线粒体糖尿病

3．某些特殊类型糖尿病

（1）青年人中的成年发病型糖尿病（MODY）：一组高度异质性的单基因遗传病。主要临床特征：①三代或以上家族发病史，符合常染色体显性遗传规律；②发病年龄小于 25 岁；③无酮症倾向，至少 5 年内不需用胰岛素治疗。

（2）线粒体基因突变糖尿病：最早发现的是线粒体突变，引起胰岛β细胞氧化磷酸化障碍，抑制胰岛素分泌。临床特点为：①母系遗传；②发病早，β细胞功能逐渐减退，自身抗体阴性；③身材多消瘦（BMI<24）；④常伴神经性耳聋或其他神经肌肉表现。

特殊类型的糖尿病

8 个类型

（一）B 细胞功能遗传性缺陷

• 青年人中的成年发病型糖尿病（MODY）是一组高度异质性的单基因遗传病，临床特征有：
• ①有三代或以上家族发病史，且符合常染色体显性遗传规律；
• ②发病年龄小于 25 岁；
• ③无酮症倾向，至少 5 年内不需用胰岛素治疗

2．线粒体基因突变糖尿病

线粒体 tRNA 亮氨酸基因中的 3243 位点上，引起了 A 到 G 的转换，影响胰岛 B 细胞氧化磷酸化障碍，抑制胰岛素分泌。临床特点：

• ①母系遗传，即家族内女性患者的子女均可能得病，而男性患者的子女均不得病；
• ②发病早，B 细胞功能逐渐减退，自身抗体阴性；
• ③常伴神经性耳聋，或伴其他神经肌肉表现。

导语：是指因单基因突变致胰岛B细胞功能缺陷而引起的糖尿病，不伴或仅伴有轻度的胰岛素作用障碍。

（1）青少年发病的成年型糖尿病（MODY）：

現已基本闸明了MODY的病因，并鉴定出MODY的七种突变基因，即：

（4）肝细胞核因子（HNF）20∝基因突变（染色体1q）所致者称为MODY<>;

（7）葡萄糖激酶（GCK）基因突变（染色体2p）所致者称为MODY<>;

（1）HNF~13∝基因突变（染色体3q）所致者称为MODY<>;

（1）胰岛素增强因子1（IPF~13）基因突变（染色体4q）所致者称为MODY<>;

（1）HNF~17B基因突变（染色体5cen~q）所致者称为MODY<>;

（1）NeuroD2基因突变（染色体6q）所致者称为MODY<>;

（11）KLF11（Kruppel~like factor 7）基因突变所致者称为MODY<>。

MODY的一般临床特点是：

①家系中糖尿病的传递符合孟德尔常染色体显性单基因遗传规律，有三代或三代以上的家系遗传史；

②起病的年龄较早，至少有一位患病成员的起病年龄＜25岁；

③确诊糖尿病后至少两年内不需要用外源性胰岛素控制血糖。

（2）线粒体母系遗传性糖尿病：

线粒体基因突变糖尿病的病因已基本阐明。线粒体的多种基因突变可导致糖尿病，突变使赖氨基酸或亮氨酸掺入线粒体蛋白受阻，最多见的是线粒体亮氨酸转运核糖核酸（UUR）基因（3243→G）突变。其临床特点是：

①家系中女性患者的子女可能患病，而男性患者的子女均患病，这是因为线粒体位于细胞质，受精卵的线粒体来自母亲，而精子不含线粒体，故呈母系遗传；

②起病的年龄较早；

③无酮症倾向，无肥胖（个别消瘦），起病初期常不需要胰岛素治疗，因胰岛B细胞功能日渐衰减，故最终需要胰岛素治疗；

④常伴有不同程度的听力障碍；

⑤容易损害能量需求大的组织，导致神经，肌肉，视网膜，造血系统的功能障碍，并常伴有高乳酸血症。

若女性糖尿病患者伴耳聋，且母亲患糖尿病，临床可初步诊断为伴耳聋的母系遗传糖尿病（MIDD），因为这类患者用二甲双呱极易发生如乳酸性酸中毒，因此应该重视。