人格障碍,这个词听起来不那么好听,好像在说一个人品格不好或者像个怪物。其实,它往往用来指代一个人长期而普遍的人际关系、亲密关系困难。
如果一个人总是缺乏朋友、与人相处困难、社交隔绝、关系质量不佳或是难以建立恋爱关系都提示人格障碍的诊断。虽然他们很少直接因为关系的困扰就诊,但却经常以抑郁焦虑的症状就诊,因为他们很容易在人际关系中感受到失望和不安。只是国内医生由于多种原因极少去诊断人格障碍,而只会诊断他们表面存在的抑郁焦虑状态,其实正是人格的困难隐藏在他们抑郁焦虑症状的背后。
人格障碍其实是非常常见的问题,发病率高达15%(也就是说6-7个人当中就有一个),远高于抑郁症的发病率,而且人格障碍长期破坏着一个人健康的生活,正确诊断和治疗人格障碍是非常有意义的工作。
先说说什么是人格:
人格是用来定义一个人如何看待自己、看待他人以及如何与人相处。
健康的人格意味着一个人有稳定的自尊和客观的自我评价,能理解和尊重他人的感受和需要,渴望亲密的人际关系,能求同存异、有弹性地发展和维系和他人的良好关系。
再说说人格障碍:
人格障碍意味着一个人缺乏正面、客观而稳定的自我评价,他人在自己眼中也是充满了负面的特质,比如伤害、威胁、贬低、羞辱等等,所以难以建立积极健康的亲密关系。
人格和人格障碍的形成:
人格是在先天的遗传素质的基础上,在后天的环境中长期塑造而成的。 人格障碍是由先天的负面情绪特质和长期负面的成长环境(如忽视或情感、身体、性的虐待)所塑造而成。
举个例子:
比如一个人小时候就对忽视极其敏感,然后自己的妈妈那时正好经历了情感的困难,把很多负能量带给了孩子,没有很好地爱孩子,加上这个妈妈并不善于体会别人的情感和需要,面对敏感、情绪反应大的孩子很容易让她失去耐心,这个孩子的内心就对妈妈产生了失望和愤怒,觉得自己不值得人爱,也没人会喜欢自己。逐渐这种失望和愤怒也扩展到其他人身上,越是感到别人对自己不好,也就经常对别人表现出疏离和不友好,结果真的收到了他人的排斥和疏远,也就这样验证了自己的假设,就这样逐渐扭曲了他经历的几乎所有人际关系,也长期感觉自己是个糟糕的人,一直活在孤独、苦闷和抱怨之中。
人格障碍是长期的对自我、他人的负面感知和普遍的人际关系障碍,不同类别的人格障碍描述的是不同的人在对自我、他人负面的认识和人际关系方面遇到的不同困难。
几种常见分类:
边缘型人格:自我是不清晰不稳定的、不被爱的、终会被抛弃的。人际关系在理想化和贬低中摇摆,在恐惧、愤怒和渴望中挣扎。
自恋型人格:自我是渺小的却表现出(或在幻想中流露)相反的优越、夸大,和人相处的模式是贬低、蔑视同时害怕被贬低、羞辱和无视,需要被赞扬。
强迫型人格:自我是犯错的、不够好的,在关系中否认关系的重要,完美主义和过度控制地要求自己和别人,难以变通。
依赖型人格:自我是脆弱的、无法独立的,与人相处像孩子依赖父母一样依附于别人,难以自己做决定和选择。
分裂样人格:感到自己并不需要人际关系,面对与人亲密的感觉让他们很焦虑,所以人际关系中表现出疏离、独来独往。
回避型人格:自我是缺陷的、能力不足的、不被人接纳的,人际关系中由于害怕别人的批评所以总是回避社交。
争议:
其实人格障碍具体如何分类一直是有争议的,因为按美国的DSM-5(2013年)诊断标准分成十种人格障碍(上文列出临床工作中常见的六种)之后,我们经常发现大多数病人都不只符合其中一种诊断,这样就好像一个人一下子得了好几种病一样,比如边缘型人格障碍的患者常常同时存在自恋型人格的特征,有时还会存在依赖型人格和强迫型人格的特征,还有些人每个人格障碍的标准都似乎达不到,但分别具有几个人格障碍的表现,也有些病人的症状很难用这十种来描述。其实,无论存在几种人格障碍的特征仍然还是一种病:人格障碍,来定义这个人的主要困难是长期的与人相处的模式,人是复杂的,每个人独特的基因和经历使其不同于别人,难以只用一组症状表现来归类一个人。其实这些分类只是为了帮助医生理解病人遇到的困难,纠结一个人到底符合哪几个人格障碍的诊断标准并没有什么帮助,我们只需要知道一个人长期在用刻板的方式看待自我和他人,同时与人相处或建立亲密关系存在困难,这就是人格障碍,我们只需要在治疗中去理解他具体的感受和困难就好。所以最新的国际诊断标准ICD-11(2019年)放弃了过去的分类,只要先判断一个人是不是人格障碍,之后只根据程度分为轻中重(再轻一些达不到人格障碍的叫人格困难),然后判断在负性情绪、疏离、冲动、对抗、强迫哪些方面存在困扰 (比如边缘型人格障碍相当于中到重度人格障碍,具有负性情绪、冲动和对抗的特征),而不再分成细化的类别,我觉得是一种进步。心理治疗已经针对轻中重的人格障碍有不同的治疗方法,其实这就足够了。诊断的目的就是为了有针对性的治疗,不是为了给病人贴上更多耻辱的标签。
严重程度:
人格障碍的严重程度一部分取决于人际关系损害的程度,是涉及到与多数人相处困难,还是涉及到与所有人的关系,还取决于这个人能否相对好地适应生活、适应社会,能否适应自己有能力从事的学习或工作。
治疗:
并没有药物可以治疗人格障碍,药物只能帮助缓解人格障碍相关的抑郁、焦虑等症状。心理治疗是治疗人格障碍的主要方法,一般推荐进行一年以上的长程心理治疗,心理动力学治疗、认知行为疗法和图式治疗都可以治疗人格障碍。频次每周一到三次, 每次五十分钟左右。心理治疗带来的改变可以通过帮助患者理解内在的感受、逐渐更客观地看待自己和他人逐渐发生。
举个例子:
一位无法维持恋爱关系也不希望生孩子的青年女性,小的时候经历了单亲母亲情感上的忽视和语言暴力(比如“我就不应该生你”),长大之后她总是感到身边的人讨厌自己,并最终会背叛和抛弃自己。她每次新交一个男朋友时一切都好,但很快就发生争吵随后分手,她对此感到绝望,感到永远也找不到属于自己的伴侣。经过两年的心理动力学治疗,治疗师不断帮助她理解与人相处困难的未被觉察到的原因,她逐渐理解了自己的怀疑、恐惧以及渴望。治疗师在她心中也经历了理想化和贬低的大起大落,治疗初期她很愿意和治疗师讲自己的故事,似乎治疗师能提供完美的陪伴,但随后开始批评治疗师不够聪明、能力不足,就像当年她的妈妈批评自己一样。治疗师一直站在她的身边,在她心中慢慢变成了一个不完美但是也值得去信赖的人,她生活中的其他人在她心中也慢慢发生了同样的变化,两年的治疗后,虽然还有问题存在,但是她有了一个关系稳定的男朋友,并产生了建立家庭的想法。
疗效和预后:
其实多数人格障碍如果能坚持治疗预后良好。可惜的是首先国内绝大多数人格障碍没有被诊断,更谈不上接受应有的治疗,有能力和资质治疗人格障碍的治疗师也很有限,即便诊断正确,也能找到合适的治疗师,很多患者却并没有改变的动机,也许是出于无法相信治疗师,也许对接受治疗感到羞耻,也许是害怕改变或是不相信自己可以被治疗,所以即便接受治疗也常常戛然而止或过早结束。
哈佛大学横跨75年的研究发现不是财富和名誉,而是我们人际关系的质量决定了人的幸福感,也决定了我们的健康(见Robert Waldinger教授的TED演讲视频,他也是哈佛麻省总医院的心理动力学治疗专家)。
人格障碍普遍存在着人际关系质量的损害,人格障碍并不像抑郁或者焦虑那样是阶段性出现的短期困扰,相反影响着一个病人的每一天,影响着他们的每一段关系,影响着病人的一生。无奈多数患者除了没有接受治疗,就是终其一生也不知道自己存在人格障碍。人们当然有权力选择自己的人生,也包括选择是否接受治疗。心理治疗虽然不会像魔术一样让情况一夜之间改变,需要患者积极耐心的长期参与,但心理治疗确实有希望去逐渐改变患者的人际关系,提升关系的质量,提高自尊,让他们更好地掌控自己的生活,而不是被曾经负面的经历持续损害着接下来的人生,让他们过上更快乐、健康、本属于他们的生活。
感谢阅读。
作者:陈伟医生 哈医大一院心理科
1.什么是人格?
人格指的是个体如何表现他们的想法和见解以及与他人的相处。
2.每个人都有自己的人格特质吗?
所有个体都有自己的人格特质,令他们独一无二、不同于他人。这些特质是持续的模式,有关个体如何思考以及如何与他们自己的、他人的世界和自我相处。一些个体很外向;其他个体则很害羞。一些个体自信;另一些个体则谦卑。这些特质能够很好地帮助每一个个体,但如果强烈地表达,可能在关系中导致一些困难。
3.人格障碍的患者在日常生活中会出现什么样的行为?
有人格障碍的个体在他们的思考和行为方式中经常倾向于机械、极端和紧张。他们经常不能以健康的方式对生活的改变和要求做出反应。他们可能困惑或不确定如何定义他们自己,他们难以设置和达到目标,而且他们发现难以处理与他人在工作上、学校里或社交环境中的关系。许多有这些障碍的个体没有意识到他们思考和行为的方式不正常,而且他们经常为自己的问题责备他人。
4.人格障碍是很严重的心理问题吗?
人格障碍反映了更深的、更严重的问题,可显著损害个体如何思考、感受、生活、工作和理解以及爱他人的方式。有人格障碍的个体经常在相信他人方面有困难,而且他们可能忽略自己的安全,或拿他人的安全冒险。他们可能表现为伤害性的方式。有时会伤害自己或违反法律。
人格障碍的特征
所有类型的人格障碍有以下共同特征:
- 紊乱的行为模式极端不同于此个体所处的文化,表现为以下至少 2 个领域:
- 思考自己、他人和事件的方式。
- 在不同的情境,产生感受、表达感受的方式,包括情感的范围和强度。
- 与他人相处的方式。
- 控制感受和行为的方式。
- 这种模式在个人和许多社交情境中相当一致。
- 这种模式导致显著的痛苦或社会生活、工作和其他部分的日常生活中的问题。
- 这种模式始于青春期或成人早期。
- 这些行为不是由于其他精神障碍或物质或其他躯体疾病的效应所致。
DSM-5 人格障碍的分类
人格障碍基于特征和症状被分为 3 类。
A 类——看起来古怪或怪异(以古怪或奇怪的想法、感受或行为为标志)
- 偏执型人格障碍:是对他人普遍不信任和猜疑以至于把他人的动机解释为恶意的心理行为模式。
- 分裂样人格障碍:是一种脱离社交关系,以及情感表达受限的心理行为模式。
- 分裂型人格障碍:是对亲密关系感到强烈的不舒服,且认知或感知扭曲以及行为古怪的心理行为模式。
B 类——看起来戏剧化、情绪化或反复无常(以感受上戏剧性的、极端的转移,以及行为上频繁的改变超出了正常范围为标志)
- 反社会型人格障碍:是一种漠视或侵犯他人权利的心理行为模式。
- 边缘型人格障碍:是一种人际关系、自我形象和情感不稳定以及表现出显著冲动行为的心理行为模式。
- 表演型人格障碍:是一种过分情绪化和追求他人注意的心理行为模式。
- 自恋型人格障碍:是一种自我夸大的、需要他人赞扬且缺乏共情的心理行为模式。
C 类——看起来焦虑或害怕(以恐惧或担心为标志)
- 回避型人格障碍:是一种社交抑制、自我感觉能力不足和对负性评价极其敏感的心理行为模式。
- 依赖型人格障碍:是一种与过度需要他人照顾相关的顺从和依附行为的心理行为模式。
- 强迫型人格障碍:是一种专注于有秩序、完美以及控制的心理行为模式。
人格障碍的患病率
人格障碍影响了人群中 10%~15%的个体。它们通常从儿童期开始,而症状出现于青少年期或成人期。
对不同群组的患病率估计显示: A 组障碍为 5.7%, B 组障碍为 1.5%, C 组障碍为 6.0%,以及任一类型的人格障碍为 9.1%,提示不同组人格障碍的高共病率。
来自 2001-2002 年的美国国家酒精及相关疾病的流行病学调查提示,约有 15%的美国成年人有至少一种人格障碍。
人格障碍的治疗
经过治疗,许多有人格障碍的个体随着时间的推移而变得更好。有些个体随着年龄渐长有所改善。有特定类型人格障碍的个体很少自己寻求治疗。当确信要去寻求帮助时,他们经常可能获益。
对这些障碍的治疗,经常包括许多类型的心理治疗——既有个体治疗,又有团体治疗。许多类型的心理治疗都对有边缘型人格障碍(一种能令个体显著致残以及包括高风险行为的障碍)的个体有效。
没有药物被证实是针对任何人格障碍的主要或唯一的治疗手段。然而,药物可用来治疗一些症状。这些症状包括抑郁或倾向于冲动行事,在有边缘型人格障碍的个体中很常见。可帮助治疗人格障碍症状的药物类型如下:
- 抗抑郁药帮助情绪低落或感到无望、内疚或无价值。
- 心境稳定剂可帮助减轻极端的心境或从高到低的心境转移。
- 抗精神病性药物可以被用于改善古怪的想法、对他人的不信任,或错误的信念,例如,在分裂型人格障碍的案例中。
关于人格障碍的概念以及人格障碍如何被诊断,曾存在许多争论。找到人格特质与人格障碍之间的界限涉及了许多问题。人格障碍很复杂,属于发展中的研究领域。
表现 1:“老好人”形象
在人际关系中,“迎合型人格障碍”的人在人们心目中的形象往往是一个“老好人”,但是人际关系未必就一定很好,因为和这样的人相处时间久了可能会感到不舒服。
与这样的人相处,一开始是很容易的,“老好人”通常对同事、对朋友都很热心,表现得善解人意,也喜欢帮助别人,有点什么好处也总是让着别人,显得特别大公无私、替人着想。
但是这一切都是有前提的,那就是他很希望得到别人的认可或者感谢,假如没有得到这些,那“老好人”的内心会非常痛苦,也会有愤怒,只不过这愤怒他只是让自己知道,不会表现出一丝一毫的介意,“老好人”总是用对自己不好的方式对别人好。
表现 2:自我牺牲去成就别人
除了在一般的人际交往关系中,“迎合型人格障碍”在婚姻等亲密关系中也比较常见。
“迎合型”的人有可能在婚姻中过分压抑自己的真实感受去取悦伴侣,以此证明自己对伴侣是非常有帮助的人。
在这种婚姻关系中,伴侣很难不去不断表达自己对对方的感激之情———你对我是多么好!我是多么感激你!你为我做出了这么多牺牲,你是一个多么好的爱人!
“迎合型”的人在婚姻中对伴侣通常都是非常宽容的,无论伴侣做了多么出格的事情,“迎合型”的人都可能去忍受和说服自己。
但是这种忍受和说服与真正的宽容是有区别的,真正的宽容是允许伴侣犯错,并且敢于去面对错误进行沟通和处理,是一种真正的接受。
而“迎合型”的人的所谓“宽容”,其实是根本不给对方一个承认错误的机会,哪怕是大事化小、小事化无,也不敢去面对存在于伴侣之间的未处理的愤怒与内疚等冲突,反而是回避自己内心的痛苦,用压抑自己情绪的方式“抹煞”双方沟通的可能性,长此以往便会形成婚姻中的问题。
表现 3:巧妙控制
“迎合型”的人和人建立关系的方式是“讨好”,这种“讨好”在刚开始交往的时候可能会给人一种很舒服、很愉快的感觉,但久而久之,与“迎合型”的人工作或生活在一起,便会越来越感觉到不舒服,这是为什么呢?
因为说不出来,但总感觉到被对方用一根无形的绳子在牵着走,会越来越感到是一种束缚而不是舒服,因为总是要感激、总是觉得亏欠对方、总是要做些什么,否则便会感到内疚。
举个例子,在亲子关系中,孩子更多地从养育者身上感觉到这一点,比如最常听见的一些话:我们都是为了你……没有良心的东西……假如不是因为你,我早就……
在类似上述这种表面上的迎合与自我牺牲的背后,是一种让人窒息的控制。
药物治疗必须与行为矫正、心理治疗及其他综合治疗联合运用才能达到较好效果。
通过药物治疗,患者睡眠改善,攻击行为减少,冲动性降低,情感控制能力提高,心境好转。
但是,药物不能改变患者的思维定式,不能改变患者对人对事的基本态度,所以,必须继续进行长期的行为矫正、心理辅导,希冀能够一定程度上改变认知;即使不能改变认知,学会有技巧的沟通,学会应用相对成熟的心理防御也是可取的。
综合治疗还可以帮助患者树立自信心,确立现实的生活目标,发挥特长等。近年来人格障碍的治疗进展可以概括为:常用于治疗其他疾病以理论为基础的方法,现正让位于以循证为基础的干预和治疗。该领域已从疗效的总体问题,转移到了如下关键性问题:治疗一个特殊问题或精神病理成分的最好方法是什么?导致改变的机制是什么?如何将不同的干预措施整合为一个完善的治疗模式,以便形成更完整的治疗手段?等等。
18.人格障碍可以防患于未然吗?
人格的形成除与遗传效应密切相关之外,早年的养成教育尤为重要。
成长于安全的、被爱被肯定的、有教养有道德的、轻松而快乐的环境中的孩子,人格会向积极、乐观、豁达、包容、创造、利他等积极的方面发展,成年后人格完整,智力可以得到最大限度开发,情商高,容易有成就。
相反,成长于缺乏安全感、被忽视、被否定、被粗暴虐待、被严格约束、受到不公平对待的孩子,人格会向内向、懦弱、敌视、刻板、敏感、自私等消极的方面发展,成年后容易成为人格障碍患者,智力水平可被低情商所销蚀,社会适应不良,成就感低,易被边缘化,甚至成为违法者,成瘾者、精神障碍患者,并容易激发犯罪。
而父母的爱护、悉心的照料、正确的教养以及良好的环境,可减少人格障碍的发生。人格障碍一旦形成便难以改变,因此,应该强调从幼年开始注重养成教育,以预防为主。
人格( personality )或称个性( character ),是一个人固定的行为模式及在日常活动中待人处事的习惯或方式,是全部心理特征的综合。
人格的形成与先天的生理特征及后天的生活环境关系密切。人格障碍( personality disorder )的定义至今没有精确的界定, Kraepelin 认为,人格障碍的特点是使他人不便、烦恼或蒙受损害; Schneider 以“害人害己”来概括人格障碍的特征。近年来,精神医学工作者倾向于人格障碍是人格特质的过分发展或病理性增强,这种极端发展的人格特质招致严重的适应不良和显著的功能障碍。
DSM-IV(1994 )和 ICD-10(1992 )指出,人格障碍具有三个要素:①于童年或少年起病;②人格的一些方面过于突出或显著增强,导致牢固和持久的适应不良;③对本人带来痛苦或贻害周围。也就是说,此类患者有特殊的行为模式,这种行为模式通常表现在多方面,如情感、警觉性、感知和思维方式等有明显与众不同的态度和行为;患者具有的特殊行为模式是长期的、持续的,不限于精神疾病发作期;而且这种特殊行为模式具有普遍性,使得患者社交适应不良。另外,患者不仅为自己的社交效果苦恼,还会干扰他人正常的社会生活。
纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的专家团队长期致力于尽早发现肺癌,因为这为医生提供了最多的治疗选择,能够改善患者的治疗结果。
由MSK胸外科医生Gaetano Rocco博士领导的团队在一项临床试验中报告了一种称为“E-nose”(E-nose)的筛查方法的测试结果。
该试验表明,E-nose有一天可能成为检测肺癌的重要工具,因为这种方法是非侵入性的、高度准确的、成本低廉的 - 并且有一天甚至可能足够小,可以放在临床医生的口袋里。
“E-nose看起来确实值得关注,”Rocco博士说。“我们预计这种方法可以彻底改变早期肺癌的诊断,使筛查对更多人来说是可及的。”
“挥发性有机化合物(VOCs)是由癌细胞排放的,”Rocco博士解释说。“即使在疾病的早期阶段,它们也可以被检测到。”
E-nose之所以得名,是因为它“模仿了我们自己鼻子的功能,”他说,“通过感知VOCs的各种组合,并识别那些表明癌症的信号。”
E-nose包括两个程序。首先,一个人向一个收集装置呼吸三分钟。一个像USB驱动器大小的传感器将人呼吸中的VOCs转化为称“呼吸印迹”的电子信号。然后,由一台可以在短时间内检测出癌症存在的独立机器分析呼吸印迹。
目前,分析机器位于意大利的一个学术医疗中心,这意味着收集到的呼吸印迹样本需要运往海外。但是,Rocco博士希望这台机器能够被复制和小型化,以便这项技术可以轻松地在医生办公室使用,以非常低的成本快速测试肺癌。
E-nose临床试验结果Rocco博士对E-nose的经验始于近10年前的意大利本土,在那里E-nose在筛查测试的两个关键方面表现出色,即敏感性(86%)和特异性(95%)。他解释说,“敏感性意味着如果测试说你有病,你可以相信这个测试,特异性意味着如果测试说你没病,你可以相信这个测试。”
这些发现促使Rocco博士在MSK领导了一项2期临床试验,调查E-nose,正式名称为BIONOTE(BIOsensor-based multisensorial system for mimicking NOse, Tongue, and Eyes)。结果于2024年5月发表在《胸部肿瘤学杂志》上。
试验涉及100名21至85岁的参与者,他们因肺部结节被转介到MSK,并被认为有很高的患肺癌风险。肺部结节是肺部的一小块密集的组织,可能是良性或恶性的。
在试验中,为每位参与者创建了呼吸印迹,E-nose发现:
在88名被确认患有肺癌的患者中,有86人检测出癌症,86个真阳性,2个假阴性,12个假阳性。
Rocco博士说,“E-nose可靠地检测出早期肺癌,并且与长期建立的可用成像方法(如X光和CT、PET扫描)相比非常准确。”
肺癌的最终诊断依赖于肺结节的活检,通常使用针头取出少量组织进行研究。在MSK临床试验中,E-nose与活检结果在86%的患者中一致。他补充说,“我们的结果表明,E-nose将是当前诊断肺癌技术的极好补充 - 并且不会对患者构成风险,因为它是非侵入性的。”
最能从E-nose受益的人群Rocco博士认为,增加像E-nose这样的非侵入性、低成本筛查选项可能会鼓励更多应该接受筛查的人这样做。研究发现,实际上只有五分之一符合肺癌筛查条件的人真正进行了筛查。
吸烟的减少和治疗肺癌的进步有助于降低肺癌的发病率和死亡率。但根据美国癌症协会的数据,肺癌是美国男性和女性中第二常见的癌症。
更糟糕的是,肺癌是美国癌症死亡的主要原因 - 超过了结肠、乳腺和前列腺癌的总和。
Rocco博士认为,E-nose的最初应用案例之一将是那些“真的不想接受活检或因严重呼吸系统疾病而不能活检的人。这是E-nose的一个主要目标。”
他说,E-nose对于大规模肺癌筛查也可能有用,特别是在成像和活检选择有限的偏远地区。
Rocco博士希望慈善支持将有助于进一步完善E-nose技术,并且持续的临床试验将导致广泛采用。
“E-nose可能是诊断和治疗肺癌的宝贵补充,”他说,“MSK在该领域的专业知识和领导地位意味着这是实现这一目标的理想之地。”
纪念斯隆凯特琳癌症中心的创新研究为肺癌的早期发现和治疗带来了新的希望。E-nose技术的开发和临床试验的成功展示了MSK在肺癌诊断领域的领导地位和专业能力。
本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗
文章于12月2日有修订
胰腺癌的肿瘤中含有不同状态的细胞,其中经典型细胞(红色)和基底型细胞(绿松石色)共存于单一肿瘤内。通常与侵袭性疾病相关的基底型细胞对KRAS抑制剂表现出增加的敏感性,KRAS抑制剂是治疗胰腺癌的一类有前景的新药。
胰腺癌的主要驱动因素是_KRAS_基因的突变。一类称为KRAS抑制剂的新药在临床试验中显示出初步的希望,但许多肿瘤很快对治疗产生耐药性。
现在,纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的研究人员发现了KRAS抑制剂耐药性的新机制,这表明有机会使治疗更加有效。他们的发现在7月8日发表在_Cancer Discovery_杂志上的老鼠模型研究中。
此外,该研究发现,一种更具侵略性的胰腺肿瘤亚型可能对KRAS抑制剂反应良好 - 并且通过组合疗法可能效果更好。
MSK的胃肠肿瘤服务成员、高级研究作者Tuomas Tammela博士的实验室的博士后研究员、研究第一作者Anupriya Singhal博士说:"我们的研究表明,通过早期针对对KRAS抑制高度耐药的癌细胞群体进行治疗,可以在治疗引发继发性基因突变并增加耐药性之前改善治疗效果。
胰腺癌的新治疗迫切需要。虽然根据美国癌症协会的数据,胰腺癌的整体五年生存率正在缓慢提高,但仍然令人沮丧地低 - 仅为13%。如果癌症在扩散到其他器官后被发现,情况甚至更糟。
胰腺癌的两个亚型:基底型和经典型胰腺癌有两个主要亚型,KRAS是它们两个的主要基因驱动因素。但是,这两种类型根据癌细胞中激活的其他基因有不同的重要特征。
“基底”亚型的肿瘤更具侵略性,患者预后较差。“经典”亚型相对较不具侵略性,对化疗反应更好。
然而,实际上,单细胞RNA测序显示,这两种亚型都包含两种细胞类型,其中一种或另一种占主导地位,Singhal博士说。
Singhal博士说:“我们研究中最有趣的发现之一是,更具侵略性的基底状态细胞对KRAS抑制剂反应非常好,面临更差预后的患者最有可能从这种新药中受益。我们还发现,肿瘤中对KRAS抑制不敏感的经典状态细胞保持完整,实际上推动了癌症的再生。”
提高KRAS抑制剂对胰腺癌的疗效研究结果表明,MSK的Sloan Kettering Institute的癌症生物学家Tammela博士说,同时使用KRAS抑制剂以及化疗或靶向药物可以大大提高治疗效果,损害肿瘤进化耐药性和再生的能力。
Tammela博士说:“在我们的动物模型中,标准化疗和针对经典细胞的基因技术都使肿瘤大小减少了大约70%,并且与单独使用KRAS抑制剂相比,大大延迟了复发。” “我们的数据表明,存活KRAS抑制剂治疗的经典状态细胞有能力再生肿瘤 - 消除经典细胞的方法大大改善了对KRAS治疗的反应。”
Singhal博士补充说,除了可能同时损伤健康细胞和癌细胞的传统化疗外,还有针对其他类型癌症开发的靶向药物,这些药物也可能对胰腺癌中经典状态细胞表面的分子非常有效。
在老鼠模型研究中使用的KRAS抑制剂是由Mirati Therapeutics制造的一种名为MRTX1133的调查药物。MRTX1133目前正在进行1/2期临床试验,测试对象为具有_KRAS_ G12D突变的晚期胰腺癌和其他实体瘤患者。MSK是试验地点之一。
这项突破性的研究为胰腺癌治疗提供了新的视角,MSK的科学家们通过深入了解KRAS抑制剂的耐药机制,为未来的治疗策略铺平了道路。
近年来,年轻成年人中结直肠癌的发病率呈现上升趋势,引起了医疗界的广泛关注。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的专家们正在研究这一现象的原因,并为公众提供必要的信息和预防建议。
结直肠癌在年轻成年人中的上升趋势
结直肠癌通常被视为一种影响老年人的疾病,但最新的研究数据显示,年轻成年人(通常指50岁以下)的发病率正在上升。这一趋势可能与多种因素有关,包括生活方式、饮食习惯和环境因素。
了解风险因素
MD安德森癌症中心的专家们强调,了解结直肠癌的风险因素对于预防和早期发现至关重要。这些风险因素包括家族史、炎症性肠病、肥胖和吸烟等。
早期筛查的重要性
年轻成年人应该意识到早期筛查的重要性。MD安德森建议,具有高风险因素的年轻人应与医生讨论开始结直肠癌筛查的年龄。对于一般风险人群,筛查通常从50岁开始。
生活方式的改变
研究表明,健康的生活方式,如均衡饮食、规律运动和保持健康的体重,可以降低患结直肠癌的风险。MD安德森的专家们鼓励年轻人采取积极的生活方式,以减少癌症风险。
MD安德森癌症中心作为全球领先的癌症治疗和研究机构,不断在结直肠癌治疗方面探索和应用创新技术
精准医疗(Precision Medicine):通过基因组测序和分析,为结直肠癌患者提供个性化的治疗方案。
免疫疗法(Immunotherapy):利用患者的免疫系统来识别和攻击癌细胞,包括检查点抑制剂和免疫刺激剂。
靶向治疗(Targeted Therapies):开发针对结直肠癌特定分子标志物的药物,以减少对正常细胞的损害。
微创手术技术(Minimally Invasive Surgical Techniques):应用腹腔镜或机器人辅助手术,减少手术创伤和恢复时间。
立体定向放疗(Stereotactic Body Radiotherapy, SBRT):使用高度精确的放射技术,向肿瘤提供高剂量的放射治疗,同时保护周围正常组织。
新药临床试验(Novel Drug Clinical Trials):MD安德森癌症中心经常开展新药和新组合疗法的临床试验,为患者提供最新的治疗选择。
多学科综合治疗(Multidisciplinary Approach):通过多学科团队合作,为患者提供综合治疗方案,包括手术、化疗、放疗和新兴疗法。
患者基因组计划(Patient Genome Projects):通过分析患者的基因组,识别遗传性癌症风险和个性化治疗靶点。
人工智能和大数据(Artificial Intelligence and Big Data):利用人工智能算法和大数据分析来提高癌症诊断的准确性,预测治疗反应和制定治疗计划。
肿瘤微环境研究(Tumor Microenvironment Research):研究肿瘤周围的细胞和分子环境,以发现新的治疗靶点。
MD安德森癌症中心致力于通过研究、教育和提高公众意识来对抗结直肠癌的上升趋势。我们鼓励所有年龄段的人与医疗专业人员合作,采取预防措施,并及时进行筛查。
本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗
文章于12月2日有修订
肺鳞状细胞癌是一种起源于呼吸道内衬的薄平细胞的非小细胞癌。大约85%的肺癌被认为是非小细胞肺癌,这是基于它们在显微镜下的外观。其中,大约30%至35%被归类为鳞状细胞癌,而50%至60%为腺癌。
那么,被诊断出哪种类型的肺癌有多重要?拥有肺鳞状细胞癌可能会如何影响你的肺癌治疗?我们询问了专门从事肺癌的胸外科医生Mara Antonoff博士。以下是她分享的内容。
肺鳞状细胞癌有多常见?
肺癌通常非常普遍。它是美国和全球癌症相关死亡的最常见原因。肺鳞状细胞癌比腺癌稍微不常见一些,但它仍然约占所有肺癌诊断的三分之一。所以,它绝对不是罕见的。
肺鳞状细胞癌的症状是什么?
肺鳞状细胞癌的症状通常与其他类型的肺癌没有区别。
大多数在肺癌最早阶段的人根本没有症状。只有当肿瘤足够大,开始压迫其他结构时,他们才开始注意到症状。例如,如果肿瘤长入肋骨,你可能会经历疼痛。或者,如果它长入供应声带的神经,你可能会变得声音嘶哑。这就是为什么大约80%的肺癌诊断是在疾病进展到第三或第四期时才做出的。
总的来说,肺癌最常见的症状是持续不愈的咳嗽,尽管对肺部感染进行了正常的治疗,如抗生素。对于起源于呼吸道细胞的鳞状细胞癌,肿瘤可能更频繁地位于中央气道上,因此可能导致早期咳嗽或咳血。其他症状包括:疲劳、呼吸急促、喘息或声音嘶哑
胸、臂或肩膀疼痛、咳出带血的痰、原因不明的体重减轻、反复发作或持续未解的呼吸道感染(如肺炎或支气管炎)。
肺鳞状细胞癌通常如何被诊断?
在我们从肿瘤中获取细胞并在显微镜下观察它们之前,我们不能确切地称之为鳞状细胞癌。对于无症状的患者,大多数肺癌病例是偶然发现的。当某人因其他原因(如车祸或选择性手术前的健康评估)进行CT扫描时,可能会检测到它。
有吸烟史的人也可能通过肺部筛查CT扫描检测到它。如果您是50至80岁之间的当前吸烟者或前吸烟者,您可能有资格进行筛查。
不幸的是,尽管已被证明可以在治疗最有可能实现治愈的早期阶段检测到这种疾病,但肺癌筛查在美国仍然非常未被充分利用。
无论可疑的肺部发现是如何被检测到的,MD安德森的患者通常会接受活检以提供癌症诊断,这也将阐明亚型以及可能对决定治疗很重要的任何遗传或分子特征。
此外,患者还会在治疗开始前进行分期工作,以确定疾病的确切阶段。这包括对区域淋巴结的评估以及寻找可能已经传播到身体其他地方的任何肿瘤细胞。
肺鳞状细胞癌通常如何治疗?
答案取决于癌症的阶段和患者的整体健康状况。早期肺癌通常可以单独通过手术来治疗。更晚期的病例将涉及一些系统性治疗(如化疗、靶向治疗或免疫疗法)的组合,以及手术和/或放射疗法。
与肺鳞状细胞癌相比,肺腺癌更可能有遗传突变,这可能使靶向治疗成为一个很好的治疗选择。但它仍然有可能肺鳞状细胞癌有遗传异常,所以对这些进行分子测试也是值得考虑的。
有哪些风险因素可能使某人更容易发展成肺鳞状细胞癌?
是的。任何有癌症史的人都略高风险再次发展癌症。
但吸烟和烟草使用是最大的风险因素,其次是家中的氡暴露和二手烟。大约80%的肺癌诊断与吸烟有关,这个数字对于鳞状细胞癌来说更高。
本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗
文章于12月2日有修订
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