非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的 85%，其中 15-30% 是肺鳞状细胞癌。许多研究已经深入探索了NSCLC的致病基因，基于基因分型的靶向治疗已经成为非常成功的治疗方法。近年来，PD-1/ PD-L1抑制剂已逐渐成为NSCLC患者一线或二线治疗的标准疗法。

 

两种抗PD-1 抗体（纳武单抗和派姆单抗）以及两种抗PD-L1抗体（阿特珠单抗和德瓦鲁单抗‌）已被批准用于治疗NSCLC。本文旨在概述PD-1/PD-L1 抑制剂用于 NSCLC 患者的一线、二线和三线治疗的最新进展。

 

目前NSCLC的治疗方案很多，包括放疗、铂类化疗、手术切除和分子靶向治疗等，但长期疗效仍然不甚理想，5年生存率低于18%。因此，迫切需要具有较低毒性和较高疗效的新型临床疗法，进一步延长患者的生存时间。目前，部分抗PD-1/PD-L1抗体已获得批准用于晚期NSCLC的治疗。

 

PD-1/PD-L1 抑制剂用于一线治疗

多项 KEYNOTE 试验正在研究各种肿瘤类型中使用 PD-1/PD-L1 抑制剂的效果，NSCLC患者是关注的重点人群。在开放标签的 Ib 期 KEYNOTE-001 试验中，肿瘤组织表达PD-L1的晚期 NSCLC 患者， 接受派姆单抗治疗后，客观缓解率 (ORR) 为 27%，中位无进展生存期（mPFS）为 6.2 个月，中位总生存期 (mOS) 为 22.1 个月。PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的患者，ORR、1 年 mPFS 和 1 年 mOS 均显著高于总体人群。结果表明，派姆单抗耐受性良好。

 

对于晚期鳞状 NSCLC 患者，KEYNOTE-407 试验表明，与单独传统化疗（卡铂+紫杉醇）相比，卡铂加紫杉醇和派姆单抗联合治疗组的 mOS 和 mPFS更长。KEYNOTE-407最终分析的疗效结果显示，在中位随访 14.3个月后，与安慰剂联合化疗相比，派姆单抗联合化疗的 mOS（17.1 个月 vs. 11.6 个月）和 mPFS（8.0 个月vs. 5.1 个月）均得到明显改善。

 

在 CheckMate 012 试验中，52 名患者接受纳武单抗治疗，直至出现疾病进展或出现毒性。整体来讲，患者的 ORR 为 28%，mPFS 和 mOS 分别为 3.6 个月和 19.4 个月。

 

另一项开放标签的 I 期试验CheckMate 012中，对 78 名接受纳武单抗（两周一次）加伊匹单抗（12周一次），或纳武单抗（两周一次）加伊匹单抗（6周一次）的患者进行了评估。 纳武单抗加伊匹单抗作为一线治疗获得了良好的耐受性和安全性，临床疗效令人鼓舞，每组都有较好的 ORR。在CheckMate 227试验中，相比单独化疗，纳武单抗联合伊匹单抗作为一线治疗晚期NSCLC患者的mPFS明显延长。

 

阿特珠单抗和德瓦鲁单抗‌是针对 PD-L1 免疫球蛋白 G1的单克隆抗体，可与 PD-L1 结合阻断PD-1/PD-L1介导的信号通路。BIRCH试验旨在衡量阿特珠单抗作为一线、二线和三线疗法在晚期 NSCLC 中的疗效。 在接受阿特珠单抗一线治疗的 139 名晚期 NSCLC 患者中，ORR、mPFS 和 mOS 分别为 22%、5.4 个月和 20.1 个月。

 

IMpower150是一项开放标签的III期研究，旨在评估阿特珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗用于晚期NSCLC患者一线治疗的疗效。患者接受阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP），或贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP），或阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP）治疗。结果显示，无论PD-L1的表达水平和遗传状态如何，与ACP或BCP组相比，ABCP组中转移性非鳞状NSCLC患者的mPFS和mOS均显著改善。

 

在 Ib 期试验中，德瓦鲁单抗‌和抗 CTLA-4 抗体替西木单抗被用于治疗晚期 NSCLC 患者。整体来讲，德瓦鲁单抗‌联合替西木单抗组的 ORR 为 23%。MYSTIC 试验是一项开放标签的 III 期试验，在晚期 NSCLC 患者中比较德瓦鲁单抗‌联合或不联合替西木单抗与单独铂类化疗用于一线治疗的效果。在肿瘤细胞 PD-L1 表达⩾25%的患者中，与单独化疗相比，德瓦鲁单抗‌组在 mOS 方面出现明显改善。

 

PD-1/PD-L1 抑制剂用于二线治疗

抗 PD-1抗体 纳武单抗是第一个被批准作为 IV 期 NSCLC 的二线治疗药物。CheckMate 017，一项随机、开放标签、III 期研究，评估了纳武单抗治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性；在一线化疗期间或之后获得了更大的疗效。无论 PD-L1 表达水平如何，纳武利尤单组的 mOS、ORR 和 mPFS 均明显优于多西他赛组。

 

KEYNOTE-010 是一项开放标签、随机 II/III 期试验，纳入接受过派姆单抗或多西他赛治疗的肿瘤细胞中PD-L1表达水平⩾1% 的NSCLC 患者。研究表明，派姆单抗治疗可显著延长既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者的 mOS，尤其是那些 PD-L1 表达水平高的患者。

 

一项随机 III 期临床试验 OAK研究表明，无论 PD-L1 的表达水平如何，与多西他赛相比，阿特珠单抗治疗后的生存率都有明显提高。基于 OAK 的研究结果， 阿特珠单抗已被 FDA 和EMA 批准用于治疗先前接受过其他疗法的晚期 NSCLC 患者。研究显示，阿特珠单抗组的患者，ORR为14%，mOS为13.8 个月。

 

PD-1/PD-L1 抑制剂用于三线治疗

BIRCH 研究检查了阿特珠单抗作为晚期 NSCLC 的三线或更后线治疗的临床疗效。阿特珠单抗作为三线治疗，mOS、mPFS和ORR分别为13.2个，2.8个月和18%，表明 阿特珠单抗作为三线治疗晚期NSCLC具有良好的临床疗效。

 

ATLANTIC试验，旨在评估德瓦鲁单抗‌用于晚期 NSCLC患者的三线或更后线治疗的疗效。PD-L1表达水平⩾25%的EGFR阳性和ALK阳性患者接受德瓦鲁单抗‌治疗的ORR为12.2%， PD-L1表达水平⩾25%的EGFR阴性和ALK阴性患者的ORR为16.4%，PD-L1表达水平 ⩾ 90% 的患者为30.9%。三组的 mPFS分别为1.9个月、3.3个月和2.4个月。

 

ARCTIC试验在晚期NSCLC患者中评估了德瓦鲁单抗‌联合或不联合替西木单抗作为三线以后治疗的疗效。对于 PD-L1⩾25%的患者，与标准治疗相比，德瓦鲁单抗‌可显著改善 mOS 和 mPFS。对于PD-L1表达<25%的患者，与标准治疗相比，德瓦鲁单抗‌联合替西木单抗可显著改善mOS。

 

总结

迄今为止，四种抗PD-1/PD-L1药物，包括纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗和德瓦鲁单抗，已被批准用于NSCLC的新辅助、一线和二线治疗。随着免疫检查点抑制剂的获批，基于调节PD-1/PD-L1信号的免疫检查点疗法为晚期NSCLC患者的治疗提供了更多选择。

 

参考文献：

Ther Adv Med Oncol. 2021; 13:1758835921992968.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：刘山水，医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病，已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。

【系列课程】

轻松搞定云诊室中的问诊业务-入门必备
轻松搞定云诊室中的问诊业务-做好定向问诊
轻松搞定云诊室中的问诊业务-问诊流程全景解读

【补充资料】

问诊服务启航必备

通过【图文问诊】开启线上接诊

灵活使用电话/视频问诊

癌症治疗手段不断增多，各种癌症的生存率也在提高，与此同时，癌症治疗相关毒副作用也发生了变化，副作用对临床的影响也越来越显著。在癌症治疗相关心血管毒性中，心脏不良反应是最受关注的问题；血管毒性已成为第二常见的癌症治疗相关心血管毒性反应，事实上，在癌症靶向治疗的鼎盛时期，从发表的文献上来看，血管毒性与心脏毒性的效应相当。

 

之前研究重点关注的是静脉血栓栓塞，而新的癌症疗法的出现，又将目光转向了动脉毒性。根据临床表现，癌症治疗相关的动脉毒性可分为三种主要类型：急性血管痉挛、急性血栓形成和加速动脉粥样硬化。近日，《Nature Reviews Cardiology》上刊登了一篇综述，重点阐述了这些血管毒性效应，并给予了相应的处理和预防策略建议。 

图源：《Nature Reviews Cardiology》官网

 

急性动脉血管痉挛

传统化疗药

引起急性血管痉挛的经典化疗药物是5-氟尿嘧啶（5-FU）及卡培他滨，常见于胃肠道肿瘤和妇科恶性肿瘤患者。内皮功能障碍在动脉血管痉挛中起促进作用，实验表明5-FU可能对内皮细胞产生直接毒性作用。内皮功能障碍的患者，如冠心病患者，使用5-FU可能比没有内皮功能障碍的患者发生血管痉挛的风险更高。

 

靶向治疗

血管内皮生长因子（VEGF）对内皮细胞一氧化氮（NO）信号通路活性有重要的调节作用。有研究观察到VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗在健康志愿者中非常显著且剧烈地（15分钟内）降低了内皮依赖性（和非依赖性）血管舒张。研究显示贝伐单抗可能损害视网膜微血管功能，也有报道会导致微血管性心绞痛的发生。其他可能导致血管痉挛风险的靶向药物还有舒尼替尼、索拉非尼。

 

放疗

在接受霍奇金淋巴瘤放射治疗的患者中，已有病例报告发生了症状性冠状血管痉挛及变异性心绞痛。也有研究者提出放射性心包炎可能会触发心外膜冠状动脉的血管痉挛。另一种可能的机制是辐射诱发的血管炎或动脉炎。

 

处理策略

癌症治疗导致的急性动脉血管痉挛的建议，与针对一般人群的指南建议一致。血管扩张剂，例如硝酸盐和钙通道阻滞剂，是5-FU、顺铂、紫杉醇或VEGF抑制剂治疗造成的血管痉挛的主要治疗手段。当怀疑微血管功能障碍时，钙通道阻滞剂的作用更大。特别需要关注的是再次接受癌症治疗，建议在治疗之前，整个过程中以及治疗后短期内进行血管扩张剂治疗。但这种策略并不总是有效，例如在5-FU相关心脏毒性方面还涉及到其他机制。经历过心脏毒性再次接受5-FU的患者应接受心电图监护，以评估心脏缺血性变化和心律不齐。

 

急性动脉血栓形成

传统化疗药

急性血栓形成通常见于顺铂治疗，特别是在睾丸癌、妇科恶性肿瘤或肾细胞癌患者中。病例系列报告发现，经顺铂治疗出现急性冠状动脉血栓形成的患者，未出现动脉粥样硬化斑块破裂或动脉粥样硬化，表明内皮单层的浅表侵蚀是潜在的机制。

 

靶向治疗

有研究表明贝伐珠单抗会导致动脉血栓栓塞（ATE）和静脉血栓栓塞(VTE)的风险增加。在接受VEGF抑制剂治疗的患者中，记录动脉血栓形成很重要，因为ATE包含广泛的临床表现，例如心绞痛，不仅可由血栓形成引起，也可由血管痉挛和血流动力学显著狭窄造成。

 

免疫疗法（ICI）

接受ICI治疗的患者中有过动脉和静脉血栓事件的报道。其中一些事件与ICI开始治疗的时间有关系。然而，在没有任何队列研究的情况下，免疫疗法的血栓栓塞事件的总发生率是否高于一般人群仍不清楚。

 

放疗

虽然不是一个常见的事件，但在患者中有报告过放射节段内的急性动脉（甚至是大血管）血栓形成的情况，并有潜在的严重并发症，如急性肢体缺血和卒中。试验结果显示，在48小时内，内皮细胞显示出严重的损伤迹象，接着是内皮剥脱和纤维蛋白的内膜沉积。再内皮化在放疗后3周内出现，4个月时仍未完全消失。但是，这项研究中使用的放疗剂量非常高。

 

处理策略

对癌症患者急性动脉血栓形成的治疗遵循已发布的指南，主要干预措施为抗凝、纤维蛋白溶解、抗血小板治疗、机械血栓切除术和病因治疗。如果存在动脉粥样硬化斑块破裂，则通常采用血运重建策略，主要是置入支架。与不使用血栓切除术的经皮冠状动脉介入治疗相比，人工血栓切除术有更高的卒中发生率，对冠状动脉或心肌缺血没有决定性的益处，因此，人工血栓切除术不再是冠状动脉病变的常规推荐。在没有任何临床显著狭窄的情况下，浅表病变通常不建议进行血运重建，建议采用双重抗血小板治疗（DAPT）。对于有冠状动脉血栓的ACS患者， DAPT的给药时间至少应为1年。

 

加速动脉粥样硬化

传统化疗药

许多传统化疗药物都对冠脉系统有急性和持久的影响。一个典型的例子就是蒽环类药物，能诱发血管过早老化。与动脉粥样硬化相关的经典化疗药物是顺铂。顺铂可诱发急性血栓形成和急性血管痉挛，对内皮细胞的毒性作用可以持续更长的时间。对癌症存活者的长期随访研究表明，在癌症治疗结束二十年后，内皮细胞活化和功能障碍以及循环内皮细胞水平仍然升高。

靶向治疗

如上所述，VEGF抑制剂对NO信号通路有不利影响，可能导致动脉粥样硬化。事实上，在啮齿动物模型中，pan-VEGFR抑制剂已被证明会导致动脉粥样硬化的加速，但不会增加斑块的易损性。

 

放疗

放疗导致血管病变的特征是中膜破裂、纤维化和萎缩以及外膜增厚和纤维化。尸检结果显示，明确区分放疗所致动脉粥样硬化和常规动脉粥样硬化存在困难，尤其是在老年患者和那些有心血管疾病危险因素的患者中。只有在动脉粥样硬化的严重程度和部位与预期不相符的情况下，才被认为与放疗存在因果关系。

 

处理策略

存在动脉粥样硬化加速的癌症患者，无论接受何种癌症治疗，均应根据当前的指南进行治疗。药物治疗是基础，包括控制心血管危险因素、稳定动脉粥样硬化斑块以及减少狭窄的恶化。这些患者需要进行连续性监测，以确定疾病进展动态，可能最终需要进行经皮干预或手术干预。考虑到外周血管易患动脉粥样硬化，建议将踝肱指数作为一种监测方式。目前尚未确定筛查的最佳时间间隔、随访持续时间以及达到何种程度可认为是临床重要改变。基于队列研究的结果推断，在6个月内踝肱指数下降≥0.02可能被认为具有临床意义。

 

未来研究方向

未来的研究需要对癌症治疗的各种动脉毒性事件的发病率进行更精确的估计，如有可能，需要确定风险因素和风险群体。这些定义将有助于在治疗前、治疗期间和之后进行筛查。筛查的具体方式和频率也需要定义。一级和二级预防应遵循血管疾病的病理生理学特征，对血管疾病的适当管理不应妨碍癌症治疗。

参考文献：

Nat Rev Cardiol. 2020; 17(8):503-522.

京东互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

过敏性疾病是一个全球性的健康问题，近几十年来，发病率显著增加，超过30%的人受到一种或多种过敏性疾病的影响。过敏性疾病患者可能会出现残疾、生活质量下降、情绪困扰和社会限制。儿童主要的过敏性疾病包括 哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹和食物过敏。过敏性疾病是一种多病因疾病，是由遗传倾向、免疫反应改变、环境和生活方式的风险因素相互作用而产生的。在许多接受常规治疗的患者中，观察到临床特征、治疗反应和疾病过程的差异，因此，确定过敏性疾病的潜在细胞和分子途径为新的靶向和特殊治疗策略指明了方向。下文对几种过敏性疾病的新型治疗策略进行了总结，希望能对临床医生有所帮助。

 

儿童严重哮喘

儿童严重哮喘的特点是，尽管大剂量吸入性皮质类固醇（ICS）或口服皮质类固醇治疗，但症状仍然持续，据报道，儿童的发病率为5%，青少年为7%。根据国际指南，儿童严重哮喘的治疗策略是以优化标准疗法为基础，同时给予最新的生物制剂。

 

奥马珠单抗

奥马珠单抗的疗效和安全性已被一些专门针对儿童患者的随机对照试验所证明。总的来说，奥马珠单抗的疗效已经很明显，不仅可以减少哮喘症状、病情加重和住院率，还可以限制口服皮质类固醇（OCS）和吸入性糖皮质激素（ICS）的使用。奥马珠单抗在疾病的总体控制方面有明确的改善，对哮喘患者的生活质量（QoL）都有积极的影响。

 

尽管奥马珠单抗的使用有广泛的临床经验，但有些方面仍未确定。其中之一是 最佳的治疗时间。法国学者建议连续治疗至少两年，之后如果患者没有过敏性疾病，外周嗜酸性粒细胞水平低，哮喘得到控制，至少一年内没有严重恶化，有可能暂停治疗。Szefler等人的研究表明，严重哮喘亚型患者使用奥马珠单抗比使用安慰剂能更大程度地减少哮喘的恶化。

 

从目前的研究来看，对奥马珠单抗有反应的患者是那些合并有其他过敏性疾病（特应性皮炎和/或食物过敏）、血清嗜酸性粒细胞大于300/μL、FenO水平高的患者。关于药物的安全性，最常见的不良反应是头痛和注射部位反应（水肿、发红、疼痛和瘙痒）。另一方面，据报道发生过敏反应的风险为0.14%，这一数值与常用药物如NSAIDs和β内酰胺类药物相当。

 

美泊利单抗

在最近的一项欧洲多中心开放标签研究中，36名6-11岁严重嗜酸细胞性哮喘儿童接受了皮下注射美泊利单抗治疗，为期12周。这项研究表明，美泊利单抗在儿童中的药代动力学、药效学和安全性与成人患者相当。在这36名儿童中，有29人持续进行了52周的研究，以更好地描述长期安全性和药效学。

 

在整个治疗过程中，所有患者的哮喘控制问卷（ACQ-7）得分都有明显改善。最多报道的不良事件包括注射部位的局部反应（疼痛、发红、水肿、瘙痒或烧灼感）、头痛、背痛、疲劳、上呼吸道感染和水痘带状疱疹（HVZ）。到目前为止，还没有与美泊利单抗有关的过敏反应或严重致命不良事件的报告。对于奥马珠单抗治疗不能充分控制的嗜酸性哮喘和过敏性表型的患者，研究显示， 从奥马珠单抗直接改为美泊利单抗后，在控制哮喘恶化方面有明显的临床改善。

 

度匹鲁单抗

在Liberty asthma Quest III期试验中，107名12-17岁的哮喘儿童青少年在使用中高剂量ICS+其他一种或两种哮喘控制剂后未能控制哮喘，每2周一次接受度匹鲁单抗 200/300mg或安慰剂治疗，为期52周。据报道，患儿肺功能有了明显的改善，哮喘恶化的情况减少，并发的过敏性鼻炎和特应性皮炎的症状也减少。目前正在进行两项III期干预性研究，旨在评估度匹鲁单抗对6-12岁患有顽固性哮喘的儿童的疗效、长期安全性和耐受性。一般来说，患者对治疗的耐受性良好，最常见的副作用是注射部位反应（水肿、疼痛、瘙痒症）。

 

食物过敏

食物过敏是在接触某种特定食物时可重复发生的特定免疫反应。高达8%的儿童和5%的成人自报告对至少一种食物过敏。对食物的免疫反应可能是IgE介导的（即时反应）、非IgE介导（延迟反应）或混合反应。一些试验描述了将奥马珠单抗作为严重食物过敏（牛奶和花生过敏）患者的预防措施，以减少口服免疫疗法（OIT）期间的风险。

 

尽管奥马珠单抗与OIT联合使用可以更快速和安全的脱敏，但它可能无法防止嗜酸性食管炎（EoE）的发生。 奥马珠单抗还没有被许可用于食物过敏，而且剂量和疗程都没有确定。最近，度匹鲁单抗正在被调查作为一种潜在的新疗法，用于青少年和年幼儿童的食物过敏。

 

特应性皮炎

许多I期和II期临床试验表明，针对特应性皮炎患者，度匹鲁单抗在单药或联合治疗中，以剂量依赖的方式，在改善皮损、控制疾病、临床症状和生活质量方面具有疗效。

 

在Liberty AD Adol试验中，研究了度匹鲁单抗单药治疗儿童青少年中重度特应性皮炎的疗效。研究结果显示，中重度特应性皮炎儿童青少年患者在接受16周的 度匹鲁单抗单药治疗后 ，特应性皮炎的症状和体征（包括瘙痒）有显著改善。

 

一些针对儿童患者的试验目前也正在评估度匹鲁单抗在患有严重特应性皮炎的儿童（6个月至5岁）中的安全性、药代动力学和疗效。一项多中心回顾性观察研究纳入了111名儿童（3-18岁），他们接受了平均9个月至19个月的度匹鲁单抗超适应症治疗，结果观察到了 长期疗效和耐受性。安全性是可以接受的，最常见的不良事件是结膜炎和注射部位反应。

 

参考文献：

Minerva Pediatr. 2020;72(5):364-371.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

乳房为宗经之所，肝经挟乳头上行；肝主疏泄，喜条达恶抑郁。情志所伤，致肝气郁结，气血不畅，乳房经络受阻，表现为乳房局部胀痛或游走性疼痛，常伴胸闷胁胀、急躁易怒、胃纳欠佳、入睡困难等。现代医学研究表明，乳房疼痛与精神心理疾病具有相关性。86%轻度乳房疼痛、52%严重疼痛患者可以通过语言解释、排除顾虑后得到缓解。

2.多次流产，在妊娠不同时期，由于体内激素水平渐进性改变，乳腺呈现“增生—成熟—分泌—复旧”的阶段式进程。而流产破坏了妊娠期正常激素水平变化过程，未能成熟分化的乳腺细胞可能出现复旧不全，反复、多次流产增加了乳腺增生发生的概率。

 

 

 

内分泌门诊故事3

他为什么越来越丑陋

福建省第二人民医院内分泌科  陈 耀

不久前，一对30岁左右的夫妻来到我们医院内分泌科就诊。丈夫今年31岁，长的有点丑，最近一个多月来出现口渴多饮多尿消瘦等症状，查空腹血糖、餐后2小时血糖、糖基化血红蛋白和尿糖都很高，被诊断为糖尿病，在外院已经应用胰岛素治疗，血糖仍然降不下来，因此漂亮的妻子陪同丈夫转诊我院内分泌科诊治。通过详细询问病史及体格检查，发现患者的下巴特别宽大、嘴唇肥厚、双手指也非常粗大，就问患者的妻子：“他以前就长这副模样吗?”，“不!他以前长相还挺清秀的，可这两年来，不知怎么的，越来越难看了”。“他以前的鞋子现在还能穿得下吗？”，“根本没法穿了，脚也越来越大!越来越粗了。” “为什外貌发生了这么大的变化不去医院检查一下?”“唉!由于他长期在北方出差，以为是当地的气候条件使人外貌发生了变化，所以没在意。这次由于血糖一直居高不下，症状明显才慕名而来诊治。”

了解病情后，我初步考虑患者可能患了肢端肥大症。肢端肥大症是一种较少见的内分泌疾病，多发生在30—50岁的人群。是由于颅内垂体生长激素细胞腺瘤或生长激素细腺增生，生长激素分泌过多，引起软组织、骨髂、内脏的增生肥大和内分泌代谢紊乱。外貌上主要表现为面貌粗陋、手足末端肥大、皮肤粗厚，骨关节病变。如果脑垂体腺瘤较大，压迫了邻近器官可能出现视野缺损、视力下降、尿崩症等。从外观来看及结合病史、检查，这位病人患肢端大症的可能性很大，但仍需进一步检查，如核磁共振检查等，以便进一步确诊。在治疗上对于脑垂体肿瘤可以采取伽玛刀治疗或手术治疗，以彻底切除肿瘤，根治肢端肥大症。

核磁共振检查提示垂体肿瘤1.8X1.2cm，生长激素检查提示异常升高，确诊肢端肥大症。由于垂体体肿瘤导致了体内的内分泌代谢紊乱，从而使血糖异常增高，出现了严重的糖尿病的症状，称为继发性糖尿病。由于颅内肿瘤较大，需要开颅手术，患者选择到北京天坛医院治疗，切除了脑垂体细胞腺瘤。随访6个月，症状逐步好转，停用胰岛素等降糖药后，血糖都在正常范围或接近正常范围。

这个病例提示我们，如果你或周围的人在较短的时间内外貌有所改变，例如眉弓突出、下巴变宽、嘴唇增厚、手脚变粗，成年人应首先怀疑患肢端肥大症的可能，须及时到医院的内分泌专科做进一步检查。

儿童幽门螺杆菌感染主要有什么途径？家长了解！ #儿童健康在

#腺样体肥大 #腺样体面容

秋高气爽的气候让不少朋友食欲大增、胃口大开，不少朋友开始寻求各种美味佳肴，“进补”成为了不少人秋季餐桌的主题。然而，这一享用滋补美食之季，也被认为是很多基础疾病人群的“多事之秋”。在秋季可适当进补，但不可大补，否则可能适得其反。随意大口吃肉、盲目进补，对于本就喜好“大鱼大肉”，或是体重超重、有慢性病的人群来说，很可能进补未果却引“火”烧身。

 

秋季进补牢记“三宜八忌”，健康享用当季美味

 

（一）秋季饮食三“宜”：

 

1. 宜清淡膳食

 

烹调食物时，遵循“少油、少盐”的原则，可减少发生高血脂、高血压和肥胖的风险。烹调以蒸、炖、煮为优，其次是炒，避免反复油炸食品。还应该控制甜食，尽量少加糖，控制各类糕点、饮料。

 

2. 宜常吃蔬果

 

中医食疗认为秋季应“减辛增酸”。“辛”是指辛辣刺激性食物，应该严格控制，而“酸”是指各类有含有酸性成分的水果，包括苹果、梨、石榴、芒果、柚子、葡萄、杨桃、山楂等。鲜枣、奇异果、青椒、圆椒等以及其他多数新鲜蔬果，含有丰富的维生素C，常吃有利于减少感冒和预防呼吸道疾病的发生。

 

 

3. 宜多喝水

 

尽管秋天不如夏天一样的炎热，但空气相对干燥，也需要多喝水，以及多吃水分含量较高的蔬果，例如雪梨、瓜类蔬菜。每日饮水量1500-1700毫升，南方秋季温度仍然较高，饮水量在1800毫升或以上为宜。以温热的白开水为佳，其次是清淡茶水和各类纯净卫生的商业饮用水，尽量避免饮用各类饮料。

 

（二）秋季饮食八“忌“是指：

 

1.勿吃油腻和重口味食物

 

秋天普遍比较干燥，应减少油腻和辛辣食物的摄入，特别是要控制麻辣火锅，以免加重“秋燥”，引起体内不适。油腻煎炸的食物不易消化，积聚在胃中，加重体内积滞，不利于润燥，有可能会诱发慢性呼吸系统疾病复发或加重。

 

2.勿暴饮暴食

 

秋季气候宜人，食欲大增，味觉增强，而且食物丰富，往往会造成饮食过量。如果摄入热量过剩，转化成脂肪聚积，加之汗液分泌减少，消耗减少，容易使体重增加而导致超重、肥胖。在秋季饮食中，要注意适量，不可放纵食欲，大吃大喝。

 

 

3.勿在打火锅时只吃肉

 

有些人认为，大块吃肉就是生活质量的进步，于是，经常选择打火锅，牛肉、羊肉、兔肉，各类肉类食物齐上阵。肉类过多，容易上火，尤其是秋天干燥季节，更不适宜。为了健康，在吃火锅的时候，肉类食物与蔬菜应交替进食，而不是先将肉类扫光，最后才吃菜。

 

特别是高血糖患者，先吃清淡“打底”食物，如青菜、瓜类蔬菜和豆腐等，然后再循序渐进吃肉类以及其他种类食物，有助于控制就餐血糖生成指数。

 

4. 忌贪吃生冷食品

 

许多人在秋季仍沿袭夏季贪吃生冷食品的习惯，殊不知，由于夏季炎热的影响，秋季肠胃变得比较敏感，如果生冷食品一次摄入较多，势必造成对肠胃刺激大，可能引起肠胃不适，特别对于许多胃病的患者而言尤其要注意。还应注意食品的卫生，食物煮熟煮透才能进食，把住“病从口入”关。

 

5.忌盲目控制饮食

 

为了保持身材，避免冬天“攒膘”，有的女性选择在秋季严格控制饮食，却造成不少造成贫血、月经失调和肠胃疾病、抵抗力下降等健康问题。人体所需营养物质应全面而均衡，需通过丰富的多种多样的食物提供，不能顾此失彼。控制饮食不是保持身材的全部要素，还应该有适当的运动，这样一方面保持了足够营养的摄入，一方面还增加的体力和抵抗力。

 

6.勿盲目进补

 

进补要看个人体质，而不是人云亦云。有的人只吃进补的食物，挑食偏食，反而不吃许多营养价值高的食物，导致某些营养素摄入不足。无论是过去还是现在的养生和进补，都注重个体健康状况来选择适宜的食物，然而，需要注意的是，现代医学与传统医学在判别健康状况是有一定差异的，故不能一如既往地按照传统食疗方法照抄照搬进补方式。

 

7.忌盲目吃蟹

 

俗话说“秋风起，闸蟹肥”。然而，螃蟹并非人人适宜。有过敏史的人忌吃蟹，胆囊炎和痛风患者急性发作期间不宜吃螃蟹，患有冠心病、动脉硬化、高血脂的人应忌食蟹黄，脾胃虚寒者尤应注意避免吃过多。另外，忌购买死蟹，忌吃生蟹（醉蟹，未煮）、死蟹和存放过久的熟蟹，忌吃蟹胃、肠、鳃、心。

图片来源于网络，如有侵权请联系删除

我在京东互联网医院进行了在线问诊，医生高医生副主任医师为我提供了专业的医疗咨询帮助。我向医生描述了我之前在香港检查出的肝血管瘤和前列腺囊肿的情况。医生通过问诊和沟通，详细了解了我的病情，并给出了专业的诊疗建议。

医生告诉我，肝血管瘤需要定期复查超声波造影，以观察大小变化。对于前列腺囊肿，医生则告诉我不需要做任何处理，因为它只是一个小水泡，没事的。

在和医生的交流中，我感受到了医生的耐心和细心，医生对我的病情进行了客观评价，并给予了最合适的治疗方案。医生的专业知识和良好的沟通能力让我感到安心和放心。非常感谢医生的帮助和建议，祝愿医生生活愉快！

那是一个阳光明媚的午后，我像往常一样在办公室忙碌着。突然，我的手机响了起来，一个陌生的号码，我犹豫了一下还是接通了。电话那头传来一个温柔的声音：“您好，我是京东互联网医院的医生，您之前在平台上咨询的乳腺结节问题，我想和您详细了解一下。”

我立刻感到一阵安心，因为我知道，在互联网医院，我可以随时随地获得专业的医疗建议。

医生首先询问了我发现乳腺结节的时间，以及目前的不适症状。我告诉医生，我已经注意到了这个硬块大约有一周的时间，但并没有感到疼痛。医生耐心地听我描述，然后告诉我，这可能是乳腺结节。

我心中一紧，急忙问道：“那我有没有囊肿呢？需要注意什么？该怎么治疗呢？”医生告诉我，根据彩超报告，目前没有描述乳腺囊肿，但可以考虑进行消融治疗。当我询问消融是什么意思时，医生建议我上网查询一下消融和传统手术的区别。

我了解到，消融是一种门诊超微创手术，相比传统手术，创伤更小，恢复更快。听到这里，我有些犹豫，毕竟我还在哺乳期。医生告诉我，如果不进行手术，观察是有风险的，但最终的决定还是取决于我。

在对话的最后，医生提醒我，她的回复仅为建议，如果需要诊疗，请前往医院就诊。我感激地答应了，并留下了医生的联系方式。

这次线上问诊的经历让我深刻感受到了互联网医院的便捷和专业。在今后的日子里，我会更加关注自己的身体状况，也希望互联网医院能够为更多的人提供便利。

那天，阳光明媚，我像往常一样坐在电脑前，心情愉悦。突然，一个消息弹了出来，是来自***医院的一位医生发来的。我立刻打开了对话框，原来是我的老婆在京东互联网医院做了阴超，结果显示没有怀孕，但测孕棒却显示怀孕了。

我立刻回复了医生，将情况详细说明。医生回复说，可能是宫外孕，建议我们去抽血检查。过了一会儿，结果出来了，血hcg显示确实是怀孕了。医生让我将超声报告发给她。

医生询问了我的老婆的末次月经时间，了解到她的月经周期不稳定。随后，我发去了超声报告，医生仔细查看后，告诉我，宫内宫外现在都没有看到孕囊，可能是时间还短，还没看到。医生建议我们过一周再复查，并时刻关注自己的状况。

我有些担心，医生安慰我说，这种情况应该不是宫外孕，因为hcg显示是怀孕了，但宫外孕的hcg翻倍上升速度很缓慢，目前还不能确定。医生还告诉我，正常情况下，42天才能看到孕囊，让我不要担心。

我又询问了医生关于药流的问题，医生告诉我，药流需要先确定孕囊位置，再决定下一步。流产对身体都会有伤害，药流比清宫伤害小一点。我明白了，医生的建议让我感到安心。

这次线上问诊的经历让我深感医生的专业和负责。虽然只是短短的对话，但我感受到了医生对我的关心和帮助。我相信，在京东互联网医院，我们一定能得到最好的治疗。

最近，我遇到了一个医学问题，头疼得厉害，于是我决定在网上咨询医生。京东互联网医院上有一位非常专业的医生，他不仅耐心地听取我的主诉，还给我提供了详细的建议。在与医生的沟通中，我感受到了他的专业和责任心，让我对互联网医院的服务有了更深的认识。

医生告诉我，我的病情可能是梗塞，需要进一步进行MR检查。他还提醒我，不要相信神药偏方，大医院之间医生都有交流会，哪个药好不好，经常在一起交流，效果真的好，很快就知道。这让我对医院的药物治疗更加放心。在结束问诊时，医生再次强调了他的建议仅为参考，让我感受到了他对我的负责和专业。

我在一个晴朗的下午决定进行在线问诊，左颈根部摸到一个活动的软包，心中不免有些担忧。我选择了互联网医院进行咨询，希望得到专业医生的建议。

医生询问了我的症状，并详细了解了我的情况。经过仔细的分析和评估，医生给出了专业的建议。他耐心地解答了我的疑虑，让我感到很安心。

医生告诉我，这种情况可能是反应性增生，建议我观察一段时间，同时提醒我注意身体其他方面的问题。我对医生的专业和耐心深表感激，我决定继续关注我的健康状况。

那天，我拖着疲惫的身体走进了***医院的互联网医院，屏幕那头，一位温柔的声音响起：“您好，我是超声科的专业医生，请问有什么可以帮助您的？”

我赶紧将我的病情描述给了医生，那是我最近检查出的甲状腺结节。我之前在本地医院看过，但两位医生的意见不一，一位建议我去上级医院检查，怀疑是恶性结节；另一位则说结节太小，穿刺穿不了，让我两三个月后复查。

医生在详细阅读了我的病情描述和彩超结果后，耐心地为我解答。她告诉我，这个结节虽然存在钙化点，但考虑到结节太小，属于4a类，目前建议观察，三个月后再次复查。

我心中的石头落下了，但医生还提醒我，虽然她倾向于良性结节的诊断，但为了排除其他可能性，建议我查一下球蛋白，以排除桥本甲状腺炎的可能。

医生的专业和耐心让我感到非常安心。她不仅为我提供了专业的医疗建议，还给予了我很多支持和鼓励。我知道，无论结果如何，我都将勇敢面对。

三个月后，我再次来到互联网医院。医生在看到复查结果后，告诉我结节没有明显变化，可以继续保持观察。她鼓励我保持良好的生活习惯，定期复查。

这次线上问诊的经历让我深刻体会到了互联网医院的优势。不仅方便快捷，而且医生的专业水平也非常高。我相信，随着互联网医疗的发展，会有更多像我这样的患者受益。

那天，阳光正好，我坐在家里的沙发上，心情有些沉重。自从得知怀孕的消息后，我和家人就一直在为这个意外的宝宝是否留下而犹豫不决。考虑到手术的风险，我们决定先咨询一下医生的意见。

我打开了京东互联网医院，按照提示填写了相关信息，很快就接通了一位来自超声科的医生。医生的声音温和而专业，让我感到一丝安慰。我向他详细描述了我的情况，包括出血的情况、是否有症状等。

医生询问了我怀孕的周数，然后告诉我，根据我的情况，手术应该是没有问题的。听到这里，我心中的一块石头终于落地了。医生还告诉我，手术的方式有负压吸引术或钳刮术，具体的选择需要根据医院的具体情况来决定。

我接着询问了关于手术速度的问题，医生耐心地解释说，虽然手术速度可以加快，但不是剖腹产那样。我对此表示理解，并感谢医生的专业建议。

在医生的鼓励下，我决定先去医院做进一步的检查。虽然手术的具体方式还需要医生根据实际情况来判断，但至少，我已经有了信心和勇气去面对这一切。

这次的线上问诊经历让我深感温暖。医生的专业和耐心让我感到安心，而京东互联网医院提供的便捷服务也让我对未来的治疗充满了期待。

我是一名患者，最近蛋蛋一侧疼痛，让我有些担心。于是我决定向医生咨询一下，于是我选择了互联网医院进行线上问诊。在开始诊疗之前，医生提醒我必须完整查看患者病例后开始诊疗行为，并且为6岁以下儿童开具处方时，需要确认患儿有监护人和相关专业医师陪伴。

我向医生描述了我的症状，医生询问了一些细节，然后建议我去医院做一个睾丸超声检查，以排除器质性问题。在交流中，医生非常耐心地解答了我的问题，并给予了我建议和安慰。

最后，医生告诉我需要去泌尿外科做睾丸的超声检查，看看有没有长东西，有没有附睾炎或者精索静脉曲张。医生还提醒我，这些疾病一般问题不大，做个检查放心一下就好了。

在结束问诊时，医生再次表示疾病问题不大，放心做个检查即可。我对医生的专业和耐心表示感谢，感到非常安心。

医生的建议非常有用，我决定尽快去医院做检查，相信自己很快就会康复。

我是一位患有盆腔ct的患者，最近在网上找到了一位医生进行线上问诊。医生非常耐心细致地与我沟通，询问了我的症状和体检情况，并建议我进行消炎治疗后复查PSA。医生给予了我非常专业的建议，让我对我的病情有了更清晰的认识。在问诊结束后，医生还给我发了一篇患教文章，提醒我医生的回复仅为建议，如果需要诊疗还需前往医院就诊。我对这次线上问诊非常满意，感谢医生的专业指导和耐心解答，让我对自己的健康有了更多的关注和了解。

我在一家互联网医院进行了线上问诊，咨询了肝脏的问题。医生高医生副主任医师非常耐心细致地询问了我的病情，并对我的体检报告进行了仔细的分析和评价。高医生专业的医疗知识和良好的沟通能力给了我很大的安慰和信心。在医生的建议下，我决定进行进一步的检查和调整饮食，加强体育锻炼，以期改善我的脂肪肝病情。