病理生理改变:
支气管粘膜上皮细胞变性,坏死,溃疡形成,纤毛倒伏,变短,不齐,粘连,部分脱落,缓解期粘膜上皮修复,增生,鳞状上皮化生和肉芽肿形成,杯状细胞数目增多肥大,分泌亢进,腔内分泌物潴留,基底膜变厚坏死,支气管腺体增生肥大,腺体肥厚与支气管壁厚度比值常大于0.55-0.79(正常小于0.4), 各级支气管壁有各类炎症细胞浸润,以浆细胞,淋巴细胞为主,急性发作期可见到大量中性粒细胞,严重者为化脓性炎症,粘膜充血,水肿,变性坏死和溃疡形成,基底部肉芽组织和机化纤维组织增生导致管腔狭窄,炎症导致气道壁的损伤和修复过程反复循环发生,修复过程导致气道壁的结构重塑,胶原含量增加及疤痕形成,这些病理改变是COPD气流受限的主要病理基础之一, 肺气肿的病理改变可见肺过度膨胀,弹性减退,外观灰白或苍白,表面可见多个大小不一的大泡,镜检见肺泡壁变薄,肺泡腔扩大,破裂或形成大泡,血液供应减少,弹力纤维网破坏,细支气管壁有炎症细胞浸润,管壁粘液腺及杯状细胞增生,肥大,纤毛上皮破损,纤毛减少,有的管腔纤细狭窄或扭曲扩张,管腔内有痰液存留,细支气管的血管内膜可增厚或管腔闭塞
主要症状:
l.慢性咳嗽 随病程发展可终身不愈,常晨间咳嗽明显,夜间有阵咳或排痰。
2.咳痰 一般为白色粘液或浆液性泡沫性痰,偶可带血丝,清晨排痰较多,急性发作期痰量增多,可有脓性痰。
3.气短或呼吸困难 早期在劳力时出现,后逐渐加重,以致在日常活动甚至休息时也感到气短,是COPD的标志性症状。
4.喘息和胸闷 部分患者特别是重度患者或急性加重时出现喘息, 5.其他 晚期患者有体重下降,食欲减退等。
主要伤害及并发症:
1.慢性呼吸衰竭 发生低氧血症和(或)高碳酸血症,可具有缺氧和二氧化碳潴留的临床表现。
2.自发性气胸 如有突然加重的呼吸困难,应考虑并发自发性气胸。
3.慢性肺源性心脏病,因COPD肺病变引起肺血管床减少及缺氧致肺动脉痉挛,血管重塑,导致肺动脉高压,右心室肥厚扩大,最终发生右心功能不全。
4.消化道出血;
5.睡眠呼吸障碍;
6.继发性红细胞增多症。
慢性阻塞性肺病的患者要注意合理饮食、适当运动、保持周围环境卫生、积极预防感冒、定期复查等。1.合理饮食:在日常饮食上要注意以清淡为主,避免吃麻辣火锅、辣椒、芥末等食物,多补充维生素含量高的水果以及蔬菜,例如猕猴桃、苹果、绿叶蔬菜等。同时要注意避免抽烟喝酒,容易影响病情恢复。2.适当运动:平时可以适当的进行有氧运动,如散步、慢跑、瑜伽等,有利于增加身体免疫力,抵抗力,促进病情恢复。3.保持周围环境卫生:应该要注意避免长期处在空气污染的环境中,需要开窗通风透气,保持新鲜的空气,能够降低对肺泡组织的影响。4.积极预防感冒:感冒以后容易引起疾病急性发作,因此要注意日常保暖,在秋冬季节可以接种流感疫苗,减少发病率。5.定期复查:注意平时遵循医嘱进行治疗,不可以中断,需要长时间坚持才能够缓解病情。同时需要定期进行复查,可以根据情况调整治疗方案。建议慢性阻塞性肺病患者需要到正规医院进行就诊,可在医生指导下进行治疗,以免病情加重。
肺部出现问题并不是一朝一夕的事,为此我们应该学会在日常生活中滋养肺脏,避免出现肺部病变。中医主张按摩穴位以保护肺部。人体有两个穴位可以用来按摩肺部,从而起到了养护肺部的主要功效。
肺部好不好,“四看”就知道!
首先,要查看手指。杵状是肺部病变中最典型的一个表现。患者的指尖会肿胀并变得很粗。从外观上看,它们看起来像鼓槌,因此被称为杵形手指。这种情况的发生已经是肺部病变的明显信号,尤其是肺癌的可能性非常高。在患有肺部疾病的患者中,大约60%的肺癌患者已经发展了。当然,“棒状”手指并不意味着一定是肺部疾病,也可能是心血管或脑血管疾病。
其次,观察胸部。胸痛也是肺部疾病所发出的重要信号。大多数肺癌患者在早期可能会出现不同程度的胸痛。这是由于肺部疾病后癌组织渗透到胸膜引起的。胸痛的持续时间和部位不同。它们大多数是间歇性钝痛,并且随着患者位置的变化而加剧,或者在深呼吸和咳嗽时,胸痛会加剧,尽管并非所有的胸痛都意味着如果患有肺部疾病,但是患有原因不明,应及时去医院检查。
另外,看一下肩膀和背部。肩膀的疼痛需要注意隐藏肺部病变的信号,因为肺部病变可能是转移性的。如果肺癌出现在肺尖,很容易在胸膜,胸壁,脊髓病变,肋骨和肩关节病变中引起异常,然后导致了身体出现肩背疼痛的情况。患者起初会感到酸痛,但在后期却会感受到放电式的疼痛感觉,为此人们在出现肩背出现酸痛的情况下应当小心肺部出现问题,可以及时去医院检查。
最后是看肺。对于肺部疼痛应该更加警惕肺部疾病。如果您突然感到肺部发麻,或者当您笑或咳嗽时肺部会感到不适和疼痛的情况。请不要忽略它,它可能是由肺部疾病所导致的。当前肺病出现的概率在不断升高,那是因为很多人都不知道有很多因素会危害肺部,导致肺部疾病的出现甚至更高。
中医如何养肺?
中医主张按摩穴位从而有效的保护肺。人体有两个穴位可以进行按摩,从而可以保护肺部。一个是中府穴,另一个是肺俞穴。
中府穴在乳头外侧的两个横指位置推起三根的肋骨,就是这一点。中府穴能够有效的治疗到脾,肺等中存在的疾病,如胸痛,肩痛,咳嗽,哮喘等。按摩中府穴位中能够用拇指腹部按压穴位,用力多一点。按压三分钟,使穴位发酸变肿就可以了。
肺俞穴位于第三胸椎棘突旁1.5英寸处。能够用于治疗肺炎,肺结核,支气管炎等肺部和呼吸系统疾病,并预防肺部疾病的发生。使用相同的方法按摩穴位,拇指和手指腹部也可以按压3分钟,以使穴位感觉酸胀,发胀。
此外,如果痰多的情况下,可以学会适当地祛痰也是养肺的一种方法。肺部疾病时,患者容易咳嗽,喘气和痰多。因此,可以学习适当地地祛痰。中医认为,白果可以恢复肺经,治疗肺部和缓解哮喘。但是,白果中有着较小的毒性,需要将其炒然后才能将其用作药。
众所周知,肺最大的价值就是主管呼吸,而呼吸则是“续命”之根本,人一旦呼吸受阻,离生病就不远了。其实肺也是人体内最娇嫩的器官,很多人总觉得人体有自愈功能,无论自己怎么“糟蹋”,身体都能自我恢复。
其实这种想法是最不负责的,因为我们无法判断每个人的各个器官的自愈能力到底有多强,而且这个自愈能力也是有极限的,并没有我们想象的那么厉害。尤其是肺脏这个容易受伤的器官,如果没有好好保护,总想着让它“自生自灭”的话,那么不用等到七老八十,可能四十多岁,肺就要提前“下岗”了。
肺不好的人,身体会有4种异样,过了40岁以后,就要主动养肝了
总是莫名失眠、烦躁
大部分人可能会觉得,失眠是跟肝火旺盛有关,但肺其实才是真正主“气”的器官,肺出了问题,气血就会不通,人体得不到氧气的滋养,各个部分都会受到影响,尤其是身体会因为缺氧而出现心烦意乱、入睡困难等症状,这主要还是跟肺功能下降、气血虚弱有关。
经常在凌晨3-5点左右醒来
人体的各个器官都有自己的休息时间,这个时间不是真的让它们“睡觉”的,而是让它们进行自我修复和调整的时间。肺脏会利用这段时间进行排毒和代谢,把一整天吸收的污染和毒素统统排出来,但如果肺气不足,排毒工作就会受到影响,人也会容易惊醒,希望大家能重视起来。
声音变得嘶哑
有些人平时比较喜欢去KTV唱歌,唱到第二天声音沙哑,但有的人明明连大声说话的经历也没有,却无端出现声音嘶哑的现象,这就可能跟肺不好有关了。因为声带跟肺的联系很紧密,当肺部发生病变的时候,声带就容易出现麻痹现象,导致声音变得嘶哑,希望你不要不当回事。
经常咳嗽、胸闷
正常人在一般情况下是不会突然频繁咳嗽的,除非是感冒或者不小心被呛到了,但有些长期抽烟的人,却经常会出现咳嗽、胸闷等症状,这就不用怀疑,基本可以确定是肺部积毒过多所导致的。其实一个人肺好不好,很容易看出来,因为肺受到刺激后,恨不得变成个“大喇叭”,又是胸闷难受,又是呼吸急促的,生怕我们不知道。
初秋养肺,要戒二事,吃三果
“戒二事”
戒生气
肺不好的人,最怕的就是动不动就生气,现在很多人脾气都不受控制,比较自私,光顾着发泄自己的怒火,全然不顾别人怎么想,也不管生气会不会影响身体。
戒抽烟
抽烟这种行为,对于有些人来说,是解闷排忧的方式,但大家也不能忽略烟雾本身的危害性,长期抽烟,肺就会被毒素“挟持”,健康也会受到威胁。
“吃三果”
梨
众所周知,梨是所有水果里,最有名的养肺食物,就算不了解的人,都知道梨水能润肺止咳。平时如果经常抽烟的话,最好能多吃白梨,尤其是在初秋时节,能降燥化痰。
柑橘
现在柑橘也上市了,很多朋友都比较喜欢吃柑橘,其实这种水果不仅好吃,对肺部也有很多益处,尤其是在改善咳嗽、保养肺部方面,大家可以适当多吃一点。
荸荠
可能很多人还不太了解荸荠,这种水果虽然不常见,但营养价值却很高,味道也十分甘甜,初秋多吃,能滋阴润肺,排出肺部毒素。
总结:养肺其实很简单,只要我们认真去坚持,平时乐观一点,少点郁气,加强锻炼,肺会慢慢变好的。
喜欢抽烟的人很多,但真正了解吸烟危害的人,却很少,大部分人都只贪图一时的享乐,全然不顾抽烟对肺部造成的刺激和伤害。我们一刻不停地呼吸,以维持机体正常运行,全都“仰赖”一颗健康的肺脏。
作为人体最“娇贵”的器官,肺就像一张白纸一样,只要划出一道,就会被污染。长期抽烟、呼吸有害气体,让我们的肺部变得越来越黑,越来越脏,渐渐失去活力,肺功能逐渐下降。
吸烟者,不论烟瘾多大,身体出现4个变化,是肺“呼救”的信号
经常凌晨3-5点醒来
半夜惊醒,要么是做了噩梦,要么是腿抽筋,或者其他各种各样的原因,这在大家心里,也不是罕见的事。但偶尔一两次没关系,如果经常在半夜醒过来的话,就要好好想一想到底是哪里出了问题。一般来说,凌晨3-5点是肺脏休息的时间,如果经常在这段时间醒来,可能跟肺功能异常有关。
脸色发黑
众所周知,肺是皮毛的管理者,当身上的毛发或皮肤出现异常变化时,首先要怀疑的就是肺部健康。因为肺是主管气血交换的器官,当肺受到伤害的时候,人体气血运行就会受阻,导致皮肤失去血液的滋养,变得灰暗无光。如果你脸色发黑已经持续有一段时间了,建议你尽早去检查一下,可能肺病已经找上门。
经常咳嗽
正常人只有在呛到或感冒的时候会咳嗽,其他时间频繁干咳,会引起大家的重视。因为咳嗽不像脸色发黑、头发枯黄这类细节问题,即使是粗心大意的人也能及时察觉。咳嗽一般跟肺脏受到刺激有关,尤其是长期抽烟的人,要当心肺部积累的毒素过多,建议尽早排毒,以免肺功能受损严重。
呼吸不顺畅
呼吸问题我们一般最先怀疑的就是肺脏,毕竟肺才是主管呼吸的器官,而这种思路也是比较准确的,因为大部分呼吸急促、呼吸不畅、胸闷气短等问题,都跟肺功能受损有关。如果能及时察觉,或许可能避开肺病,尽早排出肺部毒素。
经常吸烟的人,平时要多吃一白,坚持二勤,肺会感激你的
“多吃一白”
白萝卜
虽然很多人觉得白萝卜价格太低廉,撑不起“排面”,但白萝卜的营养价值却让人“瞠目结舌”。大部分人吃白萝卜,都是腌制食用,其实大家也可以将白萝卜切片或切块,熬制成萝卜汤饮用,能清除肺部毒素和垃圾,缓解干咳、痰多的症状,经常抽烟的人,平时更要多喝萝卜汤。
“坚持二勤”
勤喝水
对于肺部来说,最怕的就是干燥,尤其是如今开始入秋,空气也干燥了许多,是肺病的高发时节。这个时候更要注意多喝水,滋润肺脏,冲出肺毒。喝水的时候,也不要一次性喝太多,要小口喝、按时喝,肺或许能轻松些。
勤运动
其实很多人都不爱通过运动来养生,虽然他们知道,运动是成本最低的强身健体的方式,但懒惰往往还是能战胜大家的勤劳,躺在沙发上,追追剧、刷刷手机、吃着零食,才是大家的心之所向。但肺部健康确实需要运动的加持,尤其是有抽烟习惯的人,肺本来就已经“不干净”了,如果不通过运动来增强肺活量,肺病很容易就会找上门。
总结:如果大家已经了解到,自己的肺没那么健康的话,平时就应该更加注重肺部的调养,少动怒,多大笑。养护肺脏,是为自己服务,是为未来打基础,若想长寿,一颗健康的肺脏就是我们的“底气”。
现在大家走在路上,就能看到不少抽烟的人,我国吸烟人群日渐上涨,也导致肺病患者的数量在逐渐上升。其实很多吸烟者自己心里都明白,抽烟对身体尤其是肺脏都会造成严重的损害,但为了抽烟时短暂的刺激和享受,很多人还是下不了戒烟的决心。
然而,抽烟所影响的不只是我们自己的肺部健康,也会伤害到与你最亲近的家人,许多抽烟者自己还没有患上肺病,与自己朝夕相处的亲人、朋友身上却出现了肺病的早期征兆。
随着年龄的增长,我们体内的各个器官也都会出现衰老的迹象,当然也包括肺脏。肺脏老化以后,免疫力降低,烟雾、粉尘、油烟对肺部的伤害也就更直接了。
身上出现3个“异常”反应,说明养肺刻不容缓
胸口异常疼痛
肺脏就在我们胸口的位置,所以当胸口出现疼痛症状的时候,我们首先应该想到的就是肺部的健康情况。肺受到刺激,首先会引起呼吸道异常,导致我们在呼吸、咳嗽的时候,肺部强烈震动,引起疼痛。不论你有没有抽烟的习惯,都要趁早检查一下肺功能。
咳嗽不止
我们在感冒或呛到的时候,常常会不停咳嗽,但这种症状会在“诱因”铲除之后,很快消失。但肺不好的人,经常会遇到咳嗽不止的现象,无论是在睡觉的时候,还是在吃饭、工作的时候,这通常跟支气管炎有关,肺部受到刺激,导致支气管周围的组织发生病变,引起咳嗽症状。
肩膀疼痛
我们身上任何部位突然疼痛,都是有理由的,很多人觉得有些部位的疼痛程度是自己可以忍受的,所以就习以为常,不当回事。但是,身上某些部位疼痛,可能是身体在“提醒”你:身体出问题了。尤其是肩膀部位,如果疼痛长时间没有得到缓解的话,建议你尽快检查一下,可能是肺脏的外部病症。
肺病具有普遍性,生活习惯不好的人,都可能会被“盯上”,但有3类人群,是肺病的主要“攻击”对象,希望你不在其中。
常年接触油烟的人
在我们身边,有很多常年在厨房“工作”的人,家庭主妇、热爱烹饪的人、厨师等,都是经常会接触到油烟的人,他们整日与食物作伴,当然也无法避开烹饪过程中的油烟。而这些油烟中的有害物质,都会随着呼吸进入我们的肺部,威胁着肺脏健康。
有肺部病史的人
肺病是有治愈的可能的,但是并不能保证再也不会复发,如果在肺病治疗后,生活习惯依然没有改变,或者护理不当的话,肺病还是会“卷土重来”。
常年吸烟的人
上面也提到了,吸烟是诱发肺病的主要“元凶”,很多朋友为了一时的痛快,总是不肯戒烟,其实这种毫无意义的“坚持”,只会让自己的身体受到伤害。可能吸烟能让我们暂时冷静、心平气和、排解烦恼,但随着烟龄的增长,肺脏变得又黑又硬,肺病就可能随时“登门”了。
日常如何保养肺部?
第一,戒烟,在保护肺部方面,戒烟是不可避开的任务;第二,使用油烟机,很多朋友舍不得买油烟机,但长期吸入厨房油烟,肺所受到的伤害可能比抽烟还深;第三,坚持运动,运动能增强心肺功能,提高肺活量,加速肺部毒素的排出。
总结:可能我们还没有感觉到肺“不舒服”,但任何时候,预防都是比治疗更有意义的,提前保养肺部,避开伤害肺脏的行为,相信你的肺会越来越健康!
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞普替尼扩大适应证[1],用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的神经内分泌肿瘤,1959年被命名,MTC占甲状腺癌的5%-10%,是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺,但不是来源于甲状腺细胞,来源于分泌降钙素 (CT) 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节,无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其,可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批,既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3],其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌,但当时对人群限定,仅能用于12岁以上患者,本次扩大适应证扩大为2岁以上,但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验,这是一项多中心随机Ⅲ期试验,研究目的评估该药物的有效性和安全性,对照组标准治疗,入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌,且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配(2:1)接受塞普替尼(160mg 每日两次)或 对照组,对照组所用药物为cabozantinib (140mg 每日一次)或vandetanib (300mg 每日一次)。
主要疗效结局指标是无进展生存期 (PFS),PFS 越长,表示疾病得到控制的时间越长,患者的病情进展越慢,治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看,塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定,而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看,塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明,塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少,故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 (≥25%) 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 (≥5%) 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 (ALP) 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。
参考文献:
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information:RETEVMO- selpercatinib capsule,RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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