代谢性肌病

糖原累积病Ⅱ型 (又称 Pompe 病，庞贝病) 是一种常染色体隐性遗传的先天代谢性疾病, 为编码酸性 a-糖苷酶 (GAA ) 的基因发生突变,导致溶酶体内糖原分解障碍并广泛沉积于全身所致。该病临床表现复杂多样, 包括婴儿型和晚发型两大类, 发病率约 1/40 000。

本病的发病机制：正常糖原分解代谢有两条主要途径:胞质中的糖酵解途径和溶酶体中的 GAA 途径。糖原在胞质中合成后主要通过自噬体途径 (autophagicpathway ) 向溶酶体转运, 在溶酶体的酸性环境中被 GAA 完全水解为小分子葡萄糖。Pompe 病患者因溶酶体内 GAA 活性缺乏, 导致糖原分解障碍并广泛沉积于全身各组织, 以心脏和骨骼肌为主要受累器官。但是,GAA 活性的下降引起骨骼肌细胞破坏的机制目前尚不清楚。传统的“溶酶体破裂观点”认为,肌肉收缩时的机械力作用使溶酶体破裂并释放糖原及溶酶体酶等内容物, 从而导致了骨骼肌结构的破坏。但该观点并不能解释 Pompe 病肌纤维内大量的自噬空泡形成。Fukuda 等推测： GAA 活性下降可引起胞内自噬作用的上调, 同时自噬空泡向溶酶体的转运及进一步融合存在障碍, 两者共同作用形成恶性循环, 最终导致了自噬空泡的大量聚集, 上述过程主要发生在Ⅱ型肌纤维 (糖酵解型), 而 I 型肌纤维(脂肪酸氧化型) 相对不受累。Raben 等研究表明,抑制自噬体的形成可使酶替代治疗中骨骼肌的糖原清除率得到戏剧性的提高(50% 一 60%), 进一步支持了自噬在 Pompe 病骨骼肌损伤中的关键作用。Pompe 病骨骼肌自噬过程的激活机制尚不明, 推测与糖原分解障碍造成的局部能量及营养缺乏、氧化应激或变性的溶酶体本身有关。

本病临床表现：目前根据发病年龄、受累器官及病情进展情况主要分为婴儿型和晚发型。

• 婴儿型: 分为经典型和非经典型。前者常于出生后 8-12 周内出现心脏肥大、喂养困难、全身松软 (松软婴儿)、呼吸困难、巨舌、“呆滞面容”等。心脏严重受累和进行性的呼吸功能不全为其突出特征。该型病情进展迅速, 多于 1 岁以内(平均 8.7 个月) 死于循环呼吸衰竭。后者多于 6 个月以后起病, 进展较慢, 心脏受累较轻, 可存活至 l - 2 岁。

• 晚发型: 本型于 1 岁以后任何年龄均可发病, 临床主要表现为慢性进行性的肢带肌无力, 下肢重于上肢, 骨盆带肌重于下肢近端肌, 躯干肌及腹部肌群常在早期即严重受累。多数患者早期即有步态异常、上楼费力等轻度肌无力表现, 但多闪症状轻、进展缓慢而被忽略, 大部分患者就诊时已至疾病晚期。此外, 疲劳感、运动肌痛甚至痉挛等也是患者早期常见的非特异症状。患者病情进展速度难以预测。通常认为发病年龄越早, 病程越短, 预后越差, 反之亦然。呼吸肌易受累是本病较为特征的临床表现, 同时也是最常见的死亡原因。约半数以上患者同忆早期症状时均有轻度呼吸肌无力的表现, 以突发呼吸衰竭起病的病例报道亦不少见。呼吸功能不全与肢体无力程度之间并无明显联系。脑血管病变是晚发型患者另一个潜在的死亡危险阂素。国外文献至今已有 10 余例晚发型 Pompe 病合并脑血管病变的报道, 以基底动脉动脉瘤及扩张性动脉病多见, 临床表现以脑出血和蛛网膜下腔出血多见。亦可表现为脑梗死、短暂性短暂性脑缺血发作、脑水肿或脑积水。国内最近报道了 2 例成人患者出现反复发作的脑梗死。

治疗：

• 1、注射用阿糖苷酶α--目前全球唯一批准用于庞贝病的药物。该产品于 2015 年按孤儿药评价要求及时完成审评并获准在我国进口上市，为我国庞贝病患者提供了一种有效的治疗药物。但是，价格相对昂贵，经济负担较重。
• 2、中药治疗 中医认为四肢痿软无力为痿证，伴有呼吸不利者为元气不足，大气下陷，为此，我们继承前人痿证治疗经验，结合自己临床实践总结了扶元起萎，养荣升肌，益气升提之法，研制出参芪强力胶囊、芪龙益气散及升阳举陷养荣生肌膏，取得较好疗效。
• 3、无创呼吸机辅助呼吸
• 4、呼吸康复治疗 本病呼吸功能不全，因于呼吸肌肉力量下降，属于限制性呼吸功能不全，在以上治疗同时，可辅助呼吸肌肉康复训练，利于提高疗效。

（一）代谢性肌病

1、认识代谢性肌病

代谢性肌病是罕见病中的重要病种，是线粒体脑/肌病、脂质沉积性肌病（脂类代谢性肌病）、糖原累积性肌病的总称。很多与代谢性异常相关的疾病因其没有影响神经肌肉，不放在此类肌病中论述。

以上三种疾病同时又分别包含很多类型，每一类也是一大组病，所以在诊断治疗时一定细致分析，明确诊断，以便很好治疗，做好遗传分析利于下一代健康。

2、代谢性肌病的表现

代谢性肌病共同特点是运动不耐疲劳，运动后肌痛或肌痉挛，部分可以出现肌萎缩、肌无力，线粒体脑/肌病部分可伴有癫痫，心肌酶可增高，肌电图多为肌源性损害，肌肉活检及基因检测有助于明确诊断及疾病类型。

3、代谢性肌病的治疗

代谢性肌病多数与遗传基因异常有关，所以治疗难度相对较大。但是也有部分病种治疗效果相对较好，所以不能一概而论。有部分类型应用激素、左卡尼汀、维生素、辅酶等治疗，有一定疗效。另外，中医药可以用于此类疾病治疗，辨证论治可提高疗效，改善生活质量，值得推广。

接下来，我们会逐渐将此类疾病表现治疗措施分享给大家，敬请关注。

随着现代人生活节奏加快，很多白领因为工作和生活压力增大，出现了身体状态的下降，自觉身体永远是疲惫不堪，有些人认为是一种亚健康状态。但是，我们要提起注意，有些身体疲乏无力真的是一种病态，而不是亚健康状态，各位朋友要用心鉴别。

有一类肌病叫脂类代谢性肌病，就经常表现为身体疲乏，不耐疲劳，运动后极易出现肌肉痉挛和肌肉疼痛。症状比较轻时常常被人们忽略，认为是一种疲劳状态，但是此种状态仅仅休息是不够的，如果不及时治疗，很容易造成运动障碍，并加重肌肉结构和功能损害，甚至肌萎缩，严重影响生活质量，严重患者甚至危及生命。

脂类代谢性肌病，也有人叫脂质沉积性肌病（LSM），是指在肌肉中有异常含量的脂质沉积，且为主要的病理改变。主要是脂类代谢过程中的多种酶缺陷造成，主要表现为肌肉不耐疲劳，运动后肌痉挛肌痛，甚至肌肉力弱、肌萎缩。成人发病多数只影响骨骼肌肉，少数影响肝脏、心脏等，但也有婴幼儿发病，症状更严重，可以影响众多组织器官，比如肝、肾、脑、心等，是可以致患儿猝死的疾病。所以，如果出现类似表现一定要到专科医院神经内科诊治，以免耽误治疗时机。

另外，现在有些素食者或年轻女性减肥造成食物结构失常，肉食减少也可造成脂类代谢异常，出现继发性肉碱缺乏也会出现类似表现。还有一部分药物，也能引起肉碱缺乏，引起脂类代谢异常，比如：丙戊酸盐、匹氨西林、依米丁、此甘氨酸等，均可造成继发性肉碱缺乏导致肌病，应引起重视，免除后患。

当然，脂质沉积性肌病的发病，虽然与遗传基因有关，但并不是都是不治之症，如能明确诊断，早期治疗，大部分有很好疗效。河北以岭医院肌萎缩一科，运用中医药治疗本病，多从肝论治，中医理论肝为疲极之本，肝脏气血不足，可出现疲乏无力之症。从肝论治的中草药可以改善疾病症状。

现代医学的治疗方面，应减少和限制脂肪酸摄入，增加碳水化合物摄入，对于核黄素反应性脂质沉积性肌病可服用维生素 B2；肉毒碱治疗有助于改善肉毒碱缺乏患者的症状，中链甘油三酯已用于极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症的替代治疗，部分类型也可以应用激素，都有较好疗效。另外生活中尽量不要纯素食，要营养均衡，合理的肉食摄入，粗粮细粮搭配，更有助于现代人健康。关注 luchunl13699（罕见肌萎缩肌无力相关病诊与治）