双相情感障碍快速循环型和环性心境障碍的区别
躁狂急性发作最好的药物
躁狂了加喹硫平可以吗?
躁狂症的病人以心境高涨为主,无故表现为高兴愉快甚至欣喜若狂,有些患者仅表现为易激惹症状。病情轻者社会功能无损害或仅有轻度损害,严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。患躁狂症的病人,至少有下列表现中的3项:
(1)注意力不集中或随境转移;
(2)语量增多;
(3)思维奔逸(语速增快、言语迫促等)、联想加快或意念飘忽的体验;
(4)自我评价过高或夸大;
(5)精力充沛、不感疲乏、活动增多、难以安静,或不断改变计划和活动;
(6)鲁莽行为(如挥霍、不负责任,或不计后果的行为等);
(7)睡眠需要减少;
(8)性欲亢进。
当然此类病人的社会功能严重缺损,常常给他人造成危险或不良后果,且病程至少在1周以上。早发现,早治疗仍然是防治该病的重要手段之一。
其包含躁狂发作、抑郁发作和双相情感障碍。
现阶段治疗抑郁发作的药物主要有米氮平、艾司西酞普兰和氟西汀、舍曲林。美国 FDA 批准可以在儿少抑郁症治疗中运用氟西汀,将其作为治疗的首选药物。该药物的生物利用度很高,且患者吸收效果比较理想,但是也会有一些不良反应,比如,头痛、恶心和失眠等。
对于抑郁症的治疗,使用帕罗西汀的效果比不上安慰剂,且服用该药物会出现显著的戒断症状,容易导致患者产生自杀倾向,所以,儿童和青少年患者应避免使用。还有文拉法辛,在刚使用时也容易让患者产生自杀倾向,所以,儿童青少年患者也要避免使用。
抵抗抑郁的药物,应该尽量做到单一用药,从低剂量开始运用,可以在一星期内滴定到治疗量;如果患者还有精神症状,就可以使用一些增效剂,比如,丁螺环酮、心境稳定剂等。躁狂症通常选用碳酸锉进行治疗,再配合使用其他抗精神病的药物。
对于儿童青少年双相情感障碍,在使用药物时会用到较多类型的药物,比如,心境稳定剂、抗抑郁、抗焦虑和抗精神病药物等。有相关的研究结果显示,使用第二代抗精神病药物和心境稳定剂,在治疗效果上要比一代药物好。MECT 一般会和药物治疗进行结合,针对躁狂症急性期、难治性抑郁症、双相情感障碍患者的治疗,联合使用效果更好。
儿童青少年强迫症患者药物治疗。一般常用的药物种类主要包括: SSRIs 类药物舍曲林、三环类抗抑郁药氯米帕明、帕罗西汀以及氟伏沙明等。在治疗中一般会将抗精神病药物当作增效剂配合治疗,现有循证医学证据的药物包括阿立呱哗、利培酮、奥氮平以及喳硫平等。
(1)锂盐 已经证实锂盐是治疗躁狂急性发作的首选药物,以碳酸锂为代表。对躁狂和抑郁交替发作的双相情感障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。但起效较慢,需用药2周左右显效。应定期监测血药浓度、甲状腺激素水平及肾功能。另外,肾功能不全者、严重心脏疾病患者禁用。
(2)丙戊酸盐 代表药物丙戊酸钠、丙戊酸镁及其缓释片,是目前使用最为普遍的心境稳定剂,用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。长期服用个别人出现体重增加及肝功能异常。 有肝病或明显肝功能损害者禁用。
(3)卡马西平 预防或治疗躁狂-抑郁症;可作为锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受者的替代治疗,可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。突然停药可诱发癫痫,服药期间需监测肝肾功能及血钠。有房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者禁用。
(4)拉莫三嗪片 主要用于双相抑郁,对单相抑郁无效且不宜单用。少数患者可出现严重皮疹。与丙戊酸钠合用可增加皮疹的发生率,一旦出现应停药。缓慢增加剂量可减少皮疹的发生率。
(5)非典型抗精神病药 包括氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮等。可作为心境稳定剂或增效剂,尤其适用于伴有精神病性症状的躁狂发作患者。需注意代谢和心血管副作用。已知有窄角青光眼危险的患者禁用。
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理论上,抗癫痫药类心境稳定剂可升高惊厥阈,故电休克治疗期间似乎应停用此类药物,或至少降低其剂量,以免阻碍电休克诱导发作。然而,一系列证据显示,联用此类药物并不损害电休克治疗的总体疗效。
电休克联用锂盐的不良反应总体较少,停用锂盐后可快速逆转,且可能与血锂水平过高相关。然而,电休克治疗期间停用锂盐可能诱发快速循环,而这一现象在重新使用锂盐后消失。
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相比于治疗抑郁,电休克(ECT)治疗躁狂的证据较少,且诸多问题有待解答,如联用心境稳定剂(如抗癫痫药或锂盐)对电休克疗效的影响。
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一项近期发表于《美国精神病学杂志》(AJP,影响因子 14.119)的综述中,澳大利亚墨尔本大学及美国哥伦比亚大学的研究者针对电休克治疗躁狂的证据进行了全面回顾。以下简要介绍电休克联用心境稳定剂时的疗效与安全性证据,尤其是与未联用此类药物相比时。
抗癫痫药类心境稳定剂
众所周知,很多心境稳定剂同时也是临床常用的抗癫痫药。关于抗癫痫药类心境稳定剂在电休克治疗期间的使用,现有证据存在一定冲突。
抗癫痫药可升高惊厥阈。从这一角度出发,电休克治疗期间似乎应停用此类药物或至少降低其剂量,以免阻碍电休克诱导发作。然而与直觉冲突的是,一系列证据显示此类药物并不损害总体疗效。
例如,一项较早(2010年)的病例回顾研究提示,相比于未联用抗癫痫药类心境稳定剂的患者,联用者平均所需要的电休克治疗次数更多(7.9 vs. 6.3),住院时间更长(25.1天 vs. 20.6天),但两组总体症状相当(CGI-I; 2.0 vs. 1.96)。
此后发表的随机对照研究同样提示,联用抗癫痫药类心境稳定剂不损害总体疗效。
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例如,电休克联用丙戊酸钠或卡马西平时,患者所需电休克治疗次数或住院日并不多于单用电休克时。一项相对较新的研究中,接受双颞侧电休克治疗的患者被随机分入全量抗癫痫药、半量抗癫痫药、停用抗癫痫药组,抗癫痫药主要为丙戊酸钠及卡马西平。结果显示,三组患者症状转归(YMRS、CGI)及认知副作用无显著差异,且全量组患者达到临床缓解所需时间较半量组短。此外,电休克联用拉莫三嗪也被证明是安全的,且并不影响发作及刺激所需电量。
作者认为,个体化滴定刺激电量至少能在一定程度上抵消抗癫痫药对诱导发作的影响。
锂盐
有关电休克联用锂盐的研究证据很多;尽管结果各异,但有一点是一致的——未发现与电休克联用锂盐直接相关的死亡个案。
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有研究者对电休克治疗期间联用锂盐的安全性进行了详尽的回顾。目前已有报道的不良反应包括呼吸暂停时间延长、长时程或迟发性惊厥发作,电休克后谵妄,认知损害更重,以及5-HT综合征。然而,患者用药繁杂、共病躯体疾病等一系列因素影响了研究的外推性。这些不良反应通常发生在血锂水平较高时,如接近或超过1.0mEq/L。
今年的一项研究显示,相比于单用电休克或单用锂盐,电休克联用锂盐治疗的患者被诊断为谵妄或认知损害的比例显著更高,如谵妄风险为单用电休克者的11.7倍。具体而言,联用锂盐的抑郁症患者发生谵妄的比例为7.8%,双相抑郁患者为3.4%,而躁狂患者为0%。然而,该研究为回顾性质,且缺乏血锂水平及电极放置方面的信息。
一项前瞻性对照研究及一项大规模回顾性研究均显示,电休克联用锂盐并不升高严重不良反应的风险。如采用双颞侧电极放置时,联用锂盐者尽管呈现出麻醉恢复所需时间及呼吸暂停时间更长的趋势,但未达统计学显著性,且与血锂水平较高(接近或超过1.0mEq/L)显著相关;联用与未联用锂盐者在电休克后谵妄及发作参数方面无显著差异。
另一项大规模回顾性研究中,相比于联用其他精神药物(如抗精神病药)的51名患者,90名电休克联用锂盐者所需要的电休克治疗次数及治疗后住院日无显著差异。这一发现也与既往一项研究结果一致,即联用锂盐时并未观察到麻醉恢复所需时间延长。
总体而言,文献提示电休克联用锂盐时的不良反应相对较少;一旦发生,停用锂盐后可快速逆转,且可能与血锂水平过高相关。如果患者正在使用锂盐,且将电休克作为维持治疗手段,一种常见的做法是在电休克治疗前一天临时停药。然而,大部分有关电休克联用锂盐的研究证据来自重性抑郁发作患者,针对躁狂患者的外推性存在不确定性。
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此外,为开展电休克治疗而停用锂盐,可能造成一系列问题。如一些个案报告提示,电休克治疗期间停用锂盐诱发了快速循环,而这一现象在重新使用锂盐后消失
纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的专家团队长期致力于尽早发现肺癌,因为这为医生提供了最多的治疗选择,能够改善患者的治疗结果。
由MSK胸外科医生Gaetano Rocco博士领导的团队在一项临床试验中报告了一种称为“E-nose”(E-nose)的筛查方法的测试结果。
该试验表明,E-nose有一天可能成为检测肺癌的重要工具,因为这种方法是非侵入性的、高度准确的、成本低廉的 - 并且有一天甚至可能足够小,可以放在临床医生的口袋里。
“E-nose看起来确实值得关注,”Rocco博士说。“我们预计这种方法可以彻底改变早期肺癌的诊断,使筛查对更多人来说是可及的。”
“挥发性有机化合物(VOCs)是由癌细胞排放的,”Rocco博士解释说。“即使在疾病的早期阶段,它们也可以被检测到。”
E-nose之所以得名,是因为它“模仿了我们自己鼻子的功能,”他说,“通过感知VOCs的各种组合,并识别那些表明癌症的信号。”
E-nose包括两个程序。首先,一个人向一个收集装置呼吸三分钟。一个像USB驱动器大小的传感器将人呼吸中的VOCs转化为称“呼吸印迹”的电子信号。然后,由一台可以在短时间内检测出癌症存在的独立机器分析呼吸印迹。
目前,分析机器位于意大利的一个学术医疗中心,这意味着收集到的呼吸印迹样本需要运往海外。但是,Rocco博士希望这台机器能够被复制和小型化,以便这项技术可以轻松地在医生办公室使用,以非常低的成本快速测试肺癌。
E-nose临床试验结果Rocco博士对E-nose的经验始于近10年前的意大利本土,在那里E-nose在筛查测试的两个关键方面表现出色,即敏感性(86%)和特异性(95%)。他解释说,“敏感性意味着如果测试说你有病,你可以相信这个测试,特异性意味着如果测试说你没病,你可以相信这个测试。”
这些发现促使Rocco博士在MSK领导了一项2期临床试验,调查E-nose,正式名称为BIONOTE(BIOsensor-based multisensorial system for mimicking NOse, Tongue, and Eyes)。结果于2024年5月发表在《胸部肿瘤学杂志》上。
试验涉及100名21至85岁的参与者,他们因肺部结节被转介到MSK,并被认为有很高的患肺癌风险。肺部结节是肺部的一小块密集的组织,可能是良性或恶性的。
在试验中,为每位参与者创建了呼吸印迹,E-nose发现:
在88名被确认患有肺癌的患者中,有86人检测出癌症,86个真阳性,2个假阴性,12个假阳性。
Rocco博士说,“E-nose可靠地检测出早期肺癌,并且与长期建立的可用成像方法(如X光和CT、PET扫描)相比非常准确。”
肺癌的最终诊断依赖于肺结节的活检,通常使用针头取出少量组织进行研究。在MSK临床试验中,E-nose与活检结果在86%的患者中一致。他补充说,“我们的结果表明,E-nose将是当前诊断肺癌技术的极好补充 - 并且不会对患者构成风险,因为它是非侵入性的。”
最能从E-nose受益的人群Rocco博士认为,增加像E-nose这样的非侵入性、低成本筛查选项可能会鼓励更多应该接受筛查的人这样做。研究发现,实际上只有五分之一符合肺癌筛查条件的人真正进行了筛查。
吸烟的减少和治疗肺癌的进步有助于降低肺癌的发病率和死亡率。但根据美国癌症协会的数据,肺癌是美国男性和女性中第二常见的癌症。
更糟糕的是,肺癌是美国癌症死亡的主要原因 - 超过了结肠、乳腺和前列腺癌的总和。
Rocco博士认为,E-nose的最初应用案例之一将是那些“真的不想接受活检或因严重呼吸系统疾病而不能活检的人。这是E-nose的一个主要目标。”
他说,E-nose对于大规模肺癌筛查也可能有用,特别是在成像和活检选择有限的偏远地区。
Rocco博士希望慈善支持将有助于进一步完善E-nose技术,并且持续的临床试验将导致广泛采用。
“E-nose可能是诊断和治疗肺癌的宝贵补充,”他说,“MSK在该领域的专业知识和领导地位意味着这是实现这一目标的理想之地。”
纪念斯隆凯特琳癌症中心的创新研究为肺癌的早期发现和治疗带来了新的希望。E-nose技术的开发和临床试验的成功展示了MSK在肺癌诊断领域的领导地位和专业能力。
本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗
文章于12月2日有修订
胰腺癌的肿瘤中含有不同状态的细胞,其中经典型细胞(红色)和基底型细胞(绿松石色)共存于单一肿瘤内。通常与侵袭性疾病相关的基底型细胞对KRAS抑制剂表现出增加的敏感性,KRAS抑制剂是治疗胰腺癌的一类有前景的新药。
胰腺癌的主要驱动因素是_KRAS_基因的突变。一类称为KRAS抑制剂的新药在临床试验中显示出初步的希望,但许多肿瘤很快对治疗产生耐药性。
现在,纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的研究人员发现了KRAS抑制剂耐药性的新机制,这表明有机会使治疗更加有效。他们的发现在7月8日发表在_Cancer Discovery_杂志上的老鼠模型研究中。
此外,该研究发现,一种更具侵略性的胰腺肿瘤亚型可能对KRAS抑制剂反应良好 - 并且通过组合疗法可能效果更好。
MSK的胃肠肿瘤服务成员、高级研究作者Tuomas Tammela博士的实验室的博士后研究员、研究第一作者Anupriya Singhal博士说:"我们的研究表明,通过早期针对对KRAS抑制高度耐药的癌细胞群体进行治疗,可以在治疗引发继发性基因突变并增加耐药性之前改善治疗效果。
胰腺癌的新治疗迫切需要。虽然根据美国癌症协会的数据,胰腺癌的整体五年生存率正在缓慢提高,但仍然令人沮丧地低 - 仅为13%。如果癌症在扩散到其他器官后被发现,情况甚至更糟。
胰腺癌的两个亚型:基底型和经典型胰腺癌有两个主要亚型,KRAS是它们两个的主要基因驱动因素。但是,这两种类型根据癌细胞中激活的其他基因有不同的重要特征。
“基底”亚型的肿瘤更具侵略性,患者预后较差。“经典”亚型相对较不具侵略性,对化疗反应更好。
然而,实际上,单细胞RNA测序显示,这两种亚型都包含两种细胞类型,其中一种或另一种占主导地位,Singhal博士说。
Singhal博士说:“我们研究中最有趣的发现之一是,更具侵略性的基底状态细胞对KRAS抑制剂反应非常好,面临更差预后的患者最有可能从这种新药中受益。我们还发现,肿瘤中对KRAS抑制不敏感的经典状态细胞保持完整,实际上推动了癌症的再生。”
提高KRAS抑制剂对胰腺癌的疗效研究结果表明,MSK的Sloan Kettering Institute的癌症生物学家Tammela博士说,同时使用KRAS抑制剂以及化疗或靶向药物可以大大提高治疗效果,损害肿瘤进化耐药性和再生的能力。
Tammela博士说:“在我们的动物模型中,标准化疗和针对经典细胞的基因技术都使肿瘤大小减少了大约70%,并且与单独使用KRAS抑制剂相比,大大延迟了复发。” “我们的数据表明,存活KRAS抑制剂治疗的经典状态细胞有能力再生肿瘤 - 消除经典细胞的方法大大改善了对KRAS治疗的反应。”
Singhal博士补充说,除了可能同时损伤健康细胞和癌细胞的传统化疗外,还有针对其他类型癌症开发的靶向药物,这些药物也可能对胰腺癌中经典状态细胞表面的分子非常有效。
在老鼠模型研究中使用的KRAS抑制剂是由Mirati Therapeutics制造的一种名为MRTX1133的调查药物。MRTX1133目前正在进行1/2期临床试验,测试对象为具有_KRAS_ G12D突变的晚期胰腺癌和其他实体瘤患者。MSK是试验地点之一。
这项突破性的研究为胰腺癌治疗提供了新的视角,MSK的科学家们通过深入了解KRAS抑制剂的耐药机制,为未来的治疗策略铺平了道路。
近年来,年轻成年人中结直肠癌的发病率呈现上升趋势,引起了医疗界的广泛关注。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的专家们正在研究这一现象的原因,并为公众提供必要的信息和预防建议。
结直肠癌在年轻成年人中的上升趋势
结直肠癌通常被视为一种影响老年人的疾病,但最新的研究数据显示,年轻成年人(通常指50岁以下)的发病率正在上升。这一趋势可能与多种因素有关,包括生活方式、饮食习惯和环境因素。
了解风险因素
MD安德森癌症中心的专家们强调,了解结直肠癌的风险因素对于预防和早期发现至关重要。这些风险因素包括家族史、炎症性肠病、肥胖和吸烟等。
早期筛查的重要性
年轻成年人应该意识到早期筛查的重要性。MD安德森建议,具有高风险因素的年轻人应与医生讨论开始结直肠癌筛查的年龄。对于一般风险人群,筛查通常从50岁开始。
生活方式的改变
研究表明,健康的生活方式,如均衡饮食、规律运动和保持健康的体重,可以降低患结直肠癌的风险。MD安德森的专家们鼓励年轻人采取积极的生活方式,以减少癌症风险。
MD安德森癌症中心作为全球领先的癌症治疗和研究机构,不断在结直肠癌治疗方面探索和应用创新技术
精准医疗(Precision Medicine):通过基因组测序和分析,为结直肠癌患者提供个性化的治疗方案。
免疫疗法(Immunotherapy):利用患者的免疫系统来识别和攻击癌细胞,包括检查点抑制剂和免疫刺激剂。
靶向治疗(Targeted Therapies):开发针对结直肠癌特定分子标志物的药物,以减少对正常细胞的损害。
微创手术技术(Minimally Invasive Surgical Techniques):应用腹腔镜或机器人辅助手术,减少手术创伤和恢复时间。
立体定向放疗(Stereotactic Body Radiotherapy, SBRT):使用高度精确的放射技术,向肿瘤提供高剂量的放射治疗,同时保护周围正常组织。
新药临床试验(Novel Drug Clinical Trials):MD安德森癌症中心经常开展新药和新组合疗法的临床试验,为患者提供最新的治疗选择。
多学科综合治疗(Multidisciplinary Approach):通过多学科团队合作,为患者提供综合治疗方案,包括手术、化疗、放疗和新兴疗法。
患者基因组计划(Patient Genome Projects):通过分析患者的基因组,识别遗传性癌症风险和个性化治疗靶点。
人工智能和大数据(Artificial Intelligence and Big Data):利用人工智能算法和大数据分析来提高癌症诊断的准确性,预测治疗反应和制定治疗计划。
肿瘤微环境研究(Tumor Microenvironment Research):研究肿瘤周围的细胞和分子环境,以发现新的治疗靶点。
MD安德森癌症中心致力于通过研究、教育和提高公众意识来对抗结直肠癌的上升趋势。我们鼓励所有年龄段的人与医疗专业人员合作,采取预防措施,并及时进行筛查。
本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗
文章于12月2日有修订
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