今天这篇科普，送给为了追求爱情而不妥协，或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。

不孕症的定义是夫妇为避孕未孕1年。根据最新版的国际共识建议，女方年龄大于等于35岁，未避孕未孕的时间超过半年就应该前往生殖科就诊。

年龄超过35岁，生育力明显下降，流产率显著上升

从上图的数据就可以理解：为什么大于等于35岁，在我们生殖中心就属于重点关注帮扶的“困难户”了。

1、基础性激素：月经的2-4天早晨空腹抽血（前晚12点后禁食水）

基础性激素包含促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。其中FSH在一定程度上与卵巢储备成反比。

2、经阴道超声：月经的2-5天对卵巢内窦卵泡（始基卵泡）进行计数。双侧卵巢窦卵泡相加如果小于5个，考虑卵巢储备低下。

3、抗苗勒氏管激素（AMH）：AMH在早期小于4mm的窦卵泡中分泌旺盛，不随月经周期变化，是预测卵巢储备特异性较高的指标。AMH小于1ng/ml结合窦卵泡计数小于5个通常提示卵巢储备下降。

上面3项综合的结果用于多维度评估卵巢功能。

4、男方精液分析：精液分析对一次射精后的精子总量、精子活力（主要看前向运动率）、精子形态这三个指标进行检验。做该项检查要求男方禁欲时间控制在2-7天。禁欲时间过短，精子浓度及成熟度低，禁欲时间过长，精子活力降低、畸形率升高。

5、输卵管造影：月经干净3-7天内（禁止性生活）可行该检查，为了判断配子运输通路是否通畅。如果卵巢功能很差，需要做试管婴儿时则不需要做该项检查，因为试管婴儿是体外受精，和输卵管通畅与否没有一毛钱关系。

1、期待观察半年：女方做完这些前期的卵巢功能评估后，如果卵巢储备功能尚可，男方精液分析基本达标，可以再观察备孕半年。

2、人工授精：若期待观察半年后肚子没有动静，卵巢储备功能尚可，男方的精液分析能达到人工授精精液处理后的标准（精子浓度X体积X前向运动精子率X洗涤回收系数0.3后的精子数量大于等于500万个），以上标准达标再让女方做个输卵管造影，只要不是双侧堵塞，那么尝试2-3次简单的人工授精也不失为一个高性价比的选择。

3、试管婴儿：女方如果经常熬夜抽烟酗酒，或者因为年龄的原因卵巢储备功能低下，或者双侧输卵管闭塞，或者男方的精液提示重度少弱精子症，亦或者人工授精已经尝试了3次以上仍未受孕，那么，试管婴儿就成了为数不多的选择。如果卵巢储备很低，生殖中心的医生会选择自然周期、拮抗剂方案等针对卵巢储备低下患者设计的促排卵方案。

写在最后：

今天这篇科普，送给为了追求爱情而不妥协，或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。是否生育，准备什么时候生都是自己的选择，旁人无权干扰。作为生殖科的医生，我们希望在你们有生育需求的时候，能尽上绵薄之力，仅此而已。

更多生育问题请咨询本文作者【方褀】医生

虽然我们一直都在大力呼吁定期进行妇科检查、宫颈癌筛查，但很多妇女朋友仍认为这是比较私密的事情，能免则免。尤其是农村以及绝经后的女性，如果没有症状，就不会去医院体检。她们中绝大部分的人从未做过宫颈癌筛查。

宫颈癌的高发年龄是50岁～55岁。子宫内膜癌的平均发病年龄是60岁。50岁～60岁年龄段的女性正是绝经的年龄。她们中大部分人认为绝经以后，没症状就不再需要做妇科相关检查了，甚至有的人即使发现阴道流血，也往往误认为是“月经”不规则导致的，对去医院就诊有种排斥的心理。对此，专家建议，女性朋友要坚持做妇科相关项目的体检，早发现问题，早解决问题，对预后以及减轻经济负担都很有帮助。

丙型肝炎持续是一个严重的公共卫生问题，2015年，全世界丙肝人数估计有7100万。丙肝直接抗病毒药物（DAA）的出现，使得丙型肝炎的治疗取得了显著进展。但需要关注的一个重要问题是，全球感染丙肝病毒的育龄女性和孕妇人数在增加，而妊娠期活动性丙肝与妊娠期胆汁淤积以及母婴传播的风险增加相关。有些指南和国家建议在怀孕期间进行更普遍的丙肝筛查，许多研究者也在对怀孕期间进行丙肝治疗的有效性和安全性开展了调查。

 

妊娠期丙肝的流行病学

对欧盟2005-2015年数据进行的系统评价估计，孕妇中丙肝的患病率为0.1%-0.9%。在非洲进行的一项荟萃分析估计，从2003-2015年，孕妇中丙肝的患病率为3.4%。最近对美国所有活产婴儿的评估显示，丙肝感染率从1.8/1000名活产儿增加到4.7/1000名活产儿。美国CDC对2000-2015年的数据进行分析发现，全国分娩女性中丙肝感染率增加了400%以上，从0.8/1000增至4.1/1000。在波兰等国家（从1998-2012年）进行的研究也显示，随着时间的推移，怀孕期间丙型肝炎的患病率有所上升。

 

既往推荐孕期的丙肝筛查是针对高风险人群进行，不过也有越来越多国家考虑孕期采取更普遍的丙肝筛查。更普遍的筛查需要考虑到成本效益，也要考虑到初始筛查后何时重新筛查的问题。目前欧洲肝病研究协会和亚太肝病研究协会都还是推荐对高风险人群的筛查，没有针对更普遍筛查更新推荐意见。

 

丙肝的母婴传播风险

妊娠期丙肝得到诊断的一个重要意义是了解母婴传播风险。2014年的一项荟萃分析对1997-2012年109项丙肝女性研究进行了分析，估计母婴传播率为5.8%，合并感染HIV女性的母婴传播率明显更高，达到10.8%。此外，在对接受HIV治疗的女性进行的观察研究中，发现母婴传播率降低了，表明抗HIV治疗可能是降低丙肝母婴传播风险的一种潜在有效的干预措施。

 

最近，一项来自美国的队列研究报告了丙肝母亲中的母婴传播率为3.6%。西班牙最近的一项研究估计，丙肝合并HIV感染母亲的母婴传播率为7%。然而，鉴于婴儿中的丙肝检测率较低，关于丙肝母亲所生婴儿中丙肝真实患病率的数据有限，因此准确估计母婴传播风险存在一定的挑战性。例如，在对8119名丙肝女性进行的一项研究中，只有84名（16%）婴儿接受过丙肝检测。同样，在另一项以人群为基础的回顾性队列研究中，只有30%的高危婴儿接受过丙肝检测。在一项对3000名孕妇的前瞻性研究中，母婴传播风险远远高于回顾性研究中的发现，3000名女性中，丙肝阳性女性有46例，其中8例新生儿出现了母婴传播（17.39%）。高母体病毒载量被确定为母婴传播的主要危险因素。

 

丙肝对妊娠结局的影响

妊娠期感染丙型病毒与不良的产科结局相关。在一项对超过400万名女性进行的大型荟萃分析中，有5000多人感染了丙肝病毒，结果发现早产和丙肝存在显著相关性。同样，瑞典一个纳入了2000多名丙肝新生儿的注册研究报告，在调整产妇年龄、吸烟、BMI、糖尿病和饮酒等因素后，丙肝与早产和新生儿死亡存在关联。妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）可能是最具确定性的丙肝相关的妇产科结局，妊娠前患有丙型肝炎的女性发生ICP的风险明显更高。考虑到这一风险的显著增加，以及ICP与不良胎儿结局的关联，患有丙型肝炎的女性应该在产前就这一潜在风险进行咨询。但目前尚不清楚妊娠期丙肝治疗或清除是否会降低ICP或其他不良妊娠结局的发生风险。

 

孕期直接抗病毒治疗（DAA）的注意事项

以前的AASLD/IDSA指南建议避免怀孕期间进行治疗，但目前的建议更新为：在患者和医生讨论潜在的风险和益处后，可以考虑在怀孕期间进行治疗。理想情况下，女性应该在怀孕前接受治疗，但如果在怀孕期间诊断出丙肝，就应讨论何时能够开始治疗丙肝。一项调查结果显示，超过一半的受访者表示会考虑在怀孕期间接受DAA治疗以预防母婴传播。

 

孕妇的安全是最重要的。真实世界的数据有限，许多动物生殖研究表明DAA在这种情况下的安全性，即没有发现索非布韦疗法或泛基因型丙肝鸡尾酒疗法(G/P)会导致新生儿不良发育结局。因为动物模型中显示DAA是安全的，目前众多研究在探讨怀孕期间或分娩后立即使用DAA的疗效和安全性。最近，匹兹堡开展了首个针对怀孕期间进行HCV治疗的试验。9名妊娠中期和晚期的患者入组，并接受12周疗程的索非布韦/雷迪帕韦治疗，结果显示治疗安全有效且耐受良好。但是，该研究的样本量还是太少了。其他研究还正在开展中。

 

因此，在还没有足够的安全性数据的情况下，许多医生在考虑孕期使用DAA治疗时犹豫不决，还需要更大规模的研究来确定DAA在怀孕期间的安全性和有效性。众所周知，药物暴露的最高潜在致畸风险发生在妊娠早期，因此非常有必要评估妊娠早期的治疗安全性（以及母乳喂养期间）。现在的指南建议，怀孕期间的治疗需要孕妇和医生基于获益/风险来共同决策。

 

总结

在过去十年中丙肝的流行病学发生了变化，需要加强对育龄期女性和怀孕期间丙肝感染的关注。尽管一些地区已经建议在怀孕期间普遍进行丙型肝炎的筛查，但尚不清楚这些建议是否会在国际层面上得到更广泛的推广，也不清楚在怀孕期间全面筛查是否会导致丙肝诊断显著增加。未来的研究方向应包括：评估妊娠期进行DAA治疗的成本效益、可行性和有效性，以及开发最佳的诊疗模式以降低母婴传播的风险。

 

参考文献：

J Hepatol. 2020; S0168-8278(20)33814-9.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：梁辰，约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士，主要研究方向为慢性病流行病学。

【营养小知识】每天一把坚果

每周摄入坚果50g~70g，平均每天摄入总量7-10g，也就是一小把的量。

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菠菜去根洗净切段，核桃仁煮3-5分钟去涩味，加入适量盐、橄榄油拌均后即可食用。 
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子宫肌瘤是发生在子宫上的一种良性肿瘤，多发生于30～50岁女性，又被称为“子宫纤维瘤”、“子宫纤维肌瘤”、或“子宫平滑肌瘤”。 

有资料显示，在35岁以上妇女中，每4～5人就有1人患有子宫肌瘤，只不过有些人症状不明显，没有被诊断出来而已。

子宫肌瘤的发生原因还不完全清楚，但一般认为与女性体内的雌激素水平升高或者紊乱有关。

另外，子宫肌瘤还有一定的遗传倾向，所以母亲有患子宫肌瘤，女儿患瘤几率也很大。

寻找子宫肌瘤的蛛丝马迹

俗话说：在其位而谋其政，位置很重要。不同位置上的子宫肌瘤，症状也不一样，甚至有的还可以无症状。一般而言，出现以下一种或数种症状的女性，要高度警惕。

阴道出血

是子宫肌瘤最常见的症状，需要提醒的是如果出现这一症状，不要自认为是由于劳累或是闹更年期而不重视。

盆腔包块

当肌瘤过大或体型偏瘦时，可在下腹部摸到较硬的实性包块，尤其是早晨排尿前更容易摸到。有些肥胖的人不一定能摸到瘤子，但会发现腰围增大，千万不要想当然的以为是发福。

压迫症状

肌瘤向前可压迫膀胱，可引起尿频、尿急，甚至排不出尿（称为尿潴留）；向后可压迫直肠引起腹泻或便秘；发生在子宫两侧的阔韧带中的肌瘤可压迫输尿管、髂内外静脉和神经，从而发生输尿管梗阻、肾盂积水、下肢浮肿或疼痛。

不孕

有的肌瘤会改变子宫腔形态，或者阻碍受精卵的着床，或者长在子宫角处，压迫了输卵管进入子宫的开口而妨碍精子进入输卵管，都可造成不孕。

腹痛

子宫肌瘤一般很少引起腹痛。但如果肌瘤过大压迫盆腔的神经，或肌瘤因急性缺血而发生红色变性，或带蒂的浆膜下子宫肌瘤发生扭转时，可引起剧烈腹痛。

白带增多

当肌瘤脱出子宫颈口或阴道口时，其表面会溃疡坏死，出现白带增多，如果合并感染，可有脓性白带。肌壁间肌瘤如果体积较大，可使宫腔面积增大，子宫内膜分泌增加而且盆腔充血，也可引起白带增多。

贫血

长期月经过多，可造成继发性贫血，贫血严重者可有贫血性心脏病。

检查发现了子宫肌瘤，还能怀孕吗？

许多在孕前体检发现子宫肌瘤的女性，经常会担心还能不能怀孕，子宫肌瘤的检出可给了她们一个不小的打击。其实，子宫肌瘤与怀孕生子的关系还真是剪不断，理还乱。

如果不考虑怀孕生子的话，只有那些位置特殊、出现月经量多、月经淋漓不尽、贫血等症状，或者直径超过5厘米的肌瘤才需要手术。而对于准备怀孕的女性来说，治疗的指征可能更宽泛一些。 

对于位于子宫腔内的粘膜下肌瘤，由于有可能妨碍未来的胚胎着床，从而导致流产。因此无论有无症状，都建议在怀孕前先进行处理。 

那么，怀孕前到底多大的子宫肌瘤就必须手术呢？这个没有一个统一的标准，一般来说，如果子宫肌瘤直径不超过4厘米的肌壁间肌瘤或浆膜下肌瘤，可以考虑先怀孕。但是，怀孕期间肌瘤可能迅速长大，有引发流产或早产的风险。 

如果肌瘤位于子宫的下端，即子宫颈、或者其他部位的子宫肌瘤直径小于4厘米，但患者有不孕历史或多次自然流产、又找不到其它明确原因时，可以先做子宫肌瘤剔除，然后再怀孕。

女性切除子宫后会变成男的吗？

子宫是女人不可或缺的一部分，但是子宫肌瘤让很多人无奈的选择在子宫上动刀，甚至是切除子宫。有的人会忧心忡忡地问，如果子宫被切除后，会变得声音低沉、长出胡须和喉结，甚至变成男的吗？回答当然是否定的！ 

男女之所以有差别，主要是因为性腺也就是女性卵巢与男性睾丸的不同作用，与子宫并没有直接的关系。 

因子宫肌瘤需要切除子宫的妇女，在切除子宫时通常会保留一侧或双侧卵巢。只要卵巢保留下来，就仍然会分泌雌激素、孕激素和雄激素，所以人们不必过于担心。

子宫肌瘤会癌变吗？

子宫肌瘤会不会癌变？这是一个长期困扰着肌瘤患者的问题。一般来说，子宫肌瘤发生恶性变的几率不超过0.5%，也就是说每200例子宫肌瘤患者中，有一个可能发生恶性变。 

0.5%的肌瘤恶变率，似乎看起来不是很高，但是谁又能保证不会发生在自己身上？特别是对于那些短期内突然长大，绝经后不缩小甚至长大的肌瘤，是最需要警惕的。

文章图片来源于网络，作品版权归原作者所有。   

京东健康互联网医院医学中心   

作者介绍：李颖，北京妇产医院，生殖医学中心，副主任医师，讲师 ， 女性不孕症的诊断处理方案和辅助生殖技术的实施；生殖内分泌疾病的诊治；复发性流产的诊断和处理。擅长个体化超促排卵方案的制定；辅助生育技术治疗不孕不育症。

 

正确的疾病知识对疾病康复很重要，不要被各种产品的广告继续欺骗下去，这里是医生传递正确医疗知识的「健康大讲堂」。

 

在疾病的康复期中，对疾病知识的了解、以及正确的医学常识非常重要。然而，我们日常生活中，充斥着很多的广告式或者似是而非的“伪常识”。

 

今天就让健康大讲堂来举例进行伪常识矫正。

 

 

伪常识矫正1： 红色食物补血

 

我们经常听到一句话：吃什么补什么。并且这句话经常被应用于女性生理期，尤其生理期容易贫血，引发气血不足，因此商家开始极力推广红糖、红枣等养生产品，美其名曰：补血！

 

实际上，女性在被诊断为缺铁性贫血时，才应该补铁，而生理期确实会加重缺铁性贫血症状。但这并不意味着，所有的女性都需要在经期补铁。

 

再来说说红糖水这一常见法宝。事实上，红糖中九成以上都是糖分，而剩下的部分是由微量元素组成，铁的含量微乎其微，并不能起到补血的效果。

 

 

因此，红色食物补血这句话，并无医学依据。

 

疾病康复期间，应该如何安排饮食结构，还应该听从专业人士的建议，并简单了解其背后的原理。不入坑、不盲从。

 

 

伪常识矫正2： 肝脏在23点-1点要排毒

 

这句话充斥在各个媒体平台、公众号已久。

 

 

实际上，肝脏的排毒工作24小时一直在持续，而23点-1点的时间表，出自中医理论。中医认为，23点之后经络中气血循运行到胆经，1点循行到肝经，二肝胆又互为表里，此时如若充分睡眠，能保证肝胆排毒通畅，所以为最佳排毒期。

 

然而，西医并无此理论。

 

 

伪常识矫正3： 适量饮用红酒对身体有益

 

事实上，早在2018年《柳叶刀》杂志中就已经明确指出：喝酒没有安全值！红酒即便是存在有益成分，但其同样也含有酒精。

 

 

所谓的喝红酒对血管有益，一般指红酒中的白藜芦醇对血管的保养作用。然而，红酒中所含的白藜芦醇量非常少，根本起不到如此神奇的效果。

 

至于助眠性，更是离不开酒精的功效。红酒、白酒还是啤酒，并无多大区别，并且其机理也简单至极，酒精在进入机体后能抑制大脑运转，自然可快速进入睡眠状态。

 

 

正确的疾病知识对疾病康复很重要，不要被各种产品的广告继续欺骗下去，这里是医生传递正确医疗知识的「健康大讲堂」。

 

在疾病的康复期中，对疾病知识的了解、以及正确的医学常识非常重要。然而，我们日常生活中，充斥着很多的广告式或者似是而非的“伪常识”。

 

今天就让健康大讲堂来举例进行伪常识矫正。

 

 

伪常识矫正1： 红色食物补血

 

我们经常听到一句话：吃什么补什么。并且这句话经常被应用于女性生理期，尤其生理期容易贫血，引发气血不足，因此商家开始极力推广红糖、红枣等养生产品，美其名曰：补血！

 

实际上，女性在被诊断为缺铁性贫血时，才应该补铁，而生理期确实会加重缺铁性贫血症状。但这并不意味着，所有的女性都需要在经期补铁。

 

再来说说红糖水这一常见法宝。事实上，红糖中九成以上都是糖分，而剩下的部分是由微量元素组成，铁的含量微乎其微，并不能起到补血的效果。

 

 

因此，红色食物补血这句话，并无医学依据。

 

疾病康复期间，应该如何安排饮食结构，还应该听从专业人士的建议，并简单了解其背后的原理。不入坑、不盲从。

 

 

伪常识矫正2： 肝脏在23点-1点要排毒

 

这句话充斥在各个媒体平台、公众号已久。

 

 

实际上，肝脏的排毒工作24小时一直在持续，而23点-1点的时间表，出自中医理论。中医认为，23点之后经络中气血循运行到胆经，1点循行到肝经，二肝胆又互为表里，此时如若充分睡眠，能保证肝胆排毒通畅，所以为最佳排毒期。

 

然而，西医并无此理论。

 

 

伪常识矫正3： 适量饮用红酒对身体有益

 

事实上，早在2018年《柳叶刀》杂志中就已经明确指出：喝酒没有安全值！红酒即便是存在有益成分，但其同样也含有酒精。

 

 

所谓的喝红酒对血管有益，一般指红酒中的白藜芦醇对血管的保养作用。然而，红酒中所含的白藜芦醇量非常少，根本起不到如此神奇的效果。

 

至于助眠性，更是离不开酒精的功效。红酒、白酒还是啤酒，并无多大区别，并且其机理也简单至极，酒精在进入机体后能抑制大脑运转，自然可快速进入睡眠状态。

 

 

正确的疾病知识对疾病康复很重要，不要被各种产品的广告继续欺骗下去，这里是医生传递正确医疗知识的「健康大讲堂」。

 

在疾病的康复期中，对疾病知识的了解、以及正确的医学常识非常重要。然而，我们日常生活中，充斥着很多的广告式或者似是而非的“伪常识”。

 

今天就让健康大讲堂来举例进行伪常识矫正。

 

 

伪常识矫正1： 红色食物补血

 

我们经常听到一句话：吃什么补什么。并且这句话经常被应用于女性生理期，尤其生理期容易贫血，引发气血不足，因此商家开始极力推广红糖、红枣等养生产品，美其名曰：补血！

 

实际上，女性在被诊断为缺铁性贫血时，才应该补铁，而生理期确实会加重缺铁性贫血症状。但这并不意味着，所有的女性都需要在经期补铁。

 

再来说说红糖水这一常见法宝。事实上，红糖中九成以上都是糖分，而剩下的部分是由微量元素组成，铁的含量微乎其微，并不能起到补血的效果。

 

 

因此，红色食物补血这句话，并无医学依据。

 

疾病康复期间，应该如何安排饮食结构，还应该听从专业人士的建议，并简单了解其背后的原理。不入坑、不盲从。

 

 

伪常识矫正2： 肝脏在23点-1点要排毒

 

这句话充斥在各个媒体平台、公众号已久。

 

 

实际上，肝脏的排毒工作24小时一直在持续，而23点-1点的时间表，出自中医理论。中医认为，23点之后经络中气血循运行到胆经，1点循行到肝经，二肝胆又互为表里，此时如若充分睡眠，能保证肝胆排毒通畅，所以为最佳排毒期。

 

然而，西医并无此理论。

 

 

伪常识矫正3： 适量饮用红酒对身体有益

 

事实上，早在2018年《柳叶刀》杂志中就已经明确指出：喝酒没有安全值！红酒即便是存在有益成分，但其同样也含有酒精。

 

 

所谓的喝红酒对血管有益，一般指红酒中的白藜芦醇对血管的保养作用。然而，红酒中所含的白藜芦醇量非常少，根本起不到如此神奇的效果。

 

至于助眠性，更是离不开酒精的功效。红酒、白酒还是啤酒，并无多大区别，并且其机理也简单至极，酒精在进入机体后能抑制大脑运转，自然可快速进入睡眠状态。

 

针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。

图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网

 

一线治疗

有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。

 

IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。

 

2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。

 

一线单药或联合用药维持治疗

针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。

 

还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。

 

但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

 

二线或更后续的单药治疗

对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。

 

FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。

 

总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

 

二线或更后续的联合治疗

CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。

 

在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

 

总结

基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。

 

参考文献：

Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.

京东互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

    因为环有不同形状，所以取环的方法要根据环的形状来决定。一般在月经干净3到7天，排除阴道炎症，术前行超声检查或X线来明确环的形状。化验合格后门诊预约取环，患者排空膀胱后取膀胱截石位，术前超声及x线来明确环的形状，用取环钩或取环钳取环，绝经后的取环需要住院在宫腔镜下取环。

我是一名30多岁的男性，最近因为一些私密问题开始感到不适。起初，我并没有太在意，认为可能只是小毛病。但随着时间的推移，症状越来越明显，我开始担心起来。于是我决定去广州市的一家知名医院进行检查，结果被诊断出患有前列腺癌。这个消息如同晴天霹雳，让我措手不及。我感到非常焦虑和无助，不知道该如何面对这个病魔。

在医生的建议下，我接受了手术治疗。手术后，我总是担心复发，经常翻阅各种医学资料，寻找关于前列腺癌手术后复查的信息。有一天，我在网上偶然发现了京东互联网医院，决定尝试一下线上问诊。

我上传了我的最新报告，等待医生的回复。医生很快就回复了我，告诉我现在没有问题，P16阴性，cin1也不是，只是炎症，不是癌前病变。这让我松了一口气，但我仍然有疑问。于是我继续向医生咨询，问他3-6月复查一次是复查hpv还是tct。医生耐心地解释道，需要复查hpv和tct，按照之前的频次进行定期复查。

通过这次线上问诊，我深刻体会到互联网医院的便捷和专业。医生不仅能够及时回复我的问题，还能根据我的具体情况给出科学的建议和指导。这种方式让我在家就能得到高质量的医疗服务，避免了繁琐的挂号和排队过程。

然而，在这次问诊中，我也遇到了一些尴尬。由于前列腺癌的特殊性，我需要和医生讨论一些敏感话题。起初，我还有些犹豫和羞涩，但医生的专业和温暖让我逐渐放下了戒备，敞开心扉。我们甚至聊起了性生活和情趣用品的使用对前列腺癌的影响。医生告诉我，适当的性生活和使用安全的情趣用品并不会对前列腺癌的治疗和复查产生负面影响，反而可以帮助我缓解压力和焦虑。

这次线上问诊不仅解决了我的问题，还让我重新审视了自己的生活方式。我开始更加注重健康，定期锻炼，保持良好的饮食习惯。同时，我也学会了如何正确使用情趣用品，避免对前列腺的伤害。现在，我已经恢复了正常的生活节奏，感谢京东互联网医院和那位无私的医生。

在这个特殊的时期，线上问诊成为了很多患者解决健康问题的一个重要途径。我是一名患者，最近出现了不规则阴道流血的情况，感到非常焦虑和不安。通过京东互联网医院的在线问诊平台，我联系到了一位肿瘤妇科的主任医生，进行了详细描述我的症状。

医生非常耐心地询问我的病史和症状，并给出了专业的建议。他建议我先使用一些止血药和消炎药来控制出血，然后尽快去医院做进一步检查，以排除潜在的问题。医生的专业和细心让我感到很安心，我对他的建议和治疗方案充满信心。

通过线上问诊，我得到了及时的医疗支持和指导，避免了因疫情无法去医院就诊而延误病情。感谢医生的关心和帮助，我会按照他的建议进行治疗，并及时复诊以确保身体健康。

那天，阳光明媚，我带着妈妈来到了一家互联网医院进行复查。妈妈今年已经63岁了，她之前因为宫颈癌做了子宫切除手术。自从那以后，我们一直定期在这家互联网医院进行复查。

医生是肿瘤妇科的专家，每次看到她，我都能感受到她专业的素养和温暖的笑容。妈妈把最近的复查结果发给了医生，医生看后微微一笑，说：“还可以，定期复查就行。”妈妈有些疑惑，问：“每次复查都是这种结果，这个结果是好还是坏呢？”医生耐心地解释道：“挺好的，TCT检查正常，但是这个52+阳性对于以后还是有影响的。”

妈妈有些担忧，问：“医生，这个52+阳性对于以后有啥影响吗？”医生安慰道：“好怕是正常的情绪，但这个52+阳性如果长期持续，可能会引起阴道病变。”妈妈听后，眼眶有些湿润，问：“那这个要怎么治疗呢？”医生建议：“可以局部用一点干扰素，提高免疫力。”

妈妈告诉我，她做过手术已经三四年了，医生听后说：“三四年一直这种结果，如果持续3年以上需要引起重视。”医生建议：“如果持续多年可以阴道镜下取个活检。”妈妈听后点了点头。

我看着妈妈，心里既担心又安慰，医生的话让我明白，虽然妈妈面临的风险仍然存在，但只要我们积极配合医生的治疗，就一定能够战胜病魔。医生为我妈妈开具了处方，我看着处方上的药品，心里充满了感激。

医生说：“这个癌变的可能性大不大？”医生回答：“只能说还有癌变的可能和风险。”我点了点头，心里默默祈祷，希望妈妈能够健康长寿。

医生，请您帮我开具处方或用药建议。医生回复：“用辛复宁就行。”我看着处方详情，心里踏实了许多。处方已送达药师审核，我点击卡片后可直接预约药品，用药期间如有不适请及时线下就诊。

医生的回复仅为建议；如您对该医生的服务满意，可在问诊记录中发起复诊；如需诊疗，请前往医院就诊。

那个阴霾的午后，我如往常一样坐在电脑前，等待着与医生的线上会诊。屏幕那头的***医生，虽然看不见他的表情，但从他的文字里，我能感受到他的专业与耐心。

那天，我向他提出了关于宫颈癌的疑问，关于一种药物的疗效。他没有立刻给出答案，而是耐心地提醒我，医生必须完整查看患者病例后才能开始诊疗行为。他的专业素养让我倍感安心。

在详细了解了我的病情后，***医生告诉我，这种药物对宫颈癌并没有明确的治疗效果。他详细地介绍了几种有效的药物，如紫杉醇、顺铂等，并告诉我这些药物都是处方药，需要在医院才能开出。

当我担心这些药物对我过敏时，***医生又耐心地告诉我，宫颈癌如果已经转移，治疗会比较麻烦，一般需要打针化疗，并推荐了一些止痛药物，如曲马多、可待因等。

虽然我得知病情的严重性，但***医生的专业建议让我看到了希望。他告诉我，复发宫颈癌不规范治疗，预后很差，生存期短，建议去正规医院接受正规治疗。这让我更加坚定了治疗的决心。

这次线上会诊让我深刻感受到了互联网医疗的便捷与高效。虽然不能面对面地与医生交流，但通过文字，我感受到了他的专业与关怀。我相信，在***医生的帮助下，我一定能够战胜病魔。

我在互联网医院进行了线上问诊，医生非常耐心地解答了我的问题。我对自己的宫颈上皮囊肿病情感到非常担心，医生在听完我的主诉后，给予了详细的解释和建议。医生非常专业，熟练掌握医疗行业知识，能够客观评价病情并给出最合适的治疗方案。在沟通交流中，医生表现出良好的沟通能力，友善地与我交流并给予了支持和建议。虽然我一开始有些担心，但经过医生的解释，我对自己的病情有了更清晰的认识。医生的耐心和细心让我感到很温暖，我对医生的诊疗行为非常满意。

在医生的建议下，我对自己的病情有了更清晰的认识，对治疗方案也有了更明确的了解。我对互联网医院的线上问诊服务感到非常满意，医生的专业素养和耐心细心让我对自己的病情更有信心。我会按医生的建议进行治疗，并定期随诊，希望能够早日康复。

我是一名来自吉林长春市的普通家庭主妇，最近家里发生了一件让我十分焦虑的事情。我的妈妈被诊断患有子宫内膜癌，这让我感到无比担忧和无助。

为了寻求更好的治疗方案，我决定尝试在互联网医院进行线上问诊。在与医生的沟通中，医生展现出了专业、细心的品质，详细询问了我妈妈的病情和治疗情况，并给予了耐心的建议和指导。

医生告诉我妈妈术后3年内需要定期复查，确保病情稳定，并且给出了详细的用药建议。在医生的帮助下，我对妈妈的治疗方案有了更清晰的认识，并且找到了希望。

虽然我们所在的医院没有我妈妈需要的药物，但医生建议可以在网上尝试购买。医生的专业建议让我感到安心，我决定按照医生的指导去尝试。

通过这次线上问诊，我深刻感受到了医生的专业素养和对患者的关心，让我对治疗的未来充满信心。

那天，我接到一个来自北方医院的电话，对方是一位名叫刘医生的专家。我告诉刘医生我的病情，宫颈瘤变2级，有些担忧。刘医生很耐心地听我讲述，然后详细询问了我的病史和治疗情况。

在对话中，我了解到我的手术是子宫次全切除，而不是全切，这让我稍微安心了一些。刘医生还告诉我，我需要做宫颈锥切手术，以进一步排除更严重的问题。当我询问HPV感染是否有治疗方法时，刘医生告诉我目前没有特效治疗，但可以通过手术等手段控制病情。

在与刘医生的交流中，我感受到了他的专业和关怀。他不仅为我提供了治疗方案，还推荐了济南和青岛的几位知名医生，让我在选择治疗方案时更加有信心。

在刘医生的推荐下，我决定在广州进行进一步的检查和治疗。在手术前，刘医生还特别提醒我做一些必要的检查，如阴超和盆腔MRI，以及抽血检查，以确保手术顺利进行。

手术结束后，我按照刘医生的指导进行复查，病情得到了控制。这段经历让我深刻体会到，线上问诊和互联网医院为患者提供了极大的便利，同时，专业医生的指导和关怀更是让我在求医路上不再迷茫。

我在一家互联网医院进行了线上问诊，医生非常专业和耐心。当我向医生咨询关于宫颈癌的疑虑时，医生首先提醒我要做妇检和宫颈活检，因为仅凭B超无法确定宫颈癌的诊断。医生建议我尽快去做妇检，因为阴超时掉落的肉块可能与持续性的阴道出血有关。而且，医生也提醒了我，宫颈癌有可能侵犯盆壁，引起水肿，所以左腿持续性的水肿也有可能与宫颈癌有关。医生的回复非常耐心和细致，让我感到很安心。最后，医生还告诉我担心没有用，要等病理报告出来才能明确诊断。我对医生的服务非常满意，感觉得到了专业和贴心的关怀。

时间：近期

这是一篇关于女性健康的文章，讲述了一位患者在京东互联网医院进行线上问诊的经历。患者在询问医生关于性出血是否一定是宫颈癌的问题时，医生耐心地进行了解释和建议。医生具备良好的沟通能力，能够以友善的方式与患者交流，并且对患者的症状给予了客观的评价和专业的建议。

医生建议患者做更多的检查，例如妇科彩超和HPV筛查，以确定出血的原因。同时，医生还解释了其他可能导致性出血的原因，如卵巢功能失调、子宫内膜肌瘤、宫颈炎症等。通过这篇文章，展现了医生专业的医疗知识和耐心细心的品质，为患者提供了专业的指导和建议。

我在京东互联网医院进行了线上问诊，医生非常专业和耐心。我向医生询问了我的病理结果的含义，医生解释得非常详细和清晰，让我对自己的病情有了更深入的了解。医生还耐心地回答了我关于手术后恢复和生活方式的问题，给了我很好的建议。整个问诊过程非常顺利，医生给予了我足够的关注和支持，让我感到很温暖。我对这次线上问诊非常满意，感谢医生的专业和耐心。