非小细胞肺癌

文章 肺癌的精准治疗：靶向药物的研究进展与应用

靶向治疗是肺癌治疗领域的一种重要手段。这种治疗方式利用药物特异性地作用于肿瘤细胞的特定位点，而这些位点在正常细胞中通常不表达或很少表达。因此，靶向治疗药物可以高度选择性地杀死肿瘤细胞而不损伤或仅很少损伤正常细胞，具有极高的安全性和耐受性，毒副作用也相对较小。 近年来，靶向治疗在非小细胞肺癌的研究中取得了显著进展。许多药物已进入临床试验并显示出良好的治疗效果，甚至在某些情况下超过了传统的化学治疗。常用的靶向治疗药物包括表皮生长因子受体抑制剂（EGFR-TKI）、血管生成抑制剂、多靶点抑制剂和信号传导抑制剂等。代表性药物有吉非替尼、厄洛替尼、贝伐单抗、西妥昔单抗、索拉非尼和舒尼替尼等。其中，贝伐单抗联合化疗已成为中晚期非鳞肺癌的一线治疗方案，而吉非替尼和厄洛替尼早已被用作非小细胞肺癌的标准二线治疗方案。对于晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者，可以一线使用EGFR-TKI类药物治疗，有效率可达到70%，同时避免了化疗的严重毒副反应。 此外，还有一些其他针对肺癌治疗的分子靶点药物正在研究中，例如棘皮动物微管相关蛋白4／间变淋巴瘤激酶融合基因（EMLA-ALK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、胰岛素样生长因子I型受体（IGF-lR）和间质上皮转变因子（c-MET）等。其中，针对EMLA-ALK融合基因治疗的药物XALKORI（Crizotinib）已于2011年8月被批准上市，对于ALK阳性晚期非小细胞肺癌的患者，该药物治疗有效率可达到50~60%。 总的来说，肺癌靶向治疗经过近十多年的研究，已取得了许多具有里程碑意义的成果。随着基础研究、临床试验研究和其他相关研究的不断发展，相信靶向治疗将为肺癌患者的治疗带来更多的希望和福音。

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文章 NCCN非小细胞肺癌临床实践（2010版）更新概述

最新的非小细胞肺癌（NSCLC）循证医学证据的公布促使《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2010版）》（以下简称《指南》）进行了相应的更新。以下是对《指南》更新的简要概述。 检查及随访部分的修改不多，主要包括三个方面：首先，拟行手术的周围型孤立性癌结节，发生淋巴结转移的几率很低，应避免行术前有创检查，因此《指南》推荐对这部分人群首选在术中进行支气管镜检查，但出于谨慎，仅限于IA期（周围型T1abN0）人群；其次，支气管内镜超声-透壁针吸活检（EBUS-TBNA）已经被证实在疾病分期和纵隔病灶诊断方面具有优势，与CT及正电子发射断层成像（PET）相比具有更高的敏感性和特异性，因此《指南》建议在对Ⅰ期和Ⅱ期患者治疗前的评估检查方法中增加该检查（2B类推荐）；最后，由于目前尚无有力证据支持PET或脑MRI用于常规随访，因此《指南》不推荐这两项检查用于常规随访。 在新的NSCLCTNM分期系统公布后，2010版《指南》可谓“千呼万唤始出来，犹抱琵琶半遮面”。基于一些高级别的循证医学证据，《指南》推荐了许多新的治疗方式，但仍有相当一部分未达成共识，尚需要更多的临床试验验证和支持。当然，对于《指南》更新，相关专业人士也应该选择性地接受，在制定中国版指南时参考更多国内研究的证据，以更好地适用于中国人群。

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文章 SBRT治疗早期非小细胞肺癌的不良反应及管理

在安全剂量范围内，SBRT治疗对早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的不良反应通常是可控的，并且大部分不良反应无需特殊处理。肿瘤的位置和大小是SBRT治疗不良反应的主要风险因素。周围型肺癌进行SBRT治疗的风险较低，不良反应也相对较小，主要包括胸壁疼痛和肋骨骨折。对于肺尖部的病变，可能会出现臂丛神经损伤。中央型肺癌的SBRT治疗不良反应相对较大，可能会导致气管瘘、气管坏死、支气管狭窄、咳血和放射性食管炎等并发症。 放射性肺损伤是早期NSCLC SBRT最常见的不良反应。多数情况下，放射性肺损伤为1～2级，≥3级的发生率低于5%。放射性肺损伤包括早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化。放射性肺炎通常在SBRT后3个月内出现，多数情况下无症状，只有少数患者可能伴有咳嗽、气短和发热等症状。放射性肺炎的影像学表现通常为局限在照射野内的实变影或磨玻璃影，需要与肿瘤进展、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病和其他原因导致的间质性肺炎等进行鉴别。放射性肺炎可能会逐渐演变为放射性肺纤维化，此时需要与肿瘤复发进行区分。根据CTCAE标准，轻度放射性肺炎可以观察不予治疗，重度者可能需要使用糖皮质激素治疗，原则是足量、有效、足疗程，使用低而有效的剂量维持较长时间。 >2级的放射性食管炎发生率约为13%，多见于中央型肺癌，常表现为吞咽疼痛和胸骨后疼痛。多数情况下，放射性食管炎是自限性的，但严重者可能需要使用止痛、护胃和激素治疗。放射性心脏损伤的发生率极低，但致死率较高，多见于中央型肺癌，主要表现为心力衰竭、心包炎和心肌梗塞，通常需要心内科对症治疗。臂丛神经损伤在肺上沟癌中发生率可高达19%，多表现为沿神经根分布的运动和感觉异常，推荐使用MRI进行诊断，并以康复治疗为主。气管支气管损伤多见于中央型肺癌，常表现为咳血，少见的严重并发症包括气管食管瘘、支气管狭窄或阻塞、支气管瘘等，通常需要进行支架和手术治疗。靠近胸壁的周围型肺癌可能会导致胸壁疼痛和肋骨骨折，发生率可高达20%，多数情况下只需要给予止痛和对症治疗。

跨界医疗探索者

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文章 新药临床试验：甲磺酸艾氟替尼治疗晚期非小细胞肺癌Ⅲ期

尊敬的患者朋友， 我们正在进行一项旨在比较甲磺酸艾氟替尼（AST2818）与吉非替尼在一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的随机、双盲、阳性对照的多中心Ⅲ期临床研究。该研究已在全国50家医疗单位启动，预计将有358名符合条件的患者参与。 如果您或您的亲友符合以下主要条件，可能有机会加入本研究： 年龄在18岁及以上，身体基础状况良好； 确诊为初治局部晚期或转移性非小细胞肺癌，不能手术切除或根治性放疗，且未接受过系统的抗肿瘤治疗（新辅助、辅助治疗除外）； 筛选期可以提供肿瘤组织蜡块或足够的未经染色的肿瘤组织切片。 如需了解更多入组条件或有意参加本研究，请联系相关负责人获取详细信息。

未来医疗领航员

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文章 同步放化疗联合免疫治疗在局部晚期非小细胞肺癌中的应用进展

局部晚期（III期）非小细胞肺癌的治疗方案一直是肿瘤科医生的关注焦点。近年来，同步放化疗联合免疫治疗的研究结果显示出令人鼓舞的前景。PACIFIC研究表明，同步放化疗后使用度伐利尤单抗巩固治疗可以显著提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），其中五年内不出现疾病进展的患者比例达到了33.1%。而在PACIFIC-6研究中，序贯放化疗后使用度伐利尤单抗巩固治疗也显示出良好的疗效，中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，中位总生存期（OS）为25.0个月。GEMSTONE-301研究则证实了舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的III期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。这些研究结果表明，同步放化疗联合免疫治疗可能成为局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案之一。 然而，需要注意的是，同步放化疗联合免疫治疗的安全性和耐受性问题。例如，在PACIFIC研究中，同步放化疗组的急性食管毒性发生率明显高于序贯放化疗组。因此，在实际临床应用中，医生需要根据患者的具体情况，权衡治疗效果和风险，制定个体化的治疗方案。 总的来说，同步放化疗联合免疫治疗在局部晚期非小细胞肺癌中的应用前景广阔。随着更多的临床研究结果的公布，我们有理由期待这一治疗策略能够为更多的患者带来希望和生机。

AI医疗先锋

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文章 免疫治疗：改善驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者生存的新选择

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存之路就像一场马拉松。多项研究表明，一线免疫治疗相比于化疗能够显著提高患者的生存率。对于这类患者，免疫治疗的出现丰富了临床治疗手段，并且彻底改变了肿瘤治疗的格局。 在中国人群中，帕博利珠单抗联合化疗组和单纯化疗组的中位OS分别为17.3个月和12.6个月，免疫联合治疗使死亡风险显著降低了56%。而在全球人群中，无论PD-L1表达水平如何，帕博利珠单抗联合化疗均可以显著改善患者的OS，免疫联合组和化疗组的中位OS分别是22个月和10.6个月，死亡风险降低40%，且生存获益持续，两组的3年OS率分别是31.3% vs 17.4%，提高近1倍。 2020年世界肺癌大会（WCLC）上公布的KEYNOTE-042Ⅲ期研究超过3年随访数据显示，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS分别是16.4个月和12.1个月，死亡风险降低20%，3年OS率25% vs 17%；PD-L1 TSP≥50%（高表达）的患者中位OS分别是20.0个月和12.2个月，死亡风险降低32%，3年OS率分别是31% vs 18%。在中国人群中，PD-L1阳性患者的中位OS分别为20.2个月和13.5个月，死亡风险降低33%。 在一线治疗时尽早使用帕博利珠单抗治疗，特别是在患者体能状况更好和疾病转移相对较少的情况下，可以使晚期肺癌慢病化与长生存的目标成为可能。

健康管理专家

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文章 肺癌的两大类型：小细胞与非小细胞肺癌的治疗差异

肺癌的两大主要类型是小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。这两种类型在治疗方法上有着显著的不同。小细胞肺癌通常通过化学疗法进行治疗，而外科手术对其效果不大。相反，非小细胞肺癌患者则更适合接受外科手术治疗。还有一种较少见的肺癌类型是嗜银细胞瘤。 尽管肺癌的确切病因尚未完全清楚，但已知吸烟（包括二手烟）、石绵、氡、砷、电离辐射、卤素烯类、多环性芳香化合物、镍等都是肺癌的危险因素。这些因素可以增加患肺癌的风险。

智慧医疗先锋者

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文章 化免联合新辅助治疗大幅提高IIIa期肺癌疗效：NADIM研究成果

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80-85％，其中约20％的患者被诊断为IIIA期（N2）。IIIA期患者的预后较差，中位无进展生存期（PFS）约为13个月，3年总体生存率（OS）仅为30％。近日，柳叶刀《The Lancet》发布了全球首个评估化免联合进行新辅助治疗IIIA期可切除的NSCLC患者可行性、安全性、抗肿瘤活性和生存结果的研究，为IIIA期NSCLC患者的治疗提供了新的思路与选择。 NADIM的研究是评价nivolumab联合化疗新辅助治疗IIIA期NSCLC疗效的开放性，多中心，单臂的2期试验。共纳入46例IIIA期NSCLC患者，患者每周期第一天静脉输注:nivolumab(360 mg)、紫杉醇(200 mg/m)和卡铂(6 mg/mL / min)，21天为一个周期。第三个治疗周期开始后第42-49天进行手术治疗。术后3-8周，患者手术恢复后开始静脉注射nivolumab作为辅助治疗，固定剂量为每2周240mg，持续4个月，然后每4周固定剂量为480mg，直到第12个月。 截止2020年1月31日，46例患者均接受新辅助治疗，41（89％）名患者接受了手术治疗。在41位接受手术的患者中，有37位（90％）接受了至少一个周期的nivolumab辅助治疗。辅助治疗中位治疗时间为10.8个月（10.4-11.0）。中位随访时间为24.0个月（21.4–28）。 研究结果显示，化免新辅助治疗大大提高了IIIA期NSCLC患者的疗效和生存率。12个月PFS率为95.7％（95％CI 83.7–98.9），18个月PFS率为87.0％（95％CI 73.3-93.9）,24个月PFS率为77.1%（95％CI 59.9–87.7）。两年PFS率为77%，中位PFS未达到，也就是说，化免新辅助的PFS至少是传统治疗的两倍！术前采用化免联合新辅助治疗大大降低了疾病进展风险。而方案人群中，术前术后均采用免疫药物，两年PFS率更是高达87.9%。12个月OS率为97.8％（95％CI 85.5–99.7），18个月和24个月OS率分别为93.5％（81.1–97.8），89.9％（74.5–96.2）。两年OS率90%，对IIIA期NSCLC患者来说也是很大的进步，以往情况下，3年OS率仅为30%。 客观有效率76%（即76%的患者病变完全退缩或退缩50%以上）和DCR100% 疗效佳（即所有患者有效，用药期间无进展）。根据RECIST 1.1标准，46例患者中有35例（76％）总体反应良好。病理缓解情况，41例接受手术的患者中有34例（83％；95％CI 68-93）产生良好的病理缓解，其中26例（63％）为病理完全缓解，包括9例疾病稳定患者中有3例（33％）和30例部分缓解中的22例（73％）。在接受手术的41例患者中，有37例（90％）实现了临床病理降期。 安全性与化疗相似，耐受性良好。新辅助治疗期间报告的不良事件均未导致治疗中断，剂量降低，手术延迟或死亡。辅助治疗期间无不良事件导致死亡。

药事通

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文章 Pembrolizumab (伊匹单抗) 使用说明和注意事项

Pembrolizumab，商品名KEYTRUDA，适用于治疗有不可切除或转移的黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。对于黑色素瘤，KEYTRUDA可用于那些在使用普利姆玛后疾病进展的患者，或者对于BRAF V600突变阳性患者，使用一个BRAF抑制剂后仍有疾病进展的患者。对于NSCLC，KEYTRUDA适用于那些在接受含铂化疗后疾病进展的患者，前提是他们的肿瘤表达PD-L1被FDA批准的测试确定为阳性，并且没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变或已经接受了FDA批准的治疗对这些畸变。 KEYTRUDA的推荐剂量是2 mg/kg，通过30分钟的静脉输注每3周给予，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者选择基于阳性PD-L1表达的存在，使用FDA批准的测试进行检测。需要注意的是，对于某些不良反应，可能需要暂停或终止KEYTRUDA的使用，并给予皮质激素治疗。 在使用KEYTRUDA时，可能会出现免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎和肾功能不全等。这些不良反应的发生率和严重程度在不同患者群体中可能有所不同。因此，医生需要密切监视患者的体征和症状，并根据需要调整治疗方案。 KEYTRUDA的安全性和有效性在多项临床试验中得到了验证。对于黑色素瘤，KEYTRUDA的总体反应率（ORR）为24%，其中包括1例完全缓解和20例部分缓解。对于NSCLC，KEYTRUDA的ORR为45%，其中包括27例完全缓解和102例部分缓解。需要注意的是，这些数据仅适用于特定的患者群体，具体的治疗效果还需要根据个体情况进行评估。 在使用KEYTRUDA时，需要遵循特定的剂量和给药方法，并且需要在特定的条件下进行贮存和处置。重组和稀释后的溶液不应冻结，并且需要在规定的时间内使用。对于任何不良反应或疑似不良反应，患者应立即联系医生。

医者荣耀

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文章 肺癌：从病因到治疗的全面解析

肺癌是全球癌症死亡率最高的恶性肿瘤之一，占所有癌症死亡的19%。其发病率在男性中居首位，在女性中仅次于乳腺癌。肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两种类型，前者是最常见的类型，起源于上皮细胞；后者起源于神经或激素分泌细胞，生长速度快，转移早，治疗难度大。 肺癌的病因复杂，包括吸烟、环境污染、职业暴露、肺部慢性疾病和人体内在因素等。其中，吸烟是最主要的原因，长期及重度吸烟者患肺癌的风险远高于其他人群。环境污染、职业暴露和肺部慢性疾病也会增加患肺癌的概率。肺癌不会传染，癌细胞需要特定的环境才能生长繁殖，离开这个环境后会迅速死亡。 肺癌的早期症状不明显，常见的症状包括咳嗽、咯血、胸痛、发热和呼吸困难等。晚期肺癌患者可能出现面、颈部水肿、声音嘶哑、体重下降等症状。肺癌的转移部位主要有脑、骨骼、肾上腺、对侧肺和肝脏等。 肺癌的诊断需要进行多种检查，包括定性检查和定位及分期检查。定性检查有痰检、气管镜、纵膈镜、穿刺活检、胸水引流细胞学和开胸活检等方法。定位及分期检查主要通过CT扫描、核磁、PET-CT和骨扫描显像来明确肺癌的位置和是否有转移。血液肿瘤标志物的检查也对肺癌的诊断有帮助作用。 肺癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。早期肺癌可以通过手术治愈，中晚期肺癌则需要综合治疗。化疗可以在手术前、手术后或与放疗同步进行。靶向治疗和免疫治疗是近年来新兴的治疗手段，针对特定的基因和蛋白进行治疗，取得了一定的成效。 肺癌的预防主要是减少危险因素的暴露，如戒烟、避免环境污染和职业暴露等。对于高危人群，定期进行肺癌筛查也非常重要。肺癌的治疗效果与肿瘤的分期、病理类型、患者的体能状况和基础疾病状态等因素有关。早期肺癌的五年生存率可达到45-65%，而中晚期肺癌的生存率则相对较低，但通过合理的治疗仍然可以延长生存期和提高生活质量。

数字健康领航者

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