从事乳腺外科多年,擅长处理乳腺方面的多发病,常见病,如:哺乳期乳腺炎,非哺乳期乳腺炎,乳腺肿瘤,乳痛症等。
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外科学博士,毕业于上海交通大学医学院,师从乳腺肿瘤领域知名专家陆劲松教授。擅长乳腺癌、乳腺良性肿瘤、乳房结节、乳头溢液、乳腺钙化等疾病的诊治,注重乳腺良恶性疾病的全生命周期健康管理。发表SCI论文10余篇,亚洲临床肿瘤学联盟(FACO)会议、CSCO学术年会等壁报交流3篇。作为项目负责人承担国家自然科学基金项目一项,作为主要研究人员参与多项国家级、市级科研项目。参与编写《乳腺癌临床与转化性研究进展》系列专著。曾获“上海交通大学优秀毕业生”、“仁济医院青年岗位能手”等荣誉。
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肿瘤学博士 中国乳腺健康管理分会委员 中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会浙江分会委员 杭州市科技专家委员会委员 主持厅局级课题两项,主参省部级课题一项,发表SCI及中文核心期刊文献10余篇
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空军军医大学附属西京医院甲乳血管外科主治,被患者称作“魏姑姑”。发明家、科普作家,京东健康特邀嘉宾,快手号@ 甲乳外科魏姑姑。《伊问医答乳腺癌》一书作者,中国中医药研究促进会乳腺病专业委员会委员,中国妇幼保健协会青年工作委员会委员。发表中、英文论文20余篇,出版、翻译专著7部,以第一发明人拥有国家专利9项。CBCS乳腺肿瘤菁英赛全国总决赛最佳辩手,陕西省医师协会甲状腺手术视频比赛决赛一等奖。GBCC、CSC、CCS、KCA、JSMO汇报讲者。
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孔德光,男,主治医师,武汉大学与美国科罗拉多大学联合培养博士,美国癌症研究学会会员、湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专委会第一届青委会委员兼副秘书长、湖北省临床肿瘤学会肿瘤微环境委员会委员、2021年度“武汉英才”优秀青年人才。以一作发表SCI论文10篇;主持国家自然科学基金1项;主持全国甲状腺中青年医生研究项目1项;国家发明专利2项。
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郑州大学第一附属医院主治医生, 医学博士,发表Sci数篇,主持省级课题一项。现任郑州市肿瘤专业委员会委员、郑州市外科专业委员会委员、郑州市妇女保健专业委员会委员。
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中共党员,毕业于白求恩医科大学,发表核心期刊文章10余篇,中国抗癌协会委员,河北抗癌协会常务理事,中国整形外科协会委员,乳腺外科专业领域工作10余年。擅长乳腺癌综合治疗,乳腺增生,乳腺纤维瘤及乳腺炎等疾病诊治
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毕业于北京大学医学部,外科学博士,擅长乳腺良恶性疾病的鉴别、早期诊断、手术治疗与系统治疗。从事乳腺肿瘤发生发展的分子机制领域研究。 兼职中国医疗保健国际交流促进会外科分会青年学者、中国普通外科青年学者攀登计划青年学者。
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潘博,男,北京协和医院乳腺外科副主任医师,副教授。协和医科大学临床医学(八年制)博士研究生毕业,北京协和医院胸部肿瘤MDT会诊专家、外科学系教学秘书。临床基本功扎实过硬,已主刀各类乳腺手术2000余例,门诊量4万余人次,各类网络问诊咨询1万余人次。2013年兼任北京协和医学院外科学系教学秘书,承担外科手术带教工作;2021年起为外科学系临床博士后教学核心组成员;2022年起担任乳腺外科教学命题组成员。曾短期参与援疆、援藏工作,进行乳癌筛查及外科诊疗指导,并多次参与完成医疗保障任务。
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大多数病情较轻者停药可逆转,偶可出现高血压脑病、脑血管意外和肾功能不全等严重并发症。
因此,在应用下列药物时应重视药源性高血压的发生,在高血压患者降压治疗无效时也应注意是否有应用这些药物。
临床使用应严格掌握适应证,避免长期大量使用。对于这类药物引起的血压升高,可选用利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)降压治疗。使用降压药物期间,应密切监测血清钾指标,避免出现低钾血症的情况。
雌激素、孕激素及口服避孕药均可引起血压升高。其中雌激素最易引起高血压,主要是促进水钠潴留,使血管内液体向组织间隙转移,减少循环血量从而兴奋交感神经所致。除此之外,雌激素还可使血浆肝源性和肾源性血管原浓度增加,从而导致血压进一步升高。
因此对血压高者应尽量避免口服避孕药,对于口服避孕药引起的血压升高,建议立即停药,一般停药 3~6 个月血压会慢慢恢复。如果 3~6 个月后血压未见好转,可选用β受体阻滞剂、利尿剂、ACEI 降压。
NSAIDs 引起血压明显升高主要见于服用 NSAIDs 的高血压患者,特别是老年、糖尿病和肾功能不全者在服用 NSAIDs 期间引起血压升高的情况较多,对于血压正常者影响较小。
机制是 NSAIDs 能够抑制环氧化酶活性,阻碍前列腺素的合成和释放,导致血管收缩和水钠潴留。另外还可以拮抗β受体阻滞剂、利尿剂和 ACEI 等降压药物的降压作用。
不同种类的 NSAIDs 对血压影响存在一定的差异。选择性 NSAIDs 升压作用比非选择性 NSAIDs 强,以罗非昔布升高血压的作用最明显,非选择性 NSAIDs 以萘普生、吲哚美辛和吡罗昔康对血压影响最大。
大剂量使用 NSAIDs 期间,必须监测血压,并根据对血压影响的程度酌情选用。对于这类药物引起的血压升高,通常情况下停药后血压会慢慢恢复。因可拮抗β受体阻滞剂、利尿剂和 ACEI 等药物的降压作用,故不宜联用。
免疫抑制剂主要用于治疗器官移植后排斥反应和自身免疫性疾病。其中以环孢素最易引起血压升高,主要是由于升高肾脏血管内皮素水平,降低肾小球滤过率,抑制前列腺素的合成和释放,促进血管收缩所致。
环孢素导致的血压升高可以导致血压昼夜节律紊乱,容易失去正常夜间血压下降规律或出现夜间血压升高的情况。
对于环孢素引起的血压升高,首先建议减量使用,观察血压变化,如减量后血压未见好转,可选用钙通道阻滞剂(CCB)降压治疗。
以单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药最易引起血压升高。苯乙肼、异唑肼等单胺氧化酶抑制剂通过抑制单胺氧化酶活性,使儿茶酚胺类物质和 5-羟色胺蓄积引起血压升高,而丙米嗪、阿米替林等三环类抗抑郁药则是通过抑制去甲肾上腺素和 5-羟色胺的再摄取,从而增加突触间隙的浓度,起到拟交感的作用,促使血压升高。
对于这两类药物引起的血压升高,通常减量使用后血压会得到一定控制,如果减量后血压未见好转,建议停药或选用β受体阻滞剂降压。
氯胺酮、丙泊酚等麻醉药可阻断迷走神经和兴奋交感神经而使血压升高,大剂量应用利多卡因可使血压一过性升高。
对于这类药物引起的血压升高,一般停药 24 小时内血压会逐渐恢复,如血压未得到有效控制,可选用 CCB 降压治疗。
贝伐珠单抗、紫杉醇、顺铂是最易引起血压升高的抗肿瘤药物,通过使 NO 生成减少,激活内皮肽-1 系统,致急性肾衰竭,使肾素水平升高促使血压升高。
对于这类药物引起的血压升高,建议选用 ACEI、β受体阻滞剂降压治疗。
除上述药物易引起血压升高外,苯妥英钠、山莨菪碱、氯氮平、奥利司他、左甲状腺素、甲氧氯普胺及某些抗感染药物等也可引起血压升高,但作用机制尚不明确,临床应用中也应格外注意。
药源性高血压是继发性高血压的一种,也是引起难治性高血压的重要原因。因此在选用药物时应询问患者既往用药情况以及是否有高血压病史,尽量避免使用可能会引起血压升高的药物。
一旦诊断为药物性高血压,应立即减量或停用可能引起高血压的治疗药物,并根据不同药物所致的高血压结合患者情况选用合适药物进行治疗。对降压药物引起的反常性高血压要仔细查找基础疾病并积极治疗,同时可换用其他降压药物。
另外,药源性高血压可出现高血压脑病、脑血管意外和肾功能不全等严重并发症,对有并发症的患者应积极处理。
血友病是一种遗传病,其致病因素主要为遗传因素,基因突变也会致病。以血友病A较为常见,为先天性缺乏FⅧ所致,血友病B为先天性缺乏FⅨ所致,血友病C罕见,为常染色体隐性遗传。
一、血友病发病的原因有哪些?
1、遗传因素:凝血因子Ⅷ、Ⅸ基因位于X染色体上,血友病A与血友病B均表现为伴性隐性遗传特征,即女性传递,男性发病。若男性血友病患者与正常女性结婚,其女儿均为携带者,儿子则全部正常。若女性血友病携带者与正常男性结婚,其儿子半数发病,女儿也有半数携带者。若男性患者与女性患者结婚,其下一代不论男女均为血友病患者。血友病C的遗传方式为常染色体不完全隐性遗传,男女均可患病,若临床遇到女性血友病患者,应考虑为血友病C。
2、基因突变:血友病A的基因缺陷类型主要包括内含子22倒位,FⅧ基因点突变、缺失或有异常基因插入等,基因缺陷使FⅧ合成障碍或FⅧ分子结构异常导致促凝活性降低,致机体岀血不止。血友病B的FⅨ基因位于染色体Xq26.3~27.2上,在肝内合成,是维生素K依赖性凝血因子。
二、血友病发病的病理基础
血友病是一组先天性凝血因子缺乏,以致出血性疾病,先天性因子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传,由女性传递,男性发病,控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体,患病男性与正常女性婚配,子女中男性均正常,女性为传递者;正常男性与传递者女性婚配,子女中男性半数为患者,女性半数为传递者;患者男性与传递者女性婚配,所生男孩半数有血友病,所生女孩半数为血友病,半数为传递者,约30%无家族史,其发病可能因基因突变所致。因子Ⅸ缺乏的遗传方式与血友病甲相同,但女性传递者中,因子Ⅸ水平较低,有出血倾向,因子X1缺乏,均导致血液凝血活酶形成发生障碍,凝血酶原不能转变为凝血酶,纤维蛋白原也不能转变为纤维蛋白而易发生出血。
三、血友病好发于哪些人?
家族中有血友病病史的人:血友病A、B均为性染色体隐性遗传疾病,若父母患有血友病,则子女得病概率显著增加。
经常出现异常岀血的人:如意外微小损伤后出血量多且难以止住等有患血友病可能。
肾阴虚和肾阳虚都属于中医肾虚的范畴,临床主要是通过患者的症状来判断。
肾阳虚表现为四肢不温、怕冷、面色苍白、大便不成形、小便清长、夜尿频繁、男性精冷不育、遗精阳痿、女性月经不调、白带量多质稀、性欲减退等等。
肾阴虚可以见到潮热盗汗、五心烦热、口干、舌红少苔、脉细数、面赤颧红、小便短赤、大便干结、失眠、女性月经量多、男性阳强易举等等。
二者在症状方面有明显的区别,肾阴虚以虚热症状为主,肾阳虚以虚寒症状为主,治疗也是不一样的。
又到了幼儿园新生入园的季节,对于家长来说,孩子上幼儿园是件喜忧参半的事情,很多家庭经历过宝宝入园就生病的魔咒。虎妈猫爸们又开始焦虑了,为什么孩子一上幼儿园就容易生病?在家时挺健康的,是不是老师没照顾好?是不是不适应上火了?
究竟是什么原因造成这种现象的呢?家长又该如何应对呢?我们来一一破解吧。
入园后宝宝接触的小朋友多了,接触各种病原体的机会也就多了,患病的风险就会相应增大。集体生活中,一个宝宝生病,很容易就传染给其他小朋友,像手足口病、流感等,这些最容易在幼儿园爆发流行。
应对措施:教室内勤通风,勤洗手讲卫生,好习惯少生病,打喷嚏用肘窝,咳嗽礼仪很重要。
孩子由家庭生活过渡到幼儿园集体生活、从生活松散自由到规律的作息,既要适应新环境,又要承受和爸爸妈妈的分离焦虑。情绪的波动会导致孩子机体的抵抗力也会相应下降,增加感染疾病的风险。
应对措施:正向引导,缓解紧张焦虑,放学后家长和孩子聊聊幼儿园的有趣课程、快乐游戏,或者问问今天交到的新朋友,与好伙伴的学习玩耍,孩子会对幼儿园充满期待,焦虑也会一扫而光。
一些爸妈担心孩子在幼儿园吃的不好,晚饭专门给孩子做一些大鱼大肉的食物,让孩子饱饱地吃上一顿。殊不知,油腻食物不好消化,容易造成孩子肠胃不适。
应对措施:健康饮食,合理搭配。根据孩子在幼儿园的具体吃饭情况,可以适当在睡前 1 小时,增加 1 次加餐。加餐的食物要有营养,比如牛奶、面包、少许的坚果、新鲜水果等,避免给孩子一些太肥腻的食物或那些含盐含糖较多的零食。
一些家长总怕孩子冷,给孩子穿着厚衣服,然而孩子在运动出汗后,被风一吹,反而更容易生病了。
应对措施:关注天气,合理穿衣,尽量给孩子穿宽松透气的棉质衣服,家长如果担心孩子冷,可以给孩子加个外套,活动时脱下即可。
要保小儿安,三分饥与寒。
入园季一般为春季或秋季,这个时候早晚温差较大,宝宝穿脱衣来不及调整,最容易得吸呼道感染性疾病。春季入园时,春暖花开,各种病菌开始加速繁殖,花粉多,过敏性疾病发生率增加,加上孩子处于生长发育期,免疫系统不够完善,很容易感染各种疾病。
应对措施:加强锻炼,增强体质,提高免疫力,才是硬道理。宝宝多进行“阳光浴、空气浴”,体育锻炼不仅促进儿童肌肉和骨骼的生长发育,增强抵抗力,还能改善心理气质,培养热情向上的品格。
勤洗手、多喝水、注意增减衣服,均衡饮食,加强锻炼,都是“全勤宝宝”的制胜法宝。
脾功能亢进是一种临床综合征,主要表现为脾肿大和血细胞减少。可因血细胞减少出现贫血、感染和出血倾向,简称脾亢。
现阶段,脾脏切除手术是该病最主要的治疗手段,术后症状可明显缓解。患者主要表现为脾大,外周血细胞减少,出现贫血、免疫力受损、出血等症状。轻中度肿大往往无症状,可在体检时发现。明显增大时可出现腹部不适,如饱胀感、挤压感、牵拉感或胃肠道症状。
需要注意的是,不同疾病导致的脾大程度和性质不尽相同。一般而言,疾病晚期脾脏质地较硬,肿大明显。但脾大的程度与病情的严重度不一定成正比。
原发性脾功能亢进可行脾区放射治疗,或脾部分栓塞术治疗,疗效不明显可行脾切除手术;继发性脾功能亢进以治疗原发病为主,原发病治疗困难或效果不明显者,可行脾切除手术。
患者空腹血糖高,考虑以下几个方面:
空腹血糖偏高的主要原因:
建议患者及时做口服糖耐量和 C 肽胰岛素检测明确病情。如果确定有糖耐量受损,建议严格控制糖分摄入,并考虑使用降糖药物治疗。
近年来冠心病、心肌梗死发病越来越多,治疗也越来越规范化。但有些患者不能坚持服药,有些医生也没有给患者规范化治疗,导致患者心梗后病情加重。下面就心梗后需要长期服用哪些药物再给大家介绍一下,急性心梗后需要长期服用的药物主要有四类:
此类药物是用来预防血栓形成。 冠心病急性心梗就是由冠脉内形成血栓堵死冠脉血管造成的。长期应用此药的目的就是预防再次血栓形成。
此类药的代表药物有肠溶阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛。目前大多数指南均建议急性心梗后阿司匹林联用氯吡格雷或联用替格瑞洛 1 年,然后长期服用阿司匹林,不论是否植入冠脉支架。
此类药物用来降低胆固醇。胆固醇含量增高易于引起冠状动脉狭窄,狭窄加重进一步就会引起血管闭塞,进而血栓形成就发生心梗。所以此类药物主要是从冠心病发病的根源上来治疗。
此类药的代表药物是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。温馨提醒大家冠心病患者即便胆固醇不高,也要服用此类药物。
此类药物的药理作用是通过减慢心率来降低心肌耗氧、抗心律失常、改善心梗后心室重构改善心功能。
急性前壁心梗患者建议尽早应用,因为前壁心梗急性期易于发生室早、室速、乃至室颤,此药是预防和治疗此情况效果最佳的选择。急性下壁心梗急性期易于发生缓慢心律失常,但等患者缓慢心律失常恢复或没有发生缓慢心律失常心律已稳定,也要尽早应用此类药物。
此类药中目前临床上最常用的是倍他乐克,但建议大家最好应用倍他乐克缓释片-----琥珀酸美托洛尔缓释片。下面三种情况慎用此药:患者合并支气管哮喘、血压低于 90/60mmHg、心率低于 60 次/分。
ACEl 类药物的中文名是血管紧张素转换酶抑制剂,研究已明确表明此类药有助于改善心肌重构、减少病死率和心衰。
ACEl 类的药物有卡托普利、依那普利、福辛普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利等。此类药常见副作用是干咳,当应用此类发生干咳,退而求其次,选用 ACEl 的替代药 ARB(血管紧张素 ll 受体拮抗剂)。ARB 的药理作用与 ACEl 类似。
很多患者都会把此类药物当成降压药,对医生应用此药提出疑问。患者心梗后应用此类药,主要作用不是降压,是改善心梗预后,即使血压不高也要应用。
心梗后要长期服用此四类,患者可能会问长期是多长时间,治疗指南没有明确回答。如若一个心梗患者发病后经过再灌注治疗,完全血运重建,没有心梗后并发症,可控的冠心病危验因素已控制,没有高血压糖尿病,经过这四类药三年的规范化治疗,三年内无心血管事件,可以尝试停药。但是大部分患者都不达到以上所说的标准,这样的话就需要终身服药。
入药部位
植物的干燥成熟果皮。
性 味
味苦、辛,性温。
归 经
归肺、脾经。
功 效
理气健脾,燥湿化痰。
主 治
用于脘腹胀满,食少吐泻,咳嗽痰多。
相关配伍
用法用量
3~l0g。
炮制方法
除去杂质,喷淋水,润透,切丝,干燥。
生理特性
1、陈皮:常剥成数瓣,基部相连,有的呈不规则的片状,厚 1~4mm。外表面橙红色或红棕色,有细皱纹和凹下的点状油室;内表面浅黄白色,粗糙,附黄白色或黄棕色筋络状维管束。质稍硬而脆。气香,味辛、苦。
2、广陈皮:常 3 瓣相连,形状整齐,厚度均匀,约 1mm,点状油室较大,对光照视,透明清晰。质较柔软。
产 地
产于福建、浙江、广东、广西、江西、湖南、贵州、云南、四川等地。
止痛药大致可分为 4 类:
第一类是治疗感冒发烧的解热镇痛药和非甾体抗炎药
该类药物主要用于头痛、牙痛、神经痛等,对外伤没用,对内脏的绞痛也没用。
该类药物对胃黏膜造成损伤主要是通过阻碍对胃黏膜起保护作用的前列腺素的合成,使胃黏膜的保护屏障功能减弱。
同时还可引起胃酸合成增加,激活胃蛋白酶,使胃黏膜易于受到胃酸、胃蛋白酶的攻击,严重时可出现溃疡、出血甚至穿孔。
该类药物包括心血管内科常用于治疗冠心病的抗血小板的阿司匹林;
也包括常用于治疗发热、头痛、关节痛、风湿免疫性疾病等疾病的退热、止痛、抗炎药物,如布洛芬、扑热息痛、对乙酰氨基酚、塞来昔布、头痛散、阿咖分散、尼美舒利、萘普生、萘普酮双氯芬酸、吲哚美辛等。
第二类是中枢性镇痛药
曲马多为代表,是人工合成的中枢性止痛药,止痛作用比一般的解热止痛药要强,其止痛效果是吗啡的 1/10。
主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛等。
第三类:麻醉性止痛药
以吗啡、杜冷丁等阿片类药为代表。这类药物止痛作用很强,主要用于晚期癌症病人。这类药物有严格的管理制度,在医师或药师指导下正确使用。
第四类:解痉止痛药
主要用于治疗胃肠和其它平滑肌的痉挛性疼痛,比如胃肠、胆道、泌尿道的绞痛代表性药物有阿托品、普鲁本辛、颠茄片、山莨菪碱等。
滥用止痛药可能带来的危害
临床上造成严重后果的大多是第一类镇痛药,即非甾体抗炎镇痛药。
1、肾损伤
止痛药可引起慢性间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能不全等。这是由于止痛药 抑制了前列腺素的合成所致。以吲哚美辛较多见。
2、胃损伤
水杨酸类、阿斯匹林、吲哚美辛等药物可刺激胃粘膜,引起严重胃肠反应, 诱发胃溃疡,甚至胃出血及穿孔。
可加速慢性胃炎的进程,导致不典型增生、甚至胃癌的发生。
3、出血
水杨酸、阿斯匹林等能抑制凝血酶原在肝内的形成,使凝血酶原在血中含量下降,还能影响血小板的生理功能,使凝血时间延长,凝血功能受影响,引起出血倾向。
4、白细胞减少
安乃近、保泰松、吲哚美辛可抑制骨髓而引起的白细胞减少,甚至导致粒细胞缺乏症。
5、肝损害
阿斯匹林、保泰松、吲哚美辛可引起肝损害而出现肝大、肝区不适。转氨酶升高等症状。
6、过敏反应
安乃近、扑热息敏可引起过敏反应,出现皮疹、药物热或加重哮喘。
7、中枢神经系统症状
使用吲哚美辛可出现,如头痛、眩晕等。
8、掩盖症状
有些疼痛,特别是内脏器官的疼痛,暂时的止痛可掩盖病情,贻误诊断,耽误治疗时机。
9、诱发肿瘤
一些止痛药长期过量服用,有可能诱发肾乳头瘤。
如何避免上述药物带来的伤害?
一旦出现疾病引起的疼痛或不明原因疼痛,应选择正规医院就诊,查出疼痛原因。
长期反复用同一种止痛药物,身体可能会产生耐药性,不能依靠增加剂量来实现止痛效果,可以更换其他的止痛药物。
不滥用药物
一定要在医生指导下用药,不能擅自买药服用!
出现疼痛,要找出病因,治疗原发病为主。
比如胃痛应用胃药治,而不是服用头痛粉、布洛芬等止痛药;
不能急功近利,为了快速止痛,服用大剂量或多种非甾体类抗炎药。
寻找替代药物
一种药物长期服用会降低疗效,可以选择替换药物,或以中药制剂替代;
同时服用抑酸、护胃药物
如冠心病患者有胃病病史,又需要服用阿司匹林进行抗血小板治疗,这时可在医生指导下同时服用抑酸、护胃药物治疗。
留心身体反应
服用上述药物期间,定期检查肝肾功能、血液指标;
如突然出现腹痛、腹胀、黑便等情况,应及时就医
门静脉血栓是肝硬化常见并发症,现结合近期《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年,上海)》,分析肝硬化门静脉血栓领域存在的一系列分歧,指出临床抗凝治疗面临的困难与挑战,为临床进一步探索肝硬化门静脉血栓的规范管理提供参考。
门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是肝硬化最常见并发症,发病隐匿,常在体检或肝癌筛查过程中偶然被发现[1-2]。不少研究结果表明 PVT 可增加肝硬化患者出血率、内镜下急性出血控制失败率、再出血率及出血后的 6 周病死率,并会明显增加肝移植的手术难度、术后并发症发生率及病死率[1-4]。因此,不少专家提出肝硬化 PVT 应当积极治疗[5]。近年来的研究结果显示抗凝、经颈静脉肝内门体分流术(transjuglar intrahepatic portosystem shunt,TIPS)可促进门静脉再通[1,5-6]。但由于肝硬化患者出血与血栓风险并存,且部分肝硬化 PVT 可自行消退;同时对抗凝导致出血等并发症风险增加的恐惧,常常导致临床医生选择不治疗肝硬化 PVT[7]。因此对于肝硬化 PVT 患者究竟哪些人群需要治疗、何时启动治疗、选择何种方式治疗缺乏统一认识。近期中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组基于最新的研究证据,组织国内相关专家制定了《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年,上海)》,首次系统阐述了肝硬化 PVT 的流行病学、危险因素、影像学检查、诊断、病情评估和治疗策略,对进一步规范肝硬化 PVT 的临床诊疗实践具有重要指导意义[1-2],但肝硬化 PVT 的抗凝治疗仍面临不少困惑与挑战。
尽管不少的回顾性或前瞻性研究、荟萃分析结果显示 PVT 可能增加肝硬化患者远期死亡、出血、腹水、急性肾损伤和肝移植术后死亡的风险,但需要注意的是这些研究存在一定的缺陷[8]:(1)研究人群的异质性大:肝硬化 PVT 的分期、严重程度与范围对预后的影响有显著差别,但不少研究在评价 PVT 对肝硬化预后的影响时,没有根据 PVT 的分期、严重程度与范围等进行评估,在某些研究中部分或分支 PVT 病例被排除,而某些研究又将部分性和阻塞性 PVT 病例纳入;(2)回顾性研究为主:尽管共识意见参考并分析样本量大且有代表性的原创性研究和荟萃分析结果,但我们需要注意这些发表的荟萃分析结果,可能是在没有随机化的情况下,将选择治疗的队列数据与未选择治疗的队列数据相结合,加剧了患者选择的偏倚风险[9-10]。近期来自国内的研究结果显示在急性失代偿期肝硬化患者中,PVT 的存在并不增加患者 1 年病死率[11]。因此未来仍需要设计良好的前瞻性对照研究进一步明确 PVT 对肝硬化患者预后的影响。《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年,上海)》提出了评估肝硬化 PVT 的分期、严重程度及转归的标准[1-2],有利于在今后的研究中统一诊疗标准,克服既往研究中的缺陷,减少偏倚风险。
肝硬化 PVT 的风险因素除了与门静脉血流速度降低、局部血管损伤、易栓症有关外[1-2],更主要与肝硬化患者的凝血功能处于不稳定、不安全的平衡有关。一方面肝硬化患者由于肝功能减退,凝血谱紊乱,表现为血小板及凝血因子减少,易于出血;但另一方面又存在抗凝蛋白(如抗凝血酶 III、蛋白 S 或蛋白 C)的减少,以及促凝因子(如凝血因子 VIII 或 von Willebrand 因子)的增加,尤其是 FVIII/PC 比值增高可反映肝硬化高凝状态[12-13];同时肝硬化患者对血栓调节蛋白的抗凝作用存在抵抗性,也可增加肝硬化血栓形成风险[14],再加上感染、肾功能不全等因素则进一步增加血栓形成风险。因此凝血酶原时间、国际标准化比值、血小板计数等传统的监测凝血功能的参数,对于预测肝硬化患者出血与血栓形成方面的价值非常有限[15]。目前尚缺乏精准预测肝硬化 PVT 风险的模型。有研究结果显示旋转式血栓弹力测定、血栓弹力图和凝血酶生成测定等可全面监测凝血功能[16-17],但其在预测肝硬化 PVT 风险方面的价值还需进一步研究。肝硬化患者来自门静脉、腹腔及肠道的炎症也是增加门静脉血栓形成风险的重要因素[1-2]。一方面肝硬化患者常伴有高水平的肠源性内毒素,可增加门静脉系统的凝血酶生成能力与血小板的高活性,促进血栓形成[18];另一方面炎症区域激活的中性粒细胞胞外杀菌网络可直接增加血栓形成风险。“上海共识意见”首次明确提出门静脉、腹腔及肠道炎症可能是肝硬化门静脉血栓形成的重要危险因素[1]。近期 Huang 等[19]、Nery 等[20]先后发现肝硬化 PVT 患者白细胞介素 -6 水平明显升高,并在矫正非选择性 β- 受体阻滞剂的应用、饮酒史、门体侧支循环建立、食管静脉曲张≥ 2 级、腹水、终末期肝病模型评分≥ 13 和脾大等混杂因素后,多因素 Cox 回归分析结果显示白细胞介素 -6 水平高于 5.5 pg/ml 和淋巴细胞计数低于 1.2×10⁹/L 是门静脉血栓形成的独立预测因素[20]。上述研究对于早期如何识别肝硬化 PVT 风险人群有重要指导意义,未来仍需要更多的前瞻性研究以探讨肝硬化 PVT 的早期识别标志物。
失代偿期肝硬化患者 PVT 患病率为 8% ~ 25%,显著高于代偿期肝硬化患者(< 1%)。代偿期肝硬化 PVT 患者,促凝因子和抗凝因子之间的平衡相对稳定,而失代偿期肝硬化 PVT 患者,促凝与抗凝之间的平衡非常脆弱,是否应该进行抗凝治疗目前争议较大。赞成抗凝治疗的专家认为:(1)失代偿期肝硬化患者体内合成的抗凝因子如蛋白 C 和 S 减少,促凝因子如 VIII 因子、凝血酶、组织因子和血管性血友病因子增加,总体导致血栓前状态;(2)尤其是在静脉曲张出血患者中,PVT 的存在是 5 d 治疗失败(定义为再出血、无法控制的出血或死亡)的重要独立预测因素;(3)尽管移植前肝硬化 PVT 不影响等待移植患者的病死率,但显著增加移植后病死率;(4)现有证据显示抗凝治疗不增加肝硬化患者的不良后果:失代偿期肝硬化 PVT 患者进行抗凝治疗不仅仅促进门静脉再通,还可降低进一步失代偿率和病死率,并可能带来潜在的额外益处,如降低肠道细菌移位及促炎细胞因子水平等[7]。而反对抗凝治疗的专家认为[8]:(1)目前还没有充分的证据表明抗凝治疗可导致更高的 PVT 完全再通率:一方面肝硬化 PVT 尤其是部分阻塞患者存在较高的自发性再通率,另一方面已发表的支持抗凝治疗提高 PVT 再通率的研究存在纳入证据质量低及发表偏差的影响;(2)肝硬化 PVT 增加病死率和降低移植率可能只是历史上供体选择和手术技术的问题,而目前随着手术技术的进步已得到改善;(3)失代偿期肝硬化 PVT 患者抗凝治疗的额外风险不清楚:现有的支持抗凝的证据主要来自代偿期肝硬化 PVT 患者,这类人群应用抗凝治疗未见出血风险增加,但在失代偿期肝硬化 PVT 患者中的风险尚不明确;(4)目前缺乏可靠的方法来评估抗凝治疗对失代偿期肝硬化患者是否有效:研究结果显示国际标准化比值、抗 Xa7 对于监测维生素 K 拮抗剂及低分子肝素的抗凝效果不可靠,尤其是在失代偿期肝硬化 PVT 患者中如何监测尚无可靠方法;同时一旦启动抗凝治疗何时停止更不清楚,有报道认为部分患者停药可能导致血栓快速再形成。因此在失代偿期肝硬化 PVT 患者中是否进行抗凝治疗,还需要更多的高质量循证医学证据。“上海共识意见”强调抗凝治疗的主要适应证为急性症状性肝硬化 PVT、等待肝移植、合并肠系膜静脉血栓形成的肝硬化 PVT 患者,尤其是对于有肝移植需求的肝硬化 PVT 患者,抗凝治疗的目标在于保持门静脉通畅,阻止血栓进展或延伸至肠系膜静脉[1-2]。非急性症状性 PVT 是否抗凝应进行个体化评估,可根据 PVT 的严重程度、范围和动态演变,酌情考虑是否采取抗凝药物治疗;而对于伴有近期出血史、重度胃食管静脉曲张、严重血小板减少症的肝硬化 PVT 患者应暂缓抗凝[1]。
目前肝硬化 PVT 常用的抗凝药物包括维生素 K 拮抗剂、肝素及新型直接口服抗凝药物[1]。选择何种药物抗凝,需要根据患者的疾病阶段、严重程度、药物的经济效益比来确定。代偿期肝硬化 PVT 患者使用华法林、低分子肝素和直接口服抗凝药物通常安全有效,但失代偿期肝硬化 PVT 患者存在凝血酶原时间、国际标准化比值延长,血小板减少,如何监测药物的安全性是临床面临的困境,同时失代偿期 Child-Pugh C 级肝硬化患者应用直接口服抗凝药物的安全性和疗效尚需进一步评估[1]。因此未来仍需加强如何早期预测、有效监测肝硬化 PVT 抗凝治疗中的出血风险,旋转式血栓弹力测定、血栓弹力图和凝血酶生成测定能否作为有效的监测与评估手段尚需更多的证据。
关于肝硬化 PVT 抗凝治疗的疗程仍存在争议,比较一致的共识是肠系膜静脉血栓或既往有肠缺血或肠坏死、等待肝移植、存在遗传性血栓形成倾向的肝硬化 PVT 患者,需要长期抗凝治疗[1-2]。但对于上述情况以外的非症状性肝硬化 PVT,启动抗凝治疗获得门静脉再通后需要继续抗凝治疗多长时间、停药的指征是什么,尚未达成共识;对于抗凝治疗后门静脉未再通的患者,抗凝治疗多长时间可确定为抗凝无应答,亦缺乏相应的证据;对于抗凝治疗成功后的病例停药后是否会复发也需要定期监测。因此进一步探索抗凝治疗的疗程,明确停药指征,亦是临床肝硬化 PVT 抗凝治疗过程中亟待解决的问题。
参考文献
[1] 中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组 .《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年 , 上海)》[J]. 中华消化杂志 , 2020, 40(11 ): 721-730. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20201112-00612.
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