纯合子家族性高胆固醇血症

纯合子家族性高胆固醇血症现有的治疗方式主要包括生活方式改变、药物治疗和肝移植。纯合子家族性高胆固醇血症管理指南建议：患者以高强度可耐受剂量他汀类降脂药物为起始治疗，逐步联合依折麦布等其他类型降脂药物，进而联合PCSK9抑制药等协同降脂，或者进行血浆脂蛋白置换术，部分患者可选择行肝移植手术。

药物治疗

1. 他汀类降脂药：是目前纯合子家族性高胆固醇血症患者的主要治疗方法，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀等，主要作用为抑制肝脏合成胆固醇、降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，另外还可以减轻动脉粥样硬化程度，改善家族性高胆固醇血症预后。该类药物可导致肝酶升高，肌酶升高等不良反应，严重者可致横纹肌溶解。
2. 胆固醇吸收抑制剂：若采用他汀类降脂药治疗的纯合子家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平仅降低10%～25%，可以加用胆固醇吸收抑制剂使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平进一步降低10%～15%。常用药包括如依折麦布，主要作用为抑制小肠食物及胆肠循环中胆固醇的吸收。该药易引起消化系统症状，可能会出现腹痛、腹泻或者胃肠胀气、消化不良、食欲不振、胃食管反流等。
3. PCSK9抑制剂：对于前两种药物联合治疗仍不达标的患者推荐使用。常用药包括阿利库单抗、依伏库单抗、洛美他派、米泊美生钠等，主要用于纯合子家族性高胆固醇血症患者的辅助治疗，降低患者的全因死亡率和心血管病死率。该药易造成脂肪在肝脏堆积。
4. 阿司匹林：对血小板的聚集有抑制作用,对于年龄＞16岁的纯合子家族性高胆固醇血症患者，即便尚未发展为冠心病，阿司匹林也应作为常规用药。该药最常见的不良反应是出血和胃肠道方面的不适，比如烧心、反酸、肚子胀气、牙龈出血等。12岁以下儿童禁用。

手术治疗

• 肝移植：若纯合子家族性高胆固醇血症，常规治疗手段疗效比较差，在没有明显禁忌症的情况下，可采取肝移植。肝移植的供体一般来自父母或者旁系亲属，当父母其中一方充当供体时，接受肝移植的患者术后仍要辅助降脂药物治疗。此外，肝移植对已存在的心血管病变无法逆转，因此建议手术应在心血管疾病进展之前进行。

其它治疗

• 血浆脂蛋白置换术：若药物联合治疗的效果欠佳，可考虑进行血浆脂蛋白置换术。这种技术是一种类似于肾透析的治疗方式，可以选择性清除血浆中富含胆固醇的脂蛋白。单次治疗就可使LDL-C降低55%～70%，联合高强度他汀和依折麦布则可使纯合子家族性高胆固醇血症患者LDL-C水平进一步降低。进行血浆脂蛋白置换术的理想年龄是5岁，且不能晚于8岁。

治疗周期

纯合子家族性高胆固醇血症患者需终身用药；接受血浆脂蛋白置换术者,每周至少透析一次效果最佳。

治疗后效果如何？

纯合子家族性高胆固醇血症是一种严重遗传性疾病，目前尚无根治手段，即便多种药物联合应用配合生活方式干预的情况下，仍很难使LDL-C达标。只能通过长期控制血脂，以改善血管病变进程。纯合子家族性高胆固醇血症动脉硬化进展迅速，如果未经治疗，患者常在30岁前死于动脉粥样硬化性心血管疾病，早期干预可延长患者寿命10～30年。

多长时间复诊？

长期随诊，建议3～6个月复查血脂水平评估治疗是否达标，同时评估血管病变情况。