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走马观花之泌尿系疾病:膀胱癌(下)
膀胱癌的分类: 移行细胞癌 95% 乳头状 70% 非乳头状 30% 非移行细胞癌 5% 鳞状细胞癌 腺癌 肉瘤 小细胞癌 转移癌 膀胱癌的分期采用 TNM 分期: Ta 非侵润乳头状癌 Tis 原位癌 T1 肿瘤侵犯皮下结缔组织 T2a 肿瘤侵犯浅肌层 T2b 肿瘤侵犯深肌层 T3 肿瘤侵犯膀胱周组织 T3a 镜下 T3b 肉眼 T4a 肿瘤侵犯前列腺,子宫或阴道 T4b 肿瘤侵犯盆壁或腹壁 膀胱癌 TNM (8th Edn. 2017 ) T (Primary tumour ) TX 原发肿瘤不能评估 T0 无原发肿瘤 Ta 非侵润乳头状癌 Tis 原位癌 T1 肿瘤侵犯皮下结缔组织 T2a 肿瘤侵犯浅肌层 T2b 肿瘤侵犯深肌层 T3 肿瘤侵犯膀胱周组织 T3a 镜下 T3b 肉眼 T4a 肿瘤侵犯前列腺,子宫或阴道 T4b 肿瘤侵犯盆壁或腹壁 膀胱癌的风控策略: 非肌层侵润性肿瘤分为低风险,中风险,高风险。AUA/SUO,EAU 指南 EORTC 风险评估依据:肿瘤数量,复发率,T 分期,原位癌,肿瘤分级。 膀胱癌的预防: 2019 年,少量证据示多吃蔬菜水果降低风险。黄色蔬菜,胡萝卜,富硒食物,枸橼酸类水果,十字花科蔬菜,有一定的预防作用。有限证据示茶有预防作用。多饮水,有防癌作用。 膀胱癌的筛查: 至 2019 年,无证据示有效的筛查方法。 膀胱癌的治疗: 取决于分期。非肌层侵润性癌: TURBT,膀胱内灌注化疗或免疫治疗。肌层侵润性癌: II 期/IIIA 期,根治性膀胱切除术+新辅助化疗,或 TURBT 加化疗,部分膀胱切除+新辅助化疗。IIIB/IVA:顺铂为基础的化疗加根治性膀胱切除,再化放疗或观察。Stage IVB (不能切除肿瘤): 对症治疗。转移: 顺铂为基础化疗。不能耐受顺铂者,以卡铂为基础的化疗。化疗禁忌者: PD L1 阳性者可用检查点抑制剂。鳞癌和腺癌: 根治性膀胱切除术。非肌层侵润性癌,TURBT,既诊断也可治疗。肌层侵润性癌,二次电切,染色膀胱镜检。近一半高级别肌层侵润性癌,首次电切后有残留。 膀胱癌化疗: 膀胱灌注化疗,电切后即刻灌注 1 次有效,药物有丝裂霉素,表柔比星,吡柔比星,吉西他滨。电流增强技术,射频加热技术,协同化疗作用。 膀胱癌的免疫治疗: 卡介苗膀胱灌注,较膀胱化疗灌注好,副反应较大。BCG 种类 (Connaught, TICE, Pasteur, Tokio-172 )。BCG 感染,三联抗结核药,6 个月,吡嗪酰胺耐药,不选。 TURBT 后随访: 低风险者,3 个月复查膀胱镜,1 年,此后每年 1 次膀胱镜,5 年。中风险,3 个月 1 次膀胱镜,1 年,3-6 个月 1 次膀胱镜,5 年,以后,每年 1 次膀胱镜。复发者,每 3 个月 1 次 膀胱镜,2 年,每 6 个月 1 次膀胱镜,5 年,以后,每年 1 次膀胱镜。 T1G3/High grade: 淋巴侵犯,根治性膀胱切除。 肌层侵润性癌: 膀胱部分切,膀胱全切+尿流改道,原位膀胱。治疗方案取决于患者意见,年龄,肾功能,病灶位置。双侧盆淋巴结清扫,基本应清除髂外、髂内和闭孔淋巴结。并发症多,术后 90 天内,50-65%有各种并发症。手术死亡率 7% 。即使根治性切除后,50%在 2 年后出现远处转移。 膀胱癌的新辅助化疗: 术后 5 年生存率从 45%提高至 50%。化疗方案甲氨喋呤+长春新碱+阿霉素+顺铂(MVAC )和吉西他滨+顺铂 (GC )。辅助化疗对高分期患者无显效。 T2 或原位癌: 特定患者可行 3 模疗法,电切,化疗,放疗。 膀胱部分切除术: 孤立肿瘤,无原位癌。可新辅助化疗,部分切除,淋巴结清扫。脐尿管腺癌,可行脐尿管及脐全切+膀胱部分切除。 膀胱转移性癌: 一线治疗,顺铂为基础化疗,部分缓解 39-65%,完全缓解 12-35%。不能耐受化疗者,阿特珠单抗 Atezolizumab 或 Pembrolizumab 帕博利珠单抗。如有骨转移,二磷酸盐,地舒单抗预防骨髂并发症。二线治疗,紫杉醇单药化疗,长春氟宁单药化疗,吉西他滨,培美曲唑, 草酸铂, 异环磷酰胺化疗。靶向治疗:厄达替尼,反应率达 40%。5 种免疫治疗药物在美国获批:抑制 PD-1 或 PD-L1,帕博利珠单抗 Pembrolizumab,纳武单抗 nivolumab, Avelumab, atezolizumab 和德瓦鲁单抗。监测与反应:增强 CT,骨扫描。 膀胱癌预后: 5 年生存率,非肌层侵润性癌 95%,肌层侵润性癌 69%。非肌层侵润性癌,70%复发,30%进展为肌层侵润性癌, (T1 or T2, N0 ),78%,(T3, N0 ) 47%,(N+, irrespective of T stage ) 31%。局部进展和远处转移,无化疗,中位生存期 3-6 个月。有化疗(顺铂基础),中位生存期 15 个月。5 年生存率 5-year 仍 15%。预后因素:高龄,高级别,病理分期,淋巴结转移,淋巴血管侵犯,切缘阳性,淋巴结阳性率。 膀胱癌对生活质量影响: 根治性膀胱切除后,排尿和性功能障碍,尿袋外观影响,家庭和社会关系,收入,整体健康,焦虑和抑郁。年轻,单身者易出现治疗后心理问题。 膀胱癌的流行病学: 2017 年,全球膀胱癌致 196,000 死亡,2018 年,6/10 0000,新发,2/10 0000,死亡。黎巴嫩发病率最高,吸烟与石化空气污染有关男性比女性高 4 倍,雄激素受体可能有关,非洲血吸虫病,鳞状细胞癌高,女性进展快,预后差。在中国,膀胱癌,在所有肿瘤中,发病率排第 14 位,致死率,排 16 位,2018 年,82,300 新发。38,200 死亡。大部分非肌层侵润性癌 (75%),肌层侵润性癌(25%),原位癌 2.4%。
叶海云
副主任医师
北京大学人民医院
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走马观花之泌尿系疾病:膀胱癌(2020)
膀胱癌源于膀胱的尿路上皮,症状有血尿,尿痛和后背痛,多发生于65- 84岁,病理类型有:移行细胞癌最常见,其它有鳞状细胞癌,腺癌。危险因素有:吸烟,家族史,放疗史,反复尿路感染,有些药物也与膀胱癌有关。关键诊断方法是膀胱镜活检,分期依据:经尿道电切+影像学检查。治疗方法有:外科方法,包括TURBT,膀胱部分切除,膀胱全切术,尿分流术,放疗,化疗,免疫治疗。预后:在美国5年生存率约77%。 膀胱癌5年生存率,美国77%,加拿大,75%,欧洲,68%。2018年,160 0000病人,54 9000新发,20 0000死亡,多发于65-84岁,男性多于女性。2018年,膀胱癌发病率最高是南欧和西欧,其次北美,15/10万,13/10万,12/10万。 膀胱癌特征性症状是血尿,肉眼或镜下,无痛,反复发生。80–90%有肉眼血尿。 鉴别诊断应考虑:尿路结石,感染,肾性血尿,肾癌,血管畸形。其他症状的鉴别:尿痛,尿频,尿急,应考虑前列腺炎,膀胱过度活动症,膀胱炎。特殊类型如腺癌,可产粘液。进展期,盆腔或骨痛,下肢水肿,腰痛,有时可查体触及下腹肿物。 膀胱癌病因:吸烟最主要,吸烟时间,吸烟量与膀胱癌发生有线性关系。危险平台,每天15支烟。雪茄,烟斗,水烟,电子烟均增加膀胱癌风险。戒烟降低风险,戒烟后1-4年内,降低患膀胱癌风险30%,25年后,降低60%。阿片类药物增加膀胱癌风险3倍,阿片类药物加吸烟增加5倍。30%膀胱癌可能与职业暴露有关,如接触联苯二胺(染料),四胺基联(橡胶工业),2-奈胺(染料,香水制造,橡胶工业,吸烟),非那西汀,砷盐,黄金胺,氯化脂肪烃, 洋红,邻甲苯胺,环氧树脂,聚氨基甲酸酯(塑料硬化剂),萘氮芥,焦炭。职业风险有:公交司机,橡胶工人,油漆工,机修师,皮革厂皮革店员工,铁匠, 机械师,染发师。血吸虫感染易致鳞状细胞癌。其他与鳞状细胞癌有关,长期导尿,环磷酰胺治疗史。马兜铃酸或致尿路上皮癌和肾衰。盆腔外放疗增加膀胱癌风险。肥胖10–20% 风险增加。基因:FGFR3, TP53, PIK3CA, KDM6A, ARID1A, KMT2D, HRAS, TERT, KRAS, CREBBP, RB1 and TSC1基因突变可能与膀胱癌有关,9号染色体部分或完全缺失。 膀胱癌最好的诊断方法,膀胱镜检查(硬质或纤维膀胱镜),镜下活检。原位癌不易辨认,需多点活检,可光动力检测,染料染色,增阳活检准确性。通过诊断性电切,病理确定侵润深度,明确分期及治疗方案。如确定侵润性或高级别尿路上皮癌,确定远处转移,需行MRI,CT。血碱性磷酸酶升高,提示骨转移。ET/CT 有作用,但非常规。 尿细胞学检查对膀胱癌诊断特异性高,敏感性差,其它尿标记物:H-related protein, high-molecular-weight carcinoembryonic antigen, and nuclear matrix protein 22 (NMP22)。FDA已批准NMP22用于膀胱癌检测。现有指南未推存此类尿生物标记物用于检测和监测。
叶海云
副主任医师
北京大学人民医院
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