50来岁老人老是脚板底疼痛，是看骨科还是看疼痛科，首先肯定是看骨科，骨科里面有分科是分足踝的就看足踝，足踝外科是更加对症，大家其实不理解疼痛科是什么，疼痛科主要是麻醉老师组成的科室，是缓解疼痛是不明原因，或者是使明知道原因，但是患者又不想做手术，或者膝骨关节炎很重了又不想换关节，但是确实很痛，可以考虑到疼痛科对症处理。
大家其实不理解疼痛科是什么，疼痛科主要是麻醉老师组成的科室，是缓解疼痛是不明原因，或者是使明知道原因，但是患者又不想做手术，或者膝骨关节炎很重了又不想换关节，但是确实很痛，可以考虑到疼痛科对症处理。
急性疼痛可见于踝关节扭伤、四肢软组织挫伤、骨折、感染等，扭伤、拉伤、挫伤导致的肌肉骨骼疼痛和手术创伤是常见的急性疼痛。
对乙酰氨基酚或 NSAIDs 类药物
指南推荐在患者无明确禁忌证的情况下推荐使用对乙酰氨基酚或 NSAIDs 类药物，如：双氯芬酸钠、塞来昔布、洛索洛芬、氟比洛芬酯等。上述药物效果不佳时，可联合使用曲马多或低剂量阿片类药物。对乙酰氨基酚具有显著的中枢镇痛活性，但无 NSAIDs 样或阿片样效应。研究表明，对乙酰氨基酚与羟考酮的复方具有协同作用，可广泛应用于疼痛的治疗，在 NSAIDs 和对乙酰氨基酚治疗无应答时，可作为一线镇痛治疗。
NSAIDs 类药物
NSAIDs 具有优良的抗炎镇痛作用，应用于临床多年来,其抗炎作用己被人们广泛认可。NSAIDs 种类较多，有水杨酸类、苯胺类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、吲哚基乙酸类等等，还可分为非选择性 COX 抑制剂和选择性 COX-2 抑制剂两大类。其作用机制主要是通过抑制环氧化酶活性减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿的作用。常应用于各种原因的软组织拉伤、扭伤、挫伤，骨关节炎，肩周炎，腰肌劳损，关节肌肉疼痛等等。由于 NSAIDs 抑制了前列腺素的合成，因此在抗炎镇痛的同时，造成了胃肠道不良反应，严重者可发生溃疡及上消化道出血。此外，NSAIDs 还有一些其他副作用，如肝功能不全、肾损害、嗜睡、头晕头痛、耳鸣、过敏反应、哮喘、皮疹等等。外用 NSAIDs 的出现,比如双氯芬酸二乙胺乳胶剂，避免了胃肠道不适、肝肾损害等不良反应，而且对于局部损伤，局部药物浓度峰值要高于口服药物，镇痛效果更佳。荟萃分析显示：在常用外用 NSAIDs 里外用双氯芬酸 NNT 值最低，相对获益值最高，而且过敏、皮疹、瘙痒等局部不良反应发生率较低。在局部软组织、肌肉、韧带、骨和关节疾病中，双氯芬酸乳胶剂的疗效得到了广泛的证实。
阿片类药物
阿片类药物按化学结构可分为吗啡类和异喹啉类，吗啡类为天然阿片生物碱，异喹啉类为提取罂粟碱，不作用域阿片受体。阿片类药物的镇痛机制主要是与阿片受体结合并抑制 P 物质的释放，从而起到镇痛作用，也可直接作用于大脑和脑干的疼痛感中枢，起到疼痛抑制作用。目前广泛应用于麻醉、术后镇痛、分娩镇痛、各种急慢性疼痛和癌痛等。阿片受体激动剂在止痛的同时还会产生欣快感，因此常发生滥用，吗啡或海洛因在末次用药 8-12 小时可出现戒断症状，如渴求、焦虑、发热汗出、恶心呕吐、疼痛痉挛、流泪流涕等等，48-78 小时达到高峰。在临床应用阿片类药物镇痛时，应低剂量并联合其他药物使用，以减少不良反应的发生。
止痛药大致可分为 4 类：
第一类是治疗感冒发烧的解热镇痛药和非甾体抗炎药
该类药物主要用于头痛、牙痛、神经痛等，对外伤没用，对内脏的绞痛也没用。
该类药物对胃黏膜造成损伤主要是通过阻碍对胃黏膜起保护作用的前列腺素的合成,使胃黏膜的保护屏障功能减弱。
同时还可引起胃酸合成增加,激活胃蛋白酶,使胃黏膜易于受到胃酸、胃蛋白酶的攻击,严重时可出现溃疡、出血甚至穿孔。
该类药物包括心血管内科常用于治疗冠心病的抗血小板的阿司匹林；
也包括常用于治疗发热、头痛、关节痛、风湿免疫性疾病等疾病的退热、止痛、抗炎药物，如布洛芬、扑热息痛、对乙酰氨基酚、塞来昔布、头痛散、阿咖分散、尼美舒利、萘普生、萘普酮双氯芬酸、吲哚美辛等。
第二类是中枢性镇痛药
曲马多为代表，是人工合成的中枢性止痛药，止痛作用比一般的解热止痛药要强，其止痛效果是吗啡的 1/10。
主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛等。
第三类：麻醉性止痛药
以吗啡、杜冷丁等阿片类药为代表。这类药物止痛作用很强，主要用于晚期癌症病人。这类药物有严格的管理制度，在医师或药师指导下正确使用。
第四类：解痉止痛药
主要用于治疗胃肠和其它平滑肌的痉挛性疼痛，比如胃肠、胆道、泌尿道的绞痛代表性药物有阿托品、普鲁本辛、颠茄片、山莨菪碱等。
滥用止痛药可能带来的危害
临床上造成严重后果的大多是第一类镇痛药，即非甾体抗炎镇痛药。
1、肾损伤
止痛药可引起慢性间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能不全等。这是由于止痛药 抑制了前列腺素的合成所致。以吲哚美辛较多见。
2、胃损伤
水杨酸类、阿斯匹林、吲哚美辛等药物可刺激胃粘膜，引起严重胃肠反应， 诱发胃溃疡，甚至胃出血及穿孔。
可加速慢性胃炎的进程，导致不典型增生、甚至胃癌的发生。
3、出血
水杨酸、阿斯匹林等能抑制凝血酶原在肝内的形成，使凝血酶原在血中含量下降，还能影响血小板的生理功能，使凝血时间延长，凝血功能受影响，引起出血倾向。
4、白细胞减少
安乃近、保泰松、吲哚美辛可抑制骨髓而引起的白细胞减少，甚至导致粒细胞缺乏症。
5、肝损害
阿斯匹林、保泰松、吲哚美辛可引起肝损害而出现肝大、肝区不适。转氨酶升高等症状。
6、过敏反应
安乃近、扑热息敏可引起过敏反应，出现皮疹、药物热或加重哮喘。
7、中枢神经系统症状
使用吲哚美辛可出现，如头痛、眩晕等。
8、掩盖症状
有些疼痛，特别是内脏器官的疼痛，暂时的止痛可掩盖病情，贻误诊断，耽误治疗时机。
9、诱发肿瘤
一些止痛药长期过量服用，有可能诱发肾乳头瘤。
如何避免上述药物带来的伤害?
一旦出现疾病引起的疼痛或不明原因疼痛，应选择正规医院就诊，查出疼痛原因。
长期反复用同一种止痛药物，身体可能会产生耐药性，不能依靠增加剂量来实现止痛效果，可以更换其他的止痛药物。
不滥用药物
一定要在医生指导下用药，不能擅自买药服用！
出现疼痛，要找出病因，治疗原发病为主。
比如胃痛应用胃药治,而不是服用头痛粉、布洛芬等止痛药;
不能急功近利,为了快速止痛,服用大剂量或多种非甾体类抗炎药。
寻找替代药物
一种药物长期服用会降低疗效，可以选择替换药物，或以中药制剂替代；
同时服用抑酸、护胃药物
如冠心病患者有胃病病史,又需要服用阿司匹林进行抗血小板治疗,这时可在医生指导下同时服用抑酸、护胃药物治疗。
留心身体反应
服用上述药物期间，定期检查肝肾功能、血液指标；
如突然出现腹痛、腹胀、黑便等情况,应及时就医
【疼痛的解除只是治疗的开始】
在任何的运动中，无论是剧烈的伤痛还是轻微的不适，有相当一部分人都可以通过忍耐来解决。但是要清楚，酸痛通常是努力训练的副产品。
疼痛预示着哪里出现了问题需要检查和矫正，以免产生更加严重的危害。多数人并没有正视疼痛的意义，身体是非常聪明的疼痛是出现问题的信号。
想象你正在开车，如果你发现仪表盘上的红灯亮了起来，你一定不会从旁边拿一个纸或者毛巾盖在仪表盘上，认为这样的红灯就不会打扰你了。相反，你会尝试了解到底什么地方出现了问题，甚至停下车来做相关检查。
假如你在跑步的时候感觉到膝盖疼痛，而你选择继续跑步，而不是停下来试图挺过膝部的疼痛，而且你又这样忍着疼痛跑了几次，最终你开始购买消炎药和各种产品。
如果你是这样的运动想法，你不过是在仪表盘上盖上了毛巾，而没有真正处理疼痛的原因。掩盖症状并迫使关节继续运动，可能造成更加严重的伤害。
你希望疼痛消失，这样就可以去做自己喜欢的事，所以要进行科学的评估。但是否定疼痛，你就忽略了改善训练的一个最关键的要素。
问题是左下腹疼痛是怎么回事？但是没有提及到疼痛的性质、持续时间、疼痛的规律等等，那么在没有这些前提条件下左下腹疼痛可以是怎么回事？
生理性疼痛
是指在没有疾病基础上出现左下腹疼痛，这种情况可见于运动之后神经、肌肉牵拉痛引起的左下腹疼痛；也可见于久坐之后体位压迫左下腹神经引起的疼痛；也可见于碰撞后引起的左下腹疼痛；也可以见于精神因素引起的左下腹疼痛。生理性疼痛以隐痛或钝痛为主，疼痛程度较轻且持续时间较短，经休息后疼痛可有所缓解。
病理性疼痛
主要是指在疾病的影响下出现左下腹疼痛，一般与该部位附近相应的脏器组织有关联。左下腹部的主要脏器有肾脏、输尿管、降结肠，乙状结肠以及部分小肠；女性还包括左侧的卵巢和输卵管。
当左下腹部出现疼痛并放射至左侧腰背部疼痛时，且疼痛性质剧烈，活动后伴有血尿，这种情况常见的是肾结石或者是输尿管结石。当然如肾脏过输尿管炎症、肿瘤、息肉等疾病亦可引起左下腹疼痛。
当左下腹部出现长期慢性隐痛为主，而且腹部能触摸到包块，伴有便秘与腹泻交替出现，这种情况则有可能为结肠癌或者是乙状结肠癌。如肠道炎症、寄生虫、息肉等疾病也可以引起左下腹疼痛。
当女性出现左下腹部疼痛，则需要考虑妇产科相关疾病，如宫外孕、卵巢囊肿扭转、卵巢肿瘤、输卵管妊娠破裂、输卵管炎、输尿管结石等都可以出现左下腹部。
总的来说很多原因都可以引起左下腹部疼痛，这还要看疼痛的性质，持续时间，疼痛规律等等因素才能初步判断是什么原因导致左下腹疼痛，同时还要完善相关的检查才能进一步明确原因。
吃完避孕药之后是会出现小腹疼痛的，这主要是由于避孕药里面含有的一些成分能够影响身体内激素的分泌，从而导致体内激素分泌异常，出现这种症状。
出现小腹疼痛的话，可以休息一下，也可以用暖水袋放在小腹上面暖一暖，都可以减轻这种症状。如果说疼痛比较剧烈的话，一定要及时的去医院进行检查，确定具体的病因之后再进行治疗。
避孕药不能够常吃，也不能够多吃。吃多了对身体是不太好的，而且比较容易影响到体内激素的分泌，严重的甚至会导致子宫内膜的异常，影响正常的身体健康。
当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]。
皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。
相似的血药浓度、有效性和安全性
该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。
试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似[2]。
安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
关于阿替利珠单抗
根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。
适应证[3]
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：
- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。
- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。
- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。
- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。
2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。
3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。
4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。
关于Halozyme[4]
Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。
Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。
参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx
2024年9月10日，诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》,公布了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据：利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。
火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷，让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵，面对这些，也茁壮成长成了“小胖子”。据统计，我国6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]。
孩子肥胖与很多疾病息息相关，如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2]，一些药物选择对于超重儿童提供了选择。
虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽，但是其在儿童中的安全性一直引人担忧，于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组，参与者每日一次注射药物，在4-5周内每周剂量递增，直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。
共有 82 名参与者接受了随机分组；56 人被分配至利拉鲁肽组，26 人被分配至安慰剂组。
试验结果表明，在第 56 周时，利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%，安慰剂组为 1.6%。
利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%，安慰剂组为 10.0%。
利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组为 9%（调整后的优势比为 6.3 [95% CI，1.4 至 28.8]；P = 0.02）。
利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见（80% vs 54%）；利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。
关于利拉鲁肽
利拉鲁肽（VICTOZA）的已获批适应症包括：
作为饮食和运动的辅助手段，用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。
降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。
说明书也也发布了黑框警告信息：
本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险，甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。
关于诺和诺德[5]
诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上，推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工，产品在大约170个国家销售。
参考文献：
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information：VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/
在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]。
总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%
试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：
- 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。
- 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。
- 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％[1]。
最常见不良反应为肝药酶升高
导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。
其他不良反应发生率如下：
- 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）[2]。
Taletrectinib是何许药物？
最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。
由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少[3]。
参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.
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