代谢性肌病

糖原累积病Ⅱ型 (又称 Pompe 病，庞贝病) 是一种常染色体隐性遗传的先天代谢性疾病, 为编码酸性 a-糖苷酶 (GAA ) 的基因发生突变,导致溶酶体内糖原分解障碍并广泛沉积于全身所致。该病临床表现复杂多样, 包括婴儿型和晚发型两大类, 发病率约 1/40 000。

本病的发病机制：正常糖原分解代谢有两条主要途径:胞质中的糖酵解途径和溶酶体中的 GAA 途径。糖原在胞质中合成后主要通过自噬体途径 (autophagicpathway ) 向溶酶体转运, 在溶酶体的酸性环境中被 GAA 完全水解为小分子葡萄糖。Pompe 病患者因溶酶体内 GAA 活性缺乏, 导致糖原分解障碍并广泛沉积于全身各组织, 以心脏和骨骼肌为主要受累器官。但是,GAA 活性的下降引起骨骼肌细胞破坏的机制目前尚不清楚。传统的“溶酶体破裂观点”认为,肌肉收缩时的机械力作用使溶酶体破裂并释放糖原及溶酶体酶等内容物, 从而导致了骨骼肌结构的破坏。但该观点并不能解释 Pompe 病肌纤维内大量的自噬空泡形成。Fukuda 等推测： GAA 活性下降可引起胞内自噬作用的上调, 同时自噬空泡向溶酶体的转运及进一步融合存在障碍, 两者共同作用形成恶性循环, 最终导致了自噬空泡的大量聚集, 上述过程主要发生在Ⅱ型肌纤维 (糖酵解型), 而 I 型肌纤维(脂肪酸氧化型) 相对不受累。Raben 等研究表明,抑制自噬体的形成可使酶替代治疗中骨骼肌的糖原清除率得到戏剧性的提高(50% 一 60%), 进一步支持了自噬在 Pompe 病骨骼肌损伤中的关键作用。Pompe 病骨骼肌自噬过程的激活机制尚不明, 推测与糖原分解障碍造成的局部能量及营养缺乏、氧化应激或变性的溶酶体本身有关。

本病临床表现：目前根据发病年龄、受累器官及病情进展情况主要分为婴儿型和晚发型。

• 婴儿型: 分为经典型和非经典型。前者常于出生后 8-12 周内出现心脏肥大、喂养困难、全身松软 (松软婴儿)、呼吸困难、巨舌、“呆滞面容”等。心脏严重受累和进行性的呼吸功能不全为其突出特征。该型病情进展迅速, 多于 1 岁以内(平均 8.7 个月) 死于循环呼吸衰竭。后者多于 6 个月以后起病, 进展较慢, 心脏受累较轻, 可存活至 l - 2 岁。

• 晚发型: 本型于 1 岁以后任何年龄均可发病, 临床主要表现为慢性进行性的肢带肌无力, 下肢重于上肢, 骨盆带肌重于下肢近端肌, 躯干肌及腹部肌群常在早期即严重受累。多数患者早期即有步态异常、上楼费力等轻度肌无力表现, 但多闪症状轻、进展缓慢而被忽略, 大部分患者就诊时已至疾病晚期。此外, 疲劳感、运动肌痛甚至痉挛等也是患者早期常见的非特异症状。患者病情进展速度难以预测。通常认为发病年龄越早, 病程越短, 预后越差, 反之亦然。呼吸肌易受累是本病较为特征的临床表现, 同时也是最常见的死亡原因。约半数以上患者同忆早期症状时均有轻度呼吸肌无力的表现, 以突发呼吸衰竭起病的病例报道亦不少见。呼吸功能不全与肢体无力程度之间并无明显联系。脑血管病变是晚发型患者另一个潜在的死亡危险阂素。国外文献至今已有 10 余例晚发型 Pompe 病合并脑血管病变的报道, 以基底动脉动脉瘤及扩张性动脉病多见, 临床表现以脑出血和蛛网膜下腔出血多见。亦可表现为脑梗死、短暂性短暂性脑缺血发作、脑水肿或脑积水。国内最近报道了 2 例成人患者出现反复发作的脑梗死。

治疗：

• 1、注射用阿糖苷酶α--目前全球唯一批准用于庞贝病的药物。该产品于 2015 年按孤儿药评价要求及时完成审评并获准在我国进口上市，为我国庞贝病患者提供了一种有效的治疗药物。但是，价格相对昂贵，经济负担较重。
• 2、中药治疗 中医认为四肢痿软无力为痿证，伴有呼吸不利者为元气不足，大气下陷，为此，我们继承前人痿证治疗经验，结合自己临床实践总结了扶元起萎，养荣升肌，益气升提之法，研制出参芪强力胶囊、芪龙益气散及升阳举陷养荣生肌膏，取得较好疗效。
• 3、无创呼吸机辅助呼吸
• 4、呼吸康复治疗 本病呼吸功能不全，因于呼吸肌肉力量下降，属于限制性呼吸功能不全，在以上治疗同时，可辅助呼吸肌肉康复训练，利于提高疗效。

（一）代谢性肌病

1、认识代谢性肌病

代谢性肌病是罕见病中的重要病种，是线粒体脑/肌病、脂质沉积性肌病（脂类代谢性肌病）、糖原累积性肌病的总称。很多与代谢性异常相关的疾病因其没有影响神经肌肉，不放在此类肌病中论述。

以上三种疾病同时又分别包含很多类型，每一类也是一大组病，所以在诊断治疗时一定细致分析，明确诊断，以便很好治疗，做好遗传分析利于下一代健康。

2、代谢性肌病的表现

代谢性肌病共同特点是运动不耐疲劳，运动后肌痛或肌痉挛，部分可以出现肌萎缩、肌无力，线粒体脑/肌病部分可伴有癫痫，心肌酶可增高，肌电图多为肌源性损害，肌肉活检及基因检测有助于明确诊断及疾病类型。

3、代谢性肌病的治疗

代谢性肌病多数与遗传基因异常有关，所以治疗难度相对较大。但是也有部分病种治疗效果相对较好，所以不能一概而论。有部分类型应用激素、左卡尼汀、维生素、辅酶等治疗，有一定疗效。另外，中医药可以用于此类疾病治疗，辨证论治可提高疗效，改善生活质量，值得推广。

接下来，我们会逐渐将此类疾病表现治疗措施分享给大家，敬请关注。

随着现代人生活节奏加快，很多白领因为工作和生活压力增大，出现了身体状态的下降，自觉身体永远是疲惫不堪，有些人认为是一种亚健康状态。但是，我们要提起注意，有些身体疲乏无力真的是一种病态，而不是亚健康状态，各位朋友要用心鉴别。

有一类肌病叫脂类代谢性肌病，就经常表现为身体疲乏，不耐疲劳，运动后极易出现肌肉痉挛和肌肉疼痛。症状比较轻时常常被人们忽略，认为是一种疲劳状态，但是此种状态仅仅休息是不够的，如果不及时治疗，很容易造成运动障碍，并加重肌肉结构和功能损害，甚至肌萎缩，严重影响生活质量，严重患者甚至危及生命。

脂类代谢性肌病，也有人叫脂质沉积性肌病（LSM），是指在肌肉中有异常含量的脂质沉积，且为主要的病理改变。主要是脂类代谢过程中的多种酶缺陷造成，主要表现为肌肉不耐疲劳，运动后肌痉挛肌痛，甚至肌肉力弱、肌萎缩。成人发病多数只影响骨骼肌肉，少数影响肝脏、心脏等，但也有婴幼儿发病，症状更严重，可以影响众多组织器官，比如肝、肾、脑、心等，是可以致患儿猝死的疾病。所以，如果出现类似表现一定要到专科医院神经内科诊治，以免耽误治疗时机。

另外，现在有些素食者或年轻女性减肥造成食物结构失常，肉食减少也可造成脂类代谢异常，出现继发性肉碱缺乏也会出现类似表现。还有一部分药物，也能引起肉碱缺乏，引起脂类代谢异常，比如：丙戊酸盐、匹氨西林、依米丁、此甘氨酸等，均可造成继发性肉碱缺乏导致肌病，应引起重视，免除后患。

当然，脂质沉积性肌病的发病，虽然与遗传基因有关，但并不是都是不治之症，如能明确诊断，早期治疗，大部分有很好疗效。河北以岭医院肌萎缩一科，运用中医药治疗本病，多从肝论治，中医理论肝为疲极之本，肝脏气血不足，可出现疲乏无力之症。从肝论治的中草药可以改善疾病症状。

现代医学的治疗方面，应减少和限制脂肪酸摄入，增加碳水化合物摄入，对于核黄素反应性脂质沉积性肌病可服用维生素 B2；肉毒碱治疗有助于改善肉毒碱缺乏患者的症状，中链甘油三酯已用于极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症的替代治疗，部分类型也可以应用激素，都有较好疗效。另外生活中尽量不要纯素食，要营养均衡，合理的肉食摄入，粗粮细粮搭配，更有助于现代人健康。关注 luchunl13699（罕见肌萎缩肌无力相关病诊与治）

眼肌麻痹，门诊常见就诊病因，多先就诊于眼科，后就诊于神经内科。

中枢性及脑神经病变 ：瞳孔改变，头部症状，MRI 检查，DSA 检查，可发现梗死，出血占位病因，甚至为动脉瘤性。MS，等多种脑干综合征。

神经肌肉接头疾病：疲劳试验，MG 是引起眼睑下垂、复视最主要的原因，还是应该进一步行新斯的明试验、腾喜龙试验，肌电图重复电刺激检查以排除；

眶内病变：眼球疼痛、视力改变，海绵窦综合征，痛性眼肌麻痹等疾病。

代谢性肌病①甲亢性眼肌病：无眼球突出，无甲状腺肿大，暂不支持，可行甲功检查；②线粒体脑肌病：慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）、KSS，需进一步行乳酸运动试验、心脏彩超等寻找支持证据；③糖尿病性眼肌麻痹也颇为多见。

遗传相关的肌病：眼肌型肌营养不良、眼咽型肌营养不良等需要进一步行检查排除。为进行性肌营养不良中比较罕见的类型，其中眼咽肌型肌营养不良（OPMD）为成年起病，与 14q11 相关的常染色体显性遗传性肌病，亦见散发病例。男女等同发病。起病年龄不一，一般以 30~40 岁起病多见，主要表现为缓慢进展的眼外肌、吞咽肌麻痹，常在眼外肌麻痹后数年出现吞咽困难及构音障碍。少数病例吞咽困难为首发症状，先于眼部症状数月至数年出现；另有极少数病例还可出现广泛性肢体和躯干的肌肉萎缩和眼球运动障碍。血清酶异常者少见。肌电图提示肌源性损害，OPMD 的治疗主要是基因疗法，但目前在分子生物学方面尚未取得突破性进展，无特效药。

那是一个闷热的夏日午后，我躺在医院的病床上，汗水浸湿了衣背。胃里像是被火烧着，一阵阵地不舒服。医生问我：“这种情况多久了？”我回答：“05年开始就有。”

医生的眼神里透露出一丝疑惑，他问：“是这样的，这个病一到五六七月份就会出现？”我点了点头，补充道：“也不是年年都发病，但年年都是胃不舒服，然后面色苍白。”

医生又问：“是否有做过胃镜检查？”我摇了摇头：“14年得过胃病，当时是慢性胃炎，但没胃病之前也有得。”

医生显得有些严肃，他问：“有没有去医院就诊过？如果怎么检查？”我无奈地说：“做过什么检查？面色苍白是否存在贫血？是否有低蛋白血症，是否有低血糖？是否存在营养不良？”

医生耐心地解释：“抽血、心电图。”我按照他的指示做了检查，结果显示我缺钙。医生让我继续观察。

然而，胃不舒服并没有因为缺钙而有所缓解。我开始怀疑自己的病情，是不是还有什么我没有注意到的？

医生似乎看出了我的担忧，他告诉我：“一过性瘫痪需要鉴别的疾病包括低钾性周期性瘫痪，重症肌无力，代谢性肌病，线粒体肌病，癫痫等等。”

我听着医生的话，心里充满了恐惧。胃病和瘫痪，这两个看似毫不相干的疾病，竟然可能同时困扰着我。医生建议我发病时立刻就诊神经内科，由医生对我进行详细的体格检查，缩小疾病的考虑范围。

我感到一阵无助，我不知道自己该怎么办。医生安慰我说：“无论你的症状是器质性疾病还是心因性疾病所致，只要查明了具体病因，都可以治疗。”

我点了点头，心里却依然充满了疑惑。胃痛以及面色苍白与神经内科没有任何关系。如果瘫痪确实存在，请就诊神经内科。胃不痛，只是发病时感到不舒服像饿了一样想去拉肚子然后身体虚弱影响全身发麻。

医生告诉我：“你的检查并没有什么异常。虽然血常规有一些建号，但是主要指标，例如白细胞，血红蛋白，血小板都是正常的。”

我看着医生，心里充满了疑惑。既然如此，为什么我还会感到身体发麻，手脚胸部发麻胃不舒服，手抽起来硬生生动都动不了，连大脑都影响？

医生告诉我：“如果你的表述准确，没有夸大的话，有希望检查出结果。但如果你过度夸大了病情的症状，肯定检查不出什么异常。”

我沉默了，我知道自己不能夸大病情，但我真的不知道该怎么办。

医生最后说：“目前你应做的就是尽快就诊。查明病因。对因治疗。”

我点了点头，心里充满了感激。我知道，只有找到病因，我才能摆脱这种痛苦。

离开医院的时候，我看着窗外的天空，心里充满了希望。我知道，只要我坚持下去，我一定能战胜病魔。

想问问大家有没有出现这样的情况啊？如果有的话，你们都是怎么应对的呢？

两年前，一位20多岁的女性患者因反复出现肢体无力症状长达五年，多次就诊于大型医院被诊断为多发性肌炎，并长期接受糖皮质激素治疗。然而，症状并未明显改善，患者对治疗失去信心。

在一次专病门诊中，医生对患者进行了系统的病史询问和体格检查，并重新评估了辅助检查结果。医生对之前的诊断产生怀疑，决定对患者进行肌肉活检和组织学、酶学染色检查。结果显示，患者实际上患有一种罕见的代谢性肌病——脂质沉积性肌病，而非多发性肌炎。

医生立即调整了治疗方案，给予患者维生素B2和左卡尼丁等药物治疗。半个月后，患者的无力症状明显减轻。2个月后，基因检测结果证实了维生素B2缺乏相关的脂质沉积病的诊断。3个月后随访，患者基本完全恢复，甚至“满月脸”也消失了。

我和老公结婚后不久，他被诊断出患有遗传代谢性肌病。这个消息如同晴天霹雳，打破了我们原本平静的生活。我们开始担心这个病是否会遗传给我们的孩子。于是，我决定通过京东互联网医院进行线上问诊，希望能找到答案。

在与医生的交流中，我了解到遗传代谢性肌病是一种基因突变引起的疾病，存在一定的遗传风险。医生建议我们可以通过基因检测来确定孩子是否携带相关基因突变。虽然这个结果可能会让我们更加焦虑，但至少我们可以做好准备，提前采取相应的措施。

在等待基因检测结果的日子里，我和老公开始学习更多关于这个疾病的知识，了解如何管理和控制症状。我们也开始关注孩子的健康状况，密切观察是否有任何异常表现。虽然这段时间很艰难，但我们彼此支持，共同面对这个挑战。

最终，基因检测结果显示我们的孩子并未携带相关基因突变。这个消息让我们如释重负，感慨万千。我们深知，生活中总会有各种各样的困难和挑战，但只要我们坚持不懈，勇敢面对，就一定能够找到解决的办法。

我曾经是一个活泼开朗的女孩，喜欢运动，喜欢旅行。但是，自从我意识到自己的身体状况开始变化后，一切都变了。最初，我只是觉得整体没什么力气，走路需要休息。随着时间的推移，这种感觉越来越明显。夏天比冬天好一点，白天比晚上好一点。每次走路，我都需要停下来休息，才能继续前进。这种无力感让我感到非常困扰和沮丧。

我去了一家当地的医院，医生建议我做一些检查，包括肌电图和肌酶。结果显示我的肌肉活检和肌电图结果相反，这让我更加迷茫。医生告诉我可能是先天性肌病或代谢性肌病，但具体是什么类型的疾病还需要进一步的检查和诊断。

在这个过程中，我遇到了一个非常专业和耐心的医生。他不仅解答了我的所有疑问，还提供了一些实用的建议和治疗方案。通过他的帮助，我开始逐渐理解自己的病情，并且找到了适合自己的治疗方法。虽然这是一条漫长而艰难的道路，但我知道我不再孤单。

在人体内，酶作为一种生物催化剂，发挥着至关重要的作用。它们参与着生命活动的各个环节，包括消化、吸收、代谢、排泄、呼吸、运动和生殖等。然而，当酶的功能出现异常时，就会引发各种疾病。

肥胖是现代人常见的健康问题之一，其背后的原因可能与酶的缺乏有关。例如，脂肪代谢酶的活性不足，会导致脂肪无法被有效分解和利用，从而导致体重增加。研究发现，酶MGAT2在脂肪代谢过程中发挥着关键作用，其活性降低会导致脂肪储存过多，引发肥胖。

痛风也是一种常见的代谢性疾病，其关键原因是尿酸水平过高。尿酸是由嘌呤代谢产生的，而嘌呤代谢过程需要多种酶的参与。当肝脏代谢酶活性异常时，会导致嘌呤代谢紊乱，尿酸生成过多，引发痛风。

代谢性肌病是一种罕见但严重的疾病，其可能原因之一是能量代谢过程中缺少某种酶。细胞线粒体是能量加工厂，需要多种酶的参与才能将食物转化为能量。当酶缺乏时，会导致能量合成不足，引发肌无力和运动耐力下降等问题。

基因缺陷也是导致酶异常的原因之一。例如，高脂血症与脂蛋白酯酶(LPL)的活性有关，而LPL基因突变可能导致LPL活性降低，进而引发高脂血症。此外，代谢性肌病中肉毒碱十八烷基酰基转移酶(CPT)缺乏，可能与基因缺失有关。

为了预防和治疗酶相关疾病，我们可以采取以下措施：

• 保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和戒烟限酒。
• 定期进行体检，及时发现和干预酶相关疾病。
• 在医生指导下进行药物治疗，例如使用酶替代疗法或调节酶活性的药物。

总之，酶在人体健康中扮演着重要角色。了解酶的功能和异常，有助于预防和治疗相关疾病，维护身体健康。

代谢性肌病，这一听起来陌生的疾病，实际上与我们的肌肉健康息息相关。它并非像感冒那样可以轻易治愈，而是由肌肉细胞能量供应异常引起的一组疾病，主要与糖原、脂质或线粒体代谢异常和核基因异常有关。

代谢性肌病主要分为三种类型：线粒体肌病、脂质代谢性肌病和糖原代谢性肌病。其中，线粒体肌病由线粒体代谢酶缺陷引起，脂肪代谢性肌病则与肌肉长链脂肪酸氧化过程中的缺陷有关，而糖原代谢性肌病则是由遗传性糖原代谢紊乱引起。

由于代谢性肌病的病因复杂，诊断过程也相对复杂，通常需要进行病理检查、生化和基因检测。虽然目前尚无根治方法，但通过药物治疗、营养支持和生活方式的调整，可以有效延缓病情的进展。

药物治疗方面，医生会根据患者的具体病情选择合适的药物，如补充能量、营养肌肉和营养神经等。此外，患者还需注意日常保养，如避免过度劳累、保证充足的休息和营养摄入等。对于孕妇来说，更应注意避免不良习惯，如熬夜、疲劳等，一旦出现不适症状，应及时就医。

值得一提的是，遗传咨询是预防代谢性肌病的重要措施之一。对于有家族病史的人群，建议进行遗传咨询，以便尽早发现潜在风险。此外，产前检查和染色体检查也是预防该疾病的重要手段。

总之，代谢性肌病虽然难以治愈，但通过科学的治疗和日常保养，可以有效缓解症状，延缓病情进展。让我们共同关注这一疾病，为患者的健康保驾护航。