苯二氮卓类药物中毒非常常见，似乎为自杀者所钟爱的自杀工具，我们都知道，苯二氮卓类药物不像锂盐，其治疗剂量与中毒剂量相差较大，一般治疗剂量下很少发生中毒的情况，发生苯二氮卓类药物中毒大多为自杀者，是服药自杀的首要原因。
对于处理苯二氮卓类药物中毒这一急救技能，你了解多少呢？
问诊要点
- 询问家属家中常备药物的名称，可能服药的药物以及大致的剂量。
- 是否带上了病人身边盛放药物的容器或包装盒？
- 询问服药的大致时间。
- 询问发现时患者的状态，有无发生呕吐，性质如何？
- 患者药物中毒时的所处体位，是否存在摔伤？
- 是否合并严重的躯体疾病，如肝肾功能不全，慢支，肺气肿，冠心病等。
体格检查
首先需要检查患者的意识状态，是否发生了昏迷？
检查患者的生命体征：血压、脉搏、呼吸、体温。
瞳孔是否异常？
患者的心肺、腹部是否存在异常体征？
神经系统是否存在异常？
精神检查
患者是否发生了意识障碍？
是否出现明显的激越？
是否存在错觉，片段的幻觉妄想？
辅助检查
测血药浓度、血尿便常规、电解质，肝肾功能、血糖、心电图。
中毒程度判断
轻度中毒: 患者意识清醒或嗜睡状态，头痛、眩晕、反应迟钝、共济失调、言语含糊，脉搏、血压、呼吸、瞳孔均匀无明显变化。
中度中毒：意识模糊或呈浅昏迷、脉搏稍快、血压正常或偏低, 瞳孔直径 2 mm-3 mm，对光反应迟钝, 腱反射消失，角膜反射存在，呼吸稍浅慢。
重度中毒: 患者处于深昏迷状态，脉搏增快，血压下降，呼吸减慢, 四肢发绀，瞳孔缩小，对光反射消失。
诊断要点
家中的苯二氮卓类药物大量减少。通过测定苯二氮卓类药物的血药浓度证实。
排除相关躯体疾病所致意识障碍或昏迷，如心脑血管意外、肝功能衰竭。
紧急处理
催吐：催吐适用于服药剂量小、意识清醒且合作的患者，先喝下 300～500 mL 的清水或温水，然后用压舌板或手指刺激咽喉催吐，可反复几次。需要注意的是，严重中毒者严禁催吐。
洗胃：适用于不合作或无法合作的患者，从口活鼻插入粗胃管，液体总量以控制在 10 L~20 L（液体量过多会导致胃扩张，容易增加毒物的吸收），反复冲洗，直至液体清亮为止。
导泻：可使用硫酸钠或甘露醇来导致。但需要注意的是，不能使用硫酸镁来导泻，因为苯二氮卓类药物之后，胃肠蠕动减慢，若使用硫酸镁来导泻，会导致其在消化道滞留时间过长从而被吸收，然后镁离子具有加重中枢神经抑制的作用。
输液和利尿：输液和利尿能促进药物排泄，只有在补足血容量，血压稳定是才可用利尿剂，高渗葡萄糖也有利尿的作用，一般先静脉滴注高渗葡萄糖，而不另加利尿剂。
特效解救药：氟马西尼是苯二氮卓类药物的拮抗剂，能通过竞争抑制苯二氮卓类受体，从而阻断苯二氮卓类药物的中枢神经系统作用。
预防并发症
压疮和坠积性肺炎：对于昏迷的患者，需要注意压疮和坠积性肺炎，需要平时多翻身和叩击背，保护皮肤。
肺水肿：使用激素地塞米松和抗感染。
上消化道出血：给予止血。对于中毒较重的患者，需要使用抑酸剂来预防上消化道出血，维持水电解质平衡，防止电解质紊乱。
如果要有精神疾病的治疗和咨询，可以加入的微信给予大家帮助，微信号 zsb956055988
苯二氮卓类药物就是老百姓常说的安定类药物，专业术语应叫前者，英文缩写BZDs。这类药物在临床上处方量非常巨大，老百姓一般把它们作为安眠药。临床上较常用的此类药物有：地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、氯硝西泮等。
BZDs是焦虑、失眠、癫痫、酒依赖戒断等患者的主要治疗药物，也是某些躯体疾病和重度精神疾病患者改善失眠、焦虑、激越等症状的重要辅助药物。
BZDs多通过加强γ-氨基丁酸（γ-GABA）对GABAa受体的作用，产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥以及肌肉松弛等作用。BZDs因起效快、疗效确定、短期使用耐受性好及相对安全等特点，被广泛应用于临床。
但BZDs也存有禁忌症。如睡眠呼吸暂停、重症肌无力、药物过敏患者等禁用；有呼吸功能不全、严重躯体疾病（肝肾功能损害）、既往有酒精或物质依赖、孕妇或哺乳期女性、具有明显认知功能损害者等谨慎使用。该类药物长期使用，也会导致耐受性增加、疗效下降、依赖、撤药反应、滥用等风险。该类药物较常见的不良反应有：困倦、镇静、肌力减低、共济失调等。少见副作用如眩晕、头痛、意识错乱、构音障碍、胃肠功能紊乱、失忆、脱抑制、宿醉等，过量服用也会有生命危险。
对于BZDs药物各级医院和网络平台均已严加监管。对于失眠症患者，BZDs不作为首选。该类药物必须由精神科医生开具处方，限量，在医生指导下合理使用。
心里默念一只羊、两只羊、三只羊……翻来覆去，还是无法入眠。相信每个失眠的人都体会过这种痛苦。
一
半数以上人群患有失眠症
失眠症是临床最为常见的睡眠障碍，成人中符合失眠症诊断标准者高达10%～15%。
《2017 年中国失眠症诊断和治疗指南》推荐对于失眠的治疗包括心理治疗和药物治疗。药物治疗方面推荐在心理治疗的基础上，酌情给予催眠药物，从而达到缓解症状、改善睡眠质量、延长有效睡眠时间、提高患者的生活质量的目标。
二
失眠症的药物治疗
药物治疗应遵循个体化原则、按需、间断、足量的原则。
指南推荐的用药种类选择的顺序为：首选短、中效的苯二氮䓬受体激动剂(BZRA)（包括非苯二氮卓类药物和苯二氮卓类药物）或褪黑素受体激动剂（如雷美替胺）、具有镇静作用的抗抑郁药物（曲唑酮、米氮平、氟伏沙明和 多塞平 ），后者尤其适用于伴有抑郁和（或）焦虑症的失眠症患者。
指南不推荐抗癫痫药、抗精神病药作为首选药物使用，仅适用于某些特殊情况和人群。
笔者根据依据中国指南和美国指南对失眠的药物治疗进行了总结。
1
非苯二氮卓类药物（non-BZDs）
该类药物主要与选择性激动γ氨基丁酸受体 A(GABAA)上的α亚基，具有与苯二氮卓类（BZDs）类似的催眠疗效。
由于该药物半衰期短，次日残余效应被最大程度地降低，一般不产生日间困倦，产生药物依赖的风险较传统BZDs低。因此，该药治疗失眠安全、有效，长期使用无显著药物不良反应，但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。
目前non-BZDs作为治疗失眠的首选药物。
因为佐匹克隆、 右佐匹克隆 、扎来普隆通过CYP3A4代谢，因此CYP3A4抑制剂如 克拉霉素 会抑制非苯二氮卓类药物代谢，提高血药浓度，增加不良反应。而CYP3A4诱导剂如利福平将降低其血药浓度，降低疗效。其次非苯二氮卓类药物与酒精或者其他中枢镇静剂合用将增加中枢抑制的作用。
温馨提示：
●与佐匹克隆比较，右佐匹克隆起效更快（达峰时间小），耐受性更好。
● 唑吡坦 的个体差异较大（包括达峰时间和半衰期），梦游症的发生率较高。
●扎来普隆的半衰期较短，只能用于入睡困难者。
药物
达峰时间
（小时）
半衰期
（小时）
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
佐匹克隆
1.5-2
5
入睡困难或睡眠维持障碍
3.75-7.5
口苦
+
右佐匹克隆
1-1.5
6
入睡困难或睡眠维持障碍
1-3
味觉异常
+
唑吡坦
0.5-3
2.4
(0.7-3.5)
入睡困难或睡眠维持障碍
1.75-10或缓释片6.25-12.5
头晕、头痛、遗忘
+
扎来普隆
≤1
0.7-1.4
入睡困难
5-20
头晕、共济失调
+
2
苯二氮卓类药物（BZDs）
苯二氮卓类药物是非选择性结合在GABAA受体上，具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用，对焦虑性失眠患者的疗效较好。
美国FDA批准了5种苯二氮卓类药物分别是： 艾司唑仑 、氟西泮、夸西泮、替马西泮、三唑仑。其中推荐用于失眠的药物是三唑仑、替马西泮。
三唑仑是唯一的短半衰期药物，因其成瘾性和逆行性遗忘发生率高，已经被我国列为一类精神药品管理。其他国内使用的催眠药还有阿普唑仑、劳拉西泮、地西泮。本类药物有依赖性，长期应用后，停药可能发生撤药症状。
大多数BZDs 禁用于妊娠或泌乳期的妇女。同样肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者禁用。
苯二氮卓类药物除了劳拉西泮、替马西泮，在一定程度上代谢均通过CYP3A4，因此CYP3A4的抑制剂和诱导剂均会对其血药浓度有影响。同样酒精和中枢镇静剂将增加中枢抑制效应。阿片类和苯二氮卓类药物合用与单用阿片类药物比较有药物过量的风险。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
三唑仑
0.2-0.5
1.5-5.5
入睡困难
0.125-0.25
遗忘、欣快、胃部不适、皮肤刺痛
+
艾司唑仑
3
10-24
入睡困难或睡眠维持障碍
1-2
宿醉、口干、虚弱
-
替马西泮
1.2-1.6
3.5-18.4
入睡困难或睡眠维持障碍
7.5-30
头晕、共济失调
+
夸西泮
2-3
48-120
入睡困难或睡眠维持障碍
7.5-15
站立不稳、思睡、口干、头晕、头痛
-
氟西泮
1.5-4.5
48-120
入睡困难或睡眠维持障碍
15-30
宿醉、头晕、共济失调
-
3
褪黑素受体激动剂
褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期，可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍，与 BZDs 药物不同，褪黑素受体激动剂可以作为不能耐受前述催眠药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗。
褪黑素受体激动剂包括雷美替胺、褪黑素缓释片等。
雷美替胺：对于合并睡眠呼吸障碍的失眠患者安全有效，由于没有药物依赖性，也不会产生戒断症状，已被FDA批准用于长期失眠的药物治疗。该药是主要由CYP1A2代谢，少部分由CYP2C和3A4代谢，因此CYP1A2抑制剂 环丙沙星 可增加其血药浓度，禁止联合使用。
温馨提示：
普通褪黑素虽然具有催眠作用，但是现有的临床研究证据有限，不宜作为治疗普通成人失眠的常规用药。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
褪黑素缓释片
0.75-3
6
入睡困难或睡眠维持障碍
2
嗜睡、眩晕、疲劳
-
雷美替胺
0.75-1
1-2.6
入睡困难
8
嗜睡、眩晕、疲劳
+
4
抗抑郁药物
三环类抗抑郁药物
此类药物有 多塞平 、阿米替林，阿米替林由于抗胆碱能作用引起口干、心率加快等副作用，因此，不作为失眠的首选药物。
多塞平：小剂量的多塞平(3-6mg/d)因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况，具有临床耐受性良好，无戒断效应的特点，近年来已作为失眠治疗的推荐药物之一。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
此类药物有氟伏沙明、 帕罗西汀 、氟西汀、舍曲林等，SSRIs可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状。其中氟伏沙明具有镇静作用，对失眠患者是一个较好的选择。
氟伏沙明：氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解，升高内源性褪黑素的浓度，是唯一有镇静作用的五羟色胺再摄取抑制剂，能改善夜间睡眠质量的同时对白天行为影响小，可改善抑郁和焦虑患者的睡眠。氟伏沙明与多塞平合用可增加两者的血浆浓度，故两者联用宜减量。
5-羟色胺和 去甲肾上腺素 再摄取抑制剂(SNRIs)
包括 文拉法辛 和度洛西汀。因可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。
其他抗抑郁药物
小剂量米氮平、曲唑酮能具有镇静效果，能缓解失眠症状，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。
米氮平：米氮平能缓解抑郁患者的睡眠障碍症状。
曲唑酮：抗抑郁作用比较弱，但催眠作用比较强，可以治疗睡眠障碍或重度睡眠呼吸暂停综合征患者，也可以用于治疗催眠药物停药后的失眠反弹。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
多塞平
1.5-4
10-50
睡眠维持障碍
3-6
思睡、头痛
+
曲唑酮
1-2
3-14
焦虑抑郁伴失眠
25-150
直立性低血压、头晕、阴茎异常勃起
-
阿米替林
2-5
10-100
焦虑抑郁伴失眠
10-25
过度镇静、直立性低血压、抗胆碱能作用、心脏损害
-
米氮平
0.25-2
20-40
焦虑抑郁伴失眠
3.75-15
过度镇静、食欲体重增加、抗胆碱能作用
-
5
食欲素受体拮抗剂
食欲素又称下丘脑分泌素，具有促醒作用。食欲素受体拮抗剂苏沃雷生已被FDA批准用于治疗成人失眠（入睡困难或睡眠维持障碍）。其发挥作用的靶点与其他安眠药不同，现在的研究显示有较好的临床疗效和耐受性。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
妊娠分级
慢性失眠美国指南推荐
苏沃雷生
0.5-6
9-13
入睡困难或睡眠维持障碍
5-20
残余镇静作用
C
+
以上5类安眠药，在使用上首选non-BZDs如 唑吡坦 、 右佐匹克隆 ；如首选药物无效或者无法依从更换为另一种短-中效的BZRAs、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂；对于有焦虑或者抑郁的失眠患者可加用抗抑郁药物。
安眠药的使用注意事项：
预期入睡困难时，睡前 5-10 分钟服药；
上床后 30 分钟仍不能入睡可即时服；
夜间醒来无法再次入睡，且距离预期起床时间大于 5 h，可即时服药（半衰期短的药物）；
慢性失眠患者，应用 non-BZDs 药物间断治疗，即每周选择数晚服药而不是连续每晚用药。
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低？
白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ [5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些？
1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。
8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.
近期，全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1]，通过诱导多能干细胞修复了患者角膜，帮助改善了患者的视力。
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1.什么是诱导多能干细胞？
2006年，研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因，发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞，命名为诱导多能干细胞，后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]。
与胚胎干细胞一样，诱导多能干细胞具有多能性，也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。
一般而言，干细胞治疗会采用患者自体干细胞，比如来自于脂肪、牙髓的干细胞，不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞，因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞，这就是诱导干细胞。
研究截图
研究应用的就是诱导多能干细胞，能从干细胞中培育出眼部的细胞，比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片（iCEPSs），将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症，如局部抗生素（头孢类药物）和倍他米松滴眼液，每天4次；倍他米松和新霉素软膏，每天一次，来防止术后炎症。
2.干细胞恢复患者视力，效果如何？
试验在大阪大学医院眼科进行，获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持，2014年实施了《再生医学安全法》，以确保再生医疗等技术的安全性，促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。
研究结果
研究一共有4人，大概39-72岁，分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明，患者的临床表现均有所改善，比如眼部疾病分期由重转轻，视力有所改善，角膜混浊严重程度减轻，角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻，睑球粘连有所改善。
研究结果
如前面提到的，这些干细胞并非来自于患者自身，而是来自于干细胞库的脐带血。
整个过程中，没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞，是否会有更好效果？
我们的眼睛角膜有一层分层上皮，这对于视力很重要，在角膜上皮中含有一个干细胞库，这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞，维持其健康状态。研究者分享了一种猜想，可能干细胞转化成了角膜细胞，从而改善了相关指标。总之，研究结果显示，这项细胞疗法是安全的，并且帮助患者改善了视力。
研究者继续试验，招募更多人参与，以更好地诠释治疗效果。
3.国内与干细胞相关政策有哪些？
在改善视力方面，干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用，都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]。
国家卫健委：重视细胞临床前沿技术的研发和转化
2024年10月15日，药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中，提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。
国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项，在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局，系统加强前沿核心科技攻关，重点突破一批引领性技术，开展临床应用研究，加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ，培育新质生产力。
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2015年，国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》，建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定，干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后，将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交，用于申请药品注册临床试验。
中检院：干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日，中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”，其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中，包含干细胞外泌体。
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对已批准设立的医疗服务，鼓励医疗机构备案应用
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2024年10月10日，北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》公开征集意见的公告，提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目，鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品，探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日，北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。
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提及若患以下疾病需要进行干细胞移植，可使用医保：
1.急性白血病；
2.慢性白血病；
3.淋巴瘤；
4.多发性骨髓瘤；
5.骨髓增生异常综合征；
6.再生障碍性贫血；
7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征；
8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症；
9.重型地中海贫血；
10.重度骨髓型放射病；
11.其他某些恶性肿瘤，具体为：骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤；12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病，具体为：先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。
参考来源
1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.
2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.
3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.
4.再生医疗等安全性确保等相关法律.
5.药监局官网.
6.中国食品药品检定研究院.
7.北京市人民政府.
8.北京市医疗保障局.
近期，JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文，共分析了中国约367.70万例新发病例，其中男性约201.83万例（54.9%），女性约 165.87万例（45.1%）。一起来看最新癌症数据。
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在患癌方面，相比于过去，近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比，男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年，而女性由176.17增加到了314.39例。
1.哪些癌症患者会越来越多？
根据研究结果，从1983-1987年到2013-2017年，32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加：
- 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
- 男性：白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
- 女性：宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。
这些癌症中，甲状腺癌的新增人数比例增加得最多，男性平均每年增加7.82%，女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年，男性患甲状腺癌会增加5.28倍，肾癌增加1.87倍，前列腺癌增加1.82倍。
女性患甲状腺癌增加4.77倍，宫颈癌增加4.05倍，肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间，喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。
2.女性该注意预防哪些癌症？
对于女性来说，肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年，胃癌下降至第5位，肝癌下降至第7位，而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。
甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势，成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年，甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。
3.男性该注意预防哪些癌症？
对于男性而言，肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年，肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。
4.预防癌症该做哪些筛查？
卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官，它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备，卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。
卵泡是卵巢发挥功能的基本单位，它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时，卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期，这些原始卵泡会逐渐成熟，变成可以排卵的卵泡。
但是，随着年龄的增长，卵泡会越来越少，直到最后耗尽，女性就会进入更年期。对于我国女性来说，生育能力在大约37岁时会明显下降，然后在46岁左右进入围绝经期，通常在48岁左右正式绝经[1]。
近期，一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系，证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果？来走进今天的科普小课堂。
1.什么是间充质干细胞？
间充质干细胞（MSCs）是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来，如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病（GvHD）的儿童，后来在日本也获得了批准[2-3]。
2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果？
在了解干细胞效果前，我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。
研究截图
研究发现，随着年龄的增长，卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡，而到了40-44岁，这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁，数量急剧下降到大约1000个。
最后，50-52岁，卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。
研究截图
接下来我们再来看干细胞的效果，干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的，它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中，时间间隔一个月。研究结果表明，治疗组的生长卵泡数量高于对照组，干细胞移植提高了生育能力，促进了卵泡发育和细胞增殖，并抑制了纤维化和DNA损伤。
这里的氧化应激（OS）、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激，而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善，但这些绝经期的猴子能否受孕？在治疗两个月之后，把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。
然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月，让它们自然交配。结果发现，接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了，而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了，一直都很健康。综上，干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。
3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗？
在实验动物上注射干细胞，让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上，能否改善卵巢早衰，实现“好孕”？
邵逸夫医院官微截图
其实，国内邵逸夫医院就有这样的例子[4]，患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰，卵巢功能更是接近更年期水平。
但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周，FSH水平直接降到了13.70U/L，当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月，患者在休息了2个月后，发现自己体内的人类绒毛促性腺激素（HCG）达到了37040IU/L。经过超声检查，显示她子宫内的胚胎发育良好。
此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的，不过其作用时间能够持续大概6个月，当然，不同的人可能会有所不同。”
参考文献：
1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.
2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.
3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.
4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后，又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了！
当地时间11月12日，即时神经诊断平台Delphi-MD获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于检测各种情况下的大脑异常。可以为发现大脑疾病提供客观、个性化的治疗方案，或能成为大脑健康的新标准。
Delphi-MD曾两次被授予“FDA突破性设备认定”，第一次用于检测中风和痴呆风险患者，第二次用于检测正常压力脑积水（NPH）和预测对脑室手术的治疗反应。Delphi-MD平台能准确地更早检测各类大脑异常，包括中风、痴呆（阿尔茨海默病、血管性痴呆）、帕金森病、正常压力脑积水、创伤性脑损伤等 。
最重要的是，Delphi-MD做检查的时候属于无辐射、无痛检查 ，不会对我们的大脑进行一些穿刺检查。说
到这种神经领域相关的“小手术检查”，你可能会想到脑脊液检查和脑血管造影。脑脊液检查可用于检查阿尔茨海默病、癫痫等。关于阿尔茨海默病的脑脊液检查会筛查Aβ42/40、p-tau181/Aβ42、t-tau/Aβ42以及准确的血液生物标志物。局灶性癫痫患者的检查主要包括血液、尿液、脑脊液检查，可以提供诊断及鉴别诊断信息。
此外，神经科常见的帕金森病，发病可能与我们体内免疫炎症有关，临床发现帕金森病患者血液和脑脊液中淋巴细胞数目增多。脑血管造影可用于中风检查，但在起病早期，应注意避免因此类检查而延误溶栓或血管内机械取栓治疗时机。
参考来源
1.QuantalX Secures FDA Clearance for its breakthrough Delphi stimulator, advancing direct brain health diagnosis at the point of care.
2.中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识 2024[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(7): 715-737. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240320-00172.
3.中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南 2023[J]. 中华神经科杂志，2024，57(6):523-559. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240410-00221.
4.中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 中国成人局灶性癫痫规范化诊治指南[J]. 中华神经科杂志，2022，55(12):1341-1352. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20220411-00289.
5.帕金森病基层诊疗指南（2019年）.
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