偏瘫是临床常见而病情比较严重的一种疾病,出现了轻度偏瘫方面的问题,主要从以下两方面来治疗。
一是药物对症处理,需要完善头部,颈椎,腰椎方面的检查,找到偏瘫的原因再药物对症处理,药物治疗是不能够少的。当然,如果检查结果严重,估计也还是需要手术治疗的。
第二方面是需要尽早介入康复治疗,康复治疗对于偏瘫临床症状的改善效果应该是最好的,所以患者的病情稳定了就应该做康复治疗,比如说针灸,推拿,穴位注射,偏瘫肢体功能训练的治疗,综合性的处理,这样治疗才有效果。
出现了轻度偏瘫方面的问题,需要及时到当地三甲医院的神经内科或者康复科检查治疗,按时使用主管医生交代的药物,并多注意身体的防风保暖,防止身体受凉感冒的出现,偏瘫的人受凉以后容易导致肺部感染的出现,这样的话治疗起来就更困难了。要多注意饮食方面的问题,膳食均衡,荤素搭配。
偏瘫是临床常见而病情比较严重的一种疾病,这种疾病恢复到正常人的可能性还是很小的,只能够尽量的改善临床症状。
早发现,早处理,预后还是比较好,所以还是有治疗的必要性在里面。出现了偏瘫方面的临床症状,需要完善头部,颈椎,腰椎,血液方面的检查,详细的了解一下这几方面的情况,找到偏瘫的原因再药物对症处理,或者是手术治疗,这是非常重要的。
第二方面患者的病情稳定了,就需要尽早介入康复治疗才行,因为康复治疗对于偏瘫临床症状的改善效果是最好的,所以康复治疗是不能够少的,比如说针灸,推拿,穴位注射,偏瘫肢体功能训练,站立训练,平衡功能训练等,综合性的治疗这样才有效果。
在日常生活中要注意身体的防风保暖,尽量不要受凉感冒了,要多注意饮食方面的问题,膳食均衡,三餐有规律。
偏瘫是临床常见而病情比较严重的一种疾病,这种疾病的话,一般的水果还是可以吃的,比如说苹果,香蕉,梨,橙子这一类的还是可以的,并没有特殊的禁忌。当然,如果患者存在糖尿病的话,水果的摄入总量是需要控制的,否则水果吃多了以后血糖也容易升高的。
出现了偏瘫的问题,需要及时到当地三甲医院的神经内科或者康复科检查治疗,需要完善头部方面的检查,头部 ct 或者磁共振,偏瘫肢体肌电图,血管彩超,详细的了解一下这三方面的情况,根据检查结果选择药物,药物治疗是必不可少的。在药物治疗的基础上,患者的病情稳定了就需要尽早介入康复治疗,因为对于偏瘫这种疾病康复治疗是效果最好的。
比如说针灸,推拿,穴位注射,偏瘫肢体功能训练,站立训练,平衡功能训练等,综合性的处理,尽量的改善临床症状,要及时处理,否则时间长以后治疗效果也不好的。
偏瘫是临床常见而病情比较严重的一种疾病,这种疾病能够恢复到哪种程度,可以从以下三方面来考虑。
- 下肢恢复的会比上肢要更好一点
- 近心端恢复的要比远端要更好一点
- 人体的粗大活动恢复的要比精细活动要更好一点
出现了偏瘫的临床症状,需要及时的完善一下头部方面的检查,详细的了解头部里面的情况,找到偏瘫的原因再对症处理,这是非常重要的。在药物治疗或者手术治疗的基础上,患者的病情稳定了,就需要尽早介入康复治疗才行,康复治疗是必不可少的,比如说针灸,推拿,穴位注射,偏瘫肢体功能训练的治疗,综合性的处理,这样治疗才有效果。偏瘫这种疾病恢复起来会比较慢,要坚持治疗,积极的处理临床症状还是能够得到改善。
在临床中偏瘫的病人出现了脚肿的症状还是存在一定危险性的。
出现了脚肿的症状,可能是下肢血管栓塞所致,也可能是心脏或者是肾脏功能有异常,身体的血液循环不好所致,也可能是患者偏瘫以后下肢活动量少,血液循环不好所致,也可能是甲状腺功能有异常,也可能是营养比较差低蛋白血症所致。
所以说,患者出现了脚肿的症状,需要及时的完善一下下肢血管彩超的检查,甲状腺的检查,心脏肾脏方面的检查,血液方面的检查,排除这几方面有病变的可能性,根据检查的结果来选择药物,药物治疗是必不可少的。还可以配合做下肢针灸的传统治疗,针灸治疗对于临床症状的改善效果还是比较好的。
出现了脚肿的症状,临床症状还是偏重的,需要及时检查治疗,以免延误病情。
我们常常可以看到,部分脑卒中患者行走的姿势不正常,偏瘫步态又称为划圈步态。
脑卒中患者行走功能障碍的原因:肌无力和瘫痪,运动控制不良和软组织挛缩等是常见的原因。
正常行走:正常的步态是平稳、协调、有节律的,是通过骨盆、髋、膝、踝和足趾的一系列活动完成的。
行走的条件:
-
能单腿负重
-
站立平衡2级
-
出现分离运动
如果达到了上面的条件,就可以进行行走训练。需要注意的是,应该在康复治疗师的指导下进行步行训练,才能走的更好。如果自己盲目训练,形成不正确的姿势和步态,走起路来不仅费力,而且难看,日后想要纠正也很困难。
人类越精细的动作,在大脑内所占的神经功能区越大,脑内投影比例就越多。上肢特别是手是精细动作的神经支配神经元相对身体其它部位,占的比例更大。脑内相同量的损害如脑梗塞或脑出血时,损害支配上肢的神经元相对较多。所以偏瘫的患者,上肢的恢复往往比下肢慢,上肢肘关节以上的恢复比腕关节或手的恢复要快。当然,脚的恢复要比手恢复快的多。偏瘫患者的康复,主要是通过后期的功能康复治疗进行,且越早效果越好,一般6—24小时开始康复最好,三月之内康复最有效,半年至一年之内仍有效,超过一年会留下较为严重的后遗症。
护理偏瘫患者要注意:
- 要注意患者良姿位摆放,用各种软性靠垫将患者放置成舒适的体位,鼓励患侧卧位,适当健侧卧位,少采用仰卧位,尽量避免半卧位。
- 加强肢体和关节的被动活动,给予偏瘫侧肢体定时按摩,避免缓解挛缩和深静脉血栓形成。
- 每 2 个小时转换体位避免褥疮,经常拍背促进排痰避免坠积性肺炎,注意餐后漱口,避免机会性感染,做好患者个人卫生和会阴部清洁,避免尿路感染。
偏瘫患者长期卧床经常存在情绪问题,护理人员应给予充分的耐心。患者日常饮食要清淡、易消化,多吃谷薯类,优质蛋白质保证营养摄入,多吃蔬菜水果补充维生素。
2024年10月10日,辉瑞宣布,口服聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂(ARPI)enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的TALAPRO-2研究的总生存期(OS)结果呈阳性。
前列腺癌是全球男性第二大常见癌症,也是男性癌症死亡的第五大常见原因,mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症,且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC[1-3]。辉瑞的这个研究(TALAPRO-2 试验),也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法,或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。
TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究,目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组,治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天,对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。
该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR) 、缓解持续时间(DOR)等[4]。根据辉瑞报道,与单药治疗(对照组)相比,所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。
这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 (FDA批准,用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准,用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌,talazoparib适应证还包括乳腺癌,适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 (BRCA)突变 (gBRCAm) 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
此外,新药应用还需关注其安全性,talazoparib用药可能引发严重不良后果[5],如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病(MDS/AML),在临床研究中,788 名实体瘤患者中有 0.4%(3 人)在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中,511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人(0.4%)出现 MDS/AML,而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年,多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复,治疗期间每月监测血细胞计数,若出现长期血液毒性,暂停 talazoparib并每周监测计数,4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查,若确诊 MDS/AML 需停药。
talazoparib还会引发骨髓抑制,表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时,39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少,因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中,使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况,39% 的患者(199/511)需要输血,22%(111/511)需要多次输血,因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性,需暂停 TALZENNA,治疗期间每月监测血细胞计数,28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。
基于作用机制和动物实验数据,talazoparib对孕妇有胎儿毒性,在动物生殖研究中,怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡,暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险,有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果,建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。
参考文献
1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.
2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.
4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)
5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.
6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled
当地时间2024年10月10日,FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群,组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般,是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌,且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。
最常见的乳腺癌与耐药
激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 (ET) 或与靶向治疗联合治疗,此后,治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体(HR)阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现,可用疗法的临床获益仍然有限。
为了解决耐药问题,罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验,以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服,每日一次;palbociclib 125mg口服,每日一次,连续21天,然后停药7天;氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射,然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。
无进展生存期达15个月,缓解持续时间有18.4个月
疗效主要结局用无进展生存期 (PFS)评估,也包括括总生存期(OS) 、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
研究结果表明,inavolisib组的中位PFS为15.0个月 (95% CI: 11.3, 20.5),对照组为 7.3 个月 (95% CI: 5.6, 9.3) (风险比 0.43 [95% CI: 0.32, 0.59] p 值 <0.0001)。inavolisib组的 ORR为58% (95% CI: 50, 66),对照组的ORR为25% (95% CI: 19, 32)。中位 DOR 分别为 18.4 个月 (95% CI: 10.4, 22.2) 和 9.6 个月 (95% CI: 7.4, 16.6)[1,4]。
在安全性方面,最常见的不良反应 (≥20%),包括实验室异常,是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%,而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%[4]。
应用新药还需注意什么?
注意到这项试验中的一些不良反应,应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。
1.高血糖风险
高血糖在inavolisib应用中较为常见,但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史,则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间,应保持充足的水分。如果出现下列症状,可能为高血糖,需及时就医。
症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥,以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多[5]。
2.腹泻
用inavolisib期间可能出现腹泻,严重腹泻会导致体内水分流失过多(脱水)和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域(腹痛)或看到粪便中有粘液或血液,需及时就医。此外用药期间注意多喝水。
3.联合用药
这次获批为组合疗法,最常见的不良反应和异常血液检查结果包括:白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低,血液中的钙、钾、钠和镁水平降低,血液中肌酐水平升高,血液中肝酶丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平升高,恶心和食欲不振、头痛。
参考文献:
1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation
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