揭秘乙肝相关肝癌男多女少的原因：雌激素受体与肝细胞核因子的相互作用

肝癌是全球范围内的公共卫生问题。据统计，每年新发肝癌约26--35万例，占所有恶性肿瘤的4.0%。其中，42.5%的肝癌分布在中国，中国肝癌的死亡率为20.4/10万，占所有恶性肿瘤死亡的18.8%。我国肝癌的主要病因是病毒性肝炎感染，约占原发性肝癌的75%左右。

在乙肝相关肝癌（HBV相关HCC）的发生过程中，存在显著的性别差异。男性HBV携带者的HBV相关HCC发生率比女性携带者高5~7倍，这表明男性是HBV相关肝癌的危险因素。相反，在女性HBV携带者中，长期雌激素暴露、口服避孕药或绝经后激素替代疗法与HCC发生危险较低相关。除了与男性饮酒、吸烟、肥胖等因素外，是否还有其他原因呢？

最近的一项研究发现，雌激素受体（ER）-α可以通过与肝细胞核因子（HNF）-4α的相互作用来抑制HBV基因的转录。这可能解释了HBV相关肝癌“偏爱”男性的原因。同时，研究还表明，HBV是一种性激素反应性病毒，感染HBV的女性的病毒载量通常低于男性，这使得女性的肝癌发病危险下降。HBV增强子I中有两种雄激素反应性成分可导致男性的病毒滴度增高。

总的来说，雌激素受体与肝细胞核因子的相互作用可能是乙肝相关肝癌男多女少的原因之一。这些发现为我们更好地理解肝癌的发病机制提供了新的视角，也为未来的预防和治疗策略提供了可能的方向。