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肺癌靶向治疗出现耐药的表现与处理

肺癌靶向治疗出现耐药的表现与处理
发表人:周晓

易瑞沙对肺腺癌患者的治疗效果

易瑞沙,又称吉非替尼,是肺癌化疗中最为常用的药物,是 2002 年被批准上市的第一代 EGFR-TKI 靶向药,对非小细胞肺癌疗效显著,适合用于治疗既往接受过化疗的局部晚期或者转移性非小细胞癌患者。

在易瑞沙刚上市时,中国的吴一龙教授牵头开展了“泛亚洲易瑞沙(吉非替尼)研究计划”,这个实验的样本为一千多位 EGFR 基因突变的患者,易瑞沙对他们的有效率达到了 70%,平均无进展生存期达到 9.5 个月,总生存期达到 22 个月,而在中国的非小细胞患者中,有 40%以上存在 EGFR 突变。

易瑞沙的一大优势就是副作用小,大部分副作用轻度几乎不用特别处理,比如皮疹、皮肤瘙痒、腹泻等。

但是易瑞沙的缺点就是耐药性较低,很多患者在服用差不多一年的时候就出现了耐药的情况,少数患者在服用 3 到 5 年的时候会出现耐药。

吃靶向药一定会耐药吗?

所谓的靶向药,就是在细胞的分子水平上,针对一个明确的致癌位点来设计对应的药物,这个位点可以是癌细胞内部的一个蛋白分子或基因片段,靶向药在进入人体之后,就会自主识别致癌位点,与其相结合后发生作用,使癌细胞发生特异性死亡,又不会伤害周围正常的组织细胞。使用靶向药治疗的目的,就是提高药效,同时减少对正常组织细胞的伤害。

几乎所有的靶向药物在最后都会出现耐药的现象,但不同人发生耐药的时间也是不同的,这和肿瘤的致癌突变数量有关,致癌突变强的,一两个突变就能使癌症发生,靶向药的疗效就会比较好,能持续的疗效时间也会比较长。但如果是很多个致癌突变共同致使的癌症,在使用了针对一个或几个突变的靶向药,一段时间这几个突变的癌细胞死亡后,其他致癌突变细胞会补充上来,靶向药的疗效就很难维持。

在患者服用了靶向药之后,如果患者出现肿瘤标志物升高,病灶增大,局部或全身出现转移三种情况,很可能是耐药了。

靶向药耐药后,如何另寻出路?

靶向药的疗效不错,但耐药是不可避免的,耐药后怎么办,一般处理方法有三个:

  1. 如果肿瘤只是变大了一点点,可以继续吃现有的靶向药,再根据病情发展调整药物。
  2. 如果本身用靶向药的浓度很低,则可以通过加大药量来应付耐药。研究发现,体重指数高的病人,靶向治疗的疗效比体重指数偏低的要差一些。
  3. 更换药物。一般患者出现耐药后,医生会建议病人做一次基因检测,可以发现耐药的原因,再对症处理。

以 ALK 融合基因肺癌为例,ALK 融合基因的肺癌细胞依赖 ALK 蛋白生长,因此有药厂开发了针对 ALK 的靶向药物,通过阻断 ALK 的生长信号,从而“饿死”癌细胞。如第一代 ALK 靶向药克唑替尼,效果不错,但患者往往会在 1 到 2 年间就出现耐药,而其中耐药的机制可分为两大类,ALK 相关和 ALK 无关,分别占 35%和 65%。

ALK 相关耐药,就是 ALK 出现了新的突变,绕过了克唑替尼的抑制,或者扩增了生长信号的道路,使生长信号恢复,靶向药失效。但除了克唑替尼,还有多个 2 代和 3 代的 ALK 靶向药,新一代的药物对很多耐药突变有效,在对克唑替尼耐药后,还有多种 ALK 靶向药可以选择。

和 ALK 无关的耐药,最主要的原因是癌细胞抛弃了 ALK,使用了新的信号道路,绕道而行,而能代替 ALK 的信号道路有多条,这时可以通过检测,查出癌细胞用了哪条替代信号道路,对症下药,使用“ALK+X”的药物组合。

知己知彼才能百战不殆,在服用靶向药后出现耐药不必太过惊慌,比如开头提到的肺癌,就算易瑞沙耐药了,也还有多种靶向药可以选。对于癌症,相关的检测是很重要的,只有了解其特性,才能对症下药,最大的避免用错药。

本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅

肺癌疾病介绍:
肺癌或称原发性支气管肺癌,是起源于支气管黏膜或腺体(肺部结构,支气管、细支气管和肺泡)的恶性肿瘤,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类,其中非小细胞肺癌约占80%~85%,其余为小细胞肺癌。非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌[1,2]。
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  • 肺结核的治疗和其他的结核治疗不太一样,由于该病是由一种结核杆菌感染造成的,所以该病有严重的传染性,同时由于该病属于呼吸道疾病,所以该病的患者有必要进行隔离治疗,那么该病应该怎么治疗呢?先让小编来告诉大家吧。

     

    肺结核的分期治疗:


    临床上对于肺结核的治疗有初、复治之分,病人有排菌和不排菌之别,结核菌有处于繁殖生长期和休眠静止期之别。抗痨药物有作用于酸性环境和细胞内酸性环境的药物,还有作用细菌外得碱性或中性环境的药物,一个合理正规的化疗方案必然有二种或二种以上的杀菌药,合理的剂量、科学的用药方法,足够的疗程,还要规律、早期用药,才能治愈。缺少哪一个环节都能导致治疗失败。

     


    一、早期:


    对任何疾病都强调早诊断、早治疗,特别对一定要早诊断、早治疗、早期治疗以免组织破坏,造成修复困难,早期、肺泡内有炎症细胞浸润和纤维素渗出,肺泡结构尚保持完整、可逆性大。同时细菌繁殖旺盛,体内吞噬细胞活跃,抗痨药物对代谢活跃生长繁殖,旺盛的细菌最能发挥抑制和杀灭作用。早期治疗可利于病变吸收消散不留痕迹。如不及时治疗小病拖成大病,大病导致不治愈,一害自己,二害周围人。


    二、联合:


    无论初治还是复治患者均要联合用药、临床上治疗失败的原因往往是单一用药造成难治病人。联合用药必须要联合二种或二种以上得药物治疗,这样可避免或延缓耐药性的产生,又能提高杀菌效果。既有细胞内杀菌药物又有细胞外杀菌药物,又有适合酸性环境内的杀菌药,从而使化疗方案取得最佳疗效。并能缩短疗程,减少不必要的经济浪费。


    三、适量:


    药物对任何疾病治疗都必须有一个适当的剂量。这样才能达到治疗的目的,又不给人体带来毒副作用,几乎所有的抗结核药物都有毒副作用,如剂量过大,血液的药物浓度过高,对消化系统、神经系统、泌尿系统、特别对肝肺可产生毒副反应,剂量不足,血液浓度过低,达不到折菌、杀菌的目的、易产生耐药性。所以一定药采用适当的剂量,在专科医生的指导下用药。


    四、规律:


    一定要在专科医生指导下规律用药,因为结核菌是一种分裂周期长,生长繁殖缓慢杀灭困难大的顽固细菌。在治疗上必须规律用药,如果用药不当,症状缓解就停停用,必然导致耐药的发生,造成治疗失败。日后治疗更加困难,对规律用药必须做到一丝不苟,一顿不漏,决不可自以为是。


    五、全程:


    所谓全程用药就是医生根据患者的病情判定化疗方案,完成化疗方案所需要的时间,一个疗程三个月。全疗程一年或一年半。短化不少于6个月或10个月。


    肺结核患者的饮食注意事项


    肺结核病人比较适合吃鸡、瘦肉、蛋类、豆制品、小米、玉米、大枣、银耳、百合、栗子、白果等食物,以及新鲜的蔬菜。如白菜、藕、黄瓜、西瓜、苹果、梨等。但进食多少要根据个人的情况而定,主食、肉、蛋、蔬菜、汤要注意搭配好,多吃一些水果,不要偏食。


    在选取营养丰富的食物时,特别要注意忌口。例如肺结核病人喝牛奶会降低药物的吸收率;吃无鳞鱼或不新鲜的鱼容易过敏;吃茄子容易产生颜面潮红、皮肤瘙痒、烦躁、全身红斑、胸闷等过敏反应。

     

     

    此外,应忌食菠菜、菠萝、茶、豆浆、人参、狗肉、鹅肉、樱桃、砂仁、茴香、生姜、荔枝、龙眼、羊肉等,同时要避免吃油炸、油腻和辛辣刺激性食物,如胡椒、辣椒、花椒等,对烟、酒也要少碰为妙。


    肺结核的治疗主要就是上面是所说的那些,但是,大家要注意的是,面对这种传染性极强的疾病,大家在治疗的同时一定要注意身边人员的健康,尽量远离非必要人员,以免导致病情扩散。最后祝愿患者早日康复,健康生活。

  • 胆道癌是一组罕见的异质性和侵袭性上皮癌,包括 肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌约占所有胃肠道恶性肿瘤的3%。由于大多数患者诊断时就已经处于晚期,胆道癌的预后相当差, 其5年生存率只有2%

     

    系统化疗一直是治疗晚期胆道癌的主要手段。3期随机试验ABC02研究确立了 吉西他滨+顺铂(GEMCIS)作为晚期胆道癌的标准一线治疗方案。GEMCIS与吉西他滨单药治疗相比,显著改善总生存期和无进展生存期,GEMCIS的中位总生存期为11.7个月,吉西他滨单药治疗组为8.1个月;GEMCIS的中位无进展生存期为8.0个月,吉西他滨单药治疗组为5.0个月。

     

    2019年,将GEMCIS+白蛋白结合型紫杉醇作为晚期胆道癌一线治疗的2期试验显示,中位无进展生存期为11.8个月,中位总生存期为19.2个月。后续的3期试验(SWOG 1815),将评估在GEMCIS基础上增加白蛋白结合型紫杉醇是否能显著改善总生存期。

     

    对于二线治疗,ABC06三期研究是首个显示晚期胆道癌使用GEMCIS后进行化疗有生存优势的随机试验。将mFOLFOX(改良的亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案)+积极症状控制与单独积极症状控制的疗效进行了比较。结果显示,mFOLFOX+积极症状控制组的中位总生存期为6.2个月,而单独积极症状控制组为5.3个月。因此, mFOLFOX现被推荐用于GEMCIS进展后胆道癌的二线治疗

     

    随着下一代测序技术的出现,已经发现了许多新的治疗靶点。在过去几年来,一些试验显示了晚期胆道癌的分子靶向治疗的益处。下文总结了晚期胆道癌的分子靶向治疗策略。

     

    FGFR抑制剂

    一些FGFR抑制剂已经被开发出来,并进行了临床试验。可逆的ATP竞争性FGFR抑制剂(如 德拉替尼、英菲格拉替尼和培米替尼)和不可逆的非ATP竞争性FGFR抑制剂(如 福巴替尼)显示出有希望的临床活性。德拉替尼是一种泛FGFR抑制剂,在一项2a期试验中,对29名携带FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的客观缓解率(ORR)为21%,中位无进展生存期为5.7个月。在有FGFR2突变或扩增的患者或缺乏FGFR基因突变的患者中没有观察到疗效。

     

    尽管FGFR抑制剂显示出了很好的临床活性,但也会出现 获得性耐药。在Goyal等发表的一项研究中,对4名接受英菲格拉替尼治疗的FGFR2融合阳性肝内胆管癌患者进行了进展前后的肿瘤组织测序和循环肿瘤DNA分析,结果显示,在病情进展时,循环肿瘤DNA分析显示出现了新的FGFR2激酶突变。

     

    IDH抑制剂

    这类药物中最值得关注的是 艾伏尼布,这是一种口服的小分子IDH1突变抑制剂,在一项针对73名以前接受过治疗的IDH1突变的胆道癌患者的1期试验中,显示中位无进展生存期为3.8个月,中位总生存期为13.8个月。在后续的3期ClarIDHy试验中,纳入了晚期、不可切除的IDH1突变型胆道癌患者,以前接受过一到两种治疗,被随机分配(2:1)接受每日口服艾伏尼布 500mg或安慰剂,共有187名患者入组。

     

    结果显示,艾伏尼布的ORR为2.4%,疾病控制率为50.8%。艾伏尼布的中位无进展生存期(2.7个月)比安慰剂(1.4个月)长。艾伏尼布的中位总生存期为10.3个月,安慰剂为7.5个月。艾伏尼布最常见的治疗相关不良事件是恶心(38%)、腹泻(32%)和疲劳(28%)。 与安慰剂相比,艾伏尼布作为二线治疗显示了无进展生存期的显著改善和更高的总生存期,并被NCCN指南推荐用于IDH1突变型胆道癌的二线治疗

     

    RAS-RAF-MEK-ERK通路

    RAS-RAF-MEK-ERK通路的上调在胆道癌研究中经常被描述,导致肿瘤细胞增殖和分化。据报道,胆道癌中激活KRAS突变的发生率约为9-40%,KRAS突变在胆囊癌中较少见(7-8%)。关于BRAF突变,大型研究表明,BRAF V600E突变主要见于肝内胆管癌,发生率为3-5%。就预后而言,KRAS和MAPK-ERK通路突变与预后不良相关。尽管KRAS突变的发生率相对较高,但正如在其他实体瘤中所看到的那样,针对这一靶点仍然是一个挑战。 针对BRAF和MEK靶点的药物已显示出一些前景

     

    在维罗非尼治疗BRAF V600突变的非黑色素瘤患者的2期试验中,有8名胆道癌患者入组,其中有1名获得了持续1年以上的部分缓解。司美替尼是一种MAPK抑制剂,在ABC04 1b期试验中与GEMCIS方案联合治疗晚期胆道癌,在入组的28名患者中,有3名患者被证实有部分缓解。

     

    比美替尼也是一种MEK抑制剂,在一项1b期研究中与卡培他滨联合进行了测试,34名入组的晚期胆道癌患者以前接受过吉西他滨治疗,结果显示,ORR为20.6%,疾病控制率为76.5%。55.9%的患者病情稳定,其中68.4%的患者病情稳定时间超过12周。中位无进展生存期为4.1个月,中位总生存期为7.8个月。

     

    BRAF和MEK抑制剂的双重抑制策略也进行过评估。在2期多中心ROAR试验中,43名BRAF V600E突变的晚期胆道癌患者接受了达拉非尼+曲美替尼的治疗。经过10个月的中位随访,研究者评估的ORR为51%。中位无进展生存期为9.1个月,中位总生存期为13.5个月。因此, 达拉非尼+曲美替尼的BRAF和MEK双重抑制对BRAF V600突变的晚期胆道癌显示出明显的临床活性,可考虑按照NCCN指南的推荐用于后续治疗

     

    靶向HER2治疗

    HER2基因扩增或过表达见于3-19%的胆道癌患者。与肝外胆管癌(11%)和肝内胆管癌(3%)相比,HER2基因扩增或过表达在胆囊癌中更常见。在预后方面,HER2突变与生存率较差相关。一些针对HER2的靶向疗法已经在临床试验中得到了评估, 拉帕替尼+吉西他滨在临床前研究中显示出活性,但在两项单臂2期试验中,对于未经选择的晚期胆道癌患者没有显示出临床活性。

     

    曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性的晚期胆道癌,是在一项2a期研究中进行的。39名有HER2扩增、HER2过表达或两者都有的患者被纳入研究,他们之前接受过治疗。在8.1个月的中位随访期中,显示出ORR为23%,疾病控制率为51%。中位缓解持续时间为10.8个月,中位无进展生存期为4.0个月,中位总生存期为10.9个月。

     

    参考文献:
    Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(11):956-969.
     
    京东健康互联网医院医学中心
    作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
  • 报道显示,在1945年开始大规模生产青霉素后的2年内,患者开始出现对青霉素的耐药,自那时起,众多抗生素都出现了耐药性。抗生素的滥用和过度使用是主要原因。如果不加以管理, 预计到2050年将有近1000万死亡是由于耐药感染。抗生素耐药性的增加,对癌症患者的诊疗会产生严重不利影响。

     

    感染在癌症患者中很常见,他们依赖有效的抗生素来预防和治疗细菌感染。癌症患者抗生素治疗无效会增加败血症发生率、败血症相关死亡率和败血症相关诊疗费用。英国最近的一项研究称,46%的肿瘤科医生担心,由于耐药性感染的出现,化疗将变得困难。

     

    2021年9月21日,著名肿瘤学期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》(影响因子:508.702)刊登了一篇文章,着重介绍了 抗生素耐药的ESKAPE病原体感染的管理和预防策略(ESKAPE是由数个细菌名称的首字母组成,包括粪肠球菌,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯菌,鲍曼不动杆菌,铜绿假单胞菌和肠杆菌属)

     

    抗生素耐药与癌症患者的结局

    抗生素耐药对癌症患者有不利影响,因为癌症患者依赖抗生素来预防和治疗感染。随着现代癌症诊疗策略的成功,癌症患者的存活率有所提高,但目前的治疗方法仍然使得这些患者容易受到感染。Teillant等人的一项荟萃分析发现, 在化疗后感染中,26.8%的病原体对处方中的标准预防性抗生素方案存在耐药性

     

    多项研究表明,抗生素耐药性的增加对癌症患者的结局有广泛影响。Bodro等研究者报告说,与其他细菌病原体相比,耐抗生素的ESKAPE病原体感染的癌症患者,其菌血症(25% vs 9.7%)、转移性感染(8% vs 4%)和早期病死率(23% vs 11%)显著增加。与抗生素耐药性感染相关的风险因素包括 患者的合并症、先前的抗生素治疗、有导尿管和尿路感染源

     

    在109名接受化疗的血液肿瘤患者中,分析了革兰氏阴性菌感染的患者的30天总生存率。在由耐多药细菌(MDR)引起的感染患者中,生存率明显低于非MDR引起的感染患者。最近的许多研究支持 抗生素耐药与恶性血液肿瘤和实体瘤患者的不良结局存在相关性。在一家儿童三级医院开展的研究显示,2010年到2014年,在有血液恶性肿瘤且造血干细胞移植后的患儿中,碳青霉烯类抗生素耐药性感染相比碳青霉烯类敏感性感染,前者的菌血症持续时间更长(3.8天vs 1.7天)、入住ICU风险更高(44.4% vs 10.1%)、死亡率更高(33% vs 5.8%)。

     

    预防抗生素耐药的策略

    抗生素预防性使用是预防癌症患者在中性粒细胞减少情况下发生感染和感染相关并发症的常见做法。在中性粒细胞减少的情况下,患者很容易出现发热(发热性中性粒细胞减少症),提示可能存在感染。癌症患者中,发热性中性粒细胞减少症的死亡率可高达11%,在严重败血症情况下可高达50%。

     

    根据一些研究的结果, 预防性使用喹诺酮类药物可以减少发热、潜在感染、住院率和总死亡率。但这些益处必须与以下情况相平衡:接受长期抗生素的癌症患者有可能发生抗生素耐药性感染。既往使用过抗生素已被认为是一些癌症患者发生抗生素耐药的主要风险因素之一。在肿瘤学领域, 对一些癌症患者使用喹诺酮类药物预防的总体使用策略或持续时间仍然存在争议,因为一些研究显示,其并未能降低总体死亡率,并增加了耐药感染的发生率。

     

    最大限度地减少感染的发生,为癌症患者或手术患者减少抗生素的使用提供了机会。美国癌症协会和NCCN为防止癌症患者感染提供了一些指导意见,包括教育患者和护理人员学习良好的日常实践,以防止感染的发生或早期发现感染。

     

    需要关注的另一个领域是认识到抗生素耐药性存在着地域差异。对抗生素的耐药经常起源于一个地区,然后扩散到其他地区。例如,1987年在欧洲发现了耐万古霉素肠球菌,10年内,它已经占据美国住院患者中血液感染相关肠球菌的25%以上。Arcilla等人在2017年的一项研究发现,在1847名来自荷兰的旅行者中,有34.3%的人在国际旅行期间感染了ESBL肠杆菌,并有在家庭中传播的例子。

     

    抗生素治疗所需的持续时间并不明确,在肿瘤学领域一直存在争议,导致抗生素疗程过长,以及不同地区之间的使用存在差异。应进行全面研究,制定明确的指南,确定抗生素的最佳使用时间,从而减少抗生素在肿瘤科的过度使用。例如,万古霉素就已被证明是不合适的经验性抗生物治疗处方。

     

    美国传染病协会发布的发热和中性粒细胞减少症指南指出, 不建议将万古霉素作为发热和中性粒细胞减少症的初始抗生素治疗方案。此外,这些指南还强调了在没有革兰氏阳性菌感染的情况下停用万古霉素的重要性。

     

    当患者病情稳定或确定了致病菌后,应考虑减少抗生素的使用或停止使用。在不明原因的发热患者中,早期停止经验性抗生素治疗已被证明是安全的,新出现的数据表明, 继续使用经验性抗生素直到中性粒细胞计数完全恢复是不必要的。在患有癌症的中性粒细胞减少症高风险患者中,抗生素降级和停药策略已被证明是可行的,可明显减少抗生素的使用。

     

    抗生素管理

    抗生素管理是指以最佳剂量和持续时间选择最佳的抗生素治疗,从而达到治疗和预防感染的最佳临床效果,同时尽可能减小毒性,且对后续耐药性的影响最小。

     

    抗生素管理对癌症患者和/或接受造血干细胞移植的患者尤为重要,这些人容易发生严重感染,在治疗过程中可能需接受多个疗程的抗生素治疗。这些患者最有可能从抗生素管理中受益,因为既往使用过抗生素是发生抗生素耐药性感染的一个重要风险因素。

     

    如上所述,抗生素耐药性感染的癌症患者比抗生素敏感性感染的患者预后更差。Rosa等人评估了发热性中性粒细胞减少症患者的抗生素管理相关的患者结局,特别是血液恶性肿瘤和实体瘤患者的死亡率。研究表明, 坚持抗生素管理与患者死亡率降低存在相关性。然而,根据Pillinger等人在2020年发表的综述,癌症患者群体经常被排除在抗生素管理的研究之外,需要更多的研究来确定不同管理策略对这一患者群体的广泛影响。

     

    参考文献:

    CA Cancer J Clin. 2021 Sep 21. doi: 10.3322/caac.21697.

     

    京东健康互联网医院医学中心

    作者:卢秀玲,毕业自北京大学公共卫生学院,曾在某知名医学网站担任医学总编辑,负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

  • 在20世纪,吸烟有害健康就已经是不争的医学事实。进入现在21世纪,关于吸烟危害健康的新科学证据更是不断地被揭示出来,在已经发现的烟草7000余种化学成分,其中就有数百种物质已经证明对健康有害,而且这当中又有至少包括69种是致癌物,比如有我们的甲醛、苯并芘等稠环芳香烃类、N—亚硝基胺类等等,以及还有像一氧化碳、一氧化氮、硫化氢等有害气体和大家都懂的具有很强成瘾性的尼古丁!

     

    因此,确实有一部分人得了肺癌跟吸烟有关,但也有一部分人从来就没碰到烟,也得了肺癌,那么吸烟的人到底有多大概率得肺癌?什么年龄段戒烟对于预防肺癌最好呢?今天我跟大家来聊一聊。

     

     
    你可能至今还不知道,吸烟是这样导致肺癌的!


    首先,我们都知道,大家每天都需要呼吸,而肺是我们人体最大的呼吸器官,因此我们的肺是一刻不停的都在工作的,而随着时间的推移,我们的肺会从粉红色变为黑色,而且无一人能幸免!

     
     为啥?这是因为我们人一分钟就要大概呼吸16-20次,而我们一次就要吸入300-500ml气体,大家想想,这气体当中除了我们人体能看不见,还有看不见的需要的氧气以外,还包括很多有害气体,其中还包括病毒、细菌。因此,久而久之,这肺变黑是一个必然的过程。

     

    但是这又跟我们得肺癌有什么关系呢?

     

    大家可以看一下,我们人体的肺就像一棵大树,树干就像我们的气管,然后左右分支,越分越细,最后分成小气管。而正因为有这样的结构,所以哪怕我们吸入那么多灰尘、空气那么不干净,但是我们最后吸进肺泡里面的空气都是绝对干净的。

     
     那么我们的肺是怎么做到过滤这些气体的呢?

     

    离不开两把“毛刷子”,毛刷子是啥?

     

    其实就是我们肺部的纤毛,它就像我们田野里面的麦子上面的毛,被风吹过以后,会出现不停的摆动,而我们肺部的纤毛也一样,正常的纤毛摆动是很有规律的,就往一个方向摆动,不会乱摆,因此只要空气中有灰尘或者有害物质进来,一旦被这纤毛刷子刷上就会被粘住,然后往喉部一级一级往上传递,最后所有的有害物质刷到喉部,跟我们喉部黏液黏在一起,形成了痰,然后通过咳嗽,把痰液咳出去。

     
     而最后我们说,吸烟为什么会增加肺癌的发生率,除了因为这个烟草致癌物以外,就是因为这人吸烟以后,这个烟草烟雾会弥漫在我们的气管、支气管,一直在肺泡里面,久而久之会使我们的肺“纤毛”受到破坏,罢工,就是不干活了,这样导致的结果就是我们每天吸进去有害物质不断堆积,最终可能导致肺癌发生。所以吸烟本身不是导致肺癌发生直接原因,而是吸烟让我们的肺部“毛刷子”瘫痪了,而且假如你每天都不停的在抽,一天、两天、一年、两年、十年、二十年抽下去,烟龄越长、烟量越大,发生肺癌的概率就越大!

     

    所以,吸烟的量,吸烟的烟龄和肺癌的发生率、死亡率是相关联的,哪怕你是中年以后才戒烟,都可以减少肺癌的发生、死亡率。因为根据我国最新的中国吸烟与健康报告显示:因肺癌死亡的患者中87%与吸烟有关系,其中还包括被动吸烟,即吸二手,甚至三手烟,而且日本国立癌症研究中心就发布过一个报告:在非吸烟的人群中,被动吸烟罹患肺癌的风险是非被动吸烟的1.3倍。因此,家里有一个人吸烟,那是害自己还威胁家人健康!

     
     吸烟一定会得肺癌吗?


    当然,吸烟不一定得肺癌,但是这不是大家可以吸烟的理由,因为吸烟跟肺癌的相关性是非常强的。以前我们很多国家肺癌发病率都是非常高的,近些年为什么会降?

     
     医疗技术进步?检查手段的进步?都不是!而是禁烟,吸烟的人在减少。但是我们国家一直还比较高,除了人口多,吸烟的多以外,就是我们国家吸烟的人还有一个特点,就是女性肺癌患者非常多,有三个原因:第一,女的也越来越多开始吸烟;第二受到二手烟的危害;第三环境的污染。

     

     

    所以,吸烟不一定会导致肺癌,但是吸烟是一个导致肺癌的危险的因素。

     

    不仅仅是肺癌,长期吸烟还容易得这几种癌!


    开始我也说了,烟草中含有已知的致癌物就有69种,而这些可以导致细胞癌变引发恶性肿瘤。而在这些致癌物质作用下,目前认为可以直接引起癌症,有40多种,其中以下两种,尤为明确!

     

    第一,口腔癌。烟叶里边有一种成分叫烟焦油,而这烟焦油是已经明确为致癌物的,所以长期吸烟的话,也容易导致口腔癌的发生。

     

    第二,膀胱癌。抽烟比不抽烟的人患膀胱癌的几率要增加两倍到两倍半以上,这点早已经获得证实,所以临床上,我们对于刚刚确诊膀胱癌病人,第一句话就是你能不能戒烟?

     

    那么什么年龄段戒烟最好?


    一句话:什么时候戒烟都不晚,什么时候戒烟都是有好处的,而且肯定越早越好。

     

    吸烟是一个非常不好的生活习惯,跟肺癌的发生率是有很显著的相关性,而且对于烟民来说,能够戒烟当然最好,但同时假如还可以对肺采取一定的保护措施,那就更好,因为吸烟不是导致肺癌的唯一因素。

     

    肺癌的发生除了跟吸烟有关以外,跟大气污染、粉尘作业都有关系,比如石棉工人,肺癌发病率也很高。另外,还有家庭装修污染,厨房油烟等等,都可以显著增加肺癌发生,要尽量把这些危险因素也一起降到最低。

     

    因此,对于烟民来讲,保护自己的呼吸道非常重要,比如在污染的天气,要戴口罩,尽量避免接触有害的物质、化学物质,即立刻戒烟,同时在生活习惯上也要特别的注意。

  • 鳞状细胞癌也可以简称为鳞癌,早期可呈溃疡,又常继发于慢性溃疡或慢性窦道开口,或瘢痕部的溃疡经久不愈而癌变。此疾病可因日光长期暴晒,放射线过量照射,化学物质刺激,遗传因素等等原因引发。


    多发于50岁以上的男性,常见于面部、头皮、下唇、手背、前臂、阴部等处。尤其是皮肤与粘膜交界处更易发生。初起为暗红色坚硬的疣样小结节,表面毛细血管扩张,中央有角质物附着,不易剥离,用力剥后可出血。皮损逐渐扩大,形成坚硬的红色斑块,表面有少许鳞屑,边境清楚,向周围浸润,触之较硬,迅速扩大形成溃疡,溃疡向周围及深部侵犯,可深达肌肉与骨骼,损害互相粘连形成坚硬的肿块,不易移动,溃疡基底部为肉红色,有坏死组织,有脓液、臭味,易出血。溃疡边缘隆起外翻,有明显炎症,自觉疼痛。如发生在皮肤与粘膜交界处,固潮湿与摩擦更易出血,发展更快,可形成菜花状,破坏性大,有明显疼痛,易转移,预后不良。

     


    如何诊断?


    表皮角化,肿瘤由鳞状上皮细胞团块所组成,不规则地向真皮内浸润,棘细胞呈瘤性增生,呈条索状或巢状细胞团,边缘以基底细胞层,中心部有角化性癌珠,在癌细胞团内有很多分裂象,周围淋巴细胞和浆细胞浸润。


    1.临床表现早期皮损常呈小而硬的淡红色结节,边界不清,表面光滑,但常演变为疣状或乳头瘤状,有时表面有鳞屑。
    根据肿瘤发展的快慢,肿瘤中央迟早会发生溃疡,发展迅速的肿瘤直径达到1~2cm大小之前就发生溃疡,溃疡表面呈颗粒状,有坏死组织,易出血,溃疡边缘宽而高起呈菜花状,性质坚硬,伴恶臭。发生于口唇的鳞癌90%发生于下唇,常为单个结节溃疡性皮损,较皮肤鳞癌发展迅速,预后差。一般来讲继发于放射性皮炎、焦油性角化病、瘢痕、溃疡、窦道者,其转移远较日光损伤,如日光性角化病为高;发生于口唇、阴茎、女阴者亦易于转移。


    原发性鳞癌少见,早期为一小的丘疹,结节状或呈疣状突起,淡红色,表面粗糙,生长迅速易破溃并向周围浸润,多见于头顶部。继发性鳞癌多见,常在原有头皮的慢性溃疡、瘢痕等损害基础上癌变所致。

     


    2.临床分型根据临床形态,通常有两型:


    (1)菜花样(乳头状)型:初起为浸润性小斑块、小结节或溃疡,继而隆起成乳头状以至菜花样,淡红至暗红色,底宽,质硬,表面可见毛细血管扩张,附以鳞屑和结痂,顶部中心区常有钉刺样角质,若将其强行剥离,底部容易出血。此型多见于面部和四肢。


    (2)深在型:初起为淡红色坚硬小结节,表面光滑,有光泽,渐增大,中央呈脐形凹陷,周围有新发结节。结节破溃后,形成火山口样溃疡。边缘坚硬、高起并外翻,溃疡底面高低不平,有污垢坏死组织和恶臭、脓样分泌物,发展较快,向深处浸润,可达肌肉和骨骼鳞状细胞癌恶性程度很高,很早出现区域性淋巴结转移,但很少血源转移。预后较差。


    3.病理分类根据国际TNM(tumor,lymphnodemetastasis)分类,鳞癌可分为:


    T肉眼所见原发病灶


    Tis上皮内癌


    T0初发肿瘤


    T1肿瘤最大直径为2cm以下


    T2肿瘤最大直径为2cm以上,5cm以下(浸润至真皮浅层)


    T3肿瘤最大直径为5cm以上(浸润至皮肤深层)


    T4肿瘤侵犯其他组织(软骨、肌肉和骨骼)


    N肉眼所见淋巴结转移


    N0未扪及淋巴结


    N1扪及同侧所属淋巴结


    N2扪及两侧淋巴结,同侧淋巴结固定


    N3扪及两侧淋巴结,对侧淋巴结固定


    M有无远处转移


    M0无远处转移


    M1有远处转移


    上述分类中,T1~T4处于N0M0者很少引起死亡。反之,处于N1M1者则预后不良。


    本病多见于50岁以上病人,病变部位常原有损伤性瘢痕或溃疡。病变质地较硬,呈结节或斑块,边缘隆起,增长较快。根据临床表现和组织病理可以诊断。


    1.病史40岁以上患者原有皮损史,如烧伤瘢痕、慢性溃疡、角化病和着色性干皮病等。


    2.临床特征偶或外表正常皮肤上发生质地较硬的结节或斑块,边缘似隆起并向四周扩展、增长迅速,应疑为本病。


    3.组织病理检查见真皮内有分化程度不一的鳞状细胞组织。


    鳞癌是一种高度恶性肿瘤,预后极差,因此预防工作尤为重要。而预防主要针对其可能的诱发病因进行,平时注意避免过度日晒和紫外线、X线照射,及频繁接触砷、沥青等化学物质。对长期不愈的慢性溃疡或黏膜白斑等要积极治疗并定期检查,有助于防止鳞状细胞癌的发生。

     

     

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  • 左肋骨上方疼痛可能是癌症,也可能是其他疾病引起的,单从这一症状并不能对疾病做出准确的判断。

    1.癌症:发生于胸部的肿瘤比如肺癌,可能会由于肿瘤对组织的压迫或者肿瘤本身的坏死,或渗出液对胸膜的刺激,均可导致左侧胸部出现疼痛的症状。

    2.心血管疾病:比如冠心病的患者,由于冠状动脉的狭窄,可能会在运动或劳累过后诱发心绞痛的发生,此时也会出现左侧肋骨上方疼痛的症状,疼痛呈压榨样。

    3.呼吸系统疾病:比如肺炎、肺结核患者,由于炎性物质的渗出以及长时间的咳嗽,均会导致左侧肋骨上方疼痛的症状。

    4.外伤:当左侧肋骨上方受到撞击时,可能会导致局部肌肉的损伤,甚至导致肋骨骨折,此时也会有疼痛的表现。

    左肋骨上方出现疼痛时,需要及时咨询专业医师的意见明确病因。

  • 现如今,越来越多的人开始沉迷于香烟,甚至在广大烟民群体中,女性的占比也在逐渐升高。殊不知,一旦养成吸烟的恶习,使香烟中的有害成分长期侵害自己的身体,很有可能就会导致身体的多个脏器遭受伤害。

     

    其中,香烟对肺脏的影响是最为明显的,一旦接触香烟,就很容易会导致一些肺部疾病出现,常见的如支气管炎、慢性咽炎等,如果身体一旦出现了不良反应,却又未得到及时的控制和调理,就很有可能会使肺部病变产生恶化,增加患肺癌的风险。

     

     

    因此,对于抽烟的人来说,当身体存在一些异常时,最好不要大意,应该及时就医,并做详细的检查。尤其是上半身的这4种异常情况,或是肺在“求救”,抽烟的人需要提高警惕,再不戒烟,肺要扛不住了。

     

    对于长期吸烟的人来说,一旦出现了反复咳嗽,且得不到控制的情况时,就要引起重视了,很有可能是由于香烟中的一氧化碳、尼古丁等有害物质,对肺部造成的一系列伤害,超出了肺部的承受范围,使人体的支气管平滑肌发生了异常痉挛现象,继而出现了肺炎、支气管炎等情况,严重的话,还有可能引发肺癌。

     

    香烟中含有一定量的一氧化碳、一氧化硫、焦油等成分,这些成分一旦被人体吸入,就很容易会对人体的鼻咽、气道等部位产生刺激,会容易使这些部位出现一些炎症反应或者充血等现象。

     

     

    除此之外,还会导致鼻咽等部位的分泌物增多,进而出现反复咳嗽等情况,如果吸烟行为已经持续了很久,甚至已经有气管炎、慢性咽炎等其他肺部疾病存在的话,那么咳痰的情况就会更加严重,痰中带血的现象也会时有发生,对此,大家就应该引起注意了,需警惕肺脓肿、支气管扩张、肺癌等疾病的发生。

     

    对于大多数患有肺部疾病的患者来说,都会或多或少存在一些呼吸不畅的现象,比如气短、胸闷、呼吸急促等。而这些情况多表现于慢阻肺、肺心病、支气管炎或者肺癌等患者身上,特别是肺癌患者,其气管会有明显的压迫感,进而会导致患者存在通气功能障碍等情况。若是长期吸烟使肺部受到了感染,那么也可能会导致患者存在换气障碍的情况。

     

     

    当人体的胸、背部受到了一些肺部病灶的损害时,患者可能就会有明显的胸、背疼痛不适感,这种疼痛具有持续性、放射性等特点,甚至会使肩部也受到牵连。所以,对于习惯抽烟且烟龄已经较长的人群来说,当身体出现了胸、背以及肩部疼痛时,就需要提高警惕了,小心是慢阻肺、肺气肿或者肺癌“上身”了。

     

    不管怎么样,有吸烟习惯的人,一定要留意自己身体的变化,尤其是这4种变化,最好不要忽视,一旦发生,尽量立即戒烟并及时去医院做检查,根据病因采取针对性的治疗。

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