术的发明,才真正让现代医学有了辉煌的发展。

     

    那麻醉,尤其是全麻,对人有影响吗?

     

    一 为什么会想到麻醉能影响大脑发育呢?

     

    2000年, Ikonomidou等人在 Science (《科学》杂志)上发表了一篇里程碑式的文章对酒精造成胎儿酒精综合症(FAS)的机制进行了研究。

     

    通过对大脑突触发育高峰期的新生的幼鼠给予酒精处理,他们复制出胎儿酒精综合征的类似影响,包括脑质量的下降和神经细胞凋亡。

     

    他们发现,酒精导致大量神经细胞凋亡退化的两种不同的机制:N-methyl-D-aspartate (NMDA)拮抗,和 γ-aminobutyric acid receptor (GABAA) 受体的激活[1]。

     

    这项研究很自然的被麻醉科医生注意,因为许多麻醉药物和镇静剂的作用机制也是通过其中一种或者两种产生的。

     

    几年后,在大量的动物实验模型中都发现麻醉药物与神经细胞凋亡之间的密切联系。几乎所有的麻醉药物都存在这样的一些作用,包括苯二氮卓类、异丙酚、氯胺酮、一氧化二氮等等。

     

    那么这些动物实验是不是在人体也有这同样的过程?鉴于动物模型的固有局限性,我们并不能将动物实验的结果直接衍生到人体,毕竟动物实验剂量远高于人体接受的剂量,种属的差异性,药物效能及毒副作用均有所区别。

     

    二 麻醉是否影响大脑的一些不同观点

     

    一些的回顾性临床研究认为,婴幼儿早期的麻醉暴露,是学习障碍的高危因素。

     

    Ing等人回顾性分析了300名10岁儿童,都曾3岁前有麻醉暴露, 对他们进行了语言测试、认知、运动技能和行为测试。接受过麻醉的孩子的语言和抽象推理能力缺乏的风险较高于没有接受过麻醉的孩子[2]。

     

    Filick等也做了相似的调查,2岁以前暴露于麻醉与未暴露的孩子比较。他们认为多种麻醉药物的使用,而不是单一一种麻醉药物的使用,可能是孩子学习障碍的一个独立的危险因素[3]。

     

    Wilder等研究中也发现,4岁之前使用过在多个麻醉剂,在是孩子学习障碍的一个重要的危险因素[4]。

     

    还有一些小型的研究认为可能会有影响,包括美国儿科学会2015年发表的一项纳入106名儿童(53 vs 53)研究4岁以前接受过全麻的儿童可能与远期的语言能力和认知能力,以及大脑结构区域体积减少相关。

     

    需要注意的是,这些研究都是回顾性分析的出来的结果,存在一定局限性,很难排除有害影响不是由全麻之外的其他因素造成的,包括手术、住院以及疾病本身。

     

    此外,除了以上认为对于孩子确实存在不良影响的研究,也有大量的研究与以上观点相反。

     

    2011年Hansen等回顾分析了2500名婴儿期接受过腹股沟疝修补术儿童,在他们九年级的标准化考试成绩,跟没有任何麻醉暴露的儿童进行比较,发现他们没有区别,不认为麻醉会造成他们会的学习障碍[5]。

     

    Hansen后来再次对比了700多名在生后3个月内接受过婴儿麻醉中的幽门狭窄修复的孩子与对照组的孩子青春期时的学习成绩考试相比也并没有区别[6]。

     

    当然还有一些类似的研究提出了可能对于孩子并没有影响的观点,再次就不一一列举。

     

    而我们的临床循证依据的最高阶的证据来源应该是设计严谨的随机对照研究。

     

    三 麻醉和儿童神经发育关系的最新进展

     

    最近的三大设计精心严谨的大型前瞻性临床试验,评估麻醉药物对小儿神经发育之影响,分别是GAS研究、PANDA研究(儿童麻醉对神经功能的影响研究)和MASK研究,近两年,这些临床研究的结果陆续公布出来,也让我们更加清晰了全麻对于儿童的潜在影响。

     

    GAS是The General Anesthesia compared to Spinal Anesthesia(全麻对比脊髓麻醉)的简称,该研究由澳大利亚墨尔本皇家儿童医院的Andrew J. Davidson发起进行是一个多国家,多中心,双盲,随机对照研究,也是已发表的唯一一项在儿童中评估麻醉剂神经毒性的随机对照试验(注,随机对照研究是循证证据的高级别证据,多列为Ⅰ级水平的证据)。

     

    该研究于2007年启动,其主要研究内容是比较了722名婴儿接受不同方式的麻醉(全身麻醉和局部麻醉),随机分配363例婴儿至短时间七氟烷全麻组(中位暴露时长为54分钟),359例婴儿至清醒局部麻醉组(脊麻和/或骶麻),他们都接受腹股沟疝修补术。

     

    GAS研究的主要终点是5岁时的FSIQ测试评估对于智商发育的影响,其次要终点已经发表于2015年10月-2016年1月在《柳叶刀》(Lancet)[7]杂志上,该研究认为,婴儿期不到1个小时的七氟醚全麻患儿,到2岁时其神经系统发育的不良后果并没有相对局部麻醉患儿增加。

     

    研究终点结果也于2019年2月发表于《柳叶刀》上,结果同样显示到婴儿早期小于1小时的全麻,不会改变5岁时的神经发育结果,并不会低于孩子的智商发育[8]。

     

     

    PANDA研究由美国纽约哥伦比亚大学附属摩根斯坦利儿童医院发起,评估3岁以前接受全身麻醉下(时间20分钟-240分钟不等,中位数为80分钟)施行疝修补术的儿童与其未经麻醉暴露的同胞兄弟姐妹之间,在8-15岁时,详细的评估了他们之间的智商,神经心理学和特定领域的神经认知功能。

     

    最终结果发表在2016年的JAMA杂志[9]上,结果提示,3岁前接受单一麻醉的兄弟姐妹之间的智商得分没有统计学上的显着性差异,平均智商差异为0.2分。

     

    暴露的兄弟姐妹与未暴露的兄弟姐妹在次级结果,如记忆能力、注意力、视觉空间功能、执行功能、语言、运动和加工速度或行为的均分差异均无统计学意义。

     

     

    MASK研究即梅奥儿童麻醉安全(Mayo Anesthesia Safety in Kids, MASK)研究是由梅奥医学中心发起大型队列研究,纳入997名儿童,该研究比较了儿童3岁前,未接受过全醉,接受过单次全麻,接受过多次全醉,3种情况。

     

    2018年公布了其结果[10]显示,3组儿童在8-12岁,15-20岁时的智商没有差异,但与未接受麻醉的儿童相比,经过多次全麻的孩子早期生长发育脆弱性略微有所增加,即处理问题的速度及精细运动协调性轻度下降和父母报告的行为问题略有增加相关。

     

    多次麻醉组及单次麻醉组父母报告的儿童执行能力和阅读能力问题也更多些。

     

    四 基于目前最新研究的结论

     

    基于目前的临床研究的结果,迄今为止发表的唯一临床随机试验结果显示,接受过麻醉对5岁时的神经发育结局没有影响。因此提供了证据支持单次短时间麻醉对平素体健的儿童不太可能引起认知或行为异常。

     

    所以,可以认为:

     

        单次短时间的全麻似乎对于孩子并没有什么影响。

     

        反复多次的全麻暴露可能与学习能力下降、注意缺陷多动障碍(ADHD)等有关,这些关联不一定是因果关系。

     

    需要多次手术的儿童更有可能遭受严重的潜在疾病,这些疾病可能会影响神经发育。

     

    基于目前的研究来看,即使全麻对于孩子的早期发育可能会有些影响,但是这种影响程度也是轻微的,所以,权衡手术的利弊,也不必过于焦虑。

     

    五 FDA的观点

     

    2016年12月14日美国FDA发表了一份推荐文件中提到,妊娠女性和3岁以下儿童使用麻醉剂和镇静剂可能会对发育中的脑产生负面影响,尤其是反复麻醉或者长时间的(大于3小时)全麻或者镇静药物,可能会对儿童会造成大脑发育的负面影响。

     

    所以FDA推荐,如果手术需要麻醉超过3个小时,医护人员应与妊娠女性和年幼儿童的父母讨论麻醉对大脑发育的潜在不良影响,以及在不损害儿童健康的情况下推迟手术的适当时机,权衡手术的利弊和适宜时机。

     

    但FDA还强调,麻醉暴露超过3个小时的3岁以下幼儿或胎儿会面临风险,该声明主要是基于动物实验数据,还需临床研究进一步证实,风险程度仍不明确。

     

    由于缺乏临床证据,2017年4月美国[11]FDA修改了警告内容,指出妊娠女性和3岁以下儿童不应推迟医学上有必要的操作,需要缓解痛苦和巨大压力的手术,特别是当面临威胁生命的情况下,手术不应被拖延。而且,未经治疗的疼痛可能对儿童及其发育中的神经系统也是存在伤害的。

     

    所以,一般对于短时间的单次的手术对于孩子,并不需要过于担心对孩子的影响而焦虑。而对于一些可以选择时间进行的手术,我们可尽可能到孩子3岁以上来做。

     

    六 最后的结论

     

    基于目前的临床试验,单次短时间(3小时)全麻手术对婴幼儿没有什么有影响。

     

    反复多次的全麻暴露可能与学习能力下降、注意缺陷多动障碍(ADHD)等有关,这些关联不一定是因果关系。

     

    该手术时,一定得做,不然后果更严重。对于一些可以选择时间进行的手术,那就到孩子3岁以上再做。

     

    参考文献

    [1].Ikonomidou C, et al. Ethanol-induced apoptotic neurodegeneration and fetal alcohol syndrome. Science. 2000;287:1056–60.

    [2].Ing C, et al. Long-term differences in language and cognitive function after childhood exposure to anesthesia. Pediatrics 2012;130:476–485.

    [3].Flick RP,  et al. Cognitive and behavioral outcomes after early exposure to anesthesia and surgery. Pediatrics 2001;128: 1053–1061.

    [4].Wilder RT,  et al. Early exposure to anesthesia and learning disabilities in a population-based birth cohort. Anesthesiology 2009;110:796–804

    [5].Hansen TG, Pedersen JK, Henneberg SW, Pedersen DA, et al. Academic performance in adolescence after inguinal hernia repair in infancy: A Nationwide Cohort Study. Anesthesiology 2011;114:1076–85.

    [6].Hansen TG, Pedersen JK, Henneberg SW, Morton NS, et al. Educational outcome in adolescence following pyloric stenosis repair before 3 months of age: a nationwide cohort study. Pediatric Anesthesia 2013;23:883–890.

    [7].Davidson AJ. Neurodevelopmental outcome at 2 years of age after general anaesthesia and awake-regional anaesthesia in infancy (GAS): an international multicentre, randomised controlled trial [published correction appears in Lancet. 2016 Jan 16;387(10015):228]. Lancet. 2016;387(10015):239-250. doi:10.1016/S0140-6736(15)00608-X

    [8].Shukla A.Neurodevelopmental outcome at 5 years of age after general anaesthesia or awake-regional anaesthesia in infancy (GAS): An international, multicentre, randomised, controlled equivalence trial.Acta Paediatr. 2019 Nov;108(11):2115-2116. doi: 10.1111/apa.14943. Epub 2019 Aug 16.

    [9].Sun LS. Association between a single general anesthesia exposure before age 36 months and neurocognitive outcomes in later childhood. JAMA 2016;315: 2312–2320. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5316422/

    [10].Warner DO, et al. Neuropsychological and Behavioral Outcomes after Exposure of Young Children to Procedures Requiring General Anesthesia: The Mayo Anesthesia Safety in Kids (MASK) Study. Anesthesiology. 2018;129(1):89.

    [11].FDA | https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-review-results-new-warnings-about-using-general-anesthetics-and

    [12].uptodate | Neurotoxic effects of anesthetics on the developing brain

    [13].The Effect of General Anesthesia on the Developing Brain: Appreciating Parent Concerns  Allaying Their Fearshttps://www.apsf.org/article/the-effect-of-general-anesthesia-on-the-developing-brain-appreciating-parent-concerns-while-allaying-their-fears/

     

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  • 一直以来,新生儿的喂养问题都备受关注,许多经剖宫产分娩的妈妈,即使有足够的乳汁,也毅然选择了人工喂养。她们主要是因为担心剖宫产会影响母乳质量,为了避免传言中的各种风险,果断选择了人工喂养。但是,需要说明的是:剖宫产一般不会影响母乳喂养,在无特殊情况下,依然提倡母乳喂养。

     

     

    下面,从妈妈们关心的几个方面做简单介绍。

     

    第一,针对妈妈们最担心的药物残留问题。麻醉药是几乎不会渗透到母乳中的。这是因为:剖宫产术采用的是局部麻醉,药物发挥作用主要集中在注射部位附近的神经,3~6 小时后,血浆中的药物浓度会降低一半,通过血乳屏障进入母乳中的药物微乎其微。产妇回到病房后,体内的麻醉药已经基本代谢结束,此时母乳喂养是没有问题的。

     

    另外,产后为预防感染输入的液体,通常会选用对乳汁没有影响的药品。当然,对于患有某些特殊疾病而需要额外用药的产妇,就必须在医生许可下再选择哺乳。

     

    第二,妈妈们会因为起身哺乳牵拉伤口疼痛,或者担心母乳喂养影响伤口愈合而选择人工喂养。但实际上,产后及时让宝宝吸吮乳头,不仅可以促进乳汁分泌,而且能够刺激子宫收缩,帮助子宫尽快恢复。

     

    所以妈妈们大可不必因为哺乳困难或担心影响伤口愈合而拒绝母乳喂养,建议宝妈们可以在家人的协助下平躺哺乳,以减轻伤口疼痛。

     

     

    第三,母亲初乳中有丰富而易吸收的蛋白质、脂肪和糖类;还使富含免疫球蛋白对宝宝健康十分有利,并且吃母乳的宝宝不易引起过敏反应和湿疹等。母乳喂养还可防止以后的儿童期肥胖。对大人而言,母乳喂养不仅可以促进子宫恢复,而且可以疏通乳腺管,防止各种乳腺疾病。

     

    另外,母乳喂养清洁卫生,温度适宜,而且在母乳在哺乳过程中母子肌肤密切接触,可以增强母子之间的感情,并且母亲可以及时感觉婴儿体温是否正常,及早发现某些疾病。

     

    所以说,母乳喂养对于妈妈和宝宝都是非常有利的,2001年世界卫生组织建议6个月内纯母乳喂养是最佳的婴儿喂养方式。最后,祝您和宝宝聪明健康!

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          门诊会有很多乙肝妈妈来咨询是否可以喂奶?有人在吃抗病毒药物,有人已经停药,有人打算停药,用药的人用的药物也不一样,还有大家更关心的是,什么时候才能知道宝宝是否被自己传染乙肝了,化验哪些项目才能确定是否阻断成功了?

         关于母乳喂养问题,中国2015年乙肝指南认为:若患有乙肝的妈妈正在服用治疗乙肝的抗病毒药物,为了婴儿安全,服药期间不建议母乳喂养;如果母亲未服用抗病毒药物,新生儿接受规范的乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白注射后,鼓励母乳喂养。但是,如果母亲在母乳喂养期间出现乙肝活动而需要抗病毒治疗,则应该停止母乳喂养。也就是说中国专家的意见是妈妈吃抗病毒药物就不要哺乳,停药了可以哺乳,再吃药还要再停止哺乳。

     

         那么停药后多久可以喂奶呢?

         指南中有指出,如果乙肝孕妇为了预防母婴传播而服用抗病毒药物,其于分娩后停药,停药后即可母乳喂养。不过也有研究表明,如果乙肝妈妈吃的抗病毒药物替诺福韦,则这种药物在乳汁中的药物含量低、毒性有限,使用替诺福韦治疗的的产妇是可以母乳喂养。例如2017年欧洲乙肝指南就认为接受替诺福韦治疗的产妇也可以哺乳,这样也让那些因为乙肝活动而不能停药的乙肝妈妈有了母乳喂养的选择权。

     

        怎样才能知道是否阻断成功了呢?

        现在乙肝母婴阻断成功率都在95%以上,大城市在98%以上,而像北京佑安医院等专业医院,阳断成功率几平为100%。无论母亲是否携带乙肝病毒,新生儿均应该全程接种3针乙肝疫苗(0个月,1个月,6个月),肌内注射。乙肝表面抗原阳性的母亲所生新生儿应该在出生12小时内,大腿前部外侧肌肉或上臂三角肌内注射乙肝免疫球蛋白100IU,同时在另一侧大腿前部外侧肌肉或上臂三角肌内注射乙肝疫苗10pg,并在宝宝1月龄和6月龄时分别注射第2针和第3针乙肝疫苗。

     

        如果因为各种原因产妇从来没查过乙肝呢?

        我国部分地区建议新生儿按照妈妈有乙肝来处理,避免新生儿被母婴传播而遗憾终身,不过现在对孕妇都是常规检测乙肝的,到了生孩子还不知道是否有乙肝的情况还是很少见的。低体重的新生儿和早产儿出生后,其么肝疫苗和乙肝免疫球蛋白的接种和普通新生儿一样,但乙肝疫苗需要一共接种4针(0个月,1个月,2个月,7个月方案)。乙肝妈妈的新生儿应在接种第3针疮苗后1个月(通常是7月龄以后),可以检查乙肝五项,评价阻断是否成功。如果出生7个月后乙肝表面抗原阳性的婴幼儿同时伴有乙肝c抗原(HBeAg) c抗原、乙肝核心抗体(抗-HBc) 、HBV-DNA阳性, 可以确认儿童感染乙肝; 如果乙肝表面抗原阴性, 同时乙肝表面抗体阳性,那就说明免疫接种成功乙肝妈妈的宝宝完成乙肝全程免疫接种1个月后,如果婴儿的乙肝表面抗原(HBsAg) 和乙肝表面抗体(抗-HBs) 均为阴性, 无论抗-H Be及抗-H Be阳性与否, 都建议检查HBV-DNA, 如果HBV-DNA为阴性, 则重新接种疫苗(0个月,1个月,6个月方案),完成第3针后1个月,再检测乙肝表面抗原(HBsAg) 和乙肝表面抗体(抗-HBs) , 并重新评估接种后免疫应答和HBV感染情况。

     

  • 文章首发于 | 复旦儿科医院黄剑峰医生微博

     

    讲一个很小众的问题:支气管肺发育不良的孩子能长期用激素吸入治疗吗?

     

    为什么说小众呢?

     

    因为支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia BPD)这个病相对于感冒发热,肯定算少见的,关心的人不多,但确实牵动着相关人士(新生儿科随访医师,呼吸科医师,BPD家长)的神经。

     

    BPD的孩子过早的来到人世,出现了的问题,度过了一劫又一劫,医生和家长都觉得不容易。对他们的日常护理和用药都会格外小心谨慎。

     

     

    为什么要费口舌讲这个问题呢?

     

    吸入治疗是呼吸科医生常用的治疗方式,治疗周期或长或短,在不同疾病阶段的确起到不错的疗效。常用的吸入药物包括了激素和支气管扩张剂等。

     

    而新生儿科的医生出于对奋战胜利成果BPD宝宝呵护备至,常对吸入治疗方式抱有的十万分谨慎的态度,特别是对长期激素吸入治疗。故常常问呼吸科医生:你的依据是什么?你的指征是什么?

     

    在患有BPD的孩子中,吸入或口服激素长时期治疗使用与否,是否会产生不同的影响,目前没有直接证据来证明。

     

    间接证据来自一项好老的交叉研究结果,估计限于安全考虑吧,这方面开展的研究不多。

     

    研究纳入了18名早产儿(平均胎龄28周)。

    入组年龄10.5个月。

    反复咳喘(每周至少4天有症状),支气管扩张剂吸入治疗无改善。

    患儿随机双盲接受6周的丙酸倍氯米松和安慰剂吸入治疗,每日两次,为期6周。经过2周的洗脱期后,再交叉吸入治疗。

     

    研究结果显示:

    孩子的症状评分:在吸入激素阶段较之吸入安慰剂阶段下降了37%;

    孩子的支气管扩张剂的使用:在吸入激素阶段较之吸入安慰剂阶段下降了32%;

    孩子的肺功能指标功能残气量FRC:在吸入激素阶段明显改善,而吸入安慰剂阶段无改善。见下图。

     

     

     

    所以支气管肺发育不良的孩子吸入激素治疗是可行的,出于安全性的考虑,不作推荐使用。2019年的European Respiratory Society guideline on long term management of children with bronchopulmonary dysplasia中建议只在下列情况下医生判断可能有临床获益时可考虑使用,而且在长期使用前需要在严密监测下试验性使用一段时期:

     

    1、患有重度BPD,

    即出院时即纠正胎龄36周时需要氧≥30%和或正压通气支持。

    2、严重呼吸道症状,

    3、因咳喘反复住院,

    4、规律使用支扩剂后仍未控制咳喘。

     

    顺便聊下支气管肺发育不良的孩子能长期用支气管扩张剂吸入治疗吗?

     

    2019年的European Respiratory Society guideline on long term management of children with bronchopulmonary dysplasia中建议只在下列情况下可考虑使用:

     

    1、患有重度BPD,

    2、哮喘样症状,

    3、因咳喘反复住院,

    4、运动不耐受,

    5、能改善肺功能

     

    以上建议,是基于制定指南专家的经验实践,而非相关研究结果,因为没有此方面的高质量的研究,使用中应观察症状、肺功能的改善和住院和急诊就医次数的减少。

     

    参考文献:

    European Respiratory Society guideline on long term management of children with bronchopulmonary dysplasia. Eur Respir J 2019.

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