血钾缺乏机制分类

1.缺钾性低钾血症

• 表现为体内总钾量、细胞内钾和血清钾浓度降低，主要是摄入钾不足或胃肠、肾脏丢失钾过多。

2.转移性低钾血症

• 因细胞外钾转移至细胞内引起，表现为体内总钾量正常，细胞内钾增多，血清钾浓度降低。

3.稀释性低钾血症

• 细胞外液水潴留时，血钾浓度相对降低，机体总钾量和细胞内钾正常，见于水过多和水中毒，或过多过快补液而未及时补钾时。

血钾水平分类

• 轻度缺钾：血清钾 3.0~3.5mmol/L。
• 中度缺钾：血清钾 2.5~3.0mmol/L。
• 重度缺钾：血清钾 2.0~2.5mmol/L。

症状和体征

• 肌无力：是最早出现的症状，以四肢软弱、迟缓性瘫痪为主，腱反射消失，进一步可延及躯干，甚至呼吸肌，使呼吸停止。
• 胃肠道平滑肌张力降低：胃肠蠕动减慢，腹胀、畏食、恶心、肠鸣音减弱，严重时可有麻痹性肠梗阻。
• 心脏功能异常：传导阻滞、节律异常。
• 代谢性碱中毒：血钾过低时，K+由细胞内移出，与细胞外液中 Na+、H+交换增加，使细胞外液的 H 浓度降低，从而发生碱中毒。但因远曲肾小管 Na+、K+交换减少，Na+、H+交换增多，故病人虽可出现代谢性碱中毒，但其尿液反而是酸性的，称为反常性酸性尿。

1.摄入不足

见于不能进食、偏食和厌食的病人，每天丢失的钾不能从饮食中得到补充，时间长即发生低钾血症。

2.丢失増多

钾的排出途径主要为肾脏，但消化道、皮肤、睡液也可排钾。

3.消化道丢失

正常人类便中约含 8～10mmol/L 的钾，但消化道每天分泌的消化液多达 6000mL，其中钾含量为 10mmol/L，故严重呕吐和腹泻者从大便中丢失的钾很多。长期胃肠减压、胆道引流、服用泻药等都可使胃肠丢失钾增多。

4.肾脏钾丢失

肾脏钾丢失的疾病很多，包括肾小管疾病，如肾小管性酸中毒；肾上腺糖、盐皮质激素分泌过多，如原发性和继发性醛固酮增多症、皮质醇增多症。

5.皮肤丢失

高温作业出汗过多，钾未得到补充，血容量不足引起继发性醛固酮增多也是钾丟失的因素。

6.钾分布异常

即细胞外钾移入细胞内，体内总体钾并不缺乏。见于低钾性周期性麻痹、Graves 病、治疗高钾血症时胰岛素用量过大等。

口服补钾

钾在肠道吸收率高达 90%，口服补钾可以说是最直接安全的方式。可选药物包括枸橼酸钾、氯化钾缓释片、10%氯化钾注射液，除此之外，患者也可多食用一些富含钾的食物，如香蕉、无花果、土豆等。

静脉补钾

静脉补钾可及时快速纠正低钾血症、降低并发的风险，可静脉滴注 15 mL10%氯化钾注射液+NS500 mL。需要注意的是，静脉补钾需同时加大补液量，这可能会增加心脏负担，且由于药物刺激，可能导致静脉炎及疼痛的发生。

输液泵补钾

输液泵补钾是抢救心功能不全，合并严重低钾血症的最佳途径，缺点是引起高钾血症风险大，需要严格监测输入的氯化钾含量。

另外，临床静脉补钾应遵循“见尿补钾，不宜过浓，不宜过快，不宜过多”的原则。

治疗原则

治疗原则以积极治疗原发病及补钾为主。

一般治疗

治疗原发性疾病并积极补钾，可通过食物补钾、口服药物、静脉滴注补钾。

药物治疗

常见药物：氯化钾、枸橼酸钾、谷氨酸钾

• 氯化钾：用于治疗和预防各种原因如进食不足、呕吐、严重腹泻、应用排钾利尿药或长期应用糖皮质刺激素和肾上腺皮质刺激素、失钾性肾病等引起的低钾血症。
• 枸橼酸钾：适用于伴高氯血症的患者。
• 谷氨酸钾：适用于肝昏迷伴低钾血症的患者。

手术治疗

对于特殊情况引起的低钾血症，如原发性醛固酮增多症（肾上腺瘤）、库欣综合征、异位 ACTH 综合征，根据患者的肿瘤性质和部位可考虑手术治疗。

急症治疗

对于急性严重缺钾或无法口服药物者，可按目标钾计算，给予静脉滴注补钾，注意控制低速和浓度。

治疗后效果

大多数的低钾血症，通过治疗原发病及补钾，可以恢复正常水平。小部分患者的原发病无法根治，如家族性低钾周期性麻痹，需要定期补钾以维持血钾平衡。

什么情况应立即就医

有大量体液丢失病史，且伴有心律失常、发作性软瘫、呼吸困难、意识丧失等情况，应立即就医。

什么情况应及时就医

当出现四肢麻木感、乏力、肌无力、心律失常等异常时，应及时就医。

就诊科室

内分泌科

需要做的检查

• 体格检查：观察肌张力和神经系统反射，监测血压等，有助于诊断。
• 实验室检查：血常规看血红蛋白，需排除贫血，电解质可看出血钾浓度。

鉴别判断

• 原发性醛固酮增多症：表现为多尿、夜尿多、口渴、多饮、肌无力或周期性瘫痪、高血压等。
• 继发性醛固酮增多症：如肾素瘤、各种原因所致肾脏缺血恶性高血压等，常有严重高血压、低血钾、氮质血症或尿毒症。
• 库欣综合征：表现为向心性肥胖、满月面、多血质、紫纹、痤疮、男性化，并可检查到高血压、低血钾性碱中毒等。
• 先天性肾上腺增生症：是常染色体隐性遗传病，常表现出高血压、高血钠、低血钾，同时女性男性化、男性女性化等。

典型症状

• 四肢麻木感、乏力：骨骼肌肉症状为四肢麻木、肌肉疼痛、乏力或者发作性软瘫；
• 腹胀：出现恶心、呕吐、食欲不振、腹胀或者麻痹性肠梗阻等消化系统表现；
• 呼吸困难：常见呼吸困难、呼吸肌麻痹等呼吸系统表现；
• 心律失常：出现心律失常、心肌收缩力下降、血压下降、心衰、心脏骤停等心血管系统表现。

其他症状

神经浅反射减弱或完全消失，但深腱反射、腹壁反射较少受影响。

并发症状

• 发作性软瘫：表现为四肢麻木、乏力无力，发作性弛缓性瘫痪，常始自下肢、近端较重，严重时呼吸肌受累等；
• 低氯性碱中毒：也称作为低钾低氯性碱中毒，表现为呼吸浅慢、头痛、头晕、乏力、烦躁不安、谵妄、口渴、少尿、手足麻木等；
• 麻痹性肠梗阻：除低钾外，会出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻、肠鸣音减弱等；
• 心律失常：低钾引起各种心律失常，表现为心慌、胸闷，如室上速、房扑、心力衰竭等。

概要

• 患者血清钾＜3.5mmol/L
• 长期偏食、厌食、减肥等可以引起
• 可出现四肢麻木感、乏力、腹胀、呼吸困难
• 积极治疗原发病及补钾为主

简介

血清钾＜3.5mmol/L 时，称为低钾血症，严重者可产生呼吸困难、心律失常等一系列症状。同时低钾血症也是诱发室性心律失常的重要原因之一。

是否常见

常见，流行病学的资料表明，住院患者中约 20％的人有低钾血症。

多发人群

长时间使用排钾利尿剂者、频繁呕吐者、腹泻者

疾病周期

１-４周

疾病类型

根据血钾水平分类：

• 轻度低钾血症(常见)
• 中度低钾血症(少见）
• 重度低钾血症(罕见)

根据钾缺乏的机制分类：

• 缺钾性低钾血症(常见)
• 转移性低钾血症(常见)
• 稀释性低钾血症(少见)

2024年10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于可切除非小细胞肺癌的新辅助（治疗）/ 辅助（治疗）[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌 （NSCLC） 且无已知表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验，试验目的是围辅助治疗（新辅助治疗，然后是辅助治疗）免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期（EFS），时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡（最长约 44 个月）[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 （IIA 期至选择 IIIB 期）。患者被随机分配 （1:1） 接受纳武利尤单抗组/对照组，接受铂类化疗，每3周一次，最多4个周期（新辅助治疗），然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂，每4周一次，最多13个周期（辅助治疗）。试验结果表明，纳武利尤单抗组未达到中位EFS （95% CI： 28.9， 不可估计 [NE]），化疗组未达到 18.4 个月 （95% CI： 13.6， 28.1） （风险比 0.58 [95% CI： 0.43， 0.78];p 值 0.00025）[2]。

安全性方面，在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中，5.3%的患者因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为3.5%。此外，纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术，而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书，纳武利尤单抗是一种单克隆抗体，与程序性死亡受体 1 （PD-1） 或 PD 配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关，总结如下，临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎，发生率约为3.1%；

B.可引起免疫介导性结肠炎，发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎，发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎，PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 （TEN） 和 DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹）。

若因出现免疫反应而需停药，给予全身性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直到改善至1级或更低，并开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外，该药可引起严重的输液相关反应，在临床试验中，<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者，应停止使用。

参考来源：

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information：OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日，卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇，现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生，出生地是加利福尼亚州伯克利市，现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA，通过PubMed来搜这一词，可以找到约17万条结果，其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA（miRNA）是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因，影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究，在疾病诊断方面，许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用，鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关，可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝（前哨）淋巴结活检，哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里，两个miRNA（miR-148 和 miR-375）可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群，将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原（PSA）结合起来，诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面，miRNA 可用作药物或治疗靶点，很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA，结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验，一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物，这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

参考来源：
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.