24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。
这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。
KEYNOTE-A39研究发现新赛道？
在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。
3张图带你看懂主要结果
研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：
- 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
- 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。
很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。
这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。
临床试验方法
看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：
实验组 A（Arm A）
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
对照组 B（Arm B）
- 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
- 药物: 顺铂
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 吉西他滨
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
实验组 C（Arm C，不招募）
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP
恩诺单抗
- 适应证：
与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。
PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：
- 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
- 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
- 注意事项：警告：严重的皮肤反应
- 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
- 密切监测患者是否出现皮肤反应。
- 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
- 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。
帕博利珠单抗
- 适应证：
适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。
注意事项：
- 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
- 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的内分泌疾病：
- 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
- 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
- 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
- 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
- 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
- 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。
其他获批：
其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。
关于安斯泰来制药
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。
与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。
参考文献：
- European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
- Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
- Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
- PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
- KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution
治"泌"病，解"男"题 — 您身边的泌尿生殖专家
膀胱癌治疗的金标准是根治性 膀胱切除术。但是，根治性手术仍存在以下几个主要问题：
①任何其他的人体组织器官都无法替代人体原有膀胱的功能。
②根治性膀胱切除属于大手术，技术较复杂，术后并发症较多，并非所有患者都能够耐受。
③根治性膀胱切除术后绝大部分患者性功能受到影响。
④无论各种改道方式都会伴有生活质量的降低，人格尊严也会受到影响。
如何解决这些问题？
北大泌尿男科朱鹤医生开展"钬激光"技术多年，已服务众多膀胱肿瘤患者，与传统膀胱肿瘤电切手术相比，钬激光膀胱肿瘤整块切除术具有以下优势：
1、安全性高
与经尿道膀胱肿瘤电切术相比，钬激光对人体组织的穿透深度很浅，故对周围组织热损伤小，组织穿透深度小于0.4mm，其余热损伤深度可达0.5～1.0mm，组织的凝固与坏死局限于3～4mm。不产生电切时的闭孔神经反射，可避免膀胱穿孔等损伤，安全性高。
膀胱肿瘤整块切除示意图
2、基底切除彻底
钬激光可以整块切除肿瘤，解剖层次清晰，基底切除彻底，减少肿瘤残留，避免了常规电切手术2-6周后二次电切的痛苦。
3、避免癌细胞的扩散
在剜除肿瘤前可封闭肿瘤蒂部周围的淋巴管、血管，剜除时不压迫肿瘤从而减少或避免癌细胞的扩散，避免癌细胞种植和转移。
4、出血少、创伤小
与传统电切手术相比，钬激光膀胱肿瘤剜除具有出血少、创伤小，视野清晰的优点。
膀胱肿瘤传统电切示意图
5、止血更为确切
特别适合年老体弱、有凝血机制障碍、安装心脏起搏器的患者也可耐受该手术，可以不停抗凝药进行手术。
各位病友可结合当地医疗机构设备情况，病人身体情况以及经济情况，选择最佳的医疗服务。
我的团队可协助您在当地完成手术治疗。
一位住在罗东的年近八十岁的老妇人，最近经常出现尿频问题，以为年纪大了，膀胱无力，并未注意。直到孩子照顾时发现带到医院，进一步去诊治发现她的尿频是膀胱原位癌引起的。幸运的是，药物治疗后，现在痊愈了。
尿频是老年人的常见症状。
这位78岁的老妇人尿频来看医生，尿频是老人常见的症状，特别是女性，不怎么看医生，但这位老妇人尿频症状严重，原来被其他医院认为是膀胱过动症。
细胞学检测+膀胱镜检测确诊。
但是，这位老妇人吃药治疗后，症状没有改善，效果不好，所以她又来了我们医院。首先检查尿液，发现没有感染，细胞学检查和膀胱镜检查，证明她患膀胱原位癌，以免疫疗法在膀胱内注入药物治疗后痊愈。
膀胱原位癌容易被误诊。
在这里我们要进一步说明，膀胱原位癌不易发现，容易误诊的主要是这种癌症在膀胱壁上生长，没有突起物，只有红炎的变化，必须切片进行细胞学检查。此外，膀胱原位癌与其他癌症相比，恶性度高，复发率高。因此，如果人们有频繁的尿液症状，不要忽视它。要尽快到医院进行确诊，如果药物治疗无效，应进一步检查和确认。
膀胱癌的日常护理措施。
健康的生活方式有助于远离疾病，正常的休息时间，合理的营养饮食计划，养成良好的生活习惯，平时多注意运动以及保持心情愉悦，避免更多的疾病发生，对酸性体质者，更应该及时调整。
平时，少吃脂肪、油腻和熏烤食物，加上必要的身体锻炼可以保持我们身体的弱碱性。倡导以清淡、营养、新鲜蔬菜为主要摄取，保证良好心情，严禁烟酒。在日常生活中，多喝水是预防疾病发生的最有效的方法，最好每天保持在2000ml左右的范围内。
膀胱癌的护理措施。
术后的食疗。
许多初期患者接受手术治疗，术后患者病情一定缓和，但免疫力下降。因此，手术后进行必要的食疗有助于促进疾病的恢复，恢复身体的抵抗力。
食疗坚固的方法：常用的薏米、红豆煮粥可以长期服用，不仅可以恢复体质，还可以预防复发现象的发生。也可以选择用水炖银耳的食疗方法，每天一次，也有很好的效果。
膀胱电切的恢复时间主要和膀胱病变有一定的关系的，对于良性的病变，例如膀胱息肉，恢复时间大约在 3 到 5 天左右，对于恶性的病变，例如膀胱癌，恢复时间大约在 7 到 10 天。
膀胱电切主要是用于膀胱浅表层的肿瘤，息肉，癌变的电切，通过膀胱镜经尿道进入膀胱内，一般来说良性的病变，术后并发症少，在及时应用药物预防感染，出血后就可以出院。
膀胱癌患者进行电切后，需要观察手术后有无出血，感染等问题，进行病理学检查，确定肿瘤的分型，并且需要根据相关的结果进行膀胱的灌洗治疗，注入化疗药物，需要延长治疗的时间的。
膀胱电切后注意尽量的多饮水，多排尿，可以有效的预防感染，活动的过程中注意不要牵拉到尿管。
膀胱电切手术后需要定期的进行膀胱镜的复查。
膀胱癌是否需要切除膀胱主要是根据肿瘤的大小，发生的部位，有无远处的转移以及患者身体情况。
对于早期的膀胱癌的患者，肿瘤并没有侵犯到肌层，只在浅表层，可以通过经尿道的电切手术，烧灼肿瘤的位置，并不需要进行膀胱的切除的，此类手术伤口小，治愈率高，但是术后需要定期的进行膀胱的灌洗治疗，应用化疗药物，消除癌细胞。
对于频繁到肌层的膀胱癌，需要进行膀胱的全切手术，此类膀胱癌恶性程度高，容易发生转移，早期进行膀胱全切后可以有效的避免转移，延长存活时间，主要是通过腹腔镜切除，并且需要进行尿道的改道。
对于发生多处转移的老年患者，例如盆腔，骨，肺等转移，进行膀胱切除效果并不佳，建议通过姑息治疗，辅助放化疗，免疫疗法。
膀胱癌手术在泌尿外科算是一个很大的手术，因为膀胱癌手术以后的并发症很多，所以说术后护理很重要。
一、密切观察呼吸、心跳、体温，观察尿液的颜色、性质，记录 24 小时的尿量。
二、早期床上活动，取半卧位，防止下肢静脉血栓。
三、禁食直到肛门有放屁，先进食米汤，鸽子汤等流质，半流质（面条、稀饭）逐渐过渡到普食，另多饮水。勿进食使尿液味道过重的食物，另要清淡饮食，不要吃辛辣刺激性的食物。
四、心理护理很重要，家属应积极关注病人的心理变化，予以安慰支持正能量。
五、有部分患者术后在腹壁有收集尿液的造口、让患者平静接受造瘘袋带来身体外形的改变，并能自我管理造瘘袋，学会造口袋的更换。平时要观察造口形状、颜色、高度、大小，手术后造口（有些是输尿管壁组成，有些是肠管壁组成）是水肿而鲜红色的，如果发生灰暗、暗紫色时，可能血液供应受阻碍，需立刻告知医生和护士。造口袋与皮肤粘贴紧密，防止外渗形成皮炎或恶臭，一般 5 天左右更换一次。
六、密切观察造口袋内引流尿液或者尿道排出尿液的颜色，量，性状，一般尿色由血性逐渐变清澈，且伴有黏膜分泌物。
七、如有畏寒及发热，腰痛，脓尿，可能有尿路感染情况。应积极就医。如尿量减少，可能进食及补液不够，或发生造口狭窄，输尿管狭窄或尿瘘等并发症。
膀胱癌是泌尿系常见的肿瘤之一，严重影响人类的健康。其中表浅膀胱癌是最常见的类型。
表浅膀胱癌又称非肌层浸润性膀胱癌，肿瘤主要侵犯膀胱粘膜和黏膜固有层，临床上对于确诊的表浅膀胱肿瘤主要行经尿道膀胱肿瘤切除或者经尿道激光切除手术治疗，术后配合膀胱灌注化疗药物治疗可以减少和预防膀胱肿瘤的复发率，常用的化疗药物包括丝裂霉素、吡柔比星、羟基喜树碱。
表浅膀胱肿瘤复发率高，行经尿道膀胱肿瘤切除手术后，除了定期规律药物灌注化疗外，按照要求定期复查膀胱镜也是非常重要的。通过膀胱镜检查可以及时发现复发的肿瘤，对于复发的肿瘤，仍需要手术治疗，术后仍需要定期灌注治疗。
膀胱癌多数因无痛肉眼血尿被发现。
膀胱癌一般分为浅表性膀胱癌和浸润性膀胱癌，但多数是浅表性的。尽管医学科学发展到今天，膀胱癌的治疗效果有了很大的提高，但能治愈的手段唯有手术切除或其它外科方法将肿瘤消灭。外科手段能不能治愈膀胱癌呢？主要看以下几个方面。
1. 如何知道膀胱癌是早期还是晚期？膀胱癌的分期（早晚程度）。
主要看肿瘤的浸润深度和转移情况，浸润深度是肿瘤临床（T）和病理（P ）分期的依据。根据癌浸润膀肌壁的深度（乳头状瘤除外），多采用 TNM 分期标准分为：
- Tis 原位癌
- Ta 无浸润的乳头状癌
- T1 浸润粘膜固有层
- T2 ：浸润肌层，又分为 T2a 浸润浅肌层（肌层内 1 / 2 ) , T2b 浸润深肌层（肌层外 1 / 2 )
- T3 浸润膀胱周围脂肪组织，又分为 T3a 显微镜下发现肿瘤侵犯膀胱周围组织；T3b 肉眼可见肿瘤侵犯膀胱周围组织；T 4；浸润前列腺、子宫、阴道及盆壁等邻近器官。临床上习惯将 Tis 、Ta、和 T 1，期肿瘤称为表浅膀胱癌一般属于早期肿瘤。
多数膀胱癌刚发生时都局限在膀胱最里层的粘膜内，恶性程度不高，为早期疾病。随着疾病严重程度逐步增加，癌细胞会逐步往外层侵犯（膀胱粘膜下层-肌层-浆膜层），最后侵犯周围邻近器官，有一些则转移扩散至远处器官（肝、肺、骨等部位）。一旦侵犯周围器官或转移，疾病就属于晚期，无法治愈。
淋巴转移是最主要的转移途径，主要转移到盆腔淋巴结，如闭孔、骼内、外及骼总淋巴结群。浸润浅肌层者约 50 ％淋巴管内有癌细胞，浸润深肌层者几乎全部淋巴管内有癌细胞，浸润至膀胱周围者，多数已有远处淋巴结转移。血行转移多在晚期，主要转移至肝、肺、骨和皮肤等处。肿瘤细胞分化不良者容易发生浸润和转移。
2. 如何反映膀胱癌的恶性程度？
主要看分化程度，1973 年，世界卫生组织（WHO ）根据膀胱肿瘤细胞的形态、结构特征和细胞间排列位置将其分为乳头状瘤；尿路上皮癌 1 级，分化良好，恶性程度较低；尿路上皮癌 11 级，中度分化，恶性程度中等；尿路上皮癌 111 级，分化不良，恶性程度较高。为了更好地反映肿瘤的危险倾向，2004 年，WHO 将膀胱等尿路上皮肿瘤分为乳头状瘤、乳头状低度恶性倾向的尿路上皮肿瘤、低级别乳头状尿路上皮癌（恶性程度较低）和高级别乳头状尿路上皮癌（恶性程度较高）。
3.肿瘤大小
肿瘤体积与复发有关。≤3cm 的肿瘤比＞3cm 肿瘤的复发率要低。
4.肿瘤形态
肿瘤形态比肿瘤体积更重要。乳头状肿瘤比实体（无蒂或结节状）肿瘤的预后更好。
5.肿瘤数目
多发的膀胱肿瘤治疗效果不佳。多发意味着膀胱存在广泛的异常，以后发生复发的风险相对较高。
6.肿瘤复发的时间
Tis 原位癌五年复发可能性 50%-90%；Ta，低级别五年复发可能性 50%；Ta，高级别五年复发可能性 60%；T1 低级别五年复发可能性 50%；T1 低级别五年复发可能性 50%-70%。
7.是否有原位癌
膀胱原位癌（Tis）：这些“扁平”的肿瘤局限于膀胱的粘膜内，具有多病灶、高分级、高侵袭性以及潜在致命的特点。肿瘤可呈红色毛茸状或颗粒状区域，有时膀胱镜下无法发现但在膀胱粘膜随机活检中可检出。如果患者存在弥漫性 Tis 同时伴有刺激症状，那么进展为侵袭性疾病的可能性高达 80%；对于局限性 Tis，没有刺激症状的患者，其进展可能性小于 10%。
8.非肌层浸润性膀胱癌危险度分型？
低危 NMIBC ：原发、单发、TaGl (低级别尿路上皮癌)、直径<3cm，没有 CIS 。
中危 NMIBC：所有不包含在低危和高危分类中的 NMIBC
高危 NMIBC 以下任何一项: ① T1 期肿瘤② G3(或高级别尿路上皮癌)③ CIS ④同时满足:多发、复发和直径>3cm 的 TaGIG2(或低级别尿路上皮癌)
低危患者 1 年复发率 15%，5 年 30%；中危组患者 1 年复发率 38%，5 年 62%；高危组患者 1 年复发率达 61%，5 年 78%。
9．膀胱癌自然病程
大部分膀胱癌患者确诊时处于分化良好或中等分化的非肌层浸润性膀胱癌，其中约 10%的患者最终发展为肌层浸润性膀胱癌或转移性膀胱癌。膀胱癌的大小、数目、分期与分级与其进展密切相关，尤其是分期与分级，低分期低分级肿瘤发生疾病进展的风险低于高分期高分级肿瘤。总体上说，T1 期膀胱癌发生肌肉浸润的风险要远高于 Ta 期。研究发现： G1 级膀胱癌出现进展的风险（6%）仅为 G3 级膀胱癌（30%）的 1/5。一组长达 20 年的随访资料发现，G3 级膀胱癌出现疾病进展风险更高，TaG1 膀胱癌为 14%，而 T1G3 则高达 45%，但是其复发的风险却相同，约为 50%。
各期膀胱癌患者 5 年生存率分别为 Ta-T1 期 91.9％、T2 期 84.3％、T3 期 43.9％、T4 期 10.2％。各分级膀胱癌患者 5 年生 存率分别为 G1 级 91.4％、G2 级 82.7％、G3 级 62.6％。
晚期膀胱癌病人即使是外科治疗联合其它治疗，例如干扰素、白介素、分子靶向药物，以及免疫治疗，也只有少数人能长期生存，中位生存时间约 14 个月，而能够获得无肿瘤进展生存的患者约 15%；大部分病人会在 5 年内因肿瘤进展而失去生命。
不管膀胱癌到了那一期，积极争取外科手术治疗都有治愈的希望，只是越早期治愈的希望越大，越晚治愈的机会越小。
内服抗衰老看这一篇就够了！
天啦噜！这个蓝莓味果冻居然能越吃越瘦！！
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