概述：气虚体质常出现：形体消瘦或偏胖，面色苍白，气短懒言，体倦乏力，常自汗出，动则尤甚，舌淡红，舌边有齿痕，苔白，脉虚弱。什么叫做松弛无力，比如说腹部，不但脂肪很厚，另外往下垂下去，还有一些人一咳嗽就会小便失禁，很多老年女性咳嗽之后小便失禁，这些都是膀胱括约肌松弛无力的表现。
怎么办：气虚是中医术语，主要是以气息低微、脏腑功能低下为主要特征的一种体质状态。怎么调理？主要是四个方面：
- 第一点，要进行锻炼，通过业余时间，坚持做一些太极拳、慢跑，都可以使身体得到加强，来纠正气虚。
- 第二点，要情志调整。具体就是多参加一些业余活动，采用一种积极进取的生活态度。
- 第三点，调整睡眠。一定要保持规律的睡眠，个人以为，午睡很有必要，这样使身体得到充分的休息，以免正气受到损伤。
- 第四点，饮食调整。口服大枣、鸡肉等食材，通过反复咀嚼、滋养脾胃，气虚就会得到纠正。
按：大承气汤出自于《伤寒论》，是大黄、芒硝、枳实、厚朴组成的一个通腑泻热的名方，治疗阳明腑实证以及相关症状，在临床加减应用广泛。
【大承气汤的药物组成】
大承气汤的药物组成：大黄4两，厚朴8两，枳实5枚，芒硝3合。现代一般是先煮枳实厚朴，大黄后下，芒硝融化服用。
【大承气汤的主治病症】
大承气汤主要是用于阳明腑实证，以及由此而导致的大便燥结、腹部胀痛痞硬、腹中有燥屎硬结、潮热、热病神昏、躁狂等病症；有通腑泻热作用，其能够广泛应用于便秘、各类梗阻性胃肠疾病、急性胰腺炎、胆囊炎、胃肠胀气、肺炎等发热性疾病、精神分裂症、狂躁症等病症的治疗；一般用“痞、满、燥、实”来归纳大承气汤的适用证的特点。
【大承气汤的配伍特点】
配方里面主要药物大黄有苦寒泻热、通便、涤荡肠胃、推陈出新的作用；配合芒硝，软坚散结，加强大黄泻下的力量；枳实行气消痞，厚朴行气宽肠消胀。配方的整体特点是以通为用，使胃气下降，使积滞在胃肠的污浊实热病邪通过大便排泄，以顺承胃气下降，所以名“大承气汤”。
【大承气汤的变化和延伸】
伤寒论里面有大承气汤的变化，如小承气汤，用大黄4两、厚朴2两、枳实3枚；以及调胃承气汤，用大黄4两、芒硝半升、甘草二两；这些都是大承气汤的变化。“痞满燥实”症状较重，可使用大承气汤，轻者可使用小承气汤或者调胃承气汤。
后面医家，也灵活引用大承气汤组方变化，比如攻补兼施，可以使用黄龙汤，是大承气汤的基础，配伍加入人参、当归、甘草等药物，加强了补益气血的作用，适合有阳明腑实证也伴有气血不足之患者，使得通腑泄热，而不伤及正气。
或增液承气汤，是增液汤和承气汤的加减变化，大黄芒硝通腑泻热，加入生地、玄参、麦冬滋阴润燥，适合阴虚肠燥大便不通的患者，有“增液行舟”之意。
【大承气汤的使用注意】
大承气汤功效迅猛，是泻下峻猛之剂，因此凡是有气阴亏虚或者年老体弱的人，使用大承气汤应该注意用法用量，中病即止，不宜过度使用；在临床上有很多便秘的患者，是属脾胃虚弱，阳气不足而导致的便秘不通，从而出现胃肠动力下降，此类需要通过温阳补脾胃治疗，就不适合使用承气汤类治疗“热结”的配方，需要引起注意。
灵芝是临床上非常常用的一种补益类的中药，具有扶正固本，健脾益气，补益肺肾等功效。目前灵芝分为野生灵芝和人工培育的灵芝，以野生灵芝药效最好。目前人工培育的灵芝个头都比较大，使用时最好是将灵芝切成薄片，一方面有利于储存，另一方面有利于药物有效成分的析出。根据临床药理表明，灵芝具有增加机体免疫力、抗癌、抗肿瘤、保肝护肝、降血糖、保肝、抗衰老、抗炎镇痛、安神等疗效。
导致气虚血虚的原因是很多的。一般是与年老体弱、或者是慢性疾病如肿瘤、贫血、肺结核等有关系。此外，饮食失调、作息紊乱等也会导致气血虚弱。意外创伤出血或者长期慢性出血，如痔疮出血，妇女崩漏月经过多，都容易导致血虚。日常不爱锻炼活动，精神压力大、免疫力低下等均是气血不足的常见原因。
气虚血虚的临床表现：
气虚合并血虚容易导致脏腑功能衰退，抗病能力下降，病人可能有畏寒肢冷、自汗、头晕耳鸣、精神萎靡、疲倦无力、胸闷气短。血虚可见面色无华，面色苍白、皮肤干燥、毛发枯萎、视物昏花、手足麻木、失眠多梦、健忘心悸、精神恍惚。如果合并有脾肾阳虚，可以导致大便不成型、腹痛、腹胀、腹泻，还可以合并月经不调，量少色淡，重则导致性冷淡、闭经，甚至不孕。
气虚合并血虚的治疗方法：
可以中西医结合对症治疗。中成药可以吃十全大补丸、人参归脾丸、复方阿胶浆口服液、振源胶囊、八珍颗粒、人参健脾丸、养血饮口服液等。或者配合汤药治疗如阿胶、人参、当归、党参、大枣、枸杞、山萸肉、桂圆肉、熟地、川芎、黄芪、制何首乌、白术、茯苓、甘草等。在饮食上要吃高营养的食物。如鸡蛋、牛奶、牛肉、猪肉、羊肉、鸡肉、海参、鱼肉等高蛋白的食物。多吃新鲜蔬菜水果，如菠菜、白菜、油菜、榴莲、苹果。平时注意休息，不要熬夜劳累过度，充足睡眠。
45岁患者司徒女士冬天来医院求诊，自诉：精神差，每天感觉特别累，稍微活动即疲乏无力，容易出汗，一个月感冒两次，看了舌头和脉象，结合司徒女士的主诉，我告诉她是气虚证，需要服用一段时间补中益气的汤药，司徒女士感觉很为难，自己要上班，家里两个老人有病要照顾，两个孩子还在上学，每天忙个不停，根本没时间煎药，而且想着苦涩的汤药也很发愁。
理解司徒女士的困境，我建议她服用膏方调治。并告诉她，对于虚弱人群，慢性病人群，服用膏方比汤药更为适宜。
膏方特点之一：天人相应，冬令进补。
中医理论认为人和自然界是一个统一的整体，自然界的规律也会在人身上体现，春生夏长秋收冬藏，人体也如此，冬天要藏精，就像农民在冬天给土地施肥，土壤肥沃，来年播种，庄稼就会长得茁壮。对于人体来说，冬天是生机潜伏，阳气内藏的季节，在四季中属于保养和积蓄的阶段，人们食欲大增，脾胃运化旺盛，此时进补能最大程度地发挥补药的作用，补虚扶弱，强身健体，所以民间有冬令进补，来春打虎的说法，形容冬天补得适合，人的体格变壮。
膏方特点之二：绵绵细雨，润物无声。
如果我们把平时服用的汤药比如夏日急雨的话，膏方就像春日小雨，润物细无声。大家平时也有常识，夏日急雨雨量大，如果时间短，十几分钟的话，地表水流滂沱，但是深部却没有湿透。春日小雨虽雨量小，但是绵绵不绝，土壤也能完全被润透。青壮年经年累月的工作压力大，劳心费神，熬夜耗伤肝血肾精，身体变得虚弱，老年人因年龄增大，阴阳气血津液亏虚，这些虚弱的疾病都是年深日久，耗伤人体正气，想要几副汤药就能明显见效，显然不可能，而一料膏方服用一般在五十天左右，日积月累的服药，缓慢进补，虚弱之证可逐渐向愈。
膏方特点之三：味道甘甜，顾护脾胃。
说到中药，人们脑海里都会出现黑色的药汤，味苦难喝，膏方却和这种黑而苦的汤药明显不同，中医在开具膏方时，一般都会斟酌使用味道偏甘的药材，避免过多使用味苦药材，经过一昼夜的浸泡，三次煎煮，纱布过滤，浓缩药液，加入蜂蜜（或冰糖、红糖、饴糖）、胶类药材收膏，所得到的膏方呈半流体状，晶莹剔透，因为蜂蜜或者糖的加入，味道甘甜，口感好。一般脾胃虚弱、大便干结的病人加蜂蜜；口干鼻燥、阴虚内热的病人加冰糖；消化不良，经常腹痛的病人加饴糖；宫寒、痛经的病人加红糖。对于不能用糖或蜂蜜的糖尿病病人，可以加入不会升高血糖的木糖醇，来调节膏方的甜味。为了防止膏方中的补虚药材滋腻，影响脾胃功能，还要加入陈皮、生麦芽、木香、砂仁等消食化积，化湿行气的药材来健脾和胃。
膏方特点之四：量体裁衣，服用方便。
谈到补药，很多人都会想到人参、六味地黄丸之类，但是事实证明，不咨询中医，盲目跟风，听信广告，乱吃补药，很多人没有收效。因为中医讲究辨体质、辨证论治，比如人参补气，适合气虚之人服用，六味地黄丸滋阴，适合肾阴亏虚之人服用。而痰湿体质应该健脾利湿，茯苓、白术、薏苡仁比人参更好，瘀血体质，三七最佳。膏方是专业中医开具，量体裁衣，一人一方，体现了中医个体性治疗的优势，治病调养有针对性，当然有效果。
膏方由医院加工，患者只需用冰箱冷藏保存，每日早晚两次，用汤勺舀出一勺，用开水化开服用，免去了天天煎药之苦。
45岁患者司徒女士冬天来医院求诊，自诉：精神差，每天感觉特别累，稍微活动即疲乏无力，容易出汗，一个月感冒两次，看了舌头和脉象，结合司徒女士的主诉，我告诉她是气虚证，需要服用一段时间补中益气的汤药，司徒女士感觉很为难，自己要上班，家里两个老人有病要照顾，两个孩子还在上学，每天忙个不停，根本没时间煎药，而且想着苦涩的汤药也很发愁。
理解司徒女士的困境，我建议她服用膏方调治。并告诉她，对于虚弱人群，慢性病人群，服用膏方比汤药更为适宜。
膏方特点之一：天人相应，冬令进补。
中医理论认为人和自然界是一个统一的整体，自然界的规律也会在人身上体现，春生夏长秋收冬藏，人体也如此，冬天要藏精，就像农民在冬天给土地施肥，土壤肥沃，来年播种，庄稼就会长得茁壮。
对于人体来说，冬天是生机潜伏，阳气内藏的季节，在四季中属于保养和积蓄的阶段，人们食欲大增，脾胃运化旺盛，此时进补能最大程度地发挥补药的作用，补虚扶弱，强身健体。所以，民间有冬令进补，来春打虎的说法，形容冬天补得适合，人的体格变壮。
膏方特点之二：绵绵细雨，润物无声。
如果我们把平时服用的汤药比如夏日急雨的话，膏方就像春日小雨，润物细无声。大家平时也有常识，夏日急雨雨量大，如果时间短，十几分钟的话，地表水流滂沱，但是深部却没有湿透。春日小雨虽雨量小，但是绵绵不绝，土壤也能完全被润透。
青壮年经年累月的工作压力大，劳心费神，熬夜耗伤肝血肾精，身体变得虚弱，老年人因年龄增大，阴阳气血津液亏虚，这些虚弱的疾病都是年深日久，耗伤人体正气，想要几副汤药就能明显见效，显然不可能，而一料膏方服用一般在五十天左右，日积月累的服药，缓慢进补，虚弱之证可逐渐向愈。
膏方特点之三：味道甘甜，顾护脾胃。
说到中药，人们脑海里都会出现黑色的药汤，味苦难喝，膏方却和这种黑而苦的汤药明显不同，中医在开具膏方时，一般都会斟酌使用味道偏甘的药材，避免过多使用味苦药材，经过一昼夜的浸泡，三次煎煮，纱布过滤，浓缩药液，加入蜂蜜（或冰糖、红糖、饴糖）、胶类药材收膏，所得到的膏方呈半流体状，晶莹剔透，因为蜂蜜或者糖的加入，味道甘甜，口感好。
一般脾胃虚弱、大便干结的病人加蜂蜜；口干鼻燥、阴虚内热的病人加冰糖；消化不良，经常腹痛的病人加饴糖；宫寒、痛经的病人加红糖。对于不能用糖或蜂蜜的糖尿病病人，可以加入不会升高血糖的木糖醇，来调节膏方的甜味。为了防止膏方中的补虚药材滋腻，影响脾胃功能，还要加入陈皮、生麦芽、木香、砂仁等消食化积，化湿行气的药材来健脾和胃。
膏方特点之四：量体裁衣，服用方便。
谈到补药，很多人都会想到人参之类，但是事实证明，不咨询医生，盲目跟风，听信广告，乱吃补药，很多人收效甚微。因为中医讲究辨体质、辨证论治，比如人参补气，适合气虚之人服用，六味地黄丸滋阴，适合肾阴亏虚之人服用。
而痰湿体质应该健脾利湿，茯苓、白术、薏苡仁比人参更好，瘀血体质，三七最佳。膏方是专业中医开具，量体裁衣，一人一方，体现了中医个体性治疗的优势，治病调养有针对性，当然有效果。
膏方由医院加工，患者只需用冰箱冷藏保存，每日早晚两次，用汤勺舀出一勺，用开水化开服用，免去了天天煎药之苦。
动则汗出”是气虚的典型表现。在中医学认为。汗与血的来源是一样的。都是来自饮食中的精微物质，因此有汗血同源的说法。
出汗异常有几种不同的表现形式，最常见的有自汗和盗汗。自汗是指身体没有发热的情况下，或是周围环境温度也不高的情况下。身体出汗较多。盗汗是指人在熟睡之后，身体开始大量出汗。一旦醒来出汗就停止。一般认为自汗的是因为气虚、阳虚，盗汗的是因为阴虚火旺。具体到你的这种情况来看，应该属于气虚。
气虚自汗常用的治疗原则是：补气、敛汗。补气常用的药物有黄芪、白术、山药等，敛汗常用的有五味子、浮小麦、牡蛎等。此外出汗过多易伤阴，因此补气的同时最好加入一些滋阴药，比如麦冬、生地等等。常用的方子有生脉散、玉屏风散等等，可根据情况选用。
气虚体质是指人的气力不足，体力和精力都感到缺乏，稍微劳作便有疲劳之感。
气虚的特征
- 肉肉华而不实，肌肤软软绵绵，大写的“虚胖”
- 便便也时常不成形，吃东西容易胀
- 舌头边缘布满齿痕
- 脸色淡白
- 体力较差，走动不方便
如何自救
① 养好小脾，精气神自然来
小脾主运化，把胃消化完的养分运送给五脏六腑乃至身体各个角落。
养小脾的方法：
- 多吃健脾的食物，比如白扁豆、芡实、麦芽等
- 避免拖延，注意及时完成任务
② 好力气，吃出来
气虚的朋友可以食用补气的食物，如山药、南瓜、黄豆、大枣、香菇、牛肉、小米、花生等。
同时，如果你是个“湿人”，每天只想睡觉，身体阴浊浊的，还得想法子先祛湿，像茯苓、薏苡仁、莲子都可以吃一吃。
③ 好体力，养出来
气不足的人，想睡觉的时候就让 ta 去睡吧，等 ta 气补回来了，ta 也就不想睡了。
另外，气虚的朋友不可过度劳神，需要保持乐观的心态，平常没事出去走一走，活动活动。
最后插一句题外话，如果你觉得自己有严重的拖延症，建议你将要做的事项目标化、精细化，一条条列出来，做完了打个勾。同时，在做重要工作时，请关掉所有社交 APP，集中精力只干一件事，这样效率反倒会提高。
24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。
这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。
KEYNOTE-A39研究发现新赛道？
在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。
3张图带你看懂主要结果
研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：
- 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
- 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。
很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。
这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。
临床试验方法
看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：
实验组 A（Arm A）
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
对照组 B（Arm B）
- 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
- 药物: 顺铂
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 吉西他滨
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
实验组 C（Arm C，不招募）
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP
恩诺单抗
- 适应证：
与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。
PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：
- 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
- 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
- 注意事项：警告：严重的皮肤反应
- 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
- 密切监测患者是否出现皮肤反应。
- 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
- 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。
帕博利珠单抗
- 适应证：
适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。
注意事项：
- 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
- 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的内分泌疾病：
- 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
- 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
- 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
- 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
- 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
- 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。
其他获批：
其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。
关于安斯泰来制药
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。
与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。
参考文献：
- European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
- Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
- Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
- PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
- KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution
2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。
佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。
GLOW研究
GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。
主要结果
试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。
研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%[1]。
关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）[1-2]。
综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。
既往临床研究
- II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
- III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
- GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。
关于佐妥昔单抗[3]
佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。
适应证
- 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。
注意事项
- 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
- 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
- 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
- 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
- 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
- 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
- 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。
其他获批情况
24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者[4]。
关于胃腺癌
胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。
为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。
关于安斯泰来制药集团
安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案[4-5]。
参考文献：
- Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
- A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
- https://products.mhra.gov.uk/
- https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
- https://www.astellas.com.cn/
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