55岁的王太太近日总有持续性的前胸穿透后背的撕裂性胸痛，到医院检查后才发现收缩压高达210毫米汞柱，从胸部电脑断层扫描看到升主动脉被一圈血块包围，最厚处约有1.5公分，但没有发现明显的剥离破口与夹层，被诊断为“升主动脉壁内血肿”，属于急性主动脉症候群的一种。
急性主动脉症候群的表现，多半是撕裂般胸痛，伴有血压飙高、胸闷、冒冷汗、下肢无力、眩晕，甚至昏迷等症状，其存活率与手术介入时机有绝对的正相关性。临床统计，急性主动脉症候群患者如果没有及时治疗，有50%的病患在48小时内死亡，91%会在6个月内死亡，因此如果有撕裂、刀切感的疼痛，即便还可以忍耐，也不应延误，要尽快就医。
升主动脉剥离症其病因多为高血压、血管性硬化或其他遗传因素，长期难以控制，因此高血压、先天性主动脉狭窄、孕期、胸腔有过创伤，或某些罕见病，如马凡氏综合征等，均为主动脉综合征的高危人群。
患者的血液从内膜流出到血管壁，让主动脉的管腔一分为二，进而由破裂处顺行或逆行性剥离，各器官供血量因而不足，全身功能几近停摆，有极高的死亡风险。一旦确诊，紧急外科手术的介入治疗，是唯一让病患存活的治疗方式。
“非典型”的升主动脉壁内血肿不易发现病灶
升主动脉剥离病患中，约有10%到20%属于“非典型主动脉剥离”，如升主动脉壁内血肿，成因是血管外壁的小血管破裂，在升主动脉外围形成血肿包围。资料表明，大约10%的病例可以自我治愈，但也有可能发生典型的脱离、主动脉瘤或破裂出血。
这种非典型主动脉剥离症患者在进行计算机断层扫描时，常常不容易发现明显的剥离破口症、夹层和真假腔病症；其中一部分患者在积极协调降血压后，症状消失，生命征象趋于稳定，可能以为自己脱离了危险，而错过了治疗的时机。
升主动脉壁内血肿等非典型主动脉剥离，治疗重点是图像密集跟踪和观察，部分患者在随后的电脑断层跟踪中发现血管壁血块不仅没有消失，而且变厚，两侧胸腔积液明显增加，症状呼吸困难最新的医疗指引中明确指出，升主动脉壁内血肿，应比照主动脉剥离，紧急进行手术。
以往认为，如果血肿不大，压力下降后症状改善，升主动脉壁内血肿可能可采用保守药物治疗，但也有病例表明，由于没有立即治疗，已发展为真正的主动脉剥离，因此只有药物治疗仍然具有高度危险性，必须谨慎。如果属于上述高风险族群，或是有撕裂般胸痛等相关症状出现，切勿拖延，应赶紧找专业医师诊断治疗。
如果性欲比较旺盛，可以从以下几个方面进行调整：
一、生活方式调整
1. 规律作息：保持充足的睡眠，避免熬夜。良好的睡眠有助于调节身体的内分泌系统，减少因睡眠不足导致的激素失衡引起的性欲旺盛。
2. 适度运动：进行适量的体育锻炼，如跑步、游泳、瑜伽等。运动可以释放身体的能量，缓解紧张情绪，同时也有助于调节内分泌。但要注意避免过度运动，以免适得其反。
3. 合理饮食：避免食用过多辛辣、刺激性食物，减少咖啡、茶等含咖啡因饮料的摄入。多吃新鲜的蔬菜水果、全谷类食物等，保持饮食的均衡。
二、心理调节
1. 分散注意力：当性欲旺盛时，可以通过阅读、听音乐、绘画等方式分散注意力，避免过度关注性方面的问题。
2. 放松心态：学会放松自己，减轻工作和生活中的压力。可以通过冥想、深呼吸等方式缓解紧张情绪，保持心理的平衡。
三、避免刺激
1. 减少性刺激：避免观看色情书籍、电影、图片等，减少对性器官的刺激。穿着宽松舒适的衣物，避免紧身裤等对性器官的摩擦。
2. 控制性行为频率：适当控制性行为的频率，避免过度性行为对身体造成伤害。如果有手淫习惯，也要适度控制。
四、寻求专业帮助
如果性欲旺盛的情况持续时间较长，严重影响了生活和工作，或者伴有其他不适症状，如烦躁不安、焦虑、失眠等，建议及时寻求专业医生的帮助。医生会根据具体情况进行评估，可能会进行身体检查、血液检查等，以排除内分泌疾病、心理疾病等引起的性欲旺盛。如果是由疾病引起的，医生会根据病因进行相应的治疗。
需要注意的是，性欲旺盛是一种正常的生理现象，但如果过度旺盛，可能会对身体和心理造成一定的影响。因此，要采取适当的方法进行调整，保持身心健康。
舌尖上长小肉疙瘩可能由以下几种原因引起：
2024年10月10日，辉瑞宣布，口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究的总生存期（OS）结果呈阳性。
前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大常见原因，mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症，且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC[1-3]。辉瑞的这个研究（TALAPRO-2 试验），也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法，或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。
TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究，目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组，治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天，对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。
该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR） 、缓解持续时间（DOR）等[4]。根据辉瑞报道，与单药治疗（对照组）相比，所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。
这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 （FDA批准，用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌，talazoparib适应证还包括乳腺癌，适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 （BRCA）突变 （gBRCAm） 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
此外，新药应用还需关注其安全性，talazoparib用药可能引发严重不良后果[5]，如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML），在临床研究中，788 名实体瘤患者中有 0.4%（3 人）在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中，511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人（0.4%）出现 MDS/AML，而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年，多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复，治疗期间每月监测血细胞计数，若出现长期血液毒性，暂停 talazoparib并每周监测计数，4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查，若确诊 MDS/AML 需停药。
talazoparib还会引发骨髓抑制，表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时，39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中，使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况，39% 的患者（199/511）需要输血，22%（111/511）需要多次输血，因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性，需暂停 TALZENNA，治疗期间每月监测血细胞计数，28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。
基于作用机制和动物实验数据，talazoparib对孕妇有胎儿毒性，在动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡，暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险，有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果，建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。
参考文献
1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.
2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.
4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)
5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.
6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled
当地时间2024年10月10日，FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群，组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般，是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。
最常见的乳腺癌与耐药
激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 （ET） 或与靶向治疗联合治疗，此后，治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现，可用疗法的临床获益仍然有限。
为了解决耐药问题，罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验，以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服，每日一次；palbociclib 125mg口服，每日一次，连续21天，然后停药7天；氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射，然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。
无进展生存期达15个月，缓解持续时间有18.4个月
疗效主要结局用无进展生存期 （PFS）评估，也包括括总生存期（OS） 、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
研究结果表明，inavolisib组的中位PFS为15.0个月 （95% CI： 11.3， 20.5），对照组为 7.3 个月 （95% CI： 5.6， 9.3） （风险比 0.43 [95% CI： 0.32， 0.59] p 值 <0.0001）。inavolisib组的 ORR为58% （95% CI： 50， 66），对照组的ORR为25% （95% CI： 19， 32）。中位 DOR 分别为 18.4 个月 （95% CI： 10.4， 22.2） 和 9.6 个月 （95% CI： 7.4， 16.6）[1,4]。
在安全性方面，最常见的不良反应 （≥20%），包括实验室异常，是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%，而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%[4]。
应用新药还需注意什么？
注意到这项试验中的一些不良反应，应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。
1.高血糖风险
高血糖在inavolisib应用中较为常见，但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史，则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间，应保持充足的水分。如果出现下列症状，可能为高血糖，需及时就医。
症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥，以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多[5]。
2.腹泻
用inavolisib期间可能出现腹泻，严重腹泻会导致体内水分流失过多（脱水）和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域（腹痛）或看到粪便中有粘液或血液，需及时就医。此外用药期间注意多喝水。
3.联合用药
这次获批为组合疗法，最常见的不良反应和异常血液检查结果包括：白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低，血液中的钙、钾、钠和镁水平降低，血液中肌酐水平升高，血液中肝酶丙氨酸转氨酶 （ALT） 水平升高，恶心和食欲不振、头痛。
参考文献：
1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation
1.什么是再生医学？
再生医学（细胞疗法）是一种医学治疗方法，旨在通过将培养和繁殖的干细胞移植到体内来改善和修复功能和器质性受损的器官和组织。 作为常规治疗难以改善的疑难杂症的治疗方法，正在积极进行临床研究[1]。
2.干细胞治疗优缺点是什么？
干细胞治疗用的是从患者自身组织中提取的细胞，因此没有药物治疗过程中可能带来的不良反应。 此外，采集细胞时不会对身体造成重大伤害，从而最大限度地降低了手术治疗中不可避免的出血、感染和疼痛等风险[1]。
但再生医疗治疗方法较为先进，尚未建立足够的证据。 大型双盲研究将需要相当长的时间来进行。但日本厚生劳动省 于 2016 年 11 月颁布相关法律，确保了再生医疗的安全性以及细胞培养加工规则，有助于干细胞治疗管理和监控。
3.脂肪干细胞有什么特点？
与胚胎干细胞（ES细胞）和诱导多功能（iPS）细胞相比，脂肪干细胞具有以下特点：
1.无移植排斥反应；
2.肿瘤化风险低；
3.易收集，患者负担很小;
4.不存在像 ES 细胞那样的道德问题。
4.干细胞治疗的全过程包括哪些流程？
包括初次诊断，告知干细胞疗法效果等；随后进行干细胞采集，以脂肪干细胞为例，经局麻后，在患者腹部收集脂肪。细胞培养，在细胞培养处理室中培养。大约需要 3~4周。回输，干细胞输注通过静脉滴注/注射、动脉导管给药、鞘内给药等给药，大约需要1-1.5h。
5.哪些患者可以考虑干细胞治疗？
1. 与年龄相关的身体和生理功能下降
2. 运动损伤等引起的肌肉骨骼疾病
3. 动脉硬化疾病（心梗、脑卒中）
4. 慢性疼痛
5. 认知功能障碍
6. 慢性肾病
6. 肝功能障碍，如肝硬化和肝纤维化
7. 炎症性肠病
8. 动脉瘤
9. 糖尿病
6.干细胞治疗有副作用吗？
干细胞是从自体中提取，因此很少像药物那样引起不良反应。
参考文献：
1.https://www.dsurgery.com/treatment/regenerative-medicine/
2.https://mirise-ortho.com/clinic/page-faq.html
男性在以下几种情况下可能需要禁欲：
一、患病期间
1. 生殖系统感染：如前列腺炎、附睾炎等，性生活可能会加重炎症，不利于病情恢复。此时应遵医嘱禁欲，直到炎症得到有效控制。
2. 性传播疾病：感染淋病、衣原体、尖锐湿疣等性传播疾病时，必须禁欲，以防止疾病传播给性伴侣，同时也有助于自身康复。
3. 重大疾病恢复期：如心脏病、严重的肺部疾病等患者在病情不稳定或恢复期，性生活可能会加重身体负担，应根据医生的建议决定是否禁欲。
二、手术后
1. 生殖系统手术：如包皮环切术、精索静脉曲张手术等，术后需要一段时间让伤口愈合，通常在医生规定的恢复期内要禁欲。
2. 其他重大手术：如心脏手术、腹部大手术等，身体需要较长时间恢复，在此期间应避免性生活，以免影响伤口愈合和身体康复。
三、备孕特殊阶段
1. 精液检查前：为了确保精液检查结果的准确性，通常需要在检查前禁欲 2 - 7 天。
2. 女性孕期的某些阶段：在女性怀孕初期（前三个月）和后期（后三个月），性生活可能会增加流产或早产的风险，应谨慎或根据医生建议禁欲。
四、心理状态不佳时
1. 严重压力和焦虑：工作压力、生活重大变故等导致的严重心理压力和焦虑状态下，性生活可能无法达到满意效果，还可能加重心理负担。此时可适当禁欲，先调整心理状态。
2. 抑郁情绪：患有抑郁症或处于抑郁情绪中时，性欲可能会受到影响，同时性生活也可能无法带来愉悦感，可在治疗抑郁期间考虑禁欲。
喝酒对男性性功能有以下影响：
一、对勃起功能的影响
1. 血管作用：少量饮酒可能在短期内使血管扩张，让阴茎海绵体的血液灌注有所增加，可能出现勃起增强的假象。但长期过量饮酒会导致血管收缩、痉挛，影响阴茎的血液供应，从而引起勃起功能障碍。
2. 神经损害：酒精会对神经系统产生抑制作用，干扰神经信号的传递。长期饮酒可能损害支配阴茎勃起的神经，使勃起反应变得迟钝或难以出现。
二、对性欲的影响
1. 激素失衡：长期大量饮酒可能影响男性体内雄激素的分泌，导致睾酮水平下降，从而使性欲减退。
2. 心理因素：过度饮酒可能导致人情绪波动、焦虑、抑郁等不良心理状态，这些心理问题会对性欲产生负面影响。
三、对生殖功能的影响
1. 精子质量受损：酒精会对睾丸等生殖器官产生毒性作用，降低精子的数量、活力和正常形态比例，增加精子畸形率，影响男性的生育能力。
2. 性功能障碍风险增加：长期酗酒还可能引发前列腺炎、精囊炎等生殖系统疾病，这些疾病会进一步影响男性性功能。
吸烟对男性性功能有诸多不良影响：
一、对勃起功能的影响
1. 血管损伤：香烟中的尼古丁等有害物质会使血管收缩，减少阴茎海绵体的血液灌注量。长期吸烟可导致血管内皮细胞受损，引起动脉粥样硬化，使阴茎动脉血流减少，从而影响勃起硬度和持久度。
2. 神经损伤：吸烟可能损害神经系统，影响神经传导，干扰勃起反射弧，使勃起信号传递受阻，导致勃起困难。
二、对性欲的影响
1. 激素水平变化：吸烟可能影响男性体内性激素的分泌，如降低睾酮水平。睾酮对男性性欲起着重要作用，睾酮水平下降会使性欲减退。
2. 心理因素：长期吸烟可能导致身体状态变差，如咳嗽、气短等，这些身体不适会影响男性的自信心和心理状态，进而降低性欲。
三、对生殖功能的影响
1. 精子质量下降：吸烟可使精子数量减少、活力降低、形态异常，增加精子 DNA 损伤的风险。这会降低男性的生育能力，影响受孕几率。
2. 影响生殖器官：长期吸烟可能引起附睾炎、前列腺炎等生殖系统疾病，进一步影响性功能和生育能力。
冬季是流感高发季节，了解冬季预防流感的常识对保护我们的健康至关重要。以下是一些关于冬季预防流感的常识内容：
1. 勤洗手：流感病毒主要通过飞沫传播，所以保持良好的个人卫生习惯非常重要。经常和充分地用肥皂和温水洗手是防止流感传播的一种重要方法。
2. 避免近距离接触：尽量避免与患有流感症状的人密切接触。如果您病了，应该尽量减少与他人的接触，以防止病毒传播给他人。
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3. 戴口罩：在公共场所，特别是人员密集的地方，佩戴口罩可以有效地减少病毒传播的风险。
4. 增强免疫力：保持良好的生活习惯，如均衡饮食、充足睡眠、适量运动等，可以增强身体的免疫力，减少感染流感的风险。
5. 定期开窗通风：在冬季，室内空气流通不足，容易造成病毒在室内传播。定期开窗通风有助于新鲜空气的流动，减少室内病毒的积聚。
6. 接种流感疫苗：流感疫苗是预防流感的有效措施。特别是对于易感人群，如老年人、孕妇和患有基础疾病的人来说，接种流感疫苗可以大大降低患病的风险。
7. 注意个人卫生：避免触摸眼睛、鼻子和嘴巴，因为这些部位易受病毒感染。及时清洁常用物品和表面，如手机、门把手等，可以减少病毒的传播。
请记住，预防流感是我们每个人的责任。通过采取这些预防措施，我们可以保护自己和他人的健康，减少流感的传播。
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