戊型肝炎(HEV)的前世今生
1978-1979 年在印度 Kashmir 肝炎流行期间,共累计发生黄疸型肝炎约52000人,其中死亡1700 人,人们对这种既不是甲型又不是乙型的肝炎首次有所认识[1],接着不久,Wong 等对病毒性肝炎流行做回顾性调查时发现,印度新德里早在1955-1956 年发大洪水期间,新德里各大医院挤满了此肝炎患者约97000人[2]。
1983 年,前苏联病毒学家Balayan 等发现此肝炎的病原为一种无包膜的单股正链RNA病毒,该病毒颗粒在环境中相对比较稳定,可在生活污水样本中被检出来并通过水源传播给人类[3]。
1989年此“非甲非乙型肝炎”被命名为戊型肝炎病毒,1990年,戊肝病毒基因组测序完成。继后的20余年时间,人类逐步揭开其病原学及流行病学的面纱,中国的科学家成功研发并上市了全球首款戊型肝炎疫苗。
但是对于许多临床、疾控以及接种单位的医务人员,对于戊肝及其疫苗认识上还有许多迷雾,本文将逐一驱散拨开。
迷“戊”之一
我国戊肝真实发病率知多少?
01
据WHO网站的数据,全球每年约2000万人感染,造成约330万人出现症状,2015年估计导致4.4万人死亡。
我国是戊肝高流行区,目前以散发为主,但戊肝突发公共卫生事件时有发生,戊肝报告发病率呈逐渐上升趋势。
2012年以来,在经肠道传播的肝炎中,戊肝报告发病率持续超过甲型肝炎,居急性病毒性肝炎之首,2018年发病人数是甲肝的1.8倍。
由于戊肝发现较迟,临床医生对其了解不多,加之多数基层医院尚未开展戊肝实验室的检测,导致误诊漏报较高。
为了解真实戊肝发病率,2006-2007年,江苏省疾控中心联合厦门大学在盐城东台市开展基于近31万人的社区戊肝主动监测,社区医疗机构一旦接诊到乏力、食欲不振大于3天的患者,即进行转氨酶的检测,如转氨酶大于40单位,即进行甲、乙、丙、戊型肝炎感染指标的检测,结果急性肝炎发病率为 10. 76/ 万人年, 戊肝发病率为 2. 98/ 万人年[5], 而同期该地区传染病网络报告系统报告急性肝炎和确诊戊肝发病率分别仅为2.38/ 万人年、0. 28/ 万人年。
迷“戊”之二
戊肝疾病负担及病死率高吗?
02
戊肝基因1~4型与人类疾病关系最为密切。基因1、2型只感染人,常因水源被污染而造成大规模流行,历史上曾发生数以千计甚至万计的患者,病死率为0.2%~0.4%,孕妇的病死率可高达20%~50%[13]。
20世纪80年代末,在我国新疆南部地区曾发生戊肝流行,发病119280例,死亡707人,其中414名孕妇[14]。发达国家以人兽共患的HEV基因3、4型引起的散发病例为主,多由摄入未煮熟的被HEV感染的动物肉类引起。
既往研究认为,戊肝是一种急性自限性疾病,但自2008年法国学者Kamar等[6]首次报道器官移植患者发生慢性HEV感染以来,相继报道了在免疫缺陷人群中,如艾滋病[7]、肿瘤患者[8]发生HEV慢性感染。
此外,慢性肝病患者重叠感染HEV,则会引起更加严重的疾病,如肝衰竭,严重加速疾病进程和影响生命质量[9]。近年来还发现,HEV感染可引发一系列肝外疾病,最常见的如神经系统疾病[10]、肾脏病变[11]和血液系统病变[12]等。
有基础慢性肝病者感染HEV后,通常预后较差,易发展为重症肝炎。系统综述结果显示[15],在我国慢性乙型肝炎(CHB)住院患者中HEV重叠感染率为13.6%,HEV重叠感染的CHB住院患者中肝衰竭发生率为34.7%,病死率为13.8%,其肝衰竭和病死风险均显著高于单纯CHB患者、单纯戊肝患者以及HAV重叠感染的CHB住院患者。
迷“戊”之三
戊肝的传播危险因素有哪些?
03
戊肝主要是通过粪口途径传播,但也可以经输血传播。Hewitt 等[16]调查英国东南地区225 000份献血样本,发现79例HEV基因3型核酸阳性。
追踪其中43例受血者,18例(42%,18/43)发生输血后HEV感染,提示HEV可经输血和血液制品传播。我国近几年研究也在血制品中发现HEV RNA,提示潜在的输血传播风险[17]。
目前,欧洲数个国家已将或拟将HEV核酸筛查纳入常规血制品筛查项目中 [18]。
戊肝的传染源除了戊肝病人及隐性感染者外,猪、牛、羊及海产品是重要传染源。根据对我国20个省、市、自治区的120个养猪场的8626只成年猪进行了HEV血清学调查显示,发现HEV感染率高达83.4%,调查的每个猪场的商品猪中均发现了HEV感染[19]。
迄今为止,已有诸多研究证实,摄入生的或未煮熟的贝类是戊肝病毒感染的危险因素。我国对渤海海域的HEV监测发现:HEV在毛蚶中更普遍(28.2%),其次是泥蚶(14.3%)和砂蛤(11.5%)。
在渤海湾沿岸受污染的贝类中检测出13株不同4型基因亚型HEV。因此,渤海水域使用者和贝类消费者可能存在感染HEV的风险[20]。
迷“戊”之四
我国研发的戊肝疫苗有多“牛”?
04
我国自主研发的全球唯一戊肝疫苗,从1998年发现戊肝疫苗的侯选物,到2012年成功上市,历时14年,累计投入5亿元。
核心技术上的突破是打破了国际医药界的结论性看法,采用大肠杆菌作为表达系统,独创出与酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞并行的第四种基因工程疫苗的研发路径。
该疫苗安全性良好,临床研究及上市后的监测均未收集到严重或罕见不良反应的报告;在江苏盐城东台市开展的世界上最大规模的(11.26万人)Ⅲ期临床研究表明,疫苗组于接种3针戊肝疫苗后12个月内未发生一例戊肝患者,保护率为100%,Ⅲ期临床试验的延续监测研究结果显示,疫苗接种4.5年后保护率为86.8%[21];65岁以上老人接种第3针戊肝疫苗后1个月时,其抗-HEV IgG阳转率 (96.2%,76/79) 及不良事件发生率 (40.0%,80/200) 与18-65岁组 (100.0%, 116/116和42.3%,85/2001) 无显著差异[22]。
美国疾病预防控制中心肝炎室主任Holmberg博士称赞道:“该疫苗的成功是戊型肝炎预防控制的一个重大突破……这些数据令人信服的证明了疫苗的有效性和安全性……这一疫苗是在世界各地控制戊型肝炎的最好的新方法。”
迷“戊”之五
推荐何人群接种戊肝疫苗呢?
05
戊肝的诊断主要包括病原学检查以及肝功能的评估,根据病原学的检测、肝脏功能的评估,结合患者的症状,可对戊肝病人进行临床诊断。
戊肝病原学的检查包括戊肝的抗体检查以及戊肝病毒的 RNA 检查。
- 血清戊肝病毒 IGM 抗体阳性或者戊肝病毒的 IGG 抗体 4 倍增高都可诊断为戊肝病毒感染
- 血清以及粪便中的戊肝病毒 RNA 阳性也可以诊断戊肝病毒感染
肝功能的检查主要包括转氨酶、胆红素、白蛋白以及凝血酶原时间。
- 在戊肝感染患者,出现转氨酶异
- 如果患者胆红素增高时间超过 3 周以上,并出现皮肤瘙痒,大便颜色变浅等症状,就需要考虑诊断为淤胆型肝炎
- 如患者黄疸急剧加深,大于正常 10 倍,常,胆红素增高以及乏力纳差等消化道症状,就可以诊断为急性戊型肝炎了
- 凝血功能延长,高于正常 2 倍以上,并出现极度乏力以及明显食欲不振,厌油,恶心呕吐等严重的消化道症状就需要诊断肝功能衰竭了
生理性喜欢才是爱的前提吗?告诉你们一个扎心的真相:生理性喜欢才会更持久。
如果你因为对方的长相而喜欢,这就叫生理性喜欢,就是那种一见面就想亲想抱就控制不住那种,这样即使分的再难看,以后你再见到这张脸,你还是会心动。
相反,如果是因为对方对你好而喜欢的,闹掰之后你肯定不想再见到他,就像我朋友,她和她老公吵架之后,她老公坐在沙发上,她看到之后她就会笑出声。
所以我想生理性喜欢可能就是基因的选择,要不然怎么会有所谓的一见钟情呢?
2024年11月14日是第18个联合国糖尿病日。据路透社报道,一项最近的研究结果显示,全球有超过8亿成年人患有糖尿病,几乎是之前估计数字的两倍。《柳叶刀》发表的研究发现,到2022年,全球约有8.28亿18岁及以上的人患有1型和2型糖尿病。研究结果显示,在30岁及以上的成年人中,有4.45亿人(占比59%)没有接受治疗。
黄晓明在《戴假发的人》和《阳光俱乐部》这两部电影里,简直两模两样!这是一个“黄晓明”一个“黄日尧日月”吧!
为了无限贴近角色,去呈现电影《戴假发的人》里的孟中,被司法考试、被生活、被父亲和普世价值观等施以的多重压力而致长期营养不良,身体瘦弱面色颓唐,每日浑浑噩噩,麻木机械的角色状态。
黄晓明在拍摄两部电影前后减重再增重几十斤,一个男演员甚至一度减到了不到130斤的体重,在一碗碗“西红柿胡萝卜汁”“苦瓜汁”“菠菜黄瓜汁”“苦瓜黄瓜汁”面前,晓明哥疑似失去所有力气和手段!
也难怪当初尹正会满眼心疼的看着黄晓明,说出那句“你裤衩都小了吧”。这样能做到真正为角色和故事服务的演员,本体是橡皮人吧!
近日,广州妇儿中心增城院区接诊一位 急性脑干内出血的患儿。经多学科讨论后,神经外科 宋烨主任团队为其进行手术机器人辅助下 立体定向脑干血肿穿刺引流术。
小孚(化名)今年11岁,数天前在学校上课期间突发头晕头痛,伴全身乏力、行走不稳,食欲差,精神差,由家长接回家中休息。
当天下午,小孚的症状进一步加重,急送就诊当地医院,期间多次呕吐。当地医院头颅CT诊断脑干出血,家长为求进一步治疗转至广州妇儿中心增城院区急诊留观。
入观时,小孚嗜睡,经神经外科会诊评估后,收入PICU保守治疗。1天后小孚的意识障碍进一步加重,复查CT提示脑干出血增多,累及桥脑及延髓。增城院区神经外科 宋烨主任查看后当机立断,决定急诊行脑干血肿穿刺引流术。
考虑到血肿位置较深,且脑干部位手术操作风险较大,为提高穿刺准确性及手术安全性,经多学科讨论后,决定使用机器人辅助完成血肿穿刺。
术前先在小孚头皮粘贴定位标记行颅脑薄层CT扫描,取数据后利用智能手术规划系统选择最佳穿刺点及穿刺路径。
术中暴露颅骨后借助导航系统再次确认穿刺点,打开硬膜后于机械臂辅助下利用穿刺导管穿刺脑干血肿。穿刺“一击即中”,穿入6cm后可见暗红色血性液体流出,共抽取3ml达减压效果。术后第一天复查头颅CT见导管位置精准在位,目前小孚的意识已恢复清醒,仍在密切监护治疗中。
据悉,脑干是神经核团和上下行神经传导束高度集中的区域,是人体的“生命中枢”,该区域曾被认为是神经外科手术的禁区。
对于脑干内出血的患者,神经外科的处理方案一般为保守治疗或传统开颅手术,而后者手术风险极大。随着科技的进步,机器人辅助精准定位穿刺血肿已走进临床,为广大患儿带来了重获新生的希望。
广州医科大学附属妇女儿童医疗中心小儿神经外科于2014年独立成科,现有医务人员共17人,其中12人具有博士学历,有博士生导师2人,硕士生导师2人。
科室拥有住院床位52张(儿童院区36张,增城院区16张),其中重症病床4张,神经电生理监测病床6张。科室配置有专业的癫痫术前评估及手术团队,配备8台光电视频脑电图监测设备。
医院配备3.0T核磁共振、GE Innova双C臂DSA机,手术设备先进。拥有百级层流神经外科手术间、德国莱卡顶级手术显微镜、STORZ神经內窥镜、美敦力神经导航系统、西塞尔CUSA超声刀、术中神经电生理监测系统、全套蛇牌显微手术器械等,能满足各类小儿神经外科手术的需求。
近五年,每年手术量均保持在900台左右,涵盖脑肿瘤、脑积水、颅缝早闭、脊髓栓系、蛛网膜囊肿等小儿神经外科所有亚专业及病种,诊疗及手术达到国内先进水平,尤其是小儿脑与脊髓血管病、难治性癫痫的外科治疗等是科室的优势项目,水平处于国内儿童医院前列。
科室还拥有专门的临床科研实验团队,重点探索脑肿瘤、神经管闭合不全的发病机制及治疗新靶点,并已取得初步成果。
什么情况下适用粘合剂?有什么注意事项呢?
丙肝的治疗周期是多长?
情志内伤
情志内伤主要指七情过激。在一般情况下,喜、怒、忧、思、悲、恐、傢七种情志活动是人体对客观外界事物的不同反映,属生理现象,不足为病。但当突然、强烈或持久的情志刺激,超过了生理活动所能调节的范围,则可引起人体内阴阳、脏腑、气血、经络的功能失调而致病。正如《素问•阴阳应象大论》所说:“人有五脏化五气,以生喜怒悲忧恐。”可见情志活动必须以五脏精气作为物质基础,而外在的各种刺激只有作用于有关的内脏,才能表现出情志变化。对男科疾病而言,情志因素大都导致功能病变,少数可致器质性病变。
(一)突受惊恐
平时遭受惊恐,或性交时意外受吓,或初婚时性交痛而畏惧,久久不能自解,以致出现阳痿、遗精、射精不能等。如《灵枢•本神》说:“恐惧而不解则伤精,精伤则骨酸萎厥,精时自下。”《临证指南医案》谓:阳痿“亦有因恐惧而得者。盖恐则伤肾,恐则气下也。”
(二)所愿不遂
失恋失意,思虑过度;或情志抑郁或夫妻不睦,精神紧张;或性欲不一致,同房不协调,忍精不泄,可见性欲淡漠、阳痿、早泄、悬痈、疳疮等。如清•俞震说:“少年新婚,欲交媾,女子阻之,乃逆其意,遂阴痿不举。”(《古今医案按•卷八•阳痿》)吴谦说:“疳疮多由欲火未遂瘦淋难。”(《医宗金鉴外科•卷九•下部•疳疮》)清•许克昌说:“悬痈多有忍精提气而成。
所谓欲泄不泄,化为脓血是也。”(《外科证治全书 卷三•悬痈》)
(三)悲哀太甚
遇有严重痛心之事,悲哀欲绝,可出现性功能障碍和其他病变。如《素问•痉论》曰:
“悲哀太甚,则胞络绝,胞络绝则阳气内动,发则心下崩,数瘦血也。”
(四)恼怒太过
口角斗殴,怒发冲冠;或郁怒于中,未得发泄,以致阴纵、阴缩、淋证等。如《血证论》说:
“前阴属肝,肝火怒动,茎中不利,甚则劑痛,或兼血淋。”(卷大•淋浊)
情志之误有“因郁致病”和“因病致郁”两种情况。以不育症为例,可因各种情志因素导致不育(因郁致病);反之,长期不育,又可出现各种情志变化(因病致郁)。因此,正确认识和处理此类致病因素,尤宜引起医者和病者的重视。
性生活是人类正常生活的一部分,但若不加节制,则易引起房劳伤。房劳伤,又易导致其他一系列病变,其病根在于耗精伤气。因此,房劳过度,在中医男科的病因学中有着特殊的意义。
(一)房劳过度导致早衰、损寿
已婚者房事不节,纵欲无度,每夜必欲或一夜数欲;或年过四十,依然纵情恣欲,嗜而无厌,精耗气伤,而致早衰。《素问•上古天真论》说:“以酒为浆,以妄为常,醉以人房,以欲竭其精,以耗散其真,不知持满,不时御神,务快其心,逆于生乐,起居无节,故半百而衰也。”又青年人受黄色荒诞小说、书刊、电影、电视等精神污染,沉溺于色情之中,频频手淫和遗精,也可导致房劳伤。古云:”荒淫无伦,精神耗散,意淫于外,欲火内扇,虽不交合,但精已暗泄,自促其寿命。”上述“半百而哀”、“自促其寿命”,即指房劳伤的后果是早衰和损寿。
(二)房劳过度引起虚劳、消渴、痨瘵
虚劳原因甚多,房劳伤是其主要者。《金匮要略》虚劳门“五劳虚极”,房劳伤即是其中之一。葛可久《十药神书》云:“盖因人之壮年,气血充聚,精液完足之际,不能守养,唯务酒色,岂分饥饱,日夜耽嗜,无有休息,以致耗散精液,则呕血吐痰,骨蒸烦热,肾虚,精竭形羸,颊红面白,口干咽燥,小便白浊,遗精盗汗,饮食艰难,气力全无。”房劳又易伤肾之精,导致阴虚火旺,诱发消渴,故元•朱震享指出:“真水不竭,安有所谓渴哉?”(《丹溪心法•卷三•消渴四十六》)痨瘵每由纵欲而虚损,“瘵虫乘机袭人”之所致。故明•徐春甫有“凡人平素保养元气,爱惜精血,瘵不可得而传。唯夫纵欲多淫,若不自觉,精血内耗,邪气外乘。”(《古今医统大全•卷四十六•痨瘵》)即可患“痨瘵”之说。
(三)其他
此外,尚有大病后过早交合,招致旧病复发的“房劳复”如《金匮要略》所言之伤寒后房劳复,《血证论》所言的失血之人,不忌房劳,而致的血证后房劳复者即是。又产后房劳而致的产后房劳复者亦有之。
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