非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的 85%，其中 15-30% 是肺鳞状细胞癌。许多研究已经深入探索了NSCLC的致病基因，基于基因分型的靶向治疗已经成为非常成功的治疗方法。近年来，PD-1/ PD-L1抑制剂已逐渐成为NSCLC患者一线或二线治疗的标准疗法。

两种抗PD-1 抗体（纳武单抗和派姆单抗）以及两种抗PD-L1抗体（阿特珠单抗和德瓦鲁单抗‌）已被批准用于治疗NSCLC。本文旨在概述PD-1/PD-L1 抑制剂用于 NSCLC 患者的一线、二线和三线治疗的最新进展。

目前NSCLC的治疗方案很多，包括放疗、铂类化疗、手术切除和分子靶向治疗等，但长期疗效仍然不甚理想，5年生存率低于18%。因此，迫切需要具有较低毒性和较高疗效的新型临床疗法，进一步延长患者的生存时间。目前，部分抗PD-1/PD-L1抗体已获得批准用于晚期NSCLC的治疗。

PD-1/PD-L1 抑制剂用于一线治疗

多项 KEYNOTE 试验正在研究各种肿瘤类型中使用 PD-1/PD-L1 抑制剂的效果，NSCLC患者是关注的重点人群。在开放标签的 Ib 期 KEYNOTE-001 试验中，肿瘤组织表达PD-L1的晚期 NSCLC 患者， 接受派姆单抗治疗后，客观缓解率 (ORR) 为 27%，中位无进展生存期（mPFS）为 6.2 个月，中位总生存期 (mOS) 为 22.1 个月。PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的患者，ORR、1 年 mPFS 和 1 年 mOS 均显著高于总体人群。结果表明，派姆单抗耐受性良好。

对于晚期鳞状 NSCLC 患者，KEYNOTE-407 试验表明，与单独传统化疗（卡铂+紫杉醇）相比，卡铂加紫杉醇和派姆单抗联合治疗组的 mOS 和 mPFS更长。KEYNOTE-407最终分析的疗效结果显示，在中位随访 14.3个月后，与安慰剂联合化疗相比，派姆单抗联合化疗的 mOS（17.1 个月 vs. 11.6 个月）和 mPFS（8.0 个月vs. 5.1 个月）均得到明显改善。

在 CheckMate 012 试验中，52 名患者接受纳武单抗治疗，直至出现疾病进展或出现毒性。整体来讲，患者的 ORR 为 28%，mPFS 和 mOS 分别为 3.6 个月和 19.4 个月。

另一项开放标签的 I 期试验CheckMate 012中，对 78 名接受纳武单抗（两周一次）加伊匹单抗（12周一次），或纳武单抗（两周一次）加伊匹单抗（6周一次）的患者进行了评估。 纳武单抗加伊匹单抗作为一线治疗获得了良好的耐受性和安全性，临床疗效令人鼓舞，每组都有较好的 ORR。在CheckMate 227试验中，相比单独化疗，纳武单抗联合伊匹单抗作为一线治疗晚期NSCLC患者的mPFS明显延长。

阿特珠单抗和德瓦鲁单抗‌是针对 PD-L1 免疫球蛋白 G1的单克隆抗体，可与 PD-L1 结合阻断PD-1/PD-L1介导的信号通路。BIRCH试验旨在衡量阿特珠单抗作为一线、二线和三线疗法在晚期 NSCLC 中的疗效。 在接受阿特珠单抗一线治疗的 139 名晚期 NSCLC 患者中，ORR、mPFS 和 mOS 分别为 22%、5.4 个月和 20.1 个月。

IMpower150是一项开放标签的III期研究，旨在评估阿特珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗用于晚期NSCLC患者一线治疗的疗效。患者接受阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP），或贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP），或阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP）治疗。结果显示，无论PD-L1的表达水平和遗传状态如何，与ACP或BCP组相比，ABCP组中转移性非鳞状NSCLC患者的mPFS和mOS均显著改善。

在 Ib 期试验中，德瓦鲁单抗‌和抗 CTLA-4 抗体替西木单抗被用于治疗晚期 NSCLC 患者。整体来讲，德瓦鲁单抗‌联合替西木单抗组的 ORR 为 23%。MYSTIC 试验是一项开放标签的 III 期试验，在晚期 NSCLC 患者中比较德瓦鲁单抗‌联合或不联合替西木单抗与单独铂类化疗用于一线治疗的效果。在肿瘤细胞 PD-L1 表达⩾25%的患者中，与单独化疗相比，德瓦鲁单抗‌组在 mOS 方面出现明显改善。

PD-1/PD-L1 抑制剂用于二线治疗

抗 PD-1抗体 纳武单抗是第一个被批准作为 IV 期 NSCLC 的二线治疗药物。CheckMate 017，一项随机、开放标签、III 期研究，评估了纳武单抗治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性；在一线化疗期间或之后获得了更大的疗效。无论 PD-L1 表达水平如何，纳武利尤单组的 mOS、ORR 和 mPFS 均明显优于多西他赛组。

KEYNOTE-010 是一项开放标签、随机 II/III 期试验，纳入接受过派姆单抗或多西他赛治疗的肿瘤细胞中PD-L1表达水平⩾1% 的NSCLC 患者。研究表明，派姆单抗治疗可显著延长既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者的 mOS，尤其是那些 PD-L1 表达水平高的患者。

一项随机 III 期临床试验 OAK研究表明，无论 PD-L1 的表达水平如何，与多西他赛相比，阿特珠单抗治疗后的生存率都有明显提高。基于 OAK 的研究结果， 阿特珠单抗已被 FDA 和EMA 批准用于治疗先前接受过其他疗法的晚期 NSCLC 患者。研究显示，阿特珠单抗组的患者，ORR为14%，mOS为13.8 个月。

PD-1/PD-L1 抑制剂用于三线治疗

BIRCH 研究检查了阿特珠单抗作为晚期 NSCLC 的三线或更后线治疗的临床疗效。阿特珠单抗作为三线治疗，mOS、mPFS和ORR分别为13.2个，2.8个月和18%，表明 阿特珠单抗作为三线治疗晚期NSCLC具有良好的临床疗效。

ATLANTIC试验，旨在评估德瓦鲁单抗‌用于晚期 NSCLC患者的三线或更后线治疗的疗效。PD-L1表达水平⩾25%的EGFR阳性和ALK阳性患者接受德瓦鲁单抗‌治疗的ORR为12.2%， PD-L1表达水平⩾25%的EGFR阴性和ALK阴性患者的ORR为16.4%，PD-L1表达水平 ⩾ 90% 的患者为30.9%。三组的 mPFS分别为1.9个月、3.3个月和2.4个月。

ARCTIC试验在晚期NSCLC患者中评估了德瓦鲁单抗‌联合或不联合替西木单抗作为三线以后治疗的疗效。对于 PD-L1⩾25%的患者，与标准治疗相比，德瓦鲁单抗‌可显著改善 mOS 和 mPFS。对于PD-L1表达<25%的患者，与标准治疗相比，德瓦鲁单抗‌联合替西木单抗可显著改善mOS。

总结

迄今为止，四种抗PD-1/PD-L1药物，包括纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗和德瓦鲁单抗，已被批准用于NSCLC的新辅助、一线和二线治疗。随着免疫检查点抑制剂的获批，基于调节PD-1/PD-L1信号的免疫检查点疗法为晚期NSCLC患者的治疗提供了更多选择。

参考文献：

Ther Adv Med Oncol. 2021; 13:1758835921992968.

京东健康互联网医院医学中心

作者：刘山水，医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病，已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。

            亲爱的朋友，不管是焦虑还是抑郁除了按时服药以外一定要记得运动哦，接下来就让我们开始一段简单的在家里就能做的放松运动吧！

            放松的顺序：头面部一颈部一肩一手臂一躯干（胸腹背）-腿部一脚。治疗者亦可根据情况可对此顺序进行新的编组排列、或着选取自己当下适宜的动作。

1、      头面部：

　　 睁大眼睛，放松；

        闭眼，眯眼皱眉嗾嘴，使五官向鼻子聚拢，放松；

        龇牙，露出牙齿，咬紧牙关，放松。

2、      颈部：

　    身体直立，头向下伸，感觉颈后部肌肉的紧张，放松：

　    头后仰，感觉颈前部紧张，放松；

　    头向肩侧拉伸，放松。

3、      肩：

        耸起肩部向耳部靠拢，头颈部保持中立位。感觉和保持肩部的紧张，放松。

4、      手臂：

       紧握拳头，放松；

       抬掌，往前推，放松；

        向后弯曲手臂，紧张，放松。

5、      胸部：

       双手侧方上下伸直，在后背交握，挺胸，向后背拉伸，放松。

6、      腰背部：

       站姿，手扶墙，塌下腰背，身体和腿呈直角，抬头挺胸、放松；

       双手高举过头，将背往后弯曲，放松。

7、      腿部：

       坐姿，双腿叉开呈45度，伸直双腿，紧贴垫子，双手向前伸直，身体向前拉伸，放松。

8、      脚部：

       坐姿，脚背绷直，将脚尖尽量指向身体方向，手握脚趾向小腿压紧，放松；

       脚尖朝前绷紧，放松。

收势：一起安静的体会现在这放松的感觉，记住它。

                                      注意每个肌肉紧张后应该放松后再接着做后面的动作

过敏性疾病是一个全球性的健康问题，近几十年来，发病率显著增加，超过30%的人受到一种或多种过敏性疾病的影响。过敏性疾病患者可能会出现残疾、生活质量下降、情绪困扰和社会限制。儿童主要的过敏性疾病包括 哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹和食物过敏。过敏性疾病是一种多病因疾病，是由遗传倾向、免疫反应改变、环境和生活方式的风险因素相互作用而产生的。在许多接受常规治疗的患者中，观察到临床特征、治疗反应和疾病过程的差异，因此，确定过敏性疾病的潜在细胞和分子途径为新的靶向和特殊治疗策略指明了方向。下文对几种过敏性疾病的新型治疗策略进行了总结，希望能对临床医生有所帮助。

儿童严重哮喘

儿童严重哮喘的特点是，尽管大剂量吸入性皮质类固醇（ICS）或口服皮质类固醇治疗，但症状仍然持续，据报道，儿童的发病率为5%，青少年为7%。根据国际指南，儿童严重哮喘的治疗策略是以优化标准疗法为基础，同时给予最新的生物制剂。

奥马珠单抗

奥马珠单抗的疗效和安全性已被一些专门针对儿童患者的随机对照试验所证明。总的来说，奥马珠单抗的疗效已经很明显，不仅可以减少哮喘症状、病情加重和住院率，还可以限制口服皮质类固醇（OCS）和吸入性糖皮质激素（ICS）的使用。奥马珠单抗在疾病的总体控制方面有明确的改善，对哮喘患者的生活质量（QoL）都有积极的影响。

尽管奥马珠单抗的使用有广泛的临床经验，但有些方面仍未确定。其中之一是 最佳的治疗时间。法国学者建议连续治疗至少两年，之后如果患者没有过敏性疾病，外周嗜酸性粒细胞水平低，哮喘得到控制，至少一年内没有严重恶化，有可能暂停治疗。Szefler等人的研究表明，严重哮喘亚型患者使用奥马珠单抗比使用安慰剂能更大程度地减少哮喘的恶化。

从目前的研究来看，对奥马珠单抗有反应的患者是那些合并有其他过敏性疾病（特应性皮炎和/或食物过敏）、血清嗜酸性粒细胞大于300/μL、FenO水平高的患者。关于药物的安全性，最常见的不良反应是头痛和注射部位反应（水肿、发红、疼痛和瘙痒）。另一方面，据报道发生过敏反应的风险为0.14%，这一数值与常用药物如NSAIDs和β内酰胺类药物相当。

美泊利单抗

在最近的一项欧洲多中心开放标签研究中，36名6-11岁严重嗜酸细胞性哮喘儿童接受了皮下注射美泊利单抗治疗，为期12周。这项研究表明，美泊利单抗在儿童中的药代动力学、药效学和安全性与成人患者相当。在这36名儿童中，有29人持续进行了52周的研究，以更好地描述长期安全性和药效学。

在整个治疗过程中，所有患者的哮喘控制问卷（ACQ-7）得分都有明显改善。最多报道的不良事件包括注射部位的局部反应（疼痛、发红、水肿、瘙痒或烧灼感）、头痛、背痛、疲劳、上呼吸道感染和水痘带状疱疹（HVZ）。到目前为止，还没有与美泊利单抗有关的过敏反应或严重致命不良事件的报告。对于奥马珠单抗治疗不能充分控制的嗜酸性哮喘和过敏性表型的患者，研究显示， 从奥马珠单抗直接改为美泊利单抗后，在控制哮喘恶化方面有明显的临床改善。

度匹鲁单抗

在Liberty asthma Quest III期试验中，107名12-17岁的哮喘儿童青少年在使用中高剂量ICS+其他一种或两种哮喘控制剂后未能控制哮喘，每2周一次接受度匹鲁单抗 200/300mg或安慰剂治疗，为期52周。据报道，患儿肺功能有了明显的改善，哮喘恶化的情况减少，并发的过敏性鼻炎和特应性皮炎的症状也减少。目前正在进行两项III期干预性研究，旨在评估度匹鲁单抗对6-12岁患有顽固性哮喘的儿童的疗效、长期安全性和耐受性。一般来说，患者对治疗的耐受性良好，最常见的副作用是注射部位反应（水肿、疼痛、瘙痒症）。

食物过敏

食物过敏是在接触某种特定食物时可重复发生的特定免疫反应。高达8%的儿童和5%的成人自报告对至少一种食物过敏。对食物的免疫反应可能是IgE介导的（即时反应）、非IgE介导（延迟反应）或混合反应。一些试验描述了将奥马珠单抗作为严重食物过敏（牛奶和花生过敏）患者的预防措施，以减少口服免疫疗法（OIT）期间的风险。

尽管奥马珠单抗与OIT联合使用可以更快速和安全的脱敏，但它可能无法防止嗜酸性食管炎（EoE）的发生。 奥马珠单抗还没有被许可用于食物过敏，而且剂量和疗程都没有确定。最近，度匹鲁单抗正在被调查作为一种潜在的新疗法，用于青少年和年幼儿童的食物过敏。

特应性皮炎

许多I期和II期临床试验表明，针对特应性皮炎患者，度匹鲁单抗在单药或联合治疗中，以剂量依赖的方式，在改善皮损、控制疾病、临床症状和生活质量方面具有疗效。

在Liberty AD Adol试验中，研究了度匹鲁单抗单药治疗儿童青少年中重度特应性皮炎的疗效。研究结果显示，中重度特应性皮炎儿童青少年患者在接受16周的 度匹鲁单抗单药治疗后 ，特应性皮炎的症状和体征（包括瘙痒）有显著改善。

一些针对儿童患者的试验目前也正在评估度匹鲁单抗在患有严重特应性皮炎的儿童（6个月至5岁）中的安全性、药代动力学和疗效。一项多中心回顾性观察研究纳入了111名儿童（3-18岁），他们接受了平均9个月至19个月的度匹鲁单抗超适应症治疗，结果观察到了 长期疗效和耐受性。安全性是可以接受的，最常见的不良事件是结膜炎和注射部位反应。

参考文献：

Minerva Pediatr. 2020;72(5):364-371.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

我们家孩子从小特别内向，因为我们当时考虑是想有个独生子女，所以他就没有其他的兄弟姐妹。孩子现在已经在幼儿园上中班了，老师每次跟我反映孩子的，总是说孩子不怎么爱说话，喜欢一个人独处玩具，平常我们做一些团队活动的时候，孩子也总是容易老的，建议家长平常可以多跟孩子沟通一下，开展一下他的社会活动生活，让孩子可以更加好的融入这个集体。

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过去几十年来，随着新的证据陆续出现，稳定型心绞痛的诊断和治疗出现了重大进展。目前推荐的稳定型心绞痛诊断方法包括 冠状动脉CT血管造影(CCTA)，这是一种越来越常用的成像方式，能够检测出非阻塞性的冠状动脉斑块。多种新药物也已被证明可以改善冠状动脉疾病(CAD)患者的预后。

越来越多的证据表明，对于大多数稳定型心绞痛患者来说，冠状动脉血运重建的好处仅限于改善生活质量，而不是减少心血管事件。针对这类患者，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和冠状动脉旁路移植(CABG)手术率正在下降。

稳定型心绞痛治疗的主要目标是降低心血管事件的发生风险，包括死亡、心肌梗死和卒中，并通过减少心绞痛症状来改善生活质量。可以通过生活方式调整和最佳药物治疗以及有选择性地进行冠状动脉血运重建来实现。最佳药物治疗包括心血管疾病预防药物和抗心绞痛药物，如β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸盐类和雷诺嗪，这些药物可减少心绞痛频率并改善生活质量。

药物治疗

他汀治疗是靶向胆固醇水平以降低心血管疾病风险的主要治疗方法，在稳定型CAD患者中可以最高的可耐受强度来进行治疗。如果需要更强地降低低密度脂蛋白胆固醇，可在他汀中加入 依折麦布和PCSK9抑制剂，以进一步降低心血管疾病风险。

抗血小板治疗是降低稳定型CAD患者心血管疾病风险的另一个重要疗法，通常 使用低剂量阿司匹林(<100mg/d)，或在阿司匹林有禁忌时使用P2Y12抑制剂。对于稳定型CAD患者，推荐在PCI后使用阿司匹林和P2Y12抑制剂双重抗血小板治疗至少6个月。

一项研究纳入了16574名稳定型CAD患者，结果显示，小剂量利伐沙班(2.5mg，每天两次)与阿司匹林联用，与阿司匹林单药治疗相比，可减少死亡和缺血事件，但该药物组合增加了大出血事件的发生率。

稳定型CAD患者的目标血压应低于130/80mmHg， 建议优先使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂以降低心血管事件风险，使用β受体阻断剂治疗心绞痛。稳定型CAD患者的糖尿病治疗应包括SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂以降低心血管风险。包括秋水仙碱在内的抗炎治疗已显示出降低心血管风险的前景，但还需要更多数据来确定这些药物对死亡率的影响。

在改变生活方式之外，抗心绞痛药物在减轻稳定型心绞痛的症状方面发挥着重要作用。药物的选择要根据患者合并症情况和药物副作用。 β受体阻滞剂，特别适用于左心室功能障碍或以前有过心肌梗死的患者；钙通道阻断剂是心绞痛治疗的一线疗法。

如果心绞痛在2至4周后没有得到充分的抑制，可以考虑增加剂量或开始使用长效硝酸盐或雷诺嗪。短效舌下含服硝酸盐可根据需要用于突发心绞痛，劳累性心绞痛患者也可在运动前进行预防性治疗。治疗难治性心绞痛的新靶点集中在改善灌注或处理感觉通路上，需要进一步的研究来确定它们对生活质量的影响。

血运重建策略

20世纪70年代和80年代发表的RCT表明，与药物治疗相比，稳定型CAD患者采用CABG可以改善10年死亡率，特别是在那些有左主干或三血管病变的患者中。自那时起，最佳药物治疗和血运重建都有了重大进展。随着球囊血管成形术，特别是冠状动脉内支架术的引入，PCI成为治疗局灶性狭窄引起的稳定型心绞痛的主要方法。

4项大型研究评估了PCI+药物治疗与单独药物治疗对心血管事件和心绞痛的作用。COURAGE试验是其中第一项RCT，对2287名患者进行了平均5年的随访，所有参与者在冠状动脉近端有至少1个严重狭窄(≥70%)。在死亡和心肌梗死的主要复合终点方面， PCI与药物治疗相比没有差异，一项事后分析证实，即使在缺血负担较重的患者中，PCI也没有益处。有研究者认为COURAGE试验并没有反映出当代药物洗脱支架的优势，而且更严重的缺血患者可能被排除在研究之外。

在COURAGE试验后不久，第二项试验对2368名稳定型CAD和2型糖尿病患者进行了研究，结果也显示在5年时，PCI相比药物治疗对主要心脏事件没有益处。第三项试验纳入了888名冠心病稳定但血流储备分数异常的患者，比较了PCI +药物治疗与单独药物治疗，该试验在7个月后提前终止，原因是PCI+药物组在死亡、心肌梗死或紧急血运重建的主要终点上有明显益处。然而， 随访5年时发现，PCI +药物治疗的获益仅在紧急血运重建这一终点中可见，在死亡或心肌梗死的复合终点中没有显示出益处。

上述研究为ISCHEMIA试验提供了基础，该试验纳入5179名稳定型CAD且压力检测显示中至重度缺血的患者，检验了有创治疗与保守治疗的策略，这些患者的中位随访时间为3.2年。在有创组中，79%接受了血运重建(74%接受PCI，26%接受CABG手术)。保守组中，只有21%的人在随访期间接受了血运重建。结果显示，有创治疗和保守治疗的5年后心血管死亡、心肌梗死、心脏骤停、因不稳定心绞痛或心力衰竭住院的 主要复合结局方面没有差异(16.4% vs 18.2%)。

总的来说，RCT支持PCI在缓解心绞痛方面具有重要作用，特别是当基线期明显缺血以及心绞痛负担很高时。考虑到心绞痛对生活质量的影响， 患者偏好是决定是否进行PCI的关键因素。常规来说， PCI更应该用于那些进行了抗心绞痛药物治疗后仍有持续症状的患者，但在医患共同决策的前提下，将PCI作为缓解心绞痛的一线治疗策略也是合理的。患者必须了解PCI的风险，如出血和造影剂相关的肾脏损伤，可选择的其他替代性药物方案，以及认识到PCI可能不会提升寿命或降低心梗风险。

参考文献：

JAMA.2021 May 4;325(17):1765-1778.

京东健康互联网医院医学中心

作者：龚志忠，首都医科大学硕士，研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病研究，已参与发表英文SCI论文2篇，中文核心期刊论文3篇，参与编写出版著作2部。

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急性肾损伤(AKI)是指发生在数小时或数天内的肾功能突然下降。它是住院患者的常见并发症，与死亡率增加、住院时间延长和其他不良后果有关。目前已经成为一个全球性的公共卫生问题，成人发病率约为11.6%-18.3%，儿童发病率为19.6%-26.9%。接触具有肾毒性的药物是医源性AKI的常见原因，占儿童AKI总发病率的很大一部分。避免不当使用有肾毒性的药物是预防儿童医源性AKI的重要方式。

今天要说的布洛芬是一种非甾体抗炎药(NSAID)，是环氧合酶的非选择性阻滞剂。它经常用于儿童疾病，包括发热、术后疼痛、肿瘤和炎症性疾病，如儿童特发性关节炎和川崎病。作为环氧合酶活性的阻滞剂，布洛芬抑制前列腺素的合成，导致血管收缩，肾小球前阻力增加，肾脏减少。14作为环氧合酶活性的阻滞剂，布洛芬抑制前列腺素的合成，导致血管收缩，肾小球前阻力增加，肾灌注减少，肾前AKI风险增加。之前的一项研究显示，使用非甾体抗炎药与中国儿童发生AKI的风险增加63%相关，占医源性AKI总风险的11%。

虽然布洛芬是世界上最常用的非甾体抗炎药，但很少有大型研究专门研究布洛芬与儿童医源性AKI之间的关系。此外，这些研究通常受到样本量小和报告结果不一致的限制。本文中的数据是建立在一个中国住院儿童的大型回顾性队列上，本队列研究了布洛芬的使用与医院获得性AKI风险之间的关联。

研究对象为2013年1月1日至2015年12月31日期间在中国25个三级医疗中心的1所住院的3044023例患者，最终选取了50240名患者纳入研究对象（图1）。

图1（图片来源于文献资料）

研究数据

• 图2总结了使用布洛芬分层的研究中儿童的人口学和临床特征。与非服药者相比，布洛芬服药者倾向于更年轻(平均[SD]年龄5.1[5.3]岁vs 4.2[3.9]岁)，基线SCr水平更高(中位[IQR]， 29 [21-41] μmol/L vs 31 [23-42] μmol/L);较长的LOS(中位[IQR]， 14[10-21]天vs 18[12-29]天);呼吸道感染(13309 [29.7%]vs 2262[40.9%])、肿瘤(4783 [10.7%]vs 857[15.5%])和脓毒症(2295 [5.1%]vs 734[13.3%])的发生率更高;对重症监护的需求更大(4373例[9.7%]vs 851例[15.4%]);住院死亡率也更高(288 [0.6%]vs 134[2.4%])。利尿剂和质子泵抑制剂是最常见的伴随药物。在5526名布洛芬使用者中，检测到427例医院获得性AKI事件(7.7%)，发生事件的中位时间(IQR)为9(6-14)天。

图2（图片来源于文献资料）

• 使用布洛芬与医院获得性AKI风险显著增加相关(风险比[HR]， 1.23;95% CI, 1.14-1.34)。各亚组的关联分析结果见图3。布洛芬在年龄较大的儿童(>10岁;调整后的HR,1.64;95% CI, 1.32-2.05)，伴有CKD(调整后的HR, 2.31;95% CI, 1.73-3.10)，以及需要重症监护的患者(调整后的HR, 1.47;95%可信区间,1.24 -1.75)。

图3（图片来源于文献资料）

在布洛芬使用者中，布洛芬累积剂量的中位数(IQR)为12.13(5.59-32.36)mg/kg体重。AKI患儿布洛芬累积剂量较高，中位数为13.45(6.02-44.10)mg/kg，非AKI患儿12.02(5.55-31.15)mg/kg。剂量-反应曲线表明布洛芬暴露与AKI风险呈正相关，呈线性关系(图4)。

图4（图片来源于文献资料）

• 在第一次敏感性分析中，所有3种倾向得分匹配方法都产生了布洛芬使用者和非使用者的均衡配对，对于所有考虑的协变量，绝对标准化平均差值小于0.1(最大值为0.07)。第二种匹配方法产生了最多的匹配对，在随后的倾向得分匹配分析中使用了第二种匹配方法。在5240个倾向得分匹配的配对中，布洛芬的使用与医院获得性急性心肌梗死的风险显著增加相关。

• 在第二个敏感性分析中，使用Prock标准30来检测医院获得性AKI，该标准在识别真实AKI方面比KDIGO标准更准确。在这项分析中，观察到布洛芬对医院获得性AKI的影响更大(HR，1.38；95%CI，1.24-1.54)。

数据分析

• 在这项第一个针对中国儿童的大型、多中心、回顾性队列研究中，布洛芬在中国住院儿童中很常见，在调整混杂因素后，与医院获得性急性心肌梗死的风险显著增加相关。这种联系似乎是剂量依赖性的。在本研究的50420名儿童中，住院期间医院获得性AKI的发生率为6.9%，低于以往报道的发生率。这一差异可能与儿童的特征不同有关，如LOS、疾病严重程度、SCR检测频率和AKI检测方法。例如，研究人群来自所有住院儿童，医院获得性AKI的发病率预计将低于儿科重症监护的发病率。此外，研究人员还排除了社区获得性AKI(包括发生在住院前3天的AKI)，并且没有尿量的计量数据，因此本研究可能低估了AKI的发病率。

• 在调整混杂因素后，布洛芬的使用与儿科医院获得性AKI风险增加23%相关(HR，1.23)。这种关联在倾向性得分匹配分析中以及在使用Prock标准检测儿童AKI的分析中被明确地观察到。在这项研究中，布洛芬对pROCK定义的AKI的估计HR大于KDIGO定义的AKI的估计HR(1.38比1.23)。与以前的研究结果一致，即KDIGO标准更容易将儿童中的虚假AKI归类为真AKI，从而冲淡了布洛芬使用的估计效果。

• 在研究人群中，患有CKD的儿童与没有CKD的儿童相比，使用布洛芬的风险更大(HR，2.31[95%CI，1.73-3.10]vs 1.19[95%CI，1.09-1.29])，需要重症监护的儿童比没有CKD的儿童(HR，1.47[95%CI，1.24-1.75]vs 1.18[95%CI，1.07-1.29])，或者年龄较大的与年轻的(>10岁或>1-10岁对1个月-1岁)(HR，1.47[95%CI，1.24-1.75]vs 1.18[95%CI，1.07-1.29])(。1.64[95%CI，1.32~2.05]；HR，1.36[95%CI，1.23-1.51]vs 0.99[95%CI，0.86-1.13])。这些相互作用的确切机制尚不清楚。患有CKD的儿童体内药物浓度可能升高，而且发生AKI的危险因素较多的儿童可能更容易受到布洛芬潜在的肾毒性作用的影响。一项研究表明，在合并症较多的患者中使用布洛芬更有可能与AKI相关。在另一份报告中，与单独使用这两种药物相比，在儿童中联合使用布洛芬和对乙酰氨基酚与AKI的风险显著增加。然而，研究数据中没有发现布洛芬与其他类别药物的使用存在显著的交互作用，包括血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素-II受体阻滞剂、利尿剂、质子泵抑制剂、其他非甾体抗炎药和造影剂。但是合理使用布洛芬和密切监测儿童肾功能是必要的。

总结

目前布洛芬被广泛使用于我国各级医疗机构中，对于中国儿童，特别是患有CKD或需要重症监护的儿童有较大影响，发生医源性AKI的风险显著增加，风险的大小与剂量大小呈现正比例。综合这些发现来看，布洛芬的长期应用应合理控制适应症和剂量，并密切监测儿童的肾功能。

参考文献：

1.Licong Su, MD; Yanqin Li,Association of Ibuprofen Prescription With Acute Kidney Injury Among Hospitalized Children in China 2021;4(3):e210775. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.0775

2. Uber AM, Sutherland SM. Acute kidney injury in hospitalized children: consequences and outcomes.PediatrNephrol. 2020;35(2):213-220. doi:10.1007/s00467-018-4128-7

京东健康互联网医院医学中心

作者简介：

李亮，湖北中医药大学博士，研究生期间主要从事于中医药慢性肾脏疾病防治的研究，已参与发表SCI论文3篇，中文核心期刊论文2篇，参与编写出版著作1部。

我爸爸咽喉部肿瘤的消息像一场突如其来的暴风雨，打乱了我们原本平静的生活。体重下降、营养不良，这些问题接踵而至，让我们感到无助和焦虑。每天看着他吃不下东西，体重一天天下降，心中就像被千万只蚂蚁啃噬一般，痛苦难耐。

我们尝试了各种方法来帮助他补充营养，包括用破壁机打碎的排骨菠菜小米粥和猕猴桃汁，但效果并不理想。甚至有一次，他喝了猕猴桃汁后，嗓子流血了，吓坏了我们全家。医生告诉我们，这是肿瘤局部血管破裂导致的，虽然不会加速肿瘤的生长或扩散，但依然让我们担忧不已。

在这段艰难的时期，互联网医院成为了我们的救命稻草。通过在线问诊，我们得到了专业的医生建议。医生建议我们去医院配氨基酸、脂肪乳和平衡液，并在家里挂。虽然我们附近有医院，但由于我爸爸不愿意出门折腾，我们只能找朋友在家里输液。幸运的是，医生告诉我们这些药物在大多数医院都有，可以去医院挂号配药。

我们也在等待病理报告的结果，希望能够尽快确定治疗方案。医生告诉我们，血管破裂不会引起肿瘤加快进展，但我们仍然感到焦虑和无助。我们预约了周二上午的病理报告和周三的CT检查，希望能够尽快找到合适的医生进行治疗。

在这个过程中，互联网医院为我们提供了宝贵的帮助。它不仅节省了我们的时间和精力，还让我们在家中就能得到专业的医疗建议。我们深深感激这项技术的存在，希望更多的人能够从中受益。

我从未想过，自己会在生命的最后阶段，依赖于互联网医院来维持生命的延续。两个月前，我被诊断出肿瘤晚期，医生告诉我，我的时间不多了。面对这个残酷的现实，我感到无助和绝望。然而，命运总是充满了意外。在一次偶然的搜索中，我发现了京东互联网医院，并且找到了一个名为“赛沃替尼”的药物。

我记得当时的场景，我的手颤抖着，心跳加速，仿佛整个世界都在我周围崩塌。然而，通过京东互联网医院的在线问诊服务，我得到了医生的专业建议和指导。他们不仅详细解释了赛沃替尼的用法和效果，还为我开具了处方，并且在整个用药过程中提供了全程的支持和关怀。

在这段时间里，我经历了从绝望到希望的转变。赛沃替尼的效果超出了我的预期，它不仅缓解了我的症状，还让我重新找回了生活的信心和勇气。每当我遇到困难或疑惑时，京东互联网医院的医生总是及时回应，给予我最专业的建议和帮助。

我想说，互联网医院并不是冷冰冰的机器，它背后有着一群充满爱心和责任感的医生和工作人员。他们用最真挚的关怀和最专业的知识，帮助我度过了生命中最艰难的时刻。我将永远感激他们的付出和关心。

我是一个焦虑症患者，总是担心自己的身体出了问题。最近，我发现自己的大便有粘液，像蛋清一样，心里非常紧张。我上个月刚做了肠镜，结果显示一切正常，但这次的发现还是让我很不安。于是我通过京东互联网医院联系了一位内科医生，向他描述了我的症状。医生很耐心地听完了我的描述，并询问了更多的细节，包括是否有图片可以提供等。虽然我没有图片，但医生仍然给出了专业的解释和建议。他告诉我，偶尔出现一些粘液是正常的现象，可能与饮食有关，并且建议我不要过度担心，保持良好的饮食习惯和生活方式。听了医生的建议，我感到非常放心和安慰。同时，我也意识到自己的焦虑症可能会影响到我的身体健康，于是决定继续看心理医生，控制自己的焦虑情绪。通过这次线上问诊，我深刻体会到了互联网医院的便利性和专业性，也更加重视了自己的身心健康。

我还记得那天晚上，朋友们在聚会时，我不小心抽了一口发霉的烟。起初，我并没有太在意，毕竟只是偶尔的一次。然而，随着时间的推移，我开始感到胸闷和呼吸困难。我的心中充满了恐惧和焦虑，担心自己可能已经患上了某种严重的疾病。

在这种情况下，我决定寻求专业的医疗帮助。通过京东互联网医院，我很快就联系到了一位经验丰富的医生。我们进行了一次线上问诊，医生详细询问了我的症状和抽烟的情况，并给出了专业的建议和指导。

医生告诉我，虽然吸入发霉的烟可能会引起一些不适，但通常不会导致中毒或癌症形成。然而，为了排除任何潜在的健康问题，医生建议我去医院拍个片子。同时，医生也强调了戒烟的重要性，并提供了一些有用的戒烟技巧和建议。

在医生的指导下，我成功戒掉了烟瘾，并且在一周后去医院拍了片子。结果显示，我的肺部没有任何异常。虽然这次经历让我感到很紧张和不安，但它也让我更加珍惜自己的健康，并意识到寻求专业医疗帮助的重要性。

在广元市的某个角落，一个年轻的女性，名叫小芳，正面临着人生中最大的挑战。几个月前，她被诊断出患有子宫内膜癌IA期。手术和化疗的双重打击让她感到无助和恐惧。每天，她都在思考如何才能更好地应对这个病魔，如何才能让自己恢复健康。

在一次化疗结束后，小芳决定寻求专业的医疗建议。她登录了京东互联网医院，开始了一场线上问诊。医生详细了解了她的病情和治疗方案，并给出了宝贵的建议。小芳问道：“我可以吃豌豆蛋白粉来补充营养吗？”医生回答：“可以吃，但我更推荐乳清蛋白粉。”

小芳的疑虑并未消除，她担心吃大豆蛋白粉会影响雌激素水平。医生解释道：“乳清蛋白粉是动物蛋白，好吸收，适合术后和化疗后的营养补充。”小芳也询问了如何减少脱发的问题，医生告诉她：“紫杉醇会导致严重脱发，但整个化疗结束后，头发会再长出来。”

在医生的指导下，小芳开始了新的生活方式。她每天喝足够的水，锻炼身体，多吃蔬菜和杂粮，避免辛辣油腻刺激性食物。同时，她也坚持服用乳清蛋白粉和乳铁蛋白，增强体质。小芳的病情逐渐好转，她的信心也在恢复。医生鼓励她：“充满信心，积极治疗，定期随访复查。”

小芳的故事告诉我们，即使面临疾病的挑战，只要我们保持积极的态度，寻求专业的医疗建议，并采取正确的治疗和调理方法，就一定能够战胜病魔，重获健康和幸福。

我是一名小说家，平时忙于创作，忽视了自己的身体健康。最近，我开始感到肝部不适，担心自己可能患上了肝癌。这种恐惧感让我无法集中精力写作，整个人都处于一种焦虑的状态。于是，我决定寻求专业的医疗帮助。

我选择了京东互联网医院进行线上问诊。通过与医生的交流，我了解到肝癌的确诊需要进行肝穿刺取活检病理检查。医生告诉我，这种方法的准确率很高。虽然我仍然感到担忧，但至少我知道了下一步该怎么做。

在等待检查结果的过程中，我开始研究肝郁脾虚的症状和治疗方法。这种中医理论认为，肝郁脾虚可能是导致肝部不适的原因之一。通过调整饮食和生活习惯，可能可以缓解症状。虽然我不确定自己是否真的患有肝癌，但我决定尝试这种方法来改善自己的健康状况。

最终，检查结果显示我并没有患上肝癌。医生告诉我，我的肝部不适可能是由其他原因引起的。虽然我感到一丝失望，但更多的是庆幸和感激。庆幸自己没有患上严重的疾病，感激医生和京东互联网医院的帮助。

我从未想过自己会在无锡市的某个角落里，通过互联网医院的线上问诊，找到一位医生来解决我的健康问题。全身酸软无力，肠胃不好拉肚子，肚子疼头晕晕的，这些症状已经折磨了我好几天。每天早上醒来，我的第一反应就是“今天又要怎么熬过去？”

在与医生的对话中，我发现自己可能是肾虚引起的拉肚子。医生建议我吃冬虫夏草和阿胶来补充体力，并进行血常规和病毒指标检查。同时，他也提醒我注意咽喉炎的症状，因为我有痰和咳嗽的现象。

我开始按照医生的建议进行治疗，虽然过程中有很多困难和挣扎，但我知道这是为了我的健康。每天都在努力，希望能够早日康复。

我从来没有想过，自己会因为健康问题而陷入深深的焦虑中。直到那天，医生告诉我我患有小肝癌，需要进行消融术。听到这个消息，我整个人都崩溃了。接下来的日子里，我每天都在担心手术的成功率，害怕自己会被误诊或者治疗不当。

在手术前，我决定通过互联网医院进行线上问诊，希望能得到更多的专业意见和安慰。通过京东互联网医院的平台，我很快就找到了一个经验丰富的肝病专家。我们进行了一次详细的视频咨询，他耐心地解答了我的所有疑问，包括小肝癌消融术的定位方式和复查时间等问题。

他告诉我，消融术通常是根据术前的增强CT定位的，医生会根据影像找到肿瘤的位置，然后进行消融。对于我的担忧，他表示这种方法非常精确，能够有效区分低密度灶和肿瘤。同时，他也建议我在手术后一个月进行复查，以确保治疗效果。

在他的指导下，我顺利完成了手术，并且在复查中得知肿瘤已经被成功消融。整个过程中，京东互联网医院的服务让我感到非常安心和放心。现在，我已经恢复了健康，也重新找回了生活的乐趣。

我还记得那天，手术后的疲惫和恐惧交织在一起，我的心情像被无形的重石压着。结肠癌肝转移手术后的我，面临着选择正确的治疗方案的难题。幸运的是，我找到了一个专业的医生，他不仅是一位出色的肿瘤专家，还是一位富有同情心的听众。通过互联网医院的线上问诊平台，我们开始了这场跨越时空的对话。

在交流中，我向医生详细描述了我的病情，包括手术前后的治疗方案和近期的身体状况。医生耐心地听完后，给出了专业的建议：在当地医院肿瘤科进行正规化疗，因为没有基因突变，暂不考虑靶向治疗。同时，他还推荐我去看顾艳宏主任的专家门诊，获取更全面的治疗方案。

医生还强调了复查结果的重要性，根据复查结果调整治疗方案，并做好最佳支持治疗，包括增强免疫力和改善营养吸收。这些话语像一盏明灯，照亮了我前进的道路，让我对未来的治疗充满了信心。

我从来没有想过，自己会因为一双肿胀的眼睛而走进一家互联网医院。起初，我只是觉得右眼有些不舒服，偶尔会有轻微的胀痛感。可随着时间的推移，情况越来越严重，眼睛开始肿胀，甚至影响了我的日常生活。于是我决定寻求专业的医疗帮助。

通过京东互联网医院的线上问诊服务，我很快就得到了医生的回复。医生告诉我，眼睛肿胀并不一定是脑膜瘤的症状，但为了排除任何可能的健康问题，建议我进行MRI检查。虽然我有些担心，但医生的专业态度和耐心解释让我感到安心。

在等待MRI结果的过程中，我开始思考自己的生活方式是否存在问题。是否是工作压力太大，导致身体出现了问题？是否是饮食不规律，缺乏必要的营养？我决定从现在开始，更加关注自己的健康，调整生活习惯，保持良好的心态。

最终，MRI结果显示并没有发现任何异常。虽然我松了一口气，但也深刻认识到，健康是最宝贵的财富，不能因为一时的疏忽而忽视。感谢京东互联网医院的医生和工作人员，他们的专业和关心让我在困扰中找到了方向和希望。