数月前，我在一篇文章中写了一个临床案例，一个IA期的男性肺腺癌病人，我的一个同事的父亲。这个患者在某省肿瘤医院手术后，由于分期很早，未行后续治疗，然而两年后出现锁骨上淋巴结转移，口服特罗凯半年后耐药，没多久就去世了。当时评论里很多网友在问，不是说早期肺癌治愈率很高吗？为何这么早期的肺癌却在短时间内发生了转移？
这个病人确实分期很早，在全省最好的肿瘤医院手术，手术方式也很正规，之所以这么快出现转移，主要原因是他的病理亚型是微乳头型。
以前讲过多次，肺腺癌的发展历程是腺瘤样增生—原位腺癌—微浸润腺癌—浸润腺癌。浸润腺癌根据术后病理分期分为I期、II期和III期，具体分期这里不再赘述。在浸润腺癌中又有许多的病理亚型，比如贴壁型、腺泡型、乳头型、实体型、微乳头型。不同的病理亚型中，具有不同的预后。一般来说，贴壁型的腺癌为低复发风险。腺泡型和乳头型为主的腺癌为中等复发风险；而微乳头与实体型腺癌则为有最高复发风险的病理亚型。
在肺腺癌的各种病理亚型中，微乳头成分被认为是最大的预后不良指标，常伴有转移，被认为是肺腺癌中预后最不好的病理亚型。有研究显示微乳头为主的腺癌，5年内复发概率较高。即使只有1%的微乳头成分，也会影响患者的生存。微乳头型肺腺癌常常在原发病灶很小时就容易出现广泛的淋巴管癌栓，更容易出现早期的远处转移，比如侵犯胸膜及骨转移。
2015年WHO肺部肿瘤分类中增加了微乳头为主腺癌作为主要的病理亚型。微乳头型腺癌发生率较低，我国统计资料其发生率不超过2%。其特点包括1.多见于中老年，病灶位于肺周边，以实性结节为主；2.具有小病灶，大转移的特点；3.多数发现时即为晚期，会表现为多发淋巴结转移，或者肺部广泛癌性淋巴管炎；4.即便早期，手术后的无复发生存时间在所有类型中最短。
通过上述分析，这个IA期病人两年后发生远处淋巴结转移也就不足为奇了。值得庆幸的是，微乳头型肺腺癌EGFR基因突变率很高，我国临床研究中高达85%。所以，这类病人最可能从EGFR靶向治疗中获益。
有微乳头型意味着预后不好，有些极早期含微乳头成分的病人就表现得很恐慌，那该怎么办？要不要化疗？要不要靶向治疗？该怎么预防？
按照最新版2021肺癌NCCN治疗指南，I期肺癌病人，无论IA期还是IB期，无论是不是微乳头型，都不推荐术后化疗。但也有专家认为，IB期年轻病人，如果有微乳头成分及其他高危因素，根据意愿可以进行4次术后化疗。而2021年NCCN指南也首次把三代靶向药奥希替尼作为IB-IIIB期患者术后辅助治疗推荐。所以，IB期含微乳头型腺癌也可以考虑靶向治疗，或者化疗后靶向维持治疗。
至于IA期的含微乳头成分的病人，由于完整切除后治愈率很高，术后不建议做任何治疗，也不需要使用任何药物预防复发转移，最重要的是术后的定期复查，摈弃不良生活习惯，增强体质，均衡营养，保持乐观心态。
原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示，2006年-2011年我国肺癌5年患病率是130.2（1/10万）。其中男性84.6（1/10万），居恶性肿瘤第2位。女性45.6（1/10万），居恶性肿瘤第4位。
小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是 一种起源于支气管黏膜上皮的Kulchitsky细胞的异源性神经内分泌肿瘤，是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占肺癌的15%-20%[2、3]，98%的SCLC归因于吸烟，其特点是恶性程度高、侵袭性很高、病情进展快、早期出现远处转移等。
上个世纪70年代CAV方案常用于治疗SCLC，而到了80年代，逐渐被EP方案所取代。一项比较EP方案与CEV（环磷酰胺+表柔比星+长春新碱）的Ⅲ期临床研究共纳入了436名局限期和广泛期的SCLC患者，结果显示IP明显延长了患者的OS（14.5个vs9.7个月，P=0.001），且其毒性更小。基于众多研究结果EP方案成为最常用的SCLC一线化疗方案。
广泛期SCLC应采用化疗为主的综合治疗。一线治疗推荐EP方案（依托泊苷联合顺铂）、EC方案（依托泊苷联合卡铂）、IP方案（伊立替康联合顺铂）、IC方案（伊立替康联合卡铂）。
2002年 JCOG9511的临床试验结果中发现 IP 方案（CPT-11联合 DDP）一线治疗广泛期 SCLC 有效率显著高于当时标准 EP 方案（12.8 个月比9.4个月, P = 0.002）。而在北美开展的两项Ⅲ期临床研究在比较 IP 方案与 EP 方案一线治疗 ES-SCLC 上的总生存期、疾病进展生存时间和有效率方面差异无显著性。造成结果不同的原因可能是试验给药剂量与时间上有差异，或者是人种之间的基因差异导致药物代谢不同。
如果化疗有效者，且远处转移病灶控制，一般情况尚好者可行胸部病变放疗。CREST研究显示全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者，给与胸部放疗联合预防性脑放疗，可降低50%胸部复方风险，提高2年总体生存率（13%vs3%）。化疗有效患者可考虑行预防性全脑照射（prophylactic cranial irradiation, PCI）。
IMpower 133 研究：III期、随机双盲、 安慰剂对照、 多中心的国际研究。
研究组：卡铂：AUC 5 mg/mL/min IV，d1 依托泊苷：100 mg/m2 IV, d1–3 阿特珠单抗 1200 mg IV d1，4周期后给与阿特珠单抗维持治疗，n=201 OS 12.3m PFS 5.2m
对照组给予卡铂：AUC 5 mg/mL/min IV，d1 依托泊苷：100 mg/m2 IV, d1–3 加安慰剂，4周期后给与安慰剂。1n=202 OS 10.3m PFS 4.3m
原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示，2006年-2011年我国肺癌5年患病率是130.2（1/10万）。其中男性84.6（1/10万），居恶性肿瘤第2位。女性45.6（1/10万），居恶性肿瘤第4位。
小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是 一种起源于支气管黏膜上皮的Kulchitsky细胞的异源性神经内分泌肿瘤，是 肺 癌中侵袭性最强的亚型，约占肺癌的15%-20%[2、3]，98%的SCLC归因于吸烟，其特点是恶性程度高、侵袭性很高、病情进展快、早期出现远处转移等。
上个世纪70年代CAV方案常用于治疗SCLC，而到了80年代，逐渐被EP方案所取代。一项比较EP方案与CEV（环磷酰胺+表柔比星+长春新碱）的Ⅲ期临床研究共纳入了436名局限期和广泛期的SCLC患者，结果显示IP明显延长了患者的OS（14.5个vs9.7个月，P=0.001），且其毒性更小。基于众多研究结果EP方案成为最常用的SCLC一线化疗方案。
广泛期SCLC应采用化疗为主的综合治疗。一线治疗推荐EP方案（依托泊苷联合顺铂）、EC方案（依托泊苷联合卡铂）、IP方案（伊立替康联合顺铂）、IC方案（伊立替康联合卡铂）。
2002年 JCOG9511的临床试验结果中发现 IP 方案（CPT-11联合 DDP）一线治疗广泛期 SCLC 有效率显著高于当时标准 EP 方案（12.8 个月比9.4个月, P = 0.002）。而在北美开展的两项Ⅲ期临床研究在比较 IP 方案与 EP 方案一线治疗 ES-SCLC 上的总生存期、疾病进展生存时间和有效率方面差异无显著性。造成结果不同的原因可能是试验给药剂量与时间上有差异，或者是人种之间的基因差异导致药物代谢不同。
如果化疗有效者，且远处转移病灶控制，一般情况尚好者可行胸部病变放疗。CREST研究显示全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者，给与胸部放疗联合预防性脑放疗，可降低死亡率。
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