有患者问到：乳腺脓肿切开引流术后的刀口，这几天没换药，居然自己就长好了，还用去看医生吗？
乳腺脓肿住院手术后的患者，往往不能住院到切口愈合，尤其是非哺乳期乳腺炎。究其原因，概为非哺乳期乳腺炎具有病因不明、迁延不愈、反复发作等特点；而医院由于床位紧张、平均住院日等原因也不可能让你一直住院到完全愈合为止。这样就导致乳腺脓肿切开引流术后的患者需要长时间在手术医院或当地医院门诊换药。
幸运的是经过一两个月的换药，讨厌的切口终于长好了，封口了。这时你会想，长好了就不用去找开刀大夫复查了，住的离医院那么远，来回跑怪费劲的。
这样的想法很正常，但是也很危险。
关键在于：你的刀口真的愈合了吗？
我们知道，乳腺脓肿切开引流术后换药的目的，一在于每天换药更换引流条，可以把引流条越放越“浅”，给组织从基地部向上生长的空间；二在于更换无菌的干的纱布块，以保持“虹吸作用”，使创面内新生成的脓液被吸出，难以聚集。所以换药过程中，我们要坚持每天都换药，坚持最外层纱布湿了一点点也要随时去换药。
经过上面的漫长过程，很多患者难以坚持连续一两个月天天去医院换药，最后可能会出现好几天也没换药，突然发现刀口长好了。此时千万别天真的以为刀口完全愈合了。因为这种愈合可能是假象，也就是皮肤表面愈合了，但是皮下扔有小的脓腔和少量脓液。这种情况会很快复发，导致之前的手术费用、换药时间、承受的痛苦付诸东流，而且还要从头再来一遍，即再次切开引流+反复换药+长时间影响正常生活和工作。
此时你最明智的选择就是，尽快去找你的主刀医生就诊，不管是否路途遥远还是要请假扣钱，行查体或其他相关检查，明确是否存在“假性愈合”，及早做出判断和处置，还你无忧无虑的正常生活。
更权威、专业的乳腺各种疾病诊治、预防保健，可以来访董浩医生，我很荣幸为大家服务。
急性乳腺炎知识科普：
急性（哺乳期）乳腺炎：
初产妇多见，产后3-4周常见。
病因为乳汁淤积+细菌入侵。
表现为乳房红肿热痛、发热。
治疗：消除感染、排空乳汁。
早期蜂窝织炎时不宜手术。
形成脓肿：穿刺抽脓、细菌培养+药敏，穿刺置管负压引流或切开引流。
董浩医生讲解急性（哺乳期）乳腺炎的治疗和预防：
哺乳期乳腺炎是我在门诊碰到的乳腺专科少见的急性病症之一，特点是“三急”，即起病急，患儿急着吃奶，患儿家长着急！尤其是很对初产妇，发病的时候还没出“月子”，怕受凉，不出门，往往耽误诊疗时间，导致炎症加重，形成脓肿，最终导致断奶的可能。
其实懂得急性乳腺炎的基础知识，再看明白我的讲解，很多惨痛的教训是可以提前预防的。下面我就把我门诊和病人详细交代的情况和大家讲述一下，希望更多哺乳期女性获益：
董浩医生的哺乳期乳腺炎预防和治疗策略指导：
一、排空乳汁
既然乳汁淤积是发病必然的因素之一，那么预防和治疗的第一条，就把矛头对准乳汁淤积，也就是我们要排空乳汁。具体怎么个“排空”法呢？具体要注意以下细节，这些都是书本上没有的哦，大家要仔细看，仔细体会。
1.清淡饮食：避免乳汁粘稠。 宝妈加强营养是对的，但是在出现乳房不适，需要预防或治疗乳腺炎的时候，就要停止过度进补了。因为营养过好的话，乳汁会比较粘稠，对于宝宝成长来说这本来是件好事，但是在乳腺炎的时候，粘稠的乳汁不易通过病变乳管排出，是不利于炎症恢复的。
2.不过多饮水：减少乳汁量。有患者说，咋还不让喝水了，那能行吗？尤其是乳腺炎发烧的，能不让喝水吗？请注意我这里说的“不过多”喝水，而不是不让喝水。因为乳腺本质上是汗腺的一种，过多喝水，会导致乳汁量增加。在乳腺炎的时候乳汁排出不通畅，过多的乳汁会加重淤堵。
3.定时吸奶：避免淤积。不少宝妈在白天吸奶容易做到定时，但是到了晚上由于“困”、“懒”等等诸多因素，做不到按时吸奶，这样会加重乳汁淤积，不利于炎症的恢复。因此，我强调各位宝妈，晚上也要定时起来吸奶，定上几个闹铃是个不错的选择。具体时间怎么确定呢？譬如如果您三个小时涨（上）一次奶，那么就定在两个半小时起来吸一次，避免乳汁淤积，提前吸空。
4.吸奶器吸空乳汁。我推荐用吸奶器吸空乳汁。有的人吸奶器吸的效果不行，可以同时辅以手法按摩。必要时，宝爸在口腔卫生清洁后，是可以代替吸奶器帮助宝妈吸空乳汁的。因为宝爸的吸力要比婴儿的强。注意点是：宝爸一定要注意口腔卫生，吸奶前刷牙、漱口水漱口，因为宝爸口腔内是有细菌的。
5.感染严重或脓肿引流后形成乳瘘：终止哺乳。这是排空乳汁的终极办法，就是从源头上不让乳汁出来——断奶。这也是最无奈的办法。希望所有宝妈要避免这种悲惨的情况发生。
二、消除感染
细菌入侵是乳腺炎的必然因素之二，我们接下来把矛头对准细菌入侵，消除感染。下面看看我们具体能做些什么。
1.吸奶后流动温水、肥皂等洗净乳头：减少乳汁残留。乳汁是细菌很好的“食物”、“培养基”，平时为了预防乳头皲裂在哺乳后乳汁涂抹乳头无可厚非，但是在乳腺炎的情况下，这样是不明智的选择。因为乳汁可以滋生细菌感染。洗净乳汁，让细菌“饿死”。此为步骤一。
2.洗净后外抹百多邦或红霉素软膏：抗菌+形成保护膜，阻止细菌进一步入侵。这一点很重要，需要注意的是有相关药物过敏史的宝妈要挑选合适的外抹药物。此为步骤二。
3.下次吸奶前再次清洗乳头：去除外用药物。外用药是不能让婴儿吃的，因此下次吸奶之前一定要记得洗干净乳头上的外用药。曾经我的一位门诊哺乳期乳腺炎患者因为总忘了洗乳头，结果孩子吃了一两次“外用药”，该宝妈非常懊恼，就放弃了外用药物，很可惜。因此宝妈和家属们一定要记得互相提醒，再次吸奶之前洗干净乳头。此为步骤三，下一步循环到步骤一。直到炎症得到控制，恢复正常。
4.先吃不疼的一侧：避免孩子饥饿时用力磨损患侧乳头。这个好理解吗？我们大人饿的时候，刚开始吃饭会吃的比较猛！我们的宝宝也是这样！因此先吃乳头不疼的一侧，吃几口之后，等宝宝吃的不那么猛的时候，再吃乳头疼或乳腺炎的一侧，可以保护乳头，进而防止了细菌入侵，达到预防乳腺炎的目的。
5.查血常规+乳腺超声：炎症早期较轻时口服头孢地尼（过敏的患者不可用），感染较重或脓肿则输液抗感染治疗。很多门诊患者来到我诊室之前，已经接受了一些抗感染治疗，就是老百姓说的“消炎药”、“吊水”；可惜的是很多人用消炎药之前没有查血常规，这样是不对的。要第一时间查血常规，不仅可以按血常规反应的炎症轻重选择口服或输液，更重要的是，可以在治疗后复查对比炎症是否得到控制，决定我们输液更改为口服药物或者停止治疗的时机。不少没有经验的医生也没有这个意识，因此宝妈和家属看到我的文章后，就可以“很牛气”的“指导”您的大夫为您诊疗啦：）
6.不让婴儿含乳头睡觉，注意婴儿口腔卫生。婴儿口腔是有一些细菌的，因此我前面说了推荐的吸奶方式，首选吸奶器，因为吸奶器可以反复消毒，杀灭细菌，这是孩子直接吃奶达不到的效果，恰恰在乳腺炎时期控制细菌是比较重要的。当宝妈乳腺炎症消退后，换句话说等乳腺炎治好了，还是要鼓励孩子直接吃奶的。一些宝妈为了不让孩子哭闹，让孩子含着奶头睡觉，这是极其错误的。虽然家家都有本难念的经，但是至少在乳腺炎风险期间要坚决避免让孩子含着奶头睡觉。
三、禁忌
急性炎症期避免热敷、按揉红肿部位，以避免炎症加重、扩散。脓肿形成后，可以先穿刺置管、负压引流，避免直接切开后迁延不愈、乳瘘、乳房变形，影响乳房外观。董浩医生在这方面有着丰富的临床经验！
经过上面的详细讲解，相信您对急性（哺乳期）乳腺炎有较深刻的了解。希望能在您备孕、怀孕期间就仔细阅读上面的内容，这样，您在产后哺乳期间就能做到从容应对！
在哺乳期出现乳房肿块（积乳）、皮肤发红、疼痛等乳腺炎的症状或前兆的时候，立即开始应用步骤一、二、三，争取做到预防和早期治疗。
不开刀能治病是每个患者追求的梦想，儋州市人民医院让您梦想成真。我院普通外科通过用牙签一样粗的消融针（如图1）在超声影像实时引导的可视状态下，将特制的尖端具有急速加热功能的消融针精确刺入到病灶部位（如图2），而后针尖迅速升温达到60度左右时（图3），使“靶区”病变组织在加热过程中快速脱水并迅速凝固性坏死（图4）。在治疗过程中超声实时密切监控消融毁损范围，直至消融区域将病灶全部覆盖，对周围其他组织影响非常小，微波治疗过程大约需要10-20分钟，一般仅需要局部麻醉，患者处于清醒状态。
图1：
图2：
图3：
图4：
甲状腺是人体最大的内分泌器官（图5），其对人体的能量代谢、蛋白质合成分解及对其他激素敏感性的调节起着非常重要的作用。
图5： 图6：
甲状腺结节（图6），指甲状腺实质内的肿块，是甲状腺组织内局部异常生长导致的病变。该结节需早期！诊断并采取必要的措施是十分有必要的。
既往我们往往采取传统的将有结节的甲状腺大部分切除或干脆把整个甲状腺“一锅端”。但甲状腺结节或腺体切除术后，患者颈部往往留下较长的手术瘢痕（图7）、需终身服用优甲乐和钙片和颈部有牵拉感等不适。而微波消融具有创伤小、最大程度保留甲状腺组织，避免术后终身服药，见效快（8）、治疗时间短、安全可靠、无瘢痕（图7）和颈部牵拉感等优势。
图7：
图8：为一名结节直径为3cm的患者治疗随访图像，术后1月患者颈部突起包块已消失。
甲状腺肿瘤微波消融的适应症：
1、甲状腺单发或多发的良性结节，自主功能性结节引起甲亢症状者；
2、患者存在与结节明显相关的自觉症状（如异物感、颈部不适或疼痛等）或影响美观，要求治疗的；
3、外科手术残留的结节，或者残余正常腺体组织内新生结节；
4、术后复发的甲状腺恶性结节及淋巴结转移者；
5、严重的瘢痕体质及有美容要求者；
6、儿童甲状腺结节、准备受孕的女性甲状腺结节者；
7、患者高龄合并心肺功能障碍不能耐受手术，或者心理压力大及不愿接受外科治疗者为相对适应症。
二、微波消融治疗乳腺结节
图9：
乳腺良性结节（图9）是女性的常见病、多发病，其中以纤维腺瘤最为常见。常由于位置浅表、易于触及而给部分患者带来较大的心理压力。
既往我们往往采取传统的将乳腺结节剔除或局限腺体切除，但术后患者乳腺往往留下较长的手术瘢痕（图10）。而微波消融具有创伤小、最大程度保留乳腺组织，避免如下疤痕形成，其具有见效快、治疗时间短、安全可靠和无胸部牵拉感等优势。尤其对于乳腺多发肿瘤则避免了多个切口，术后遗留多个疤痕或乳腺严重变形的尴尬（图11）。微波消融近期仅留一个小针眼，远期则无任何疤痕遗留（图10）。
图10：
图11：
乳腺肿瘤微波消融的适应症：
1、乳腺单发或多发的良性结节；
2、患者存在与结节明显相关的自觉症状（如疼痛感等）或影响美观，要求治疗的；
3、外科手术残留的结节，或者残余正常腺体组织内新生结节；
4、严重的瘢痕体质及有美容要求者；
6、青年未婚女性乳腺结节、准备受孕的女性乳腺结节者；
7、患者高龄合并心肺功能障碍不能耐受手术，或者心理压力大及不愿接受外科治疗者为相对适应症。
儋州市人民医院（原农垦那大医院）普通外科热消融组是由医院引进的高层次人才、医学博士、医院副院长、外科主任、普外科主任张燕忠教授、武晓勇博士及超声科刘振华主任等人员组成。业务范围涵盖各种超微创手术：甲状腺良性肿瘤、乳腺良性肿瘤消融治疗、肝脏良恶性肿瘤消融治疗、各种囊肿（肝囊肿、乳腺囊肿、甲状腺囊肿、淋巴管囊肿等）硬化治疗、各种积液（积脓、胆汁等）置管引流术、各种肿块（器官）等穿刺活检等等。科室还长期与浙江大学附属第二医院普通外科肝脏肿瘤热消融专家唐喆教授和汕头大学医学院第二附属超声介入科室负责人苏鸿辉教授达成了长期合作指导意向。
北京市最新统计数据表明，近 10 年乳腺癌的发病率上升 107.9％！作为女性，关爱自己，关爱乳房，从自我查体做起。在这里告诉大家一些查体的小常识，学会自己查体，有问题再及时上各大医院的乳腺门诊就诊（许多医院目前都设有乳腺专科，有的甚至设立了乳腺内、外科），对于乳腺肿瘤早期发现、早期治疗。
（一）乳腺自查时间：月经后一周。
（二）乳房视诊：
- 体位：
对着镜子，依次采取双臂下垂位，双手叉腰位，双臂上举位。
- 观察内容：
- （1）外型：双侧乳腺是否对称，有无局部隆起。
- （2）乳头：有无内陷，偏移，糜烂，溢液。
- （3）乳房皮肤：有无局部皮肤轻微下陷（此为"酒窝征"，乳癌的早期征象），局部红肿，橘皮样变，静脉曲张，结节等。
- （4）腋窝和锁骨上窝：有无肿胀和隆起。
（三）乳房触诊：
- 体位和顺序：
坐位卧位结合，左臂上举，手放在头顶后方，用右手检查左乳房，按顺序（以乳头为中心）：外上→外下→内下→内上→乳头→腋窝。同法检查对侧。
- 手法：
手掌并拢，手指腹触摸乳腺，轻施压力，滑动触诊，发现包块仔细检查其性质。
- 触诊内容：
- （1）正常乳腺：均匀一致的柔韧感和细颗粒样感，月经期，哺乳期或随着年龄增大，结节样感加重，但均匀一致。
- （2）肿块：大小、硬度、边界、活动度、表面是否光滑、与皮肤及深部组织有无粘连。
- （3）局部腺体增厚：部位、范围、质地、有无触痛。
- （4）乳头：挤压乳头有无疼痛、乳头有无溢液，如有溢液其颜色（血性、咖啡色、无色透明、乳白色）。
- （5）腋窝和锁骨上窝：注意有无肿大的淋巴结。
哪些疾病会引起乳房疼痛？
乳房疼痛是很多女性都有过的经历，是门诊最常见的症状，尤其是在月经来之前疼痛会比较明显，这种大多数情况下都是正常的现象，但也有一部分人在日常也会感到乳房的疼痛，那么对于这种情况，主要是什么原因引起的呢？
造成乳房疼痛的有多种原因，生理性乳房疼痛无需处理，不应该担忧。但千万不能以为所有的乳房疼痛都不要紧，以下这些疾病也会导致乳房疼痛：
哺乳期乳腺炎
发病年龄多为育龄期产后妇女，处于哺乳期。疼痛的特点：剧烈的疼痛，持续性加重，拒绝按压，触碰乳房。而乳房急性炎症期红，热，肿，痛炎症的四大症状日趋明显，继而出现全身症状寒战，高热。该病是乳汁淤积和细菌侵入双重原因导致，可防、可治，给予排乳和抗炎治疗能很快痊愈。如不积极治疗迁延不愈化脓性乳腺炎就只有切开引流，痛苦非同小可。
乳腺增生
这是引起乳房疼痛最常见的原因了。发病年龄 20 岁到 50 岁，大部分妇女会出现周期性胀痛，经前疼痛加重，经后疼痛减轻，有部分患者激素水平严重失衡会出现持续性疼痛，各项检查均显示正常，我们临床称其为：乳痛症，为激素刺激导管扩张，组织增生修复不全，局部水肿所致。
轻度、中度，可通过调理好心情和饮食，规律的生活习惯，症状会自行消失。重度乳房疼痛影响到日常生活和工作可通过药物调节，为减轻症状而去美容院进行所谓的“精油按摩”不但起不到很好的缓解作用，还会造成水肿加重，适得其反
乳腺癌
早期乳腺癌几乎没有什么症状，大部分女性察觉不到乳房的变化。随着乳房肿块的日益增大，渐渐突出身体表面，可以见到紫色或红肿的，或接近皮肤的肿物时，还是有一小部分女性感觉不到疼痛。
当乳腺癌继续生长，身体的营养供不上肿瘤生长所需要的养份时，出现破溃、溃烂，这时患者往往痛苦不堪、恐惧、手足无措。而家属朋友能够帮助的是，提供给她面对疾病的勇气和信心，还有控制疾病进一步发展的有效手术措施和药物治疗。
乳腺的微创手术
旋切手术就是通常所说的乳腺微创手术，它是指在超声引导下，用专用旋切刀进行乳腺肿块的微创切除治疗或活检，最后送病理检查。微创手术相对于传统手术，具有创伤小，安全可靠、省时、简便的优点，得到了乳腺外科领域的充分认同。
微创手术的优势：
- 精确定位，准确切除病灶
- 切口微小，美容效果好
- 高科技设计确保安全
- 诊断更准确
- 手术快速方便
特别推荐以下人群采用：
- 未婚、未育、未哺乳女性
- 瘢痕体质者
- 希望乳房外观较好者
- 早期发现病变、性质不明者
- 乳腺内有结节，患者思想负担较重者
当然，对较明确的乳腺癌患者，应避免行旋切手术；对有出血倾向、血管瘤等患者为手术的禁忌证，肿块位于乳晕周围，行旋切手术应慎重。
微创旋切手术注意事项：
1、手术尽量避开月经前一周和月经期。
2、术后注意事项：
- （1）术后需胸带加压包扎 2-3 天；术后保持伤口清洁干燥，一般术后一周内换药 2-3 次为宜；一般术后 7 个工作日左右，领取病理报告，根据病理结果做后续处理和随访。
- （2）术后如有发热、伤口出血、局部肿大或疼痛明显等不适情况，请及时来院处理；术后如局部青紫，请勿紧张，一般 2 周后青紫可完全消退；病灶较大的部分患者，术后可能会出现轻度皮肤凹陷，一般一个月左右会恢复，不会影响美观。患侧上肢 1 个月内不提重物和避免强烈的上肢运动。
- （3）良性病灶有复发可能，每次月经后自我检查 1 次，3-6 个月定期门诊复诊。半年后可行超声检查。
2024年9月4日，罗氏公司（Roche）官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果，最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会（ECTRIMS）大会上公布[1]。
接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据，和大家先睹为快。
FENopta研究
FENopta研究是一项随机双盲对照研究，评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效，也包含安全性和药代动力学信息。
主要结果
研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描，观察新发 T1 钆增强（T1-Gd+）病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例（T1）。
12周研究的数据显示，fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比，fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变（TI为活动性炎症的标志，T2体积变化代表慢性疾病负担）。T1病灶率方面，fenebrutinib组为0.077（0.043-0.135），对照组为0.245（0.144-0.418）[2]。
fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致，并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件（AEs）为尿路感染（8%）、新冠肺炎（7%）和咽炎（5%）。一名患者（1%）发生了严重不良事件。在开放标签扩展期，一名患者（1%）新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高，并在停药后恢复。
罗氏还公布了更长期的数据[1]：
接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%，年复发率（ARR）为 0.04，并且通过扩展残疾状态量表（EDSS）测量，48 周内残疾无变化。
MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时，99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内，T2 病变体积减少量是双盲期结束时（12周）的3倍。
临床试验方法
在双盲阶段，参与者分为两组，一组接受 200mg fenebrutinib口服，每日2次，持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服，每日2次，持续12周。
关于fenebrutinib
Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点，对BTK的选择性是其他激酶的130倍，这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]。
此外，它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂，这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展，从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。
关于多发性硬化
多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS（PPMS）。
复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程，每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。
原发进展型MS中，10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关，呈缓慢进行性加重，病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS（PRMS）。头颅MRI和（或）脊髓MRI具备典型MS病灶特征，脑脊液特异性寡克隆区带（oligoclonal bands，OCB）常为阳性[3]。
MS一经明确诊断，应尽早开始DMT并长期维持治疗，推荐患者共同参与制定治疗决策，设立明确的治疗目标及随访计划，定期评估，在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。
关于罗氏制药[4]
罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果，覆盖临床开发、制造和商业运营等。
罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域，坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命，从而拥有更加美好健康的未来，发挥巨大作用。50多年来，罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今，罗氏研发的药物，已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等，为他们赢得了宝贵的时间。
在世界卫生组织基本药物目录中，有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发，以解决大量尚未被满足的患者需求，罗氏以实际行动兑现对社会，对患者的长期承诺。
参考文献：
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals
2024年9月4日，信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（fast track designation, FTD），拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。
主要结果
37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11例患者获得了客观缓解，包括1例CR和10例PR，ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。
8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中，6例受试者达到客观缓解，其中1例受试者最佳疗效为CR，5例受试者最佳疗效为PR，总体ORR达到75.0%，DCR为100%。
关于IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白）
IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。
IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。
由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。
从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。
关于黑色素瘤
黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤，是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%，但它的死亡率是所有类型中最高的，而且最容易发生转移。
在中国，黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类，黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大，两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。
对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤，如携带 BRAF V600 突变，则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗，免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗，对于一线未使用过PD-1单抗的受试者，二线治疗可选择PD-1单抗。
对于晚期粘膜黑色素瘤，一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物，如携带BRAF V600突变，可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂，后线治疗选择十分有限]。
关于信达
信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液，贝伐珠单抗注射液，阿达木单抗注射液，利妥昔单抗注射液，佩米替尼片，奥雷巴替尼片， 雷莫西尤单抗注射液，塞普替尼胶囊，伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。
目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。
9月1日，欧洲心脏病学会年会（ESC）上，拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果，这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用，来看其心衰潜力的结果。
FINEARTS-HF研究
FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验，甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（如非奈利酮）可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率，但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。
因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭（NYHA II-IV级）和左心室射血分数≥40%（LVEF ≥ 40%）疗效和安全性。
主要结果
研究的主要结果是在最长42个月的时间内，评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点，其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。
- 在中位随访32个月期间，非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件，对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件（比率比，0.84；95% CI，0.74 至 0.95；P = 0.007）。
- 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次，安慰剂组为1024次（比率比，0.82；95% CI，0.71 至 0.94；P = 0.006）。
- 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%（风险比，0.93；95% CI，0.78 至 1.11）[1]。
在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中，非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。
临床试验方法
实验组：非奈利酮，口服，根据肾小球滤过率（eGFR）调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者，起始剂量是10mg/天 qd，最大剂量是20mg/天。对于 eGFR＞60 mL/min/1.73m² 的成年患者，起起始剂量是20mg/天，最大剂量是40mg/天[2]。
对照组：服用安慰剂，类非奈利酮。
关于非奈利酮[3]
非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA，抑制炎症纤维化，独立于血糖/血压管理，直接带来肾脏和心血管双重获益。
- 适应证：
适用于降低患有 2 型糖尿病（T2D）相关慢性肾脏病（CKD）的成年患者持续估算肾小球滤过率（eGFR）下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。
- 注意事项：
可能会导致高钾血症，治疗期间定期测量血清钾，并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者，可能需要更频繁地监测。
关于心衰
心衰是一种复杂的临床综合征，是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常，使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈，导致心输出量下降或心腔内压力增高，引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，死亡率和再住院率居高不[5]。
指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]。
关于拜耳[6]
拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业，在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品，拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。
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参考文献：
1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.
2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).
3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.
4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南（ 实践版.2024）[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.
5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.
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