颈部肿块的原因较多,较常见的原因为良性肿块,如脂肪瘤、皮脂腺囊肿、淋巴结炎、良性淋巴结肿大等,但也有一部分属于恶性肿瘤引起的肿块,如恶性肿瘤颈部淋巴结转移、淋巴瘤、甲状腺癌等。
颈部肿块检查方法,包括~
1.颈部超声检查。判断是先天性或者继发性肿块,属于无创检查。
2.CT检查。可以鉴别不清楚的颈部淋巴结转移性肿块,通过扫描的方式来寻找原发灶,有普通CT和增强CT。属于无创检查
3.MR检查。该项检查可以发现颈部肿块的转移,对于确定原发病灶的来源有帮助。属于无创检查。
4.细胞病理检查。是否有恶变风险,可以进行颈部肿块的细胞穿刺,然后进行病理切片检查,以判断疾病的类型和性质。
5.实验室血液化验。常规血液检查,同时还包括乳酸脱氢酶、血沉、肿瘤标志等。
颈部肿块的原因较多,较常见的原因为良性肿块,如 脂肪瘤 、 皮脂腺囊肿 、淋巴结炎、良性淋巴结肿大等,但也有一部分属于恶性肿瘤引起的肿块,如恶性肿瘤颈部淋巴结转移、淋巴瘤、甲状腺癌等。
颈部肿块检查方法,包括:
颈部肿块约占全身肿块的 3%~4%。包括炎症、淋巴结结核、先天性疾病、良性肿瘤及恶性肿瘤。患者以颈部包块就诊,需要正确的诊断和及时处理。由于甲状腺肿物以良性为主,有其特点,一般讨论颈部肿块时不包括在内。
据统计成年人颈部肿块(甲状腺除外),有 70%左右为恶性,其中 70%左右为转移性、其中 70%左右由头颈肿瘤转移。良性肿块中男女发病相等。而恶性肿瘤中男性肿瘤发病是女性的 1.5 倍。
甲状腺疾病分为肿瘤性疾病和非肿瘤性疾病,肿瘤性疾病又包括良性肿瘤和恶性肿瘤,目前甲状腺恶性肿瘤的发病率逐年增高且女性高发,定期彩超体检可以及时发现早期病变预防疾病进展至晚期。
因此一旦发现颈部肿块切不可麻痹大意,应及时就诊。
先天性颈部肿块通常在出生时就存在,但也可在任何年龄发生。它们是儿童中最常见的非炎症性颈部肿块。
1.鳃裂囊肿 — 近20%的小儿颈部肿块为鳃裂囊肿。其通常是在童年晚期或成年早期因先前未察觉的囊肿出现感染而得到发现。只有少量鳃裂囊肿是在成年期才发现。这类囊肿在颈部的位置相对固定,位于胸锁乳突肌前方。鳃裂囊肿可根据发育起源进一步细分。
2.甲状舌管囊肿 — 与鳃裂囊肿不同,甲状舌管囊肿表现为颈前区中线肿块。患者通常无症状,直到上呼吸道感染累及囊肿。甲状舌管囊肿通常在儿童期得到诊断,但在20岁以后才出现的囊肿可能多达40%。
3.喉气囊 — 喉气囊是喉球囊疝。其可局限于喉的解剖边界内(喉内型喉气囊),或穿过甲状舌骨膜(喉外型或混合型喉气囊)。超过喉部的喉气囊通常表现为颈前含气囊肿。患者最常表现为声音嘶哑、咳嗽和异物感。喉镜检查通常可见假声带水平的光滑扩张,累及假声带和杓状会厌襞。
4.舌下囊肿 — 舌下囊肿是口底部舌下腺堵塞引起的黏液囊肿或潴留囊肿。堵塞的舌下腺由于黏液溢出而形成假性囊肿。舌下囊肿通常呈无痛性且生长缓慢,大多位于颏下。穿过下颌舌骨肌进入颈部的囊肿被称为“潜突型舌下囊肿”。舌下囊肿的疗法是手术切除黏液囊肿及舌下腺。
相关查体及辅助检查可以鉴别,如发现颈部肿物,及时医院就诊,必要时完善相关检查。
常见的颈部肿块
(一)甲状舌管囊肿
胚胎发育过程中,甲状腺是由口底向颈部伸展的甲状舌管的下端发生的,以后该管自行退化闭锁。若退化不全或未退化,可形成甲状舌管囊肿。多见于 15 岁以下儿童,表现为颈前中线、舌骨下方出现圆形囊性肿块,边界清楚,表面光滑,随伸舌运动而上下移动。如继发感染而破溃,可形成甲状舌管瘘。治疗应采用手术切除。
(二)颈淋巴结结核
多见于儿童或青年人,结核杆菌经鼻咽部侵入,或继发于肺结核。表现为颈部一侧或双侧出现多个大小不等的肿大淋巴结,多数位于颌下区及胸锁乳突肌的前后缘。早期淋巴结肿大,质韧无痛,散在而活动,以后逐渐互相粘连融合成团,形成不易移动的结节性肿块。晚期形成寒性脓肿,破溃后流出豆渣或米汤样脓液,日久潜行蔓延,形成窦道。部分病人有低热、消瘦、食欲不振等结核病全身症状。病人应注意休息,增加营养,给全身性抗结核药物治疗,局部治疗视具体情况而定。
(三)慢性淋巴结炎
常继发于头、面、颈、口腔的炎症病灶。一般有多个淋巴结肿大,常位于颈侧区、颌下和下区,体积不大,扁平、质中等,表面光滑,能推动,可有或无压痛。经治疗原发病灶后,颈淋巴结炎自能好转。在鉴别诊断困难时,可取组织检查。
(四)恶性淋巴瘤
原发于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤,包括霍奇金病和非霍奇金病。多见于男性青壮年,肿大的淋巴结常先出现在一侧胸锁乳突肌周围或锁骨上窝。早期肿大的淋巴结散在、活动、稍硬、无压痛。不久可迅速增大,相互粘连成团且固定不活动。同时,全身淋巴结及肝脾均肿大,并有不规则的高热。淋巴结病理检查可明确诊断。治疗采用放疗和化疗为主的综合治疗。
(五)淋巴结转移癌
一般先有原发癌的临床表现,再出现颈部淋巴结肿大。上颈部淋巴结转移癌的原发病灶,大多在头颈部,如鼻咽癌、甲状腺癌。锁骨上淋巴结转移性肿瘤的原发病灶,大多在胸腹部,如肺、乳腺、胃肠道等。肿大淋巴结初起时单发,坚硬如石,表面不平,以后多个淋巴结互相融合,且固定。有时原发癌灶很小,多无自觉症状,而以颈部淋巴结肿大为首发症状。此时,需要全面细致地检查才能发现原发病灶,必要时可切除肿大淋巴结作活检确诊。
颈部肿块需要做什么检查?
根据颈部肿块的位置、性质和来源不同,每个病人所需要做的检查也不同,往往要涉及到临床检查、影像学检查、和细胞学检查等多项综合的检测。
最常见的器械检查是喉镜和鼻咽镜检查,该项检查对淋巴结转移性恶性肿瘤中,原发灶来自鼻咽、口咽、喉部等区域的需要重点检查。因为这对于定位原发灶有重要作用。
最常见的影像学检查是超声检查,该项检查的优点是迅速、简便、无创,一般当场即可出报告,因此是我们头颈肿块专病门诊的首选辅助检查。当然其也有局限性,因为对肿瘤的诊断仍旧不够理想,尤其是在试图鉴别诊断良恶性的时候,这种情况下就需要采取更进一步的影像学检查了,比如 CT 和 MR。CT 和 MR 不仅可以帮助诊断颈部肿块,还可以在准备手术前提供指导意义。比如说和肿块周围神经和血管的关系等。
当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分:
VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献:
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果?安全性如何?
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:
在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。
有效性
在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分, 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎,还有哪些应用?
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日,FDA批准了新一代CAR-T疗法(obecabtagene autoleucel),用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间,这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标,指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常,但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明,在65例患者中,27例患者在3个月内达到“完全缓解”,占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及,新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低?
白血病是一种血液恶性肿瘤,可分为急性和慢性两种,如果不治疗,急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为(1-2)/10万,占成人白血病总数的15%-20%,各个年龄段都可能会发生,且年龄越大发病率增加,自然病程为3-5年,对于绝大多数患者来说,CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%-30%,目前国,完全缓解率可达70%-90%,但3-5年无病生存率达 30%-60% [5]。从1996年-2002年,美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%,而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些?
1.维生素B12和叶酸 :这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质,对正常红细胞和白细胞形成至关重要,其水平会被监测,必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 :检测凝血过程,白血病患者常出现凝血功能受损(凝血障碍),可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮(BUN) :BUN是肾脏过滤出的血液废物,高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数(CBC)和分类计数 :CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平,ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 :肌酐是肌肉产生的废物,其在血液中的水平可反映肾脏功能,水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 :帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞,对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要,磷酸盐是其中重要的一种,血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶(LDH) :LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质,死亡或快速生长的细胞会释放LDH,高水平可能提示。
8.肝功能测试(LFTs) :通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康,异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 :ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症,过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原(HLA)分型 :HLA是细胞表面的蛋白质,在免疫反应中起重要作用,每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行,通过比较患者与供体白细胞的蛋白质,寻找合适的移植供体匹配,以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 :白血病起源于骨髓,诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液,活检获取骨髓组织块,通常从髋骨后部(骨盆)取样。操作时患者可能感到疼痛,取样后髋部可能疼痛数日,皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2024年版).
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN(2023).
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