睾丸女性化综合征

睾丸女性化综合征（Testicular feminization syndrome, TFS），也被称为雄激素不敏感综合征（Androgen insensitivity syndrome, AIS），是一种常见的男性假两性畸形。这种疾病的发生是由于雄激素受体（Androgen receptor，AR）基因突变，导致AR结构和功能异常，使得靶组织对雄激素不敏感，从而影响患者向男性化方向的发展。同时，由于患者体内雌激素受体正常，睾酮可以转化为雌激素，导致患者在青春期后第二性征呈现女性特征。

TFS属于X连锁隐性遗传病，新生男婴的发病率为1/60000～1/20000。胚胎在性别未分化阶段有一对未分化的性腺、两套生殖管和生殖窦。胚胎的性别发育方向取决于受精卵中的性染色体。若受精卵中包含Y染色体，胚胎将发育成男婴，否则将发育成女婴。睾丸的形成是由位于Y染色体上的SRY基因诱导的。随后，睾丸进而决定了生殖管的发育，这一过程是由两种激素共同调节完成的，即睾酮和Mullerian管抑制物质。其结果是，两侧的Wolffian管最终成为附睾、输精管、精囊，而Mullerian管退化。但如果缺乏这两种睾丸激素，Wolffian管就会退化，Mullerian管将发育成输卵管、子宫、阴道的上2/3。随着内生殖器的发育，雄激素的持续分泌，将引导外生殖器向男性发展，否则，将向女性演变。

AR基因位于Xq11-q12，包含8个外显子，编码919个氨基酸。AR基因具有3个特征性的功能域：N末端的转录激活区(NTD)、DNA结合区(DBD)、c末端的激素结合区(LBD)。LBD区域是结合雄激素的关键结构，参与核定位、受体二聚化及蛋白间的相互作用。AR基因是突变发生率最高的甾体激素受体之一，绝大多数突变发生后可影响受体与配体结合，或者导致受体-雄激素复合物的转录激活潜能丧失。AR是核受体超家族成员，位于细胞浆内，是配体依赖性转录因子，与人体内两种主要的雄激素——睾酮和双氢睾酮(DHL)结合，发挥不同的生物学功能。受体-睾酮复合物在胚胎期启动Wolffian管的分化，调控黄体生成素(LH)的分泌和精子发生；受体-DHL复合物的主要作用是促进胚胎期外生殖器官和前列腺的发育，同时参与青春期第二性征的发育。

根据雄激素受体缺陷的程度不同，患者可表现为从完全女性表型，尿道下裂或小阴茎，到正常男性表型仅伴不育或乳腺发育等不同程度男性假两性畸形的广泛表现。治疗通常涉及性腺去留的时机、性别取向的指导、性激素的补充、外阴、阴道的整形以及其他部位的整形等多个方面。对于有TFS家族史的孕妇，应在孕早期或孕中期行羊水或绒毛检查，如胎儿染色体核型为46，XY，孕中期应予B超检查、羊膜腔胎儿造影、胎儿镜或磁共振成像检查观察胎儿外生殖器的发育情况，如检查结果为女性或生殖器发育异常应建议终止妊娠。