非小细胞肺癌

乌帕替尼一般指的是乌帕替尼缓释片，该药物治疗类风湿性关节炎的效果还是比较好的。如果自身是类风湿性关节炎患者，建议配合医生制定治疗方案。

类风湿性关节炎患者在生活中应注意适当补充营养，多吃鸡蛋、瘦肉等营养丰富的食物，同时适当进行摸高、伸腰、踢腿等活动，对病情恢复有一定好处。

2、乌帕替尼治疗非小细胞肺癌作用

乌帕替尼缓释片是一种抗癌药物，主要用于治疗晚期非小细胞肺癌。

乌帕替尼缓释片属于酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞中的ALK融合蛋白激活，从而抑制肿瘤的生长和扩散。乌帕替尼缓释片的有效成分为乌帕替尼，具有高选择性地抑制ALK融合蛋白的能力，从而能够有效地阻断肿瘤生长的信号通路。乌帕替尼缓释片具有缓释性质，可以使药物在体内持续释放，从而保持药物在体内的浓度稳定，提高治疗效果。

乌帕替尼缓释片的服用方法为口服，每次剂量、次数视医生的建议而定。在服用期间，患者需要定期进行相关检查，以便及时发现和处理药物的不良反应和副作用。

需要注意的是，乌帕替尼缓释片属于处方药，患者在使用之前必须经过医生的诊断和指导。同时，在服用期间，患者应密切关注身体状况，如出现不适或不良反应，应及时就医并告知医生有关情况。

在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106^[1]。

总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过^[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：

• 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。

• 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。

• 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％^[1]。

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下：

• 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）^[2]。

Taletrectinib是何许药物？

最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少^[3]。

参考文献

1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure

2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)

3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

2024年9月19日，强生宣布埃万妥单抗与标准化疗（卡铂和培美曲塞）联合治疗获批FDA^[1]，适应证为患有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失（ex19del）或L858R替代突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，且这些患者在已接受/接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 治疗期间。

这项获批基于MARIPOSA-2 研究，据强生官网报道，这也是今年获批的第四个适应证。

MARIPOSA-2 研究是一项开放标签、随机Ⅲ期研究，研究的主要目的是评估在奥希替尼治疗失败后的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（Exon 19del）或L858R 替代型非NSCLC患者中，埃万妥单抗与标准化疗的疗效。研究的主要结果包括无进展生存期（PFS）^[2]。

从研究结果来看，与单独化疗相比，埃万妥单抗联合化疗将疾病进展或死亡的风险（无进展生存期 [PFS]）降低了 52%。且接受埃万妥单抗联合化疗的患者的中位 PFS 为 6.3 个月，而单独化疗的患者为 4.2 个月。此外，埃万妥单抗组的确认总缓解率 （ORR） 为 53%，而单独化疗为 29%^[3]。埃万妥单抗联合化疗也被纳入NCCN指南^[1]。

再回归到这个药物本身，埃万妥单抗是一种双特异性抗体，可与肿瘤细胞表面的EGFR和MET的结构域结合，进而通过抗体依赖性细胞毒性 （ADCC） 和胞吞作用机制分别靶向这些细胞，以被免疫效应细胞（如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏^[4]。目前FDA更新的说明书种，其适应证包括：

1.1 表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗

1.2 表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗
经 FDA 批准的检测方法检测，RYBREVANT 适用于与卡铂和培美曲塞联合，用于患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。

1.3 既往接受过治疗的表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。

此外，应用该药时还要注意下列事项：

输液相关反应

该药可引发输液相关反应（IRR）；输液相关反应的体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、寒颤、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。输液相关反应发作的中位时间约为1小时。

间质性肺病/肺炎

该药可导致严重且致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。

同时使用该药和拉泽替尼（Lazertinib）时的静脉血栓栓塞（VTE）事件

该药与拉泽替尼联合使用可引发严重且致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。这些事件大多发生在治疗的前四个月内。

皮肤不良反应

该药可引起严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

眼毒性

该药可导致眼毒性，包括角膜炎、睑缘炎、干眼症状、结膜发红、视力模糊、视力损害、眼痒、眼部瘙痒和葡萄膜炎。

胚胎 - 胎儿毒性

基于其作用机制和动物模型的研究结果，该药用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。将其他表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂分子用于怀孕动物时，已导致胚胎 - 胎儿发育受损、胚胎致死和流产的发生率增加。告知有生育潜力的女性胎儿面临的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在接受该药治疗期间以及最后一剂该药用药后3个月内采取有效的避孕措施。

最后再来看一下公司信息：强生公司成立于1886年，是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一，业务覆盖医疗科技和创新制药，总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年，强生顺利完成消费者健康业务分拆，并宣布品牌焕新，将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下，开启百年强生的崭新征程。

参考文献：
1.RYBREVANT®(amivantamab-vmjw) plus standard of care approved in the U.S. as first and only targeted regimen to cut risk of disease progression by more than half in second-line EGFR-mutated advanced lung cancer

2.A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2)

3.Passaro A, Wang J, et al; MARIPOSA-2 Investigators. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.117. Epub 2023 Oct 23. PMID: 37879444.

4.Product Information:RYBREVANT- amivantamab injection，Janssen Biotech, Inc.Updated August 23, 2024

那是一个普通的下午，阳光透过医院的窗户洒在走廊上，我站在那里，心情却像窗外的天气一样阴沉。我是一名非小细胞肺癌晚期的患者，我的病情已经转移，而且经过基因检测，没有发现任何突变。

我来到了京东互联网医院，医生的热情让我感到一丝安慰。他耐心地询问了我的病情，我告诉他我已经经历了8个周期的化疗，放疗也在颈部进行过，但效果都不明显。我还提到了之前服用过的盐酸安罗替尼胶囊和免疫药卡瑞，但都没有效果。

医生听完后，皱起了眉头。他告诉我，我的基因检测报告里没有检测到PD1和PDL1基因，所以免疫药对我没有效果。他建议我进行PD1和PDL1基因检测，看看是否可以用免疫药。我点了点头，虽然心中充满了希望，但也有一丝不安。

医生又问我，是否考虑过换二线化疗或者服用靶向药。我告诉他，我的体质已经不能承受化疗药物了。他沉默了一会儿，然后说，虽然我的EGFR基因检测是阴性，但也有一部分病人会对靶向药吉非替尼或奥希替尼有效。我听了这话，心中又燃起了一丝希望。

医生还告诉我，这些靶向药可以医保报销。我问他，有没有什么副作用。他说，靶向药可能会有一些副作用，比如皮肤干燥、腹泻等，但这些都是可以控制的。

离开医院的时候，我心中充满了矛盾。一方面，我对靶向药抱有希望；另一方面，我又担心药物的副作用。我走在回家的路上，看着窗外的风景，心中默默祈祷，希望我的病情能够得到控制。

回到家后，我上网查了一些关于靶向药的信息。我发现，虽然靶向药有一定的副作用，但相比化疗，它的副作用要小得多。我决定，我要尝试一下靶向药。

我想，也许这就是生活的无奈吧。我们总是在不断地尝试，不断地希望，但最终的结果往往并不如人意。但我不会放弃，我会继续努力，为了自己，也为了家人。

想问问大家，有没有像我这样的情况？你们是如何应对的？

那是一个普通的下午，阳光透过窗户洒在医院的走廊上，我站在那里，心情如同这阳光一样复杂。我叫李明，一个普通的上班族，却因为一场突如其来的疾病，我的生活被彻底打乱了。

“您好，非常高兴由我为您提供医疗咨询服务，请稍等，我正在详细阅读您的病情描述。”医生的声音透过耳机传来，温和而专业。

“你好。”我尽量让自己的声音听起来平静，“请问这种药可以治疗非小细胞肺癌吗？”我指的是安罗替尼，一种我听说可以治疗肺癌的药物。

“请问病人患病多久了？以前做过什么治疗？化疗？靶向药？放疗？”医生的声音里带着一丝关切。

“目前患病4年5个月。没有做过放化疗，目前吃的奥希替尼。”我回答道，声音里带着一丝无奈。

“现在奥希替尼耐药了。”我叹了口气，这是我最担心的事情。

“嗯，建议病人再行基因检测，看看现在是什么基因突变，可再选择其他的靶向药。”医生的建议让我看到了一丝希望。

我去了京东互联网医院，那里的医生告诉我，一线使用奥希替尼耐药后，通过相应的基因检测明确耐药基因突变，如C797S或者MET基因扩增，则可以使用其他的靶向药物进行控制。如耐药基因突变只是C797S，患者可以使用标准TKI药物，也就是一代靶向药物易瑞沙、特罗凯。

我决定先去做个基因检测，希望能找到合适的治疗方法。

在等待基因检测结果的日子里，我感到无比焦虑。我担心自己的病情会恶化，担心家人会因为我的病而受到拖累。但是，我也知道，我不能放弃希望，我要坚强地面对这一切。

终于，基因检测结果出来了，显示我的耐药基因突变是C797S。这意味着我可以使用易瑞沙或特罗凯进行治疗。

我开始服用易瑞沙，虽然副作用很大，但我还是坚持了下来。我知道，这是我战胜病魔的唯一机会。

现在，我已经服用易瑞沙一段时间了，病情得到了控制。我感到非常庆幸，庆幸自己没有放弃，庆幸自己找到了合适的治疗方法。

我想，我的经历也许能帮助到其他人。我想告诉他们，面对疾病，我们要有信心，要有勇气。我们要相信，只要我们不放弃，就一定能够战胜病魔。

健康没有小事，平日里大家也要多注意身体，出现不适要及时就医，不方便的话就去京东互联网医院，真的方便！

那是一个普通的下午，阳光透过窗户洒在医院的走廊上，我站在那里，心情如同这阳光一样复杂。我是一名普通的上班族，但今天，我不再是那个只关心工作的人。

“有具体的报告吗？”医生的声音透过口罩传来，带着一丝关切。

“是CEA高了？”医生的话让我心头一紧，CEA，那可是癌症的标志物。

“非小细胞癌胚抗原指标4.55，非小细胞肺癌相关相关抗原指标高4.6。”我尽量平静地回答，但声音中还是带着一丝颤抖。

“是什么意思？”我忍不住问，心里充满了疑惑和恐惧。

“偏高一点不要紧。”医生的话让我稍微安心了一些，但那种不安的感觉还是挥之不去。

“需要做什么检查吗，最近瘦了10多斤。”我忍不住问道，那段时间，我总是感觉饿，但吃下去的东西却总是消化不良。

“有什么症状吗？”医生问，我摇了摇头，“没有。”

“没有啥症状就来个全身体检，肺CT，腹部核磁，胃肠镜。”医生的建议让我有些惊讶，但我知道，这是必须的。

“我有萎缩性胃炎。”我补充道。

“那可能跟胃炎有关。”医生说，但我心里还是有些不安。

“消化不好。”医生说，我点了点头。

“有萎缩性胃炎也能导致这个指标高吗？”我忍不住问。

“指标偏高不一定就是肿瘤，也不一定跟胃炎有关。”医生的话让我稍微安心了一些。

“肺部核磁是查什么？”我问道。

“肺CT，查肺。”医生回答。

“那做腹部核磁还用做肺部ct吗，还是这两个都要查？”我继续问。

“腹部是查肝胆胰脾双肾这些，查的部位不一样。”医生解释道。

“肺部最好的检查就是做肺部ct吗，还是有别的检查方法？”我继续追问。

“PETCT可以全身，大概需要8-9千，个地方不一样。”医生回答。

“那以你的经验，我的这个指标高得做什么检查？”我问道。

“先查查肺。”医生说。

我站在那里，看着医生离开的背影，心里充满了不安和恐惧。我知道，这只是一个开始，但我已经做好了准备，无论结果如何，我都会勇敢面对。

“想问问大家有没有出现这样的情况啊？”我心中默默想着，希望我的经历能给大家带来一些启示。

那是一个普通的午后，阳光透过窗户洒在医院的走廊上，空气中弥漫着消毒水的味道。我，一个曾经充满活力的中年人，此刻正躺在病床上，心情如同这阳光下的空气，沉重而压抑。

“病理是什么？”我问道，声音中带着一丝颤抖。

“非小细胞肺癌。”医生的声音平静而坚定，却如同一把利剑，刺穿了我心中的平静。

“鳞癌还是腺癌？”我追问道，心中充满了不安。

“锁骨上淋巴结转移主要影响患者的分期。”医生的话让我心头一紧，我知道这意味着什么。

“做了什么治疗？”医生问，我摇了摇头，“刚确诊，医生还没出治疗方案。目前只输鸭胆小乳油。”

“在哪个科住的？”医生问，我回答：“胸外科。”

“现在不能手术的话，可以先做新辅助化疗，创造手术机会。”医生的建议让我看到了一线希望。

“我想问问这情况还能活多久？”我忍不住问道，医生沉默了片刻，然后说：“要看分期，你这样问，我不好回答。”

“如果手术做过了，后续治疗规范，5年生存期也是有的。”医生的话让我心中涌起一股暖流。

“如果不能手术，解救放化疗能坚持下来，远期也是有可能的。”医生的话让我感到一丝安慰。

“你这个并没有报是鳞癌。”医生说。

“你从哪里报告看出来是鳞癌的？”医生问。

“那只是肿瘤标志物。”我回答。

“没有说是鳞癌。”医生说。

“医生说不适合手术。”我自言自语。

“不适合手术也要明确病理类型。”医生说。

“做基因检测。”医生说，“看看是不是有靶向药或者免疫治疗可以用。”

“你的病理还有免疫组化结果没有出来。”医生说。

“等出来以后看看考虑是什么类型吧。”医生说。

“对。”我回答。

“说下午能出来。”我听到。

“那就等等。”医生说。

“好吧。谢谢。”我说。

我闭上眼睛，心中充满了对未来的期待和不安。我知道，这场与病魔的斗争才刚刚开始。

想问问大家，面对这样的困境，你们是如何应对的？有没有什么好的建议可以分享？