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40-50岁:肿瘤。40岁后体质开始下降,体内激素分泌水平发生变化,情绪特别容易波动,慢性病也会找上门。这一时期,结节、肿瘤、心脑血管疾病会初见端倪,家族遗传疾病发病率上升。建议有家族病史、三代以内亲属有发生肿瘤的人,需要提早体检。以胃癌家族史为例,用家人患癌时的年龄减去15年,就是需要做胃镜的年纪。另外,肺癌是我国发病率最高的肿瘤,高危人群应注重低剂量螺旋CT筛查及肿瘤标志物检测。值得注意的是,部分女性在此阶段已进入围绝经期,可通过乳腺彩超、钼靶、肿瘤标志物等检查,对乳腺癌进行早期筛查。
针对广泛期或复发性小细胞肺癌(SCLC)患者,免疫检查点抑制剂(ICI)已被批准用于一线和三线治疗,研究显示,一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存(OS)。但是仍然有很多工作需要做,包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日,《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述,详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据,以及正在开展的临床研究情况。
图源:《Nat Rev Clin Oncol》官网
一线治疗
有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者,比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗,然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗(10 mg/kg)+化疗或安慰剂+化疗,然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗:伊匹单抗组478例,对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善(4.6个月vs 4.4个月; P=0.016),但中位OS并没有显著改善(11.0个月vs 10.9个月;P = 0.38),两组的客观缓解率(ORR)也没有差异(两组均为62%)。
IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中,共招募了403位患者:化疗+阿特珠单抗组201例,化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善(12.3个月vs 10.3个月;P= 0.007),中位PFS也显著改善(5.2个月vs 4.3个月;P = 0.02)。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。
2019年9月,CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中,有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗,269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似,与单纯化疗相比,德瓦鲁单抗组中位OS显著改善(13.0个月vs 10.3个月;P = 0.0047)。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善(79.5%vs 70.3%)。
一线单药或联合用药维持治疗
针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究,评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效,该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗,开始中位时间为5周。从结果看来,PFS结局令人失望,中位数为1.4个月,一年PFS为13%;中位OS为9.6个月,1年OS为37%。
还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中,研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗(n = 279)和纳武单抗单药(n = 280)维持治疗的疗效,对照组在维持期仅使用安慰剂(n = 275)。结果显示,不管是接受免疫疗法联合维持治疗,但是纳武单抗单药维持治疗,相比安慰剂,中位OS均无显著改善(中位OS:9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月),PFS的改善也无统计学意义(中位PFS:1.7个月和1.9个月vs 1.4个月;P = 0.72和P = 0.67)。
但上述研究的亚组分析显示,完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者,OS可显著改善,该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说,该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功,已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。
二线或更后续的单药治疗
对于晚期SCLC患者(无论PD-L1状态如何),纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗,该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者,纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中,41%接受了二线治疗,56%接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10%,中位PFS为1.4个月,1年PFS为11%;中位OS为4.4个月,1年OS为33%。
FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中,24例复发性SCLC患者中,二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%,三线治疗中占比50%,ORR为33%,中位PFS为1.9个月,一年PFS为23.8%;中位OS为9.7个月,一年OS为37.7%。
总结来讲,复发性SCLC患者二线治疗的RCT中,与标准化疗相比,纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗,仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准,单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。
二线或更后续的联合治疗
CheckMate-032试验中,评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验,包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合:纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg;纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期,随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中,ORR为23%,中位PFS为2.6个月,中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中,ORR为19%,中位PFS为1.4个月,中位OS为6个月。
在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者,观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何,都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望,此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究,并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。
总结
基于IMPower133试验,FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗;基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据,批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比,生存有获益;三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议,对于铂耐药的复发性SCLC患者,若一线治疗中未接受过免疫治疗,可考虑二线治疗使用免疫疗法,因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者,建议再次使用含铂药物或托泊替康后,将免疫疗法留到三线使用。
参考文献:
Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.
京东互联网医院医学中心
作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
秋高气爽的气候让不少朋友食欲大增、胃口大开,不少朋友开始寻求各种美味佳肴,“进补”成为了不少人秋季餐桌的主题。然而,这一享用滋补美食之季,也被认为是很多基础疾病人群的“多事之秋”。在秋季可适当进补,但不可大补,否则可能适得其反。随意大口吃肉、盲目进补,对于本就喜好“大鱼大肉”,或是体重超重、有慢性病的人群来说,很可能进补未果却引“火”烧身。
秋季进补牢记“三宜八忌”,健康享用当季美味
(一)秋季饮食三“宜”:
1. 宜清淡膳食
烹调食物时,遵循“少油、少盐”的原则,可减少发生高血脂、高血压和肥胖的风险。烹调以蒸、炖、煮为优,其次是炒,避免反复油炸食品。还应该控制甜食,尽量少加糖,控制各类糕点、饮料。
2. 宜常吃蔬果
中医食疗认为秋季应“减辛增酸”。“辛”是指辛辣刺激性食物,应该严格控制,而“酸”是指各类有含有酸性成分的水果,包括苹果、梨、石榴、芒果、柚子、葡萄、杨桃、山楂等。鲜枣、奇异果、青椒、圆椒等以及其他多数新鲜蔬果,含有丰富的维生素C,常吃有利于减少感冒和预防呼吸道疾病的发生。
3. 宜多喝水
尽管秋天不如夏天一样的炎热,但空气相对干燥,也需要多喝水,以及多吃水分含量较高的蔬果,例如雪梨、瓜类蔬菜。每日饮水量1500-1700毫升,南方秋季温度仍然较高,饮水量在1800毫升或以上为宜。以温热的白开水为佳,其次是清淡茶水和各类纯净卫生的商业饮用水,尽量避免饮用各类饮料。
(二)秋季饮食八“忌“是指:
1.勿吃油腻和重口味食物
秋天普遍比较干燥,应减少油腻和辛辣食物的摄入,特别是要控制麻辣火锅,以免加重“秋燥”,引起体内不适。油腻煎炸的食物不易消化,积聚在胃中,加重体内积滞,不利于润燥,有可能会诱发慢性呼吸系统疾病复发或加重。
2.勿暴饮暴食
秋季气候宜人,食欲大增,味觉增强,而且食物丰富,往往会造成饮食过量。如果摄入热量过剩,转化成脂肪聚积,加之汗液分泌减少,消耗减少,容易使体重增加而导致超重、肥胖。在秋季饮食中,要注意适量,不可放纵食欲,大吃大喝。
3.勿在打火锅时只吃肉
有些人认为,大块吃肉就是生活质量的进步,于是,经常选择打火锅,牛肉、羊肉、兔肉,各类肉类食物齐上阵。肉类过多,容易上火,尤其是秋天干燥季节,更不适宜。为了健康,在吃火锅的时候,肉类食物与蔬菜应交替进食,而不是先将肉类扫光,最后才吃菜。
特别是高血糖患者,先吃清淡“打底”食物,如青菜、瓜类蔬菜和豆腐等,然后再循序渐进吃肉类以及其他种类食物,有助于控制就餐血糖生成指数。
4. 忌贪吃生冷食品
许多人在秋季仍沿袭夏季贪吃生冷食品的习惯,殊不知,由于夏季炎热的影响,秋季肠胃变得比较敏感,如果生冷食品一次摄入较多,势必造成对肠胃刺激大,可能引起肠胃不适,特别对于许多胃病的患者而言尤其要注意。还应注意食品的卫生,食物煮熟煮透才能进食,把住“病从口入”关。
5.忌盲目控制饮食
为了保持身材,避免冬天“攒膘”,有的女性选择在秋季严格控制饮食,却造成不少造成贫血、月经失调和肠胃疾病、抵抗力下降等健康问题。人体所需营养物质应全面而均衡,需通过丰富的多种多样的食物提供,不能顾此失彼。控制饮食不是保持身材的全部要素,还应该有适当的运动,这样一方面保持了足够营养的摄入,一方面还增加的体力和抵抗力。
6.勿盲目进补
进补要看个人体质,而不是人云亦云。有的人只吃进补的食物,挑食偏食,反而不吃许多营养价值高的食物,导致某些营养素摄入不足。无论是过去还是现在的养生和进补,都注重个体健康状况来选择适宜的食物,然而,需要注意的是,现代医学与传统医学在判别健康状况是有一定差异的,故不能一如既往地按照传统食疗方法照抄照搬进补方式。
7.忌盲目吃蟹
俗话说“秋风起,闸蟹肥”。然而,螃蟹并非人人适宜。有过敏史的人忌吃蟹,胆囊炎和痛风患者急性发作期间不宜吃螃蟹,患有冠心病、动脉硬化、高血脂的人应忌食蟹黄,脾胃虚寒者尤应注意避免吃过多。另外,忌购买死蟹,忌吃生蟹(醉蟹,未煮)、死蟹和存放过久的熟蟹,忌吃蟹胃、肠、鳃、心。
良好的术后镇痛可以减少患者的心身痛苦,缩短患者的卧床休息时间,帮助患者尽早恢复胃肠功能,减少患者术后并发症,减少住院天数。医学发展到今天,术后镇痛方式多样化,效果显著,有静脉术后镇痛,神经阻滞,椎管内术后镇痛等。
冬季,不少老年人为了强身健体,一大早就去户外运动,小区里聚满了“健身达人”。殊不知,早上6-10点是人体血压较高的一个时段,冬天晨练,不多加注意就有可能引起心脑血管疾病发作。
冬季室内外温差过大,刚从暖和的被窝里出来,走到寒冷的室外,气温骤降会导致人体血管收缩,进而刺激血压上升,引起心脑血管疾病的发作。
心脑血管疾病都有哪些症状呢?
专家介绍,以下10个信号中,如果中招3个,我们就要警惕了!
眩晕明显、剧烈头痛、一侧麻木、眼前蒙黑、白天嗜睡、经常呛咳、哈欠连天、舌根发硬、握力下降、常流鼻血
老年人冬季预防心脑血管疾病,有哪些方法?
1、注意保暖
寒冷的刺激可收缩冠状动脉,对有冠心病的老年病人,则容易诱发心肌缺血、缺氧,而导致心绞痛,甚至心肌梗死的发生。因此,心脏病病人在冬季要注意保暖,可防止冠状动脉在寒冷的气候里发生收缩,避免加重心脏的负担。
2、避免晨练
心脑血管患者天冷时最好不要出去晨练,建议在上午10时以后,太阳出来了,环境温度上升后,再出去锻炼。
3、控制好基础疾病
对高血压、冠心病和高血脂症患者要坚持按时服药,保持健康的生活习惯,要避免情绪激动、熬夜或过度疲劳,有不适随时到医院就诊。
4、合理膳食
少吃胆固醇含量高的动物内脏、蟹黄和肥肉等食物,多吃含钾的土豆、香蕉,可以保护脑血管。
5、避免情绪激动
脑血管已有硬化的患者,如果突然情绪激动,可能会无法承受突然增高的血压,很容易造成脑血管破裂而发生中风。
冬季,哪些人群是心脑血管疾病的高发人群?怎样预防和治疗心脑血管疾病?
如果有健康方面的困惑,快来咨询名医吧!
新一轮病毒感染又开始了,这次它的外衣是甲型流感,现正以迅雷不及掩耳之势席卷大江南北,受疫群体从老年人变成了青年、少年及幼儿,那在此严峻时刻,我们怎么做才能正确的应对呢?根据《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识(2022 版)》指导内容,简单将其中重要点列举如下:
1、流感患者常有发热、肌肉疼痛、头痛、倦怠等全身症状, 而咽痛、流涕和鼻塞等局部症状轻微。流感病毒引发多种并发症, 并加重慢性基础疾病。
2、流感患者出现肺部炎症表现,往往提示病情危重,需住院治疗或监护病房救治。不同亚型的流感病毒感染,其肺部影像学表现不具备特异性,影像学病变越重,临床病情程度就越重。
3、如有发热及其他病毒性感冒临床表现时,要及时就诊发热门诊,首选上呼吸道鼻咽样本进行 RT - PCR 检测流感病毒核酸,流感病毒抗原检测准确性较差,抗原阴性者不能排除流感感染。
4、临床上需高度警惕流感病毒合并其他类型病原体混合感染,对于医务人员来说应积极进行病原学的诊断与鉴别诊断。
5、流感一旦诊断, 尽早治疗, 重视重症及危重症患者的病情评估。中西医并重,充分发挥中医药特色优势, 辨证论治。
6、抗流感病毒药物分为 NAI、血凝素抑制剂、RNA 聚合酶抑制剂, 对目前流行的甲型和乙型流感病毒均具有着较高的敏感性,且安全性良好。借鉴其他医学博主总结,常用药物、用法及副作用等如下:
7、发病 48 小时内进行抗病毒治疗可减少并发症,降低病死率,缩短住院时间。发病时间超过 48 小时的重症患者。依然可以从抗病毒治疗中获益。
8、抗流感病毒的中药或中成药根据临庆表现辨证论治, 在缓解流感症状、减少重症和缩短住院时间等方面有重要优势,可以联合抗病毒药物使用。
9、重症及危重症流感患者常出现呼吸衰竭、心力衰竭、休克及多器官功能不全等严重的并发症,临床筛选重症患者尤为重要,尽早进行干预,给予俯卧位通气、机械辅助通气(高流量吸氧、呼吸机)可以减少病死率。
10、对呼吸衰竭的危重症流感患者,建议在机械通气效果不佳的情况下尽早使用 ECMO。
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