昆明云桥医院

血红蛋白正常可以排除贫血，这个倒是比较客观的指标。血红蛋白及红细胞比积等指标的结果，主要是用来判定各种性质贫血（大细胞性、正细胞性、小细胞性等），血红蛋白等结果正常，基本可排除贫血的诊断。需要提醒的是，在急性失血的早期，可能会有血红蛋白暂时“正常”的假象。

血小板正常，可以初步排除血小板减少等相关血液系统疾病。特发性血小板减少、脾亢、血液病等一些血液系统疾病均可引起血小板减少，血小板正常可初步排除这些疾病。血常规是临床上最常用的检验方法，广泛用于术前检查、一般常规检查和内科疾病的辅助诊断等，但其结果必须结合临床病史才更有意义。

小儿腹痛真的是肠系膜淋巴结炎吗？#科学育儿

最新的出生数据出来了，2020年12月31日，公安部户政管理研究中心公布相关数据，其中最引人关注的是2020年出生且登记的新生儿数量是1003.5万，按全国总人口14亿计算，出生率已降至1%以下，很多人觉得降得再多还有1000万，比很多国家的总人口还多，有什么好焦虑的，要说清楚这个问题，必须放在历史条件下横向对比。

新中国经历三次婴儿潮，三次婴儿潮最高出生人口数甚至是现在的三倍，从下图中可以看出来，历史上，现在的出生人口数甚至比1960年代的三年自然灾害期间还要低，这背后的深层次的原因值得挖掘，但对我们今后每一个人的生活的影响更值得探究。

对于低出生率对每一个人生活的影响，很多人并没有那么多感性的认知，今天在头条上有人说宣扬出生人口下降的都是贩卖焦虑别有用心的人，看看最新数据，有些城市的下降真的是断崖式的，这导致两个后果，一个严重危机，一个后果是老龄化，另一个是少子化，共同引发的危机是社保基金的紧绷，用钱的人越来越多，交钱的人越来越少，二十年后就会出现入不敷出的局面，而且基本上不可逆转。

其实不讲钱的问题，就讲赡养老人给年轻人带来的压力都将是一种生命不可承受之重，祖孙三代代代独生的话，孙辈在幼年时可以集万千宠爱于一身，但祖辈以及父母老去，照顾老人的重任也会集中于孙辈，下面这张图就鲜明地说明了问题，如果孙辈还有自己的孩子，那生活将是一种极度焦头烂额的状态。

这无疑又进一步加重了现代年轻人结婚生子给自己生活带来压力的恐惧，不婚主义，丁克主义已蔚然成风，很多人也因为不能很好地处理婚后生活中各种复杂关系而离婚，但其实这为自己的晚年生活埋下隐患，生育人口不断下降，将使养老市场成为红海，养老人员会极度紧缺，哪些丁克不生的人指望存足了钱年老时购买养老服务而安享晚年的人，需要准备比原来设想的更多的钱，且有可能出现有钱买不到服务的情况，加上生存预期的延长，将来可能会有90岁老人花钱购买70岁老人养老服务的场景。

有的网友说地球资源这么紧缺，人多已经成为不可承受之重，人少一点不好吗？其实这需要辩证来看，从我们国家多年的发展来看，青山绿水并不是靠减少人口来实现，而是转变发展思路，这个世界上唯一的资源不是低下的物产，而是人口，多个行业的发展没有人都是空谈，尤其是物联网公司，在欧洲国小民寡的条件下怎么也发展不起来，规模效应才是社会发展，生活提高的重要促进因素。

而指望人口减少，社会平均资源增多，每个人就能占有更多社会财富的想法是不切实际的，社会财富短期内不可能平均分配，目前来说，社会资源还是掌握在少数人手中，即使人口减少，大家的生活还是该咋样就咋样，并不一定人少了你就富了。

全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

TWILIGHT研究的一项新分析表明，在参与研究的皮下冠状动脉介入（PCI）的高危人群中，早期停用阿司匹林并继续服用替格瑞洛单药治疗的益处在女性和男性中是相似的。

但是，在分析中有一些有趣的观察结果表明，这种策略对女性可能有额外的获益。

"这些数据支持在女性和男性中使用替格瑞洛单一疗法，重要的是表明，因为女性的出血率较高，女性出血的绝对风险降低更多，"纽约市西奈山伊坎医学院泽纳和迈克尔·维纳心血管研究所的资深作者罗克萨娜·梅兰（Roxana Mehran）说。

Mehran补充说:“这些数据也支持对女性进行前瞻性的双重抗血小板治疗降级研究的必要性。”

TWILIGHT研究的主要结果表明，在短时间的双重抗血小板治疗后，与持续的双抗治疗相比，替格瑞洛单药治疗策略可减少PCI术后出血或缺血事件高危患者的出血，但不增加缺血事件。

这项新的基于性别的分析由医学博士Birgit Vogel于5月15日在美国心脏病学院(ACC) 2021年线上科学会议上提出。该研究也发表在JAMA心脏病学网站上，与ACC的报告一致。

同样来自维纳心血管研究所的Vogel解释说，鉴于女性PCI术后出血风险高于男性，目前的分析是为了调查TWILIGHT研究的结果是否因性别而异。

“目前的分析表明，虽然女性的出血风险确实高于男性，但调整基线特征后，出血风险不再显著；缺血事件在两性之间是相似的，”她报告说。

她补充说："结果显示，在经过3个月的双重抗血小板治疗后，在男性和女性中，停用阿司匹林而继续使用替格瑞洛与出血减少和缺血性获益均有关。”

TWILIGHT试验随机化了7119名有缺血性或出血事件高风险的患者，他们至少成功地接受了一个药物洗脱支架进行PCI治疗，并完成了为期3个月的阿司匹林或安慰剂的双重抗血小板治疗，再加12个月的开标签替格瑞洛治疗。

主要结果显示，1年内BARC 2、3或5出血的主要终点在替格瑞洛单药治疗中几乎减半，发生率为4%，而替格瑞洛/阿司匹林组为7.1%(风险比[HR]，0.56)。两组的缺血事件相似。目前的分析集中在这些影响是否因性别而异。

Vogel指出，女性占研究人口的23.9%，年龄比男性大，更有可能患糖尿病、慢性肾病、贫血和高血压，而男性则更有可能是正在吸烟者。男性有冠心病病史比例更多，而女性有ACS的 PCI指征可能性更大。

未经调整的结果显示，1年barc2、3、5出血发生率女性(6.8%)高于男性(5.2%)，HR为1.32 (95% CI, 1.06 - 1.64)。但在调整基线特征后，这变得不显著(HR, 1.20; 95% CI, 0.95 - 1.52)。

Vogel指出，最严重的出血类型（BARC 3和5）在调整基线特征后并没有明显减弱，HR从1.57降低到1.49。。

死亡/中风或心肌梗死的缺血终点在男性（4.0%）和女性（3.5%）中相似，并且在调整基线特征后没有变化。

在两个治疗组中，BARC 2、3或5出血在男性和女性的蒂卡格雷单一疗法中都得到了类似的程度的减少。这一终点从接受双反板治疗的妇女的8.6%下降到仅接受蒂卡格雷勒治疗的妇女的5.0%（经调整的人力资源，0.62），男子从6.6%下降到3.7%（调整后的人力资源，0.57）。但她指出，女性出血的绝对风险降低幅度更大（3.6%）与男性（2.9%）。

Vogel 评论道："如果我们在出血方面有相对的风险降低，而阿司匹林的早期戒断在两性之间是相似的，但女性出血的风险总体较高，那么绝对风险就会降低得更大。

死亡/MI/中风的主要缺血终点在蒂卡格雷勒组与男性（调整后的人力资源，1.06）或女性的双反板组（调整后的HR，1.04）中没有增加。

 妇女死亡率的进一步降低？

然而，Vogel报告说，与男性相比，女性使用替格瑞洛单药治疗更能降低全因死亡率。

“我们发现治疗效果和性别对全因死亡率(一个预先确定的终点)有显著的相互作用，与双重抗血小板治疗相比，接受替格瑞洛单药治疗的女性患者的死亡率显著降低，但男性患者的情况并非如此。

然而，她补充说，这一观察是基于少数事件，不应该被认为是明确的。

Vogel指出，该研究的分析存在局限性，不能显示男性和女性之间的差异，而且该结果仅适用于PCI术后出血高危人群。

纽约西奈山伊坎医学院的医学副教授，Jacqueline Tamis-Holland医学博士在ACC会议上评论了这项研究，称报告“非常有趣”。

她说：“我们知道，众所周知，女性的出血风险高于男性，但这项特别的研究并没有显示出在调整其他混杂变量后出血风险的差异。”

她补充说:“事实上，人们会认为，旨在减少出血的治疗的相对好处将更有利于女性，但这项分析并没有显示出这一点。”

Vogel回答说，在对基线特征进行调整后，女性与男性中最严重出血类型(BARC 3和5)的HR仅得到最小程度的降低，她说:“这仍然让我们认为，还有其他重要因素可能会导致女性出血风险增加，尤其是更严重类型的出血。”

她指出，虽然男女的出血风险有类似的降低，但对女性的潜在死亡率有益。“问题是，这种死亡率受益是否是因为女性的出血减少可能比男性更多，而现实情况是，我们对此没有很多数据。”

Vogel补充说:“我们很清楚出血和死亡率之间的关系，但是性别对这方面的影响还没有得到很好的研究。”这值得进一步研究，以便为女性制定减少出血的策略，因为这是一个非常重要的问题。

[1] Sue Hughes. Early Aspirin Withdrawal After PCI: More Benefit for Women? - Medscape - May 20, 2021.

[2] Vogel B, Baber U, Cohen DJ, et al. Sex Differences Among Patients With High Risk Receiving Ticagrelor With or Without Aspirin After Percutaneous Coronary Intervention: A Subgroup Analysis of the TWILIGHT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online May 15, 2021.

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作者介绍：安迪，硕士，秦皇岛市第一医院临床药师，研究方向为心血管疾病慢病管理，为患者提供专业的用药指导，同时为临床医护人员提供最佳用药参考。

一般到这里，检查就结束了，医生帮你擦干净润滑油后，穿上衣服和鞋子。其次，医生也能理解和体会大家的紧张，有经验的医生在指检时都会尽可能通过安抚、循序渐进、控制力度等方式来减轻患者的不适。这根手指可以说是非常温柔了，你还有什么理由逃避它呢？

近年来，随着饮食习惯、食品安全、生活节奏等变化，大肠癌的发病率和死亡率均逐渐增加，并且呈现年轻化趋势。约 60% 的大肠癌长在直肠，直肠癌很容易通过直肠指检早期发现。在延误治疗的直肠癌患者中，约 80% 以上是因为未做直肠指检造成的。