有没有情绪的问题,您做了心电图跟彩超,那没有问题的话,那我们要看您的年龄,有没有危险因素,比如说高血压糖尿病,这个抽烟的危险因素,如果危险因素比较多,建议你直接扫一个冠脉CT来明确。
有些人看起来很健壮,但只要一爬楼或者一运动就气喘吁吁,人们常调侃说这是“虚壮”,其实,导致这种情况的真正原因就是「气短」。
气短,到底是“短”在了哪里?《生命时报》邀请呼吸科专家告诉你答案,并教你几个动作锻炼肺功能。
受访专家
复旦大学附属中山医院呼吸科主任医师 张新
北京医院心内科副主任 刘德平
“气短”到底是短在哪里?
气短属于一种主观感受,是否可以称之为疾病症状,还要分情况判断。
比如,做运动时觉得气喘吁吁,很可能是正常现象;如果过去爬三层楼不觉得气喘,现在爬一楼却感觉呼吸困难,就要引起重视;若静坐不活动时也会气喘,就一定有问题了。
“气短”到底是短在了哪里?
气短其实就是心肺功能变弱了。心肺功能包括血液循环速度、心脏跳动的强度及次数、肺部容量等,体现心脏泵血及肺部吸入氧气的能力,是反映人体心脏及肺部负荷能力的指标。
气短可能与多种脏器有关,其中大部分是因为供氧出现了问题。呼吸道疾病和心脏疾病,是导致气短最常见的病理性因素。
有些人胸闷气短,跑了很多科室也没查出什么原因,这种情况可能是焦虑、肥胖、运动过少等导致的。
具体来说,引起气短的原因有以下几种:
1.呼吸功能障碍
多见于哮喘、肺炎、肺纤维化、气胸、慢阻肺等,由其他原因造成的大气道堵塞,也可能使患者感觉呼吸不畅,出现气短。
2.心脏疾病
心脏疾病中导致气短的主要是心衰,由于心功能受损,心脏回血出现障碍,血液反向渗进肺组织,阻碍了肺内的气体交换,于是出现呼吸困难等症状。
3.贫血
贫血常见的症状就是胸闷、气短。贫血患者血液中红细胞携氧能力下降,因此组织无法获得充足氧气,也会造成气短。
尿毒症患者经常感到气短,是因为尿毒症会引起贫血。
4.甲状腺功能异常
甲亢或甲减也会引起气短。甲亢时,甲状腺素过多,可以使心跳加速、血压升高,心脏负担加重而出现心慌、气短、胸闷。
甲减时,心肌细胞会肿胀,心包会产生积液,使心脏的收缩受限,也会导致气短、胸闷等症状。
5.肥胖
除供氧不足外,如耗氧量过多,也可能让人气喘,其中比较典型的病因之一就是肥胖。
体重严重超标者活动时,要消耗更多氧气,活动耐力下降,就会觉得气短。
6.焦虑
气短属于一种主观症状,会受到个人感受和心理状态的影响。
比如,经常锻炼的人,对于因活动量增加而引发的气喘比较适应,不会感觉是病态;活动较少的人,身体耐受性较差,更易感觉上气不接下气。
焦虑、抑郁的人经常有睡不好、早醒、全身无力等表现,如相关症状持续时间过长,也会对身体造成伤害,甚至使心肺疾病风险增加。
两个动作随时练肺功能
缓解气短的关键是辨明病因,对病治疗。建议在发觉自己出现明显气短时,首选呼吸科或心内科就诊。
医生会根据个人身体情况,如是否患有心脏或肺部基础疾病等,鉴别诊断病因。
生活中一些简单的呼吸锻炼方式,可以增强肺功能,这里推荐两种方法。
1.缩唇呼吸
缩唇呼吸训练也被称为吹笛样呼气。
先闭嘴用鼻子吸气默数“123”,再把嘴唇缩小做吹笛或口哨样缓慢呼气,默数“123456”。
呼气的力度以能轻轻吹动距离脸部30厘米的白纸为适度,缩唇呼吸可配合腹式呼吸一起应用。
2.腹式呼吸
肩膀放松,双手可放在腹部,吸气时最大限度地鼓肚子,暂停1~2秒;
呼气时最大限度地收缩腹部,再暂停1~2秒,如此循环往复。
这两个动作简单易操作,练习次数不受限制,等车、排队时都可以进行,坚持练习有助提升肺活量,增强心肺耐力。
5种运动推荐给气短的人
如果排除了器质性病变,要想缓解气短,最重要的就是坚持规律运动,避免老躺着或久坐不动。
长期规律锻炼,能使心脏的重量、容积增大,安静时心率变缓,心肌的室壁增厚,使其每次收缩变得强韧有力。
《美国心脏病学会杂志》刊发的一项研究,选取了5000多名中年男性进行长达46年的跟踪分析,发现中年人心肺功能检测良好,预示其未来50年内健康状况更好,寿命更长。
有氧运动是提高心肺功能的首选,包括快步走、慢跑、骑自行车、登山、游泳等,建议每周至少运动3次,每次运动通常需要15~20分钟。
即使是低强度运动,如做家务、唱歌等,只要每天坚持练习,也同样有效。
1.快步走
气短的人刚开始锻炼,不要急于进行剧烈活动,可以选择轻柔的运动,散步、快步走就是不错的选择。
走路时需抬头挺胸、双臂摆动、迈大步,也可适当提速,只要微微出汗即可。
2.慢跑
慢跑的强度不算太大,但需长期坚持。大家可先做一个8周跑步计划,逐步适应跑步节奏。
- 第1~3周时,每次先步行5分钟,然后慢跑2分钟,可视情况增加慢跑时间,如此循环3组;
- 第4~6周时,步行2分钟,慢跑时间增加到5~10分钟,循环3组;
- 第7周时,步行1分钟,慢跑11分钟,循环3组;
- 到了第8周,热身步行5分钟,可持续慢跑20分钟,结束后步行5分钟即可。
身体较健康、没有重大疾病的人可根据这个计划适度跑步,每周跑2~3次。
3.骑自行车
骑自行车是一种不错的有氧运动,刚开始骑车,时间不宜过长,速度要慢一点,有进步后可以逐渐加速加时。
但一次骑车最长时间不宜超过60分钟,一般控制在30分钟即可,以免前列腺或会阴部承受较大压力。
骑车时若感觉呼吸短促,要马上停止并坐下来休息片刻。
4.打太极拳
太极拳的动作轻柔平缓,对心肺负荷小,有助于锻炼肌肉,还能舒缓压力,帮助放松,特别适合气短的人。
5.力量训练
深蹲、俯卧撑、仰卧起坐等运动可提高肌肉力量、增加肌肉体积、发展肌肉耐力,能够保持更好的有氧耐力。
做这些运动前,最好先热身5~10分钟,以提高心肺适应性。运动过后,也不要立即停止,进行5分钟左右的放松活动,以防止血压骤降或头晕。
运动过程中,如果感到中等程度疲惫,说话费力、断断续续时,说明运动强度过大,要减轻运动强度,或者休息,以确保安全。
胸闷、气短是一种自觉症状,是指呼吸比正常人短促,呼吸不能连续所导致致呼吸不畅。
因为胸闷、气短属于自我感觉,不能作为客观评价,必须结合客观证据才能进一步明确原因,明确原因后才能知道要不要吃药,吃什么药。
所以,我们先得弄清楚胸闷、气短的原因:
我们一般最常见的气短,包括:
- 第一、肺:
- 即跟肺的病变相关引起的胸闷、气短,气道阻塞如喉、气管、大支气管的炎症、肿瘤或异物等,哮喘、COPD ,肺水肿、弥漫性肺纤维化、广泛的肺实质病变、肿瘤、肉芽肿、肺不张、肺栓塞等等。长期肺结核患者会出现肺部钙化、肺毁损,肺功能严重受损会出现严重胸闷,气喘,呼吸困难。
- 所以,气短如果伴随咳嗽症状,一定要先排除肺部及气管疾病,先去呼吸内科看看医生有什么建议。
第二、心:
- 各种心脏病都有可能发生胸闷、气短,心衰、心律失常、冠心病等等;如果是心衰引起的,大多数是活动后明显加重,躺平会加重,一躺平就出现呼吸困难;如果怀疑心律失常引起的气短,我们需要带一个动态心电图,看看在您气短的时候有没有心律失常;如果怀疑冠心病引起的气短,大多数每次持续 2-15 分钟,发作时很难受,发作完后和正常人一样,我们需要在气短的时候做一个心电图看看有没有心肌缺血。
- 总之,气短也是心脏科比较常见的一个表现,需要仔细鉴别。
第三、胸壁:
- 过度肥胖,胸腔积液,气胸等原因也可以引起气短。有一部分人比较胖,也会气短,因为过胖需要的氧耗量比较多,自然感觉比别人费力气;如果是新发的突然加重的气短不排除气胸;慢性肺部疾病及心脏疾病也会引起胸腔积液导致气短。
第四、贫血:
- 严重的贫血也会胸闷气短,因为血红蛋白本身就是携带氧的,贫血就是血红蛋白减少,那自然携带的氧少了,氧少了,那自然我们会出现胸闷气短的不舒服。贫血患者血红蛋白太低,各组织器官缺血,严重贫血患者会出现胸闷,气促,活动后比如爬楼时胸闷加重,贫血改善后症状会明显好转。
第五、精神:
- 老有患者反应最近胸闷气短,心理堵得慌,是不是心脏病?我说能快走,跑步吗?能活动而且活动后就舒服就没事,这个多半是情绪紧张,心理压力过大引起的。比如天气闷热、气压低时,或者在门窗紧闭的房间里,都有可能出现胸闷气短,胸闷可以是非器质性疾病,就是常说的心理问题所致。据心理学家统计,此种原因导致的胸闷气短是最常见的,常见于年轻女性。常常查一圈啥病也没,可是就是气短。这一种气短只是自我感觉,没有什么危害,适当加强锻炼,转移注意力,逐渐就会好转。这类患者不需要任何治疗,保持心情舒畅,愉快乐观,加强体育锻炼,即可。
胸闷气短是一种主观感觉,即呼吸费力或气不够用。轻者若无其事,重者则觉得难受,似乎被石头压住胸膛,甚至发生呼吸困难并引起胸闷气短。胸闷气短,绝对是临床上常见的症状,因为其原因很多,许多种疾病都可以导致胸闷气短,所以,需要先行鉴别出示那种原因,才能做出决定该怎么办?
今天,咱们就一起来探讨一下,感到胸闷气短有哪些可能,需要怎么办?
一、心脏疾患
心脏病是一类比较常见的循环系统疾病。循环系统由心脏、血管和调节血液循环的神经体液组织构成,循环系统疾病也称为心血管病,包括上述所有组织器官的疾病,在内科疾病中属于常见病,其中以心脏病最为多见,能显著地影响患者的劳动力。心脏病可能是让我们胸闷气短的最常见的原因,比如常见的冠心病、心律失常、心衰、瓣膜性心脏病、肥厚性心脏病等等,都可以使得我们出现胸闷气短,需要查明是不是心脏原因导致的胸闷气短,才能知道是需要药物治疗,还是介入治疗,还是需要怎样治疗。
二、肺部疾患
肺病,导致胸闷气短的也非常的多见,比如常见的肺炎、支气管扩张、慢阻肺、支气管哮喘、肺部占位、气胸等疾病,都可以出现胸闷气短,需要查明病因后决定是药物治疗,还是手术治疗,还是其他治疗。
三、神经官能症
神经官能症导致的胸闷气短也非常的常见,患者可以反复就医,但怎样也查不出病因,患者多伴有失眠、焦虑、抑郁等情绪障碍,需要加以鉴别,明确诊断后决定是药物治疗还是心理辅导还是其他治疗方法。
四、其他疾病
比如常见的消化道疾病,脑部疾病,糖尿病,恶病质,肝肾功能不全等疾病,也会出现胸闷气短,需要我们仔细鉴别,才能做出如何处理的决定。
胸闷气短,原因很多,需要我们综合考虑和评估,才能明确病因后做出判断指导治疗,所以,胸闷气短,还是去医院查明原有再说。
你们说呢亲?
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当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分:
VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献:
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果?安全性如何?
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:
在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。
有效性
在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分, 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎,还有哪些应用?
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日,FDA批准了新一代CAR-T疗法(obecabtagene autoleucel),用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间,这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标,指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常,但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明,在65例患者中,27例患者在3个月内达到“完全缓解”,占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及,新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低?
白血病是一种血液恶性肿瘤,可分为急性和慢性两种,如果不治疗,急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为(1-2)/10万,占成人白血病总数的15%-20%,各个年龄段都可能会发生,且年龄越大发病率增加,自然病程为3-5年,对于绝大多数患者来说,CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%-30%,目前国,完全缓解率可达70%-90%,但3-5年无病生存率达 30%-60% [5]。从1996年-2002年,美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%,而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些?
1.维生素B12和叶酸 :这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质,对正常红细胞和白细胞形成至关重要,其水平会被监测,必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 :检测凝血过程,白血病患者常出现凝血功能受损(凝血障碍),可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮(BUN) :BUN是肾脏过滤出的血液废物,高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数(CBC)和分类计数 :CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平,ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 :肌酐是肌肉产生的废物,其在血液中的水平可反映肾脏功能,水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 :帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞,对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要,磷酸盐是其中重要的一种,血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶(LDH) :LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质,死亡或快速生长的细胞会释放LDH,高水平可能提示。
8.肝功能测试(LFTs) :通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康,异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 :ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症,过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原(HLA)分型 :HLA是细胞表面的蛋白质,在免疫反应中起重要作用,每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行,通过比较患者与供体白细胞的蛋白质,寻找合适的移植供体匹配,以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 :白血病起源于骨髓,诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液,活检获取骨髓组织块,通常从髋骨后部(骨盆)取样。操作时患者可能感到疼痛,取样后髋部可能疼痛数日,皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2024年版).
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN(2023).
近期,全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1],通过诱导多能干细胞修复了患者角膜,帮助改善了患者的视力。
官网截图
1.什么是诱导多能干细胞?
2006年,研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因,发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞,命名为诱导多能干细胞,后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]。
与胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞具有多能性,也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。
一般而言,干细胞治疗会采用患者自体干细胞,比如来自于脂肪、牙髓的干细胞,不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞,因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞,这就是诱导干细胞。
研究截图
研究应用的就是诱导多能干细胞,能从干细胞中培育出眼部的细胞,比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片(iCEPSs),将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症,如局部抗生素(头孢类药物)和倍他米松滴眼液,每天4次;倍他米松和新霉素软膏,每天一次,来防止术后炎症。
2.干细胞恢复患者视力,效果如何?
试验在大阪大学医院眼科进行,获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持,2014年实施了《再生医学安全法》,以确保再生医疗等技术的安全性,促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。
研究结果
研究一共有4人,大概39-72岁,分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明,患者的临床表现均有所改善,比如眼部疾病分期由重转轻,视力有所改善,角膜混浊严重程度减轻,角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻,睑球粘连有所改善。
研究结果
如前面提到的,这些干细胞并非来自于患者自身,而是来自于干细胞库的脐带血。
整个过程中,没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞,是否会有更好效果?
我们的眼睛角膜有一层分层上皮,这对于视力很重要,在角膜上皮中含有一个干细胞库,这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞,维持其健康状态。研究者分享了一种猜想,可能干细胞转化成了角膜细胞,从而改善了相关指标。总之,研究结果显示,这项细胞疗法是安全的,并且帮助患者改善了视力。
研究者继续试验,招募更多人参与,以更好地诠释治疗效果。
3.国内与干细胞相关政策有哪些?
在改善视力方面,干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用,都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]。
国家卫健委:重视细胞临床前沿技术的研发和转化
2024年10月15日,药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中,提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。
国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项,在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局,系统加强前沿核心科技攻关,重点突破一批引领性技术,开展临床应用研究,加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ,培育新质生产力。
药监局官网截图
2015年,国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》(以下简称《办法》)和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》,建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定,干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后,将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交,用于申请药品注册临床试验。
中检院:干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日,中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”,其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中,包含干细胞外泌体。
官网截图
对已批准设立的医疗服务,鼓励医疗机构备案应用
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2024年10月10日,北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案(2024-2026年)(征求意见稿)》公开征集意见的公告,提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目,鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作,开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品,探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日,北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。
官网截图
提及若患以下疾病需要进行干细胞移植,可使用医保:
1.急性白血病;
2.慢性白血病;
3.淋巴瘤;
4.多发性骨髓瘤;
5.骨髓增生异常综合征;
6.再生障碍性贫血;
7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征;
8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症;
9.重型地中海贫血;
10.重度骨髓型放射病;
11.其他某些恶性肿瘤,具体为:骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤;12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病,具体为:先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。
参考来源
1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.
2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.
3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.
4.再生医疗等安全性确保等相关法律.
5.药监局官网.
6.中国食品药品检定研究院.
7.北京市人民政府.
8.北京市医疗保障局.
近期,JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文,共分析了中国约367.70万例新发病例,其中男性约201.83万例(54.9%),女性约 165.87万例(45.1%)。一起来看最新癌症数据。
研究截图
在患癌方面,相比于过去,近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比,男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年,而女性由176.17增加到了314.39例。
1.哪些癌症患者会越来越多?
根据研究结果,从1983-1987年到2013-2017年,32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加:
- 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
- 男性:白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
- 女性:宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。
这些癌症中,甲状腺癌的新增人数比例增加得最多,男性平均每年增加7.82%,女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年,男性患甲状腺癌会增加5.28倍,肾癌增加1.87倍,前列腺癌增加1.82倍。
女性患甲状腺癌增加4.77倍,宫颈癌增加4.05倍,肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间,喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。
2.女性该注意预防哪些癌症?
对于女性来说,肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年,胃癌下降至第5位,肝癌下降至第7位,而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。
甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势,成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年,甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。
3.男性该注意预防哪些癌症?
对于男性而言,肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年,肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。
4.预防癌症该做哪些筛查?
卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官,它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备,卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。
卵泡是卵巢发挥功能的基本单位,它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时,卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期,这些原始卵泡会逐渐成熟,变成可以排卵的卵泡。
但是,随着年龄的增长,卵泡会越来越少,直到最后耗尽,女性就会进入更年期。对于我国女性来说,生育能力在大约37岁时会明显下降,然后在46岁左右进入围绝经期,通常在48岁左右正式绝经[1]。
近期,一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系,证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果?来走进今天的科普小课堂。
1.什么是间充质干细胞?
间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来,如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的儿童,后来在日本也获得了批准[2-3]。
2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果?
在了解干细胞效果前,我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。
研究截图
研究发现,随着年龄的增长,卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡,而到了40-44岁,这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁,数量急剧下降到大约1000个。
最后,50-52岁,卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。
研究截图
接下来我们再来看干细胞的效果,干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的,它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中,时间间隔一个月。研究结果表明,治疗组的生长卵泡数量高于对照组,干细胞移植提高了生育能力,促进了卵泡发育和细胞增殖,并抑制了纤维化和DNA损伤。
这里的氧化应激(OS)、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激,而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善,但这些绝经期的猴子能否受孕?在治疗两个月之后,把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。
然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月,让它们自然交配。结果发现,接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了,而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了,一直都很健康。综上,干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。
3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗?
在实验动物上注射干细胞,让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上,能否改善卵巢早衰,实现“好孕”?
邵逸夫医院官微截图
其实,国内邵逸夫医院就有这样的例子[4],患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰,卵巢功能更是接近更年期水平。
但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周,FSH水平直接降到了13.70U/L,当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月,患者在休息了2个月后,发现自己体内的人类绒毛促性腺激素(HCG)达到了37040IU/L。经过超声检查,显示她子宫内的胚胎发育良好。
此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的,不过其作用时间能够持续大概6个月,当然,不同的人可能会有所不同。”
参考文献:
1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.
2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.
3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.
4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后,又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了!
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