提到胆固醇，很多人将它视为“洪水猛兽”，认为摄入过量会给血管添堵。

 

胆固醇水平主要包括三个指标：

 

• 总胆固醇
• 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
• 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）

 

其中，高密度脂蛋白胆固醇是种“好胆固醇”，有助保护心血管。

 

低密度脂蛋白胆固醇是“坏胆固醇”，偏高会让血管内动脉粥样硬化斑块聚集，血管变窄，血流不足，引发冠心病等。

 

 

坏胆固醇指标越低越好吗？一个新研究可能颠覆你的认知：低密度脂蛋白水平过低，癌症风险可能会翻倍。

 

《生命时报》采访专家，为你解读新研究，并教你科学调控胆固醇。

 

受访专家

首都医科大学附属北京天坛医院副院长 王拥军

中南大学湘雅医院营养科副主任医师 刘菊英

中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授 范志红

 

胆固醇过低，癌症风险翻倍

 

《美国癌症研究杂志》近期刊登我国一项新研究称，胆固醇过低是个危险信号，或可导致癌症风险倍增。

 

 

为了评估血清胆固醇、血糖状况和癌症风险间的相互作用，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授团队于2014~2016年对中国心血管代谢病与癌症队列研究项目进行了再研究，对涉及全国16个省份、20个社区站点的13.8万名参试者展开平均为期3.8年的追踪调查。

 

研究人员监测参试者的空腹血糖、餐后血糖、好胆固醇（高密度脂蛋白）和坏胆固醇（低密度脂蛋白）等代谢指标。

 

参试者接受了相关病史、用药情况及生活方式因素（吸烟、饮酒、久坐行为、运动及饮食习惯等）的问卷调查。

 

随访期间，平均1710人确诊偶发癌症（所有部位任何类型癌症的首次发生）。

 

分析发现，低密度脂蛋白水平低于100毫克/分升的参试者，罹患肝癌、消化道癌症、胰腺癌和宫颈癌的风险分别比其他人群高出2.59倍、1.03倍、1.97倍和0.92倍，其中糖尿病患者患癌风险最大。

 

如果一位糖尿病患者，血糖控制既差，而且LDL-C<100 mg/dl，则会增加42%的癌症罹患风险。其中尤其是胰腺癌风险最高，增加197%。

 

有无糖尿病患者不同LDL-C水平的癌症发生风险

 

研究人员分析指出，免疫系统在对抗癌细胞的过程中，需要一定量的胆固醇参与，以激活免疫信号传导，调节免疫功能。

 

如果同时能很好地控制血糖水平，癌症风险会进一步降低。

 

坏胆固醇过低，提示3个问题

 

不同人的理想胆固醇水平是不一样的。

 

血液里的胆固醇总量，正常范围应为3.6~5.2毫摩尔/升；含量若在5.2~6.2毫摩尔/升，表示有中度患病风险；超过6.2毫摩尔/升则有高度风险。

 

★ “坏胆固醇”正常值：

如果没有冠心病、脑梗，也没有高血压、糖尿病、吸烟等危险因素的人，坏胆固醇应该不高于3.4毫摩尔/升。反之，则需要积极管理坏胆固醇，通常应控制在1.8~2.6毫摩尔/升以下。

 

★ “好胆固醇”正常值：

男性为1.16~1.42毫摩尔/升，女性为1.29~1.55毫摩尔/升。在标准范围内，好胆固醇是高点好，但也不能过高，那样总胆固醇也可能相应偏高。

 

 

如果低密度脂蛋白胆固醇水平低于正常值太多，可能提示身体出现了下面这3种问题：

 

消耗性疾病

如果不是药物或饮食导致的胆固醇过低，就需要警惕某些消耗性疾病，如肝硬化、甲亢等。如果胆固醇过低并且消瘦，就要考虑是否有患肿瘤的可能。

 

胆固醇过低一样会影响健康。比如，使细胞膜稳定性减弱，导致血管壁脆性增加，甚至引起脑出血。同时还会减少糖皮质激素合成，减弱人体的应激能力和免疫力。

 

饮食习惯

坏胆固醇过低，也有可能是饮食不合理、摄入脂肪过低造成的。

 

例如素食者，或是过度减肥者，都有可能因摄入脂肪过少而形成严重营养不良，胆固醇自然也会偏低。

 

肝脏问题

严重肝病患者，会因为肝脏代谢异常、胆固醇合成功能障碍，造成坏胆固醇值偏低，老年人更易出现肝脏合成功能障碍。

 

总之，坏胆固醇不是越低越好，指标是否过低还应该征求医生的建议。

 

不同人群，这样调胆固醇

 

不同的食物胆固醇含量如何？生命君为你总结一张表，看清生活中常见的食物，每100克可食用部分中胆固醇含量。

 

来源：《中国食物成分表》

 

此外，不同年龄段的人，各有一套调胆固醇的方法。

 

年轻人

“坏胆固醇”水平超标会加快动脉粥样硬化进程，而这一过程往往需要十几年甚至几十年的时间。

 

因此，针对年轻人，最重要的是少吃胆固醇含量高的食物，做好预防。

 

《中国居民膳食指南》强调“营养均衡”和“食物多样化”，其中就对蛋类、内脏类、脂肪类有明确的建议：

 

• 蛋类建议每天40~50克（大约1个鸡蛋的量），吃鸡蛋不弃蛋黄；
• 动物内脏胆固醇含量较高，尤其是动物的脑部，建议每月食用2~3次，每次25克（半两）左右；
• 脂肪尤其是动物性脂肪（动物油、肥肉），摄入量为每人25~30克（半两左右）。

 

中年人

中年是预防心血管系统疾病发生的关键阶段。

 

防治重点是将饱和脂肪酸控制在全日总能量的8%~10%左右。比如，少吃肥肉、奶油、牛油、肉类外皮等动物性食品，烹调选择玉米油等。

 

严格将每日胆固醇摄入控制在300毫克以下，同时配合减重、规律锻炼、戒烟、限盐、控制血压等手段。

 

老年人

老年人除了配合医生进行药物干预和控制摄入胆固醇以外，还应重点摄取一些有助于降低胆固醇的成分。

 

比如，植物甾（zāi）醇和可溶性膳食纤维：

 

小麦胚芽、麦麸、花生、杏仁、孢子甘蓝以及植物油（玉米油、芝麻油、芥花油、橄榄油等）等食物含有植物甾醇。

 

水果、燕麦、洋葱、黑木耳、海带等富含膳食纤维成分。

 

《血脂异常防治指南》建议，已患有高胆固醇血症的人，饮食要注意几个细节：

 

• 每天可吃一个鸡蛋，但不要炒或煎，最好改成煮蛋、蛋羹和蛋花汤；
• 每天一两肉或一两鱼，不要煎炸和红烧，多用蒸或炖，并去掉浮油和肥肉；
• 蛋白质不足的部分，可以把以前过多的主食、零食和肉类砍掉，换成每天半碗豆腐和一杯酸奶；
• 主食吃至少一半的全谷杂粮，特别是多喝杂粮豆粥；
• 多吃少油烹调的蔬菜，绿叶菜每天至少半斤，水果每天一个即可，坚果每天一小把；
• 在烹饪方式上，建议选用不粘锅，改爆炒为蒸、煮和凉拌，烹调油减半，或改用玉米油。

 

参考资料：

Li M, Lu J, Fu J, et al. The association and joint effect of serum cholesterol, glycemic status with the risk of incident cancer among middle-aged and elderly population in china cardiometabolic disease and cancer cohort (4C)-study.Am J Cancer Res. 2020, 10(3): 975-986. eCollection 2020.

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，根据官方数据-中国肿瘤登记年报及卫生统计年鉴统计显示，恶性肿瘤中，胃癌的发病率目前位居第 2 位。

我国属于胃癌发病率和死亡率都较高的国家。而且，每年的发病率和死亡率还在不断上升，大数据显示，男性发病率要高于女性，农村发病率要高于城市[1]。

胃癌早期，常常没有什么特别的临床症状，很多患者可能得了胃癌，却不知道，而延误治疗，很多患者都到了中晚期，才被确诊。

 

错失最佳的治疗时机，对患者的身体健康和生命安全产生严重的威胁。我国每年新发现的胃癌患者，多达40万。

 

事实上，胃癌患者，早期发现，手术后有90%的概率可以继续存活5 年，甚至更长时间。如果能早发现、早诊断、早期治疗胃癌，能有效降低胃癌的病死率，利于患者的治疗效果，提高生存时间和生活质量。

 

如果体检想筛查胃癌，有什么指标可以查吗？可以抽血检查肿瘤标志物。肿瘤标志物是指在在肿瘤患者体内明显异常升高的指标，在正常人体内不升高或轻微升高的一类标志物。早期不确定是否是肿瘤时，抽血是相对于病理学穿刺，是一种比较简单无创的检查，也可以联合影像学检查，一起辅助胃癌诊断。

 

因此，如何选择合适的肿瘤标志物，加以合理应用，以达到筛选和早期诊断的胃癌目标，一直是大家关注的焦点。

 

临床上，有3个肿瘤标志物，常常被同时检测，被认为是胃癌筛查的“三剑客”。分别是CA72-4、Ca19-9 、CEA联合检查。

 

下面是一张肿瘤标志物检测的化验单。

 

早期胃癌，由于症状不明显，不容易被发现，容易贻误治疗时机。我们可以通过体检时，化验这3项肿瘤标志物，给大家起到重要的提醒警示作用。

 

如果体检抽血，发现查肿瘤标志物，化验结果明显升高。这说明身体给我们发出了警示信号，要注意身体是否有不舒服的症状，同时建议进一步到医院就诊，进一步胃镜检查一下、甚至做组织病理检查。看看是否有异常病理性增生。以达到早期发现、早诊断、早期治疗的目的。

至于这3个指标具体代表什么含义，还有没有什么其他的应用，我们下一篇文章中详细介绍。欢迎大家继续关注。

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肿瘤标志物 CA72-4、CA19-9、CEA联合检测，对早期胃癌的筛查诊断就有重要的意义。下面来详细介绍一下。

 

1.     癌抗原72-4(Ca72-4)

CA72-4在正常人血清中含量<6u/mL，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以>6U/mL为临界值。良性胃病仅<1%者升高，而胃癌升高者比例可高达400%。

CA72-4，对于胃癌的检测特异性相对较高，CA72-4检测值的高低与胃癌肿瘤大小、术后是否有肿瘤细胞残存，是否有转移有重要相关性。

 

 

2.     CA19-9

CA19-9在大多数消化道肿瘤中均有表达，与CA-72-4联合检测对胃癌的检测阳性率可达56%。

在判断胃癌患者临床分期方面，CA19-9是比CEA更为敏感的指标。同时CA19-9值的高低，与肿瘤大小、转移程度有一定的相关性，血液中CA19-9值，明显升高时，提示胃癌患者可能生存时间缩短，治疗效果不好。

3.     CEA

 CEA在健康人群血液中，含量比较低。在胃癌、肺癌、大肠癌等多种恶性肿瘤患者体内，血清CEA水平往往明显升高，有研究表明，CEA在胃肠肿瘤中的阳性检测表达率达到50% ～80%。持续的CEA升高提示胃癌患者预后不好。

4. CA72-4、CA19-9、CEA联合检测，检测值的高低，具有重要的意义。

a.有利于胃癌的早期筛查诊断。

b.有利于观察胃癌手术或化疗后的效果。

c. 有利于监测胃癌是否复发，作为胃癌患者复发的监测指标。

 

近几年来，对于 CA199、CEA、CA724 肿瘤标志物，联合检查已经在胃癌的早期诊断应用中越来越受到关注， 同时检测这3项，比单独检测一项弥补单项检测的不足，能明显提高临床诊断的准确性和敏感性。这对提高治疗疗效及患者的预后，降低病死率有重要意义[2]。

 

 

参考文献：

[1]宋杰,陈凤格,赵伟,赵冬.胃癌的发病率现状与治疗研究进展[J].中国慢性病预防与控制,2016,24(09):704-707.

[2]杨莉,李晓南,杨晓雪.血清肿瘤标志物CEA、CA19-9及CA724联合检测在胃癌诊断中的价值分析[J].临床和实验医学杂志,2020,19(04):387-391.

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63岁的王先生(化名)，几年前因患小型肝癌接受过手术治疗，前几天接受诊察追踪时，计算机断层检查发现了小型肝肿瘤，该肿瘤与典型肝癌的表现不一致，为了加强肿瘤动脉相的显影，我们给他安排了MRI核磁共振检查，结果显示肿瘤是恶性肿瘤。为了进一步确认，我们在协助王先生进行射频烧灼术(通称电烧)治疗的同时进行病理切片，结果确认为恶性肿瘤，幸好该肿瘤通过电烧根除后没有复发。

 

MRI+肝目标型显影剂有利于术前识别小型肝肿瘤。

对于3厘米以下的小型肝癌，目前多采用根治疗法完全清除肿瘤，如肝移植、外科手术切除或RFA射频烧灼术(通称电烧)，5年的生存率达到40%~70%的肿瘤位置出现在不适合电烧的地方，也可以采用高选择性的导管肝动脉栓塞(TACE)进行治疗要清除小型肝癌，术前检查和评价很重要!如果能正确抓住小型肝癌，不仅能有效地根除病灶，还能降低治疗风险和术后复发率，建议使用MRI核磁共振，加上肝脏目标性显影剂，超音波及计算机断层可能看不清楚的肿瘤组织

避免肝肿瘤复发恶化

除了术前评估，肝癌复发率高，患者术后追踪也不能疏忽，项目包括图像追踪和肿瘤指数追踪，术后图像追踪一般可以通过超声波和计算机断层。然而，当使用传统图像跟踪无肿瘤时，肿瘤指数上升时，有必要怀疑肝癌是否复发。此时，建议使用MRI核磁共振和肝标志性显影剂来找出难以区分的肝肿瘤。

 

 

现代人生活繁忙，压力大，休息异常，酒精肝和脂肪肝成为肝癌的主要原因之一。除乙型肝炎、丙型肝炎患者必须定期接受检查和服用抗病毒药物外，一般人也应尽量避免吃霉菌和过度油腻的食物，不要喝醉酒，引起肝炎、酒精肝脏或肝癌。

对于一般人群，肝癌的预防主要包括以下几个方面：

1、远离肝癌的致病因素

 

生活中要做好个人防护。避免肝炎病毒感染有助于从源头预防肝癌。

 

好酒者要注意适量饮酒，尽量戒酒。

 

黄曲霉毒素是一种非常明确的致癌物，生活中要避免食用发霉的食物。

 

2、减少对肝脏的损伤

 

少吃主食和高脂肪饮食有助于预防肝癌的发生。

 

不需要的时候，不要吃药。

 

远离烟草有助于减少肝损伤和肝癌的发病率。

 

3、增强自身免疫力

 

适度的运动有助于增强身体的免疫力，及时发现和清除异常的肿瘤细胞，保持良好的情绪和积极的心态，也有助于健康，保证每天充足的睡眠和休息，避免过度劳累。

报道显示，在1945年开始大规模生产青霉素后的2年内，患者开始出现对青霉素的耐药，自那时起，众多抗生素都出现了耐药性。抗生素的滥用和过度使用是主要原因。如果不加以管理， 预计到2050年将有近1000万死亡是由于耐药感染。抗生素耐药性的增加，对癌症患者的诊疗会产生严重不利影响。

 

感染在癌症患者中很常见，他们依赖有效的抗生素来预防和治疗细菌感染。癌症患者抗生素治疗无效会增加败血症发生率、败血症相关死亡率和败血症相关诊疗费用。英国最近的一项研究称，46%的肿瘤科医生担心，由于耐药性感染的出现，化疗将变得困难。

 

2021年9月21日，著名肿瘤学期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》（影响因子：508.702）刊登了一篇文章，着重介绍了 抗生素耐药的ESKAPE病原体感染的管理和预防策略（ESKAPE是由数个细菌名称的首字母组成，包括粪肠球菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯菌，鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌和肠杆菌属）

 

抗生素耐药与癌症患者的结局

抗生素耐药对癌症患者有不利影响，因为癌症患者依赖抗生素来预防和治疗感染。随着现代癌症诊疗策略的成功，癌症患者的存活率有所提高，但目前的治疗方法仍然使得这些患者容易受到感染。Teillant等人的一项荟萃分析发现， 在化疗后感染中，26.8%的病原体对处方中的标准预防性抗生素方案存在耐药性。

 

多项研究表明，抗生素耐药性的增加对癌症患者的结局有广泛影响。Bodro等研究者报告说，与其他细菌病原体相比，耐抗生素的ESKAPE病原体感染的癌症患者，其菌血症（25% vs 9.7%）、转移性感染（8% vs 4%）和早期病死率（23% vs 11%）显著增加。与抗生素耐药性感染相关的风险因素包括 患者的合并症、先前的抗生素治疗、有导尿管和尿路感染源。

 

在109名接受化疗的血液肿瘤患者中，分析了革兰氏阴性菌感染的患者的30天总生存率。在由耐多药细菌（MDR）引起的感染患者中，生存率明显低于非MDR引起的感染患者。最近的许多研究支持 抗生素耐药与恶性血液肿瘤和实体瘤患者的不良结局存在相关性。在一家儿童三级医院开展的研究显示，2010年到2014年，在有血液恶性肿瘤且造血干细胞移植后的患儿中，碳青霉烯类抗生素耐药性感染相比碳青霉烯类敏感性感染，前者的菌血症持续时间更长（3.8天vs 1.7天）、入住ICU风险更高（44.4% vs 10.1%）、死亡率更高（33% vs 5.8%）。

 

预防抗生素耐药的策略

抗生素预防性使用是预防癌症患者在中性粒细胞减少情况下发生感染和感染相关并发症的常见做法。在中性粒细胞减少的情况下，患者很容易出现发热（发热性中性粒细胞减少症），提示可能存在感染。癌症患者中，发热性中性粒细胞减少症的死亡率可高达11%，在严重败血症情况下可高达50%。

 

根据一些研究的结果， 预防性使用喹诺酮类药物可以减少发热、潜在感染、住院率和总死亡率。但这些益处必须与以下情况相平衡：接受长期抗生素的癌症患者有可能发生抗生素耐药性感染。既往使用过抗生素已被认为是一些癌症患者发生抗生素耐药的主要风险因素之一。在肿瘤学领域， 对一些癌症患者使用喹诺酮类药物预防的总体使用策略或持续时间仍然存在争议，因为一些研究显示，其并未能降低总体死亡率，并增加了耐药感染的发生率。

 

最大限度地减少感染的发生，为癌症患者或手术患者减少抗生素的使用提供了机会。美国癌症协会和NCCN为防止癌症患者感染提供了一些指导意见，包括教育患者和护理人员学习良好的日常实践，以防止感染的发生或早期发现感染。

 

需要关注的另一个领域是认识到抗生素耐药性存在着地域差异。对抗生素的耐药经常起源于一个地区，然后扩散到其他地区。例如，1987年在欧洲发现了耐万古霉素肠球菌，10年内，它已经占据美国住院患者中血液感染相关肠球菌的25%以上。Arcilla等人在2017年的一项研究发现，在1847名来自荷兰的旅行者中，有34.3%的人在国际旅行期间感染了ESBL肠杆菌，并有在家庭中传播的例子。

 

抗生素治疗所需的持续时间并不明确，在肿瘤学领域一直存在争议，导致抗生素疗程过长，以及不同地区之间的使用存在差异。应进行全面研究，制定明确的指南，确定抗生素的最佳使用时间，从而减少抗生素在肿瘤科的过度使用。例如，万古霉素就已被证明是不合适的经验性抗生物治疗处方。

 

美国传染病协会发布的发热和中性粒细胞减少症指南指出， 不建议将万古霉素作为发热和中性粒细胞减少症的初始抗生素治疗方案。此外，这些指南还强调了在没有革兰氏阳性菌感染的情况下停用万古霉素的重要性。

 

当患者病情稳定或确定了致病菌后，应考虑减少抗生素的使用或停止使用。在不明原因的发热患者中，早期停止经验性抗生素治疗已被证明是安全的，新出现的数据表明， 继续使用经验性抗生素直到中性粒细胞计数完全恢复是不必要的。在患有癌症的中性粒细胞减少症高风险患者中，抗生素降级和停药策略已被证明是可行的，可明显减少抗生素的使用。

 

抗生素管理

抗生素管理是指以最佳剂量和持续时间选择最佳的抗生素治疗，从而达到治疗和预防感染的最佳临床效果，同时尽可能减小毒性，且对后续耐药性的影响最小。

 

抗生素管理对癌症患者和/或接受造血干细胞移植的患者尤为重要，这些人容易发生严重感染，在治疗过程中可能需接受多个疗程的抗生素治疗。这些患者最有可能从抗生素管理中受益，因为既往使用过抗生素是发生抗生素耐药性感染的一个重要风险因素。

 

如上所述，抗生素耐药性感染的癌症患者比抗生素敏感性感染的患者预后更差。Rosa等人评估了发热性中性粒细胞减少症患者的抗生素管理相关的患者结局，特别是血液恶性肿瘤和实体瘤患者的死亡率。研究表明， 坚持抗生素管理与患者死亡率降低存在相关性。然而，根据Pillinger等人在2020年发表的综述，癌症患者群体经常被排除在抗生素管理的研究之外，需要更多的研究来确定不同管理策略对这一患者群体的广泛影响。

 

参考文献：

CA Cancer J Clin. 2021 Sep 21. doi: 10.3322/caac.21697.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

最近，美国医学中心的一个团队发现，酸奶和膳食纤维的摄入可以降低肺癌的风险，使人们戴上口罩戒烟，并有了另一种积极预防肺癌的方法。

 

 

益生菌因其能够调节肠道菌群、具有抗炎和抗氧化作用而受到越来越多的关注，并已被证明有利于对抗乳腺癌和结直肠癌等各种类型的癌症。参考酸奶可以使降低结直肠癌风险26%!然而，这是第一个关于益生菌和肺癌之间关系的研究，完整的论文发表在国际期刊《牙买加肿瘤学》上。

 

益生菌可以通过肠道菌群发酵，调节肠道菌群。益生菌是酸奶中常见的微生物，可以改善肠道菌群。在过去的研究中，我们已经知道膳食纤维和酸奶可以降低各种疾病的风险，包括代谢紊乱、心血管疾病、胃肠癌等。甚至酸奶和膳食纤维都可以显著改善呼吸道，可以降低因慢性阻塞性肺疾病(COPD)和呼吸道疾病死亡的风险。

一项针对144万人的研究发现，食用酸奶+膳食纤维后，患肺癌的风险降低了30%

为了这项研究，研究组分析了来自美国、欧洲和亚洲的144万多人，评价了饮食纤维和酸奶摄入与肺癌风险的关系。根据性别、种族、民族和肿瘤的组织学类型，在所有参与者中评估了潜在纤维或酸奶与肺癌之间的联系。

 

 

调查报告结果表明，酸奶和纤维的摄入与肺癌风险的降低有关。相对于摄入最多膳食纤维素的人群，患肺癌的风险降低了同比降低17%;相对于不食用酸奶的人群，降低了19%。和不吃酸奶、高纤维饮食的人相比，他们的肺癌发病率降低了居然超过30%。

远离空气污染，多吃膳食纤维和酸奶，远离肺癌。

研究小组估计，潜在的机制是益生菌可以维持肠道内环境稳定，并发挥潜在的抗癌作用。人体肠道中的大量微生物可以调节炎症，纠正DNA损伤，或者抑制等机制改变癌症的易感性和进展性。而且，不管吸烟习惯如何，酸奶和纤维对肺癌风险的差异始终存在。虽然需要进一步的研究来阐明潜在的机制，但这项研究表明，增加膳食纤维和酸奶的摄入量可以预防肺癌。

 

毫无疑问，吸烟仍是肺癌患者的大敌。远离雾霾，多吃膳食纤维和酸奶，构筑起身体的防火墙，相信肺癌细胞会远离你。

胆道癌是一组罕见的异质性和侵袭性上皮癌，包括 肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌约占所有胃肠道恶性肿瘤的3%。由于大多数患者诊断时就已经处于晚期，胆道癌的预后相当差， 其5年生存率只有2%。

 

系统化疗一直是治疗晚期胆道癌的主要手段。3期随机试验ABC02研究确立了 吉西他滨+顺铂（GEMCIS）作为晚期胆道癌的标准一线治疗方案。GEMCIS与吉西他滨单药治疗相比，显著改善总生存期和无进展生存期，GEMCIS的中位总生存期为11.7个月，吉西他滨单药治疗组为8.1个月；GEMCIS的中位无进展生存期为8.0个月，吉西他滨单药治疗组为5.0个月。

 

2019年，将GEMCIS+白蛋白结合型紫杉醇作为晚期胆道癌一线治疗的2期试验显示，中位无进展生存期为11.8个月，中位总生存期为19.2个月。后续的3期试验（SWOG 1815），将评估在GEMCIS基础上增加白蛋白结合型紫杉醇是否能显著改善总生存期。

 

对于二线治疗，ABC06三期研究是首个显示晚期胆道癌使用GEMCIS后进行化疗有生存优势的随机试验。将mFOLFOX（改良的亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案）+积极症状控制与单独积极症状控制的疗效进行了比较。结果显示，mFOLFOX+积极症状控制组的中位总生存期为6.2个月，而单独积极症状控制组为5.3个月。因此， mFOLFOX现被推荐用于GEMCIS进展后胆道癌的二线治疗。

 

随着下一代测序技术的出现，已经发现了许多新的治疗靶点。在过去几年来，一些试验显示了晚期胆道癌的分子靶向治疗的益处。下文总结了晚期胆道癌的分子靶向治疗策略。

 

FGFR抑制剂

一些FGFR抑制剂已经被开发出来，并进行了临床试验。可逆的ATP竞争性FGFR抑制剂（如 德拉替尼、英菲格拉替尼和培米替尼）和不可逆的非ATP竞争性FGFR抑制剂（如 福巴替尼）显示出有希望的临床活性。德拉替尼是一种泛FGFR抑制剂，在一项2a期试验中，对29名携带FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为21%，中位无进展生存期为5.7个月。在有FGFR2突变或扩增的患者或缺乏FGFR基因突变的患者中没有观察到疗效。

 

尽管FGFR抑制剂显示出了很好的临床活性，但也会出现 获得性耐药。在Goyal等发表的一项研究中，对4名接受英菲格拉替尼治疗的FGFR2融合阳性肝内胆管癌患者进行了进展前后的肿瘤组织测序和循环肿瘤DNA分析，结果显示，在病情进展时，循环肿瘤DNA分析显示出现了新的FGFR2激酶突变。

 

IDH抑制剂

这类药物中最值得关注的是 艾伏尼布，这是一种口服的小分子IDH1突变抑制剂，在一项针对73名以前接受过治疗的IDH1突变的胆道癌患者的1期试验中，显示中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为13.8个月。在后续的3期ClarIDHy试验中，纳入了晚期、不可切除的IDH1突变型胆道癌患者，以前接受过一到两种治疗，被随机分配（2:1）接受每日口服艾伏尼布 500mg或安慰剂,共有187名患者入组。

 

结果显示，艾伏尼布的ORR为2.4%，疾病控制率为50.8%。艾伏尼布的中位无进展生存期（2.7个月）比安慰剂（1.4个月）长。艾伏尼布的中位总生存期为10.3个月，安慰剂为7.5个月。艾伏尼布最常见的治疗相关不良事件是恶心（38%）、腹泻（32%）和疲劳（28%）。 与安慰剂相比，艾伏尼布作为二线治疗显示了无进展生存期的显著改善和更高的总生存期，并被NCCN指南推荐用于IDH1突变型胆道癌的二线治疗。

 

RAS-RAF-MEK-ERK通路

RAS-RAF-MEK-ERK通路的上调在胆道癌研究中经常被描述，导致肿瘤细胞增殖和分化。据报道，胆道癌中激活KRAS突变的发生率约为9-40%，KRAS突变在胆囊癌中较少见（7-8%）。关于BRAF突变，大型研究表明，BRAF V600E突变主要见于肝内胆管癌，发生率为3-5%。就预后而言，KRAS和MAPK-ERK通路突变与预后不良相关。尽管KRAS突变的发生率相对较高，但正如在其他实体瘤中所看到的那样，针对这一靶点仍然是一个挑战。 针对BRAF和MEK靶点的药物已显示出一些前景。

 

在维罗非尼治疗BRAF V600突变的非黑色素瘤患者的2期试验中，有8名胆道癌患者入组，其中有1名获得了持续1年以上的部分缓解。司美替尼是一种MAPK抑制剂，在ABC04 1b期试验中与GEMCIS方案联合治疗晚期胆道癌，在入组的28名患者中，有3名患者被证实有部分缓解。

 

比美替尼也是一种MEK抑制剂，在一项1b期研究中与卡培他滨联合进行了测试，34名入组的晚期胆道癌患者以前接受过吉西他滨治疗，结果显示，ORR为20.6%，疾病控制率为76.5%。55.9%的患者病情稳定，其中68.4%的患者病情稳定时间超过12周。中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为7.8个月。

 

BRAF和MEK抑制剂的双重抑制策略也进行过评估。在2期多中心ROAR试验中，43名BRAF V600E突变的晚期胆道癌患者接受了达拉非尼+曲美替尼的治疗。经过10个月的中位随访，研究者评估的ORR为51%。中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月。因此， 达拉非尼+曲美替尼的BRAF和MEK双重抑制对BRAF V600突变的晚期胆道癌显示出明显的临床活性，可考虑按照NCCN指南的推荐用于后续治疗。

 

靶向HER2治疗

HER2基因扩增或过表达见于3-19%的胆道癌患者。与肝外胆管癌（11%）和肝内胆管癌（3%）相比，HER2基因扩增或过表达在胆囊癌中更常见。在预后方面，HER2突变与生存率较差相关。一些针对HER2的靶向疗法已经在临床试验中得到了评估， 拉帕替尼+吉西他滨在临床前研究中显示出活性，但在两项单臂2期试验中，对于未经选择的晚期胆道癌患者没有显示出临床活性。

 

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性的晚期胆道癌,是在一项2a期研究中进行的。39名有HER2扩增、HER2过表达或两者都有的患者被纳入研究，他们之前接受过治疗。在8.1个月的中位随访期中，显示出ORR为23%，疾病控制率为51%。中位缓解持续时间为10.8个月，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为10.9个月。

 

参考文献：

Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(11):956-969.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

癌症晚期腿肿一般不是正常现象，癌症晚期腿肿是常见的临床症状，可能是营养不良、水钠潴留、静脉血栓等原因。

1.营养不良：癌症属于消耗性疾病且胃肠道功能急剧下降致营养吸收不足，癌症晚期大部分患者会营养不良，引发低蛋白血症、贫血时，身体内血浆胶体渗透压会降低，水分渗透至组织间隙就会有脚肿的现象，考虑是不正常的。

2.水钠潴留：癌症晚期的患者可能会伴随肾功能障碍，肾小球滤过率显著下降，会导致水钠潴留，大量液体聚集在下肢引起腿肿，这是不正常的现象。

3.静脉血栓：肿瘤晚期的患者身体比较虚弱，经常需要卧床，在卧床过程中活动量减少，血流速度减慢，时间久了容易形成下肢深静脉血栓，导致微循环障碍且回流受阻，患者会有腿肿的表现。引发癌症晚期脚肿的原因比较多，还有可能是并发心衰、肝硬化等疾病导致的，出现不适要及时就医，及时的进行治疗。

2019年1月，中国国家癌症中心发布最新一期的全国癌症统计数据显示：平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5个人被确诊为癌症。癌症即恶性肿瘤，本质上是一类由于体内细胞异常分裂而导致的疾病，严重危害人类的健康甚至生命。

 

有人问，癌的形成其实是非常艰难和非常智慧的，可是聪明的癌组织为什么要置宿主于死地呢？笔者今天来回答这个问题，顺便说说哪几类人群是癌症发病的高危人群。

 

 

癌症的真相：癌细胞其实和宿主同归于尽

 

这个提问很有意思，把癌症细胞想象成有智慧的生物，事实上，癌症细胞是没有智慧的，只要致癌的危险够多，形成也不是那么艰难。虽然癌症细胞可以从逃脱人体免疫系统的攻击，可这个并不是癌症细胞的本意，因此也就没有所谓聪不聪明这一说法，更也不会有意识地置宿主于死地。

 

癌症是由人体正常细胞演变而来的，人体细胞在受到某些因素（比如射线照射、慢性炎症、遗传因素和病毒感染等刺）的刺激时发生病变，成为了有恶性行为的癌症细胞，一旦机体免疫力下降，免疫系统无法杀灭癌症细胞，从而导致癌症细胞不再受到人体基因的调控不断生长，异常增殖生长的癌症细胞不断掠夺人体的营养物质，侵害人体的正常器官，导致人体正常器官功能的衰退，最终威胁到癌症患者生命。

 

癌症患者的生命到了尽头，癌症细胞也大去之期不远了。一句话总结就是：癌症细胞在无意识的异常增殖中，耗尽了癌症患者的生命，也“作死”了自己。

 

 

癌症发病的高危人群有三类

 

有大量研究表明，正常细胞之所以会发生癌变，根本原因是细胞自身基因组中存在癌基因，这是癌症发生的内因。物理（如香烟、空气污染、电离辐射、电离辐射、紫外线等）、化学致癌因子或致癌病毒等外因的作用可导致相关癌基因突变，使细胞代谢方式和基因表达发生改变，最终导致细胞发生癌变。下列几类人群为癌症发病的高危人群，值得我们注意。

 

1）常年有不良生活习惯的人群：

 

这类人群包含吸烟超过十年以上、每天喝酒量超过二两、常时间生活在油烟和雾霾中的人群。

 

2）有家族遗传病史的人群：

 

这类人群，家中的父母、亲兄弟姐妹有曾患肿瘤疾病的人群会有大概率受遗传等因素影响有患同种肿瘤疾病的风险，这其中乳腺肿瘤是有明确家族特征的肿瘤疾病，如果母亲患有乳腺肿瘤，那么她的女性子女甚至她的亲姐妹患有乳腺肿瘤的风险就会明显增加，有家族病史的人群需要格外注意，定时去医院进行身体检查。

 

3）因特殊原因长期处于辐射之下或者一次接触大剂量辐射的人群：

 

这类人群在一定程度的辐射下人体的细胞会发生病变，从而导致肿瘤的产生。

人对死亡的惧怕，超乎您的想象。小时候逞能，会说死了算了，大不了二十年后依然是个好汉。首先说二十年后是不是能够成为人或者成为猪，单单说好汉成了成不了就比较困难。人可以用一时的意气，选择死亡。但如果让他冷静下来，很快就会后悔：那件事真值得用生命去赌吗？ 

 

癌症能够让人死亡，这是很常识的一个知识。因为怕死，所以人会怕癌症。得了癌症要好好治疗，为了延长寿命。部分人为了不得癌症，会选择预防癌症。预防的方法是，听说一种东西能够治疗癌症，就会去吃。既然能够治疗癌症，为啥不能够预防癌症呢？老家一个人，听说龙葵能够治疗癌症，就弄了好多，天天泡水喝，差点连小命都送上了。 

 

龙葵能够治疗癌症，这是公认的事实。

 

龙葵抗癌，主要是因为龙葵生物碱，是其抗癌治疗的主要成分，该生物碱为水容性生物碱。也就是说，现代医学研究认为，龙葵确实具有很好的抗癌作用，这其中主要作用是生物碱的功劳。，实验研究证实，龙葵中所含的生物碱对各种癌细胞具有明显的抑制作用。

龙葵具有很好的抗菌消炎作用。文献记载龙葵，可服可敷，以清热通利为用，故并治跌仆血瘀，尤为外科退热消肿之良品也。也就是说，龙葵外用具有良好的消炎作用，治疗外伤，可以用龙葵外用来缓解红肿疼痛的表现。 

 

龙葵还具有消肿、止痒和微弱兴奋作用，为一种非镇静性止痒剂，不宜夜晚投药。对于白天精神不佳、晚间失眠、皮损广泛、具有皮肤水肿且瘙痒的病例，疗效较好。其止痒作用属非特异性的，与镇痛剂的作用相类似，只能起对症治疗作用。
龙葵还具有治疗慢性气管炎的作用，单纯型比喘息型效果好；止咳，祛痰的疗效比平喘和消炎好。所以龙葵还经常用于治疗气管炎。

 
需要注意的是，龙葵本身就是毒性药物，不能随便应用，更不能用于泡水抗癌。龙葵里的龙葵碱作用类似皂甙，能溶解血细胞。过量中毒可引起头痛、腹痛、呕吐、腹泻、瞳孔散大、心跳先快后慢、精神错乱，甚至昏迷。曾有报告小孩食未成熟的龙葵果实而致死亡。所以，老家这个人用龙葵泡水喝会出现上面症状，差点没有把小命给葬送了。

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