登革出血热的患者在临床上可分为发热期、极期和恢复期,不同时期的临床症状存在一定的差异。
1.发热期:此期的患者会出现体温的迅速上升,一般可达39度以上,后突然降至正常,热型不规则,此外还会出现皮疹、出血、淋巴结肿大等症状。
2.极期:此期的患者体温会逐渐下降,但在临床上可能会出现休克、弥漫性血管内凝血出血以及多脏器功能受损的表现,这个时期患者因病情发展迅速,可能会出现死亡。
3.恢复期:此期的患者临床症状出现好转,患者的食欲开始恢复,胃肠道症状也有所改善,尿液会出现增多的表现。
登革出血热在临床上属于较为严重的传染性疾病,患病后需要及时隔离治疗,防止病情的恶化。
新手妈妈们毫无经验,面对娇弱的宝宝更是手忙脚乱。下面是有十余年工作经验的家庭高级育婴师汇总的育婴细节,88个细节归纳了宝宝的吃、穿、住、行,绝对是新手妈妈们的必读手册!

1、十月内食物不加盐。
2、周岁内不喝蜜(各类蜂蜜)。
3、三月内只吃奶(纯母乳的四个月内不加果汁)。
4、牛奶最好在2周岁后喝,2岁前可吃酸奶。脱脂牛奶比全脂牛奶对宝宝更健康。
5、三岁前宝宝的用盐量为成人的1/5—1/3,吃盐多会导致钙流失。
6、喝可乐等碳酸饮料会影响钙吸收。
7、爸爸的情绪不好会使婴儿的哭闹增加2成。
8、爸爸遗传身高,妈妈遗传体形。
9、爸爸带宝宝,宝宝智商高;妈妈带宝宝,宝宝学习成绩好(智商不高的宝宝要学习好,就得付出更多的努力)。
10、结束开裆裤最好不要晚于一岁半,尿路感染也会发烧,治疗不及时会上行导致感染型肾炎。
11、纯母乳的4月内不用刻意喝水,只在喝奶后给点,当漱口了;6个月内不要多喝水,因为无论母乳还是奶粉都含大量的水,多喝水会增加宝宝肝肾负担。
12、周岁内忌久坐(1个小时),研究表明,周岁内久坐超过1个小时的宝宝会增加猝死率。

13、宝宝放在沙发上的猝死率是放在床上的4倍。
14、夜晚开灯睡觉会降低宝宝的免疫力。
15、拍宝宝胸部会诱发猝死。
16、太阳直晒脚心、妈妈的微笑会提高宝宝的免疫力。
17、若保四时小儿安,常需三分饥与寒(黄帝内经)。
18、10月内的宝宝禁止摇晃,伤害大脑,最重可致颅内出血和轻微脑震荡。
19、打宝宝屁股会影响宝宝成年后的性健康。
20、1岁内不加味精。
21、带宝宝外出,尽量使用婴儿背带
一般妈妈在宝宝会走路前常会用婴儿推车带宝宝外出,但婴儿推车有以下缺点:
1)宝宝的肺成了汽车尾气的吸尘器:婴儿推车的高度是汽车尾气浓度最大的位置
2)宝宝在婴儿推车坐时,其视线大多是大人的腿、鞋,而仰头看事物,容易使阳
光直射眼内,而阳光中的青光对宝宝的眼睛伤害极大
3)坐惯车的宝宝在会走路后会偷懒,让大人抱、推着走。
22、婴儿餐桌椅——妈妈的好帮手,培养宝宝良好的生活习惯(最好买二手的)。
23、婴儿房内慎用加湿气
1)加湿气要放在离地面1米的高度,这样加湿的效果才好
2)加湿气只能用纯净水和凉白开
3)加湿气的水必须24小时更换一次
4)加湿气装水的瓶需每周清洗一次,其他部位每月清洗一次
5)将加湿气开到最大档,没有白雾为好的加湿气
6)不能长时间使用加湿气,否则宝宝会得过敏性哮喘。
24、宝宝一岁前洗澡用清水即可。
25、一支炸鸡腿=60支香烟
26、慎用彩色泡沫垫——当室内温度>24度,铺在地上防凉的泡沫垫会释放出甲醛。
27、不要用浴霸,因为宝宝仰脸,会伤宝宝的眼。可选用暖风机等提高温度。

28、最好不用空调和地毯,国外统计,使用空调和地毯的家庭,其宝宝得过敏性哮喘是不用家庭宝宝的2-3倍(罪魁是尘螨)。
29、如果宝宝已经得过敏性哮喘,那么每天睡前给宝宝喝一碗蜂蜜水,此食疗需长期吃才有效。
30、3岁以下宝宝不要喝纯净水、矿泉水,白开水对宝宝是最好的。
31、宝宝六岁后才可以喝茶。
32、宝宝六岁前用很热的水烫脚,会造成偏平足。
33、防止尿布疹,可以用喝过的茶叶再煮一下的茶水擦小屁股。
34、防止尿布疹,也可以用香油擦小屁股。
35、宝宝如果内八字,用反穿左右鞋的方法几个月后能扳过来。
36、宝宝3岁前最好不要蹬三轮车,容易形成O型腿或X型腿。
37、如果已经形成X型腿,坐床上时多盘腿坐,能纠正过来一些。
38、宝宝1.5岁开始刷牙最保护牙齿。
39、夜晚开灯睡觉降低宝宝免疫力。
40、别给宝宝汤饭,容易传播龋齿,如果大人嚼过的食物再让宝宝吃,龋齿率更高。
41、宝宝最好不用学步车
1)用学步车的宝宝比不用的宝宝晚走路一个月
2)学步车四轮滑动,极易造成意外伤害,美国每年都有几百例的事件发生
3)用学步车对宝宝的胯骨、腿有影响。
42、幼儿积食也会引起发烧。
43、新生儿发烧首选物理降温。
44、六个月内的宝宝慎用退烧药。
45、“奶粉宝宝”更易暴饮暴食。
46、肥胖儿易患哮喘。
47、挨打的宝宝智商低。
48、不宜给发烧的宝宝吃鸡蛋。
49、6月内的宝宝不宜吃鸡蛋清,产生过敏,发生湿疹、荨麻疹等疾病。
50、不宜给婴幼儿吃没煮熟的鸡蛋(煎蛋要3分钟,煮蛋要7分钟)。
51、一岁前服抗生素易患哮喘。
52、妈妈便秘可致宝宝湿疹。
53、佝偻病患儿,晒太阳前先补钙。
54、宝宝害羞,长大易患心血管病。
55、儿童别吃午餐肉。

56、2岁以下禁止看电视,3-4岁每周看电视总时间不能超过30分钟,每次看的时间以分钟计算。因为宝宝的眼睛在前4岁是形成期,极容易受伤害,而且这种危害是不可逆的,无法修复。
57、13岁前防止宝宝发胖,13岁前宝宝发胖,那么肥胖会跟他一生,其成年后得心脑血管及糖尿病的风险增大,13岁肥胖宝宝的血管相当于45岁的中年人,现在好多成人病已经儿童化。
58、看电视多的宝宝脾气暴燥。
59、看电视多的宝宝不爱看书(电视是动感的变化的多彩的,相比书是静态的抽象的)。
60、1-3个月体重超重的宝宝到7岁时,体重超重的比例是150%,3-7个月体重超重的宝宝到7岁时,体重超重的比例是165%。
61、远离手机
发达国家如法国规定12岁以下宝宝禁用手机,允许向16岁的宝宝卖。权威育婴杂志《为了宝宝》也曾登过一项研究:“妈妈打手机,宝宝在妈妈周围玩,其情感和行为会出现异常,最重的异常达60%”。
62、做辅食的原则:营养、原汁原味、简单,宝宝最早的味觉会影响一生
1)萝卜:白萝卜去皮切条状或薄片,放盘中在电饭锅蒸,蒸出的水让宝宝喝,甜甜的。让宝宝手抓萝卜吃,也好吃
2)黑豆等豆类:洗净用水焯熟,让宝宝手抓吃
3)西兰花:富含硒铁等微量元素,营养是菜花的4倍,用盐水泡20分钟,掰开洗净用水焯熟,让宝宝手抓吃
4)黄豆芽:长寿菜,洗净用水焯熟,让宝宝手抓吃或用香油醋盐凉拌(少盐)
5)南瓜:放盘中在电饭锅蒸,让宝宝手抓或勺刮吃。
63、做乳房按摩
热毛巾(乳房能承受但不烫伤皮肤)盖住乳房但要露出乳头,2-3分钟后用同样温度毛巾顺时针按摩乳房,不碰乳头。每隔2-3小时做一次。每日坚持。
64、坐在带扶手的靠背椅喂,脚踩小凳子(胳臂下根据自己情况用东西调高度)。
65、下奶的东西都吃遍了,别让太多的汤水占你的胃,能吃饭菜才是硬道理。
66、要是白天也添奶粉,最好用小勺,其实宝宝对奶瓶的依赖才是最大的难关。那些从开始用奶瓶的宝宝95%喝母乳不超过6个月,个别宝宝到5个月左右是母乳和奶粉都拒喝。这就是良性循环和恶性循环。
67、补钙食品吃法:
1)虾皮:含钙最高,但是含盐太多,还含砷(俗称砒霜),将虾皮用水煮20分钟,
捞出水不要,这样可去盐、砷。宝宝小虾皮剁碎拌饭(米饭再用开水煮开花),宝宝大点直接吃虾皮。
2)芝麻酱:含钙仅次于虾皮,且利于吸收,直接吃或抹花卷、馒头上吃。
3)豆腐皮:剁碎拌饭或直接吃
4)豌豆:含钙也很高,弄熟捻碎或直接吃。
68、生产前,和医生事先打招呼,宝宝出生后晚剪脐带2分钟。
研究表明,宝宝出生后晚剪脐带2分钟,会使脐带中的造血干细胞更多的流向宝宝,给宝宝提高的免疫力会使白血病这样的重病降低50%以上。
69、如果刨腹产,那么术后6小时进食,先喝萝卜汤,帮助排气。白萝卜去皮剁碎用水煮,连萝卜一起喝下去,产妇会很快排气。
70、躺着喂奶有N多弊病:
1)咽喉是三叉路口:食道、耳道、气管,喂奶时一定要注意耳朵高度高于咽喉,否则一旦奶水入耳易得中耳炎。
2)宝宝喝奶时因为困有时会睡觉,小嘴会动,也会吸出奶,但由于睡觉无吞咽行为,会呛奶,重者会导致吸入性肺炎,甚至死亡。
3)妈妈在喂奶时如果发困,尤其是晚上、半夜打盹,容易堵住宝宝口鼻造成窒息,半年前报纸就登过此悲剧发生。 所以,躺着喂养是错误的方式,隆重推荐坐在带扶手的靠背椅喂奶,脚踩小凳子,新妈妈们可以试试喂奶时能轻松特别多。
71、辅触是婴儿被动操,怎么做呢?
妈妈用双手拇指先额头,从中间划到耳前3次;然后划下巴,从中间划到耳唇3下次;轻揉小肩膀几下;接下来,用双手轮流握小胳膊,从肩膀握到手腕,再撸小手,每个手指都撸一遍;让小手握住妈妈拇指左右上下做胳膊伸展运动,最后是腿部和脚,手法和胳膊手一样从大腿跟握到脚腕,再撸小脚,每个脚指都撸一遍,握住脚腕做蹬腿运动几下。将宝宝翻趴下,以脊柱为中心用拇指向两边划,捏脊柱,从上而下。
72、3月前不用枕头,满3个月用1厘米高的枕头,7-8月用3厘米高的枕头。
73、喝鸡汤(加姜葱白水煮开当水喝)能治感冒。
74、腹泻的宝宝不能喝鸡汤。
75、一月的宝宝横抱、二月的宝宝斜抱、三月的宝宝竖抱或托抱。
76、宝宝六岁下别吃松花蛋、苞米花,易铅中毒。
77、五岁(含五岁)以下女幼童,每周吃一次油炸食品,就是过量,成年后得乳腺癌的风险会增加38%。(带宝宝远离M,KFC)
78、宝宝发烧
发烧对于宝宝是常事,一年有几次也正常,引起发烧的原因很多:感冒、腹泻、疫苗反应、肺炎、着装过多、天气炎热等。理论上婴幼儿37.5C以上为发烧,38.5C以上需要吃退烧药,但不是一定要吃药,下面就各种情况分析一下:
1)着装过多:很多家庭总怕宝宝凉,往往给宝宝多穿衣服。而宝宝好动、新陈代谢快,所以多穿衣服的结果就是温度高,易出汗;温度高是假发烧,易出汗易引起感冒。所谓没病找病。
2)天气炎热:家长注意多补水,防中暑即可。
3)疫苗反应:如百白破等疫苗,24小时甚至48小时内会有发烧反映,但也不用慌,注意物理降温,调节饮食。千万不要因为宝宝闹就到医院一针解决。
4)肺炎:好多人包括医院有些人都会说:发烧会烧出肺炎。其实,发烧是表象,肺炎的一个症状就是发烧。简单的退烧药会耽误病情。
5)腹泻:因各种原因导致腹泻也会混淆我们的判断。
6)感冒:最为常见的发烧。
79、当宝宝发烧时,有一种简单易行的判断,那就是摸宝宝的手脚,手脚冰凉就是感冒或腹泻引起的发烧。
80、感冒中伴随来的咳嗽
冰糖银耳蛋清羹,每天一奶锅,不到一周就好。此方适用于干咳无痰型,具体做法如下: 银耳泡开洗净切碎,放奶锅里煮开后放几块冰糖,待冰糖化后打入蛋清甩秀,再开后即食。如宝宝小,多煮一会银耳。甜甜的滑滑的好吃。
81、2岁以内慎用感冒药,因为宝宝的肝肾功能不健全,副作用相对大,英国出现2例婴儿用感冒药死亡,一百多例有其他不适。
82、婴儿37.5度以上是发烧,38.5可以需要退烧药。
83、6月婴儿少用退烧药,5岁以下别用链霉素(易致耳聋)。
84、千万千万不要给宝宝穿很多衣服,宝宝是怕热不怕冷的,如果穿得比正常的成年人还要多,那么以后宝宝体质会比较差。
85、提倡如果纯母乳喂养,满6个月再添加辅食(过早添加辅食,加重肝肾负担)。
86、如果有母乳,建议能喂养到两周岁(婴幼儿吃牛奶及牛奶制品越早,成年后患心脑血管、糖尿病的几率越大)。
87、晚上睡觉不脱衣服。建议给宝宝穿长袖,衣服长点,万一蹬被不担心肚子凉。怕蹬被用睡袋。
88、上半夜少盖些,下半夜多盖些。
低热高热如何区别? 医学上以口腔测试的温度为例,所谓高热是指体温超过 39 度以上,而低热的范围是 37.5 度至 38 度。
临床上小孩高热和低热的表现差异是显而易见的。高热时有些小孩身上滚烫而四肢末梢循环不良,指趾发冷或有花纹现象,这常常是外周血管收缩的缘故。而婴幼儿这个年龄段由于神经系统发育尚未成熟,临床上还好发于高热惊厥,而小孩低热则很少有惊厥的发生。小孩高热时全身症状比较明显,发热前有时会出现寒战,发热的过程中常常会伴有精神萎靡或面色难看等中毒症状,这说明高热和感染的程度存在一定的相关性,而小孩低热的临床表现则轻微的多,精神状态也很少受到影响,临床上低热多半见于慢性炎症或轻微的感染。
值得一提的是:虽然小孩发热的高低和感染的轻重有一定的相关性,但临床对小孩的发热还是应该一视同仁,积极寻找发热的原因,给予针对性的治疗,这才是问题的关键。
发烧的症状很常见,急性发热患者占据多数。它几乎可以出现在任何疾病中,或为疾病本身引起,或为疾病伴发症状。而其中不明原因发热,一直让患者和家属着急。
患者发热持续三个星期以上,体温在 38.5℃以上,无相关病史,经一系列检查仍然不能确诊的患者可称之为不明原因发热者,其涉及到儿科、妇科、外科、内科、骨科、免疫、内分泌、循环以及呼吸等系统,临床工作中,其病因复杂,诊断困难,误诊率高,而在临床发热原因和发热时机不明的发热患者中,感染性疾病最多,下面我们来分析一下,可能引起发烧的原因。
感染性疾病引起发热首当其冲。
常见的感染性疾病有,普通细菌和病毒感染、肺结核、结核性脑膜炎、结核性脑脊髓膜炎、布氏杆菌感染、结核性胸膜炎、肝结核、伤寒等。其不明原因发热,主要有发病速度快、高烧不退、寒战、咳嗽咳痰、头痛、乏力、肌肉酸痛、食欲下降、恶心、胸痛、关节痛、恶心呕吐、腹泻及腹痛等临床症状,机体抵抗力下降,极易损害患者的脏器器官。如肺部感染可引起呼吸衰竭的问题。
在临床诊断中,通过实验室的检查,患者病原体呈现阳性,血白细胞数量有增加,通过对局部组织的取样,经实验室培养,可发现细菌学的证据,从而发现该病症。其中降钙素原检查,可以预示细菌感染的可能性。但是,基于感染性疾病的毒血症,如若进一步发展,则可能演变为败血症,严重危害患者的生命健康安全。
非感染性疾病引起发热也不少见。
在不明原因发热表现中,感染性疾病最多,其次是肿瘤性疾病、自身免疫性疾病等,如何区分开来,就需要对这些非感染性发热有一定的认识,主要有以下几种情况:
1)恶性肿瘤疾病引起发热,肿瘤性疾病中,不明原因的发烧多见于恶性组织细胞病、淋巴瘤、骨髓瘤、急性淋巴细胞性白血病、原发性肝癌等,淋巴瘤是最为常见的恶性肿瘤引起不明原因发热的疾病,而脏器肿瘤引发该病症也较多。
由于恶性肿瘤疾病而引起的不明原因发热,其特点是消耗性疾病,患者大多为老年人,毒血症的症状表现较轻,可能会有肝脾淋巴结肿大的反应,甚至出现功能障碍,而发热症状在某段时间可不治而愈。对于此类患者,在降温中,会有大量出汗的明显表现。
2)自身免疫性疾病引起发热,免疫性疾病在 不明原因发烧 的病因构成中占有重要地位。基于自身免疫性疾病,也称之为结缔组织疾病,其病变涉及的范围相对广泛,诸如关节、血管、脏器器官、淋巴结等。疾病包括成人斯蒂尔氏病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、坏死性血管炎、多发性肌炎、混合性结缔组织病、类风湿性关节炎等,其中引起发热者,最常见的是成人斯蒂尔氏病,其次为血管炎、系统性红斑狼疮等,人类自身的免疫系统出现异常情况,则会产生免疫性疾病,或者由于身体机能的抵抗力下降,则会导致细菌入侵,引起发热的问题,毒血症症状的表现一般较轻。
实验室检查中,患者的 C 反应蛋白/白细胞数量增多,且自身抗体检测可呈阳性。通过特异的临床表现和检查,排除感染、肿瘤及其他自身免疫性疾病,有时需要重复检查。
3)其他原因包括血肿、肺栓塞、药物热、人工热、Crohn 病和甲状腺功能亢进等,越来越多以发热为表现形式的疾病被人们认识。
感染导致不明原因发热的诊断
对于感染性疾病的不明原因发热,在诊疗过程中,应当更谨慎地分析与整合从病史采集、体格检查、实验室检查、影像学资料及侵入性检查中得到的信息,其诊断主要应该从以下几方面着手:
1)病史采集和体格检查,病史采集的要点还应包括起病症状、病情演变,尤其要关注新发生或新消失的症状和体征,以及一些伴随症状,如发热伴寒战的感染性疾病,如大叶性肺炎、急性胆囊炎、急性肾盂肾炎、疟疾等。在病史采集过程中应注意细节,以保证数据的可靠性。
典型的热型表现对 不明原因的发烧 的病因诊断有着明显的提示意义,如稽留热常见于大叶性肺炎等; 弛张热常见于风湿热、重症肺结核及化脓性炎症等; 间歇热常见于疟疾、急性肾盂肾炎等;波状热常见于布鲁杆菌病等;热型作为诊断的线索之一,应引起重视,对于 不明原因的发烧 患者要尽可能详细询问热型特点,以求全面分析病情。此外,发热时间与 不明原因的发烧的病因诊断之间也存在一定的关联性,午后发热提示感染性疾病的可能性较大,感染性心内膜炎患者则表现为发热时间的绝对不规律,而引起该现象的原因目前尚不明确。
同时应当重视常见病中非常规的临床表现,这常是疾病诊断的关键。还需对病史进行反复采集,询问患者的家属及朋友,以便获取更真实、更完整的病史资料,如有牛羊接触史时要除外布鲁杆菌感染; 有瓣膜性心脏病者要注意感染性心内膜炎; 近期手术史提示可能存在手术部位感染或手术材料导致的感染等。
2)实验室检查,检查关于确诊 不明原因的 所必需的检查项目尚无统一标准,但临床实践证明,对于感染性疾病至少应包含血常规、尿常规、血生化(降钙素原的敏感性比较高)、红细胞沉降率 ( ESR) 和 C 反应蛋白 ( CRP ) 、细菌培养、结核病相关检查等。
随着医学技术的发展,很多更准确检验指标被运用,各种指标的合理联合将会对 不明原因的发烧的诊断大有帮助。非特异性炎症指标如血清降钙素原 ( PCT ) 、内毒素、CRP、血清铁蛋白 ( SF ) 、乳酸脱氢酶 ( LDH )、结核感染 T 细胞斑点试验等炎性因子水平在体外检测方便、快捷,能够克服血培养检测结果滞后等缺点。但药敏试验以及血培养检测在临床诊断细菌性感染疾病中的价值仍是不可替代的。
3)影像学检查,综合分析病史、体格检查及实验室检查中的异常发现,可根据拟诊疾病,进一步相关影像学检查,可作为一方面明确感染病灶,一方面可排除感染性疾病的检查,进一步明确诊断,如胸腹部 CT、超声检查,能够发现是否存在的感染部位、相应部位的肿瘤、增生的淋巴结,并可辅助定位以行进一步组织病理学检查,还有 PET/CT 检查,对恶性肿瘤诊断的灵敏度及准确度较高可加以区别。
总之,不明原因的发热,病程长,病因繁杂,诊断苦难,患者长期受其折磨,摧残,所以在临床工作中,如何尽快明确病因,也是对临床工作者能力考验。从文中可以看出,感染性发热,探究病因的过程,必然需要详细的病史采集,细致的体格检查,对实验室检查和影像学检查技术的合理有效整合与运用,通过各种办法、手段,可尽量明确或尽力缩小可能的诊断范围,从而能够采取合理有效的治疗措施。最终消除患者的痛苦,这个是我们的终极目标。
当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分:
VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献:
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果?安全性如何?
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:
在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。
有效性
在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分, 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎,还有哪些应用?
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日,FDA批准了新一代CAR-T疗法(obecabtagene autoleucel),用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间,这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标,指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常,但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明,在65例患者中,27例患者在3个月内达到“完全缓解”,占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及,新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低?
白血病是一种血液恶性肿瘤,可分为急性和慢性两种,如果不治疗,急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为(1-2)/10万,占成人白血病总数的15%-20%,各个年龄段都可能会发生,且年龄越大发病率增加,自然病程为3-5年,对于绝大多数患者来说,CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%-30%,目前国,完全缓解率可达70%-90%,但3-5年无病生存率达 30%-60% [5]。从1996年-2002年,美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%,而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些?
1.维生素B12和叶酸 :这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质,对正常红细胞和白细胞形成至关重要,其水平会被监测,必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 :检测凝血过程,白血病患者常出现凝血功能受损(凝血障碍),可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮(BUN) :BUN是肾脏过滤出的血液废物,高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数(CBC)和分类计数 :CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平,ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 :肌酐是肌肉产生的废物,其在血液中的水平可反映肾脏功能,水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 :帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞,对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要,磷酸盐是其中重要的一种,血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶(LDH) :LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质,死亡或快速生长的细胞会释放LDH,高水平可能提示。
8.肝功能测试(LFTs) :通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康,异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 :ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症,过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原(HLA)分型 :HLA是细胞表面的蛋白质,在免疫反应中起重要作用,每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行,通过比较患者与供体白细胞的蛋白质,寻找合适的移植供体匹配,以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 :白血病起源于骨髓,诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液,活检获取骨髓组织块,通常从髋骨后部(骨盆)取样。操作时患者可能感到疼痛,取样后髋部可能疼痛数日,皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2024年版).
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN(2023).
近期,全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1],通过诱导多能干细胞修复了患者角膜,帮助改善了患者的视力。
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1.什么是诱导多能干细胞?
2006年,研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因,发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞,命名为诱导多能干细胞,后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]。
与胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞具有多能性,也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。
一般而言,干细胞治疗会采用患者自体干细胞,比如来自于脂肪、牙髓的干细胞,不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞,因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞,这就是诱导干细胞。
研究截图
研究应用的就是诱导多能干细胞,能从干细胞中培育出眼部的细胞,比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片(iCEPSs),将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症,如局部抗生素(头孢类药物)和倍他米松滴眼液,每天4次;倍他米松和新霉素软膏,每天一次,来防止术后炎症。
2.干细胞恢复患者视力,效果如何?
试验在大阪大学医院眼科进行,获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持,2014年实施了《再生医学安全法》,以确保再生医疗等技术的安全性,促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。
研究结果
研究一共有4人,大概39-72岁,分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明,患者的临床表现均有所改善,比如眼部疾病分期由重转轻,视力有所改善,角膜混浊严重程度减轻,角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻,睑球粘连有所改善。
研究结果
如前面提到的,这些干细胞并非来自于患者自身,而是来自于干细胞库的脐带血。
整个过程中,没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞,是否会有更好效果?
我们的眼睛角膜有一层分层上皮,这对于视力很重要,在角膜上皮中含有一个干细胞库,这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞,维持其健康状态。研究者分享了一种猜想,可能干细胞转化成了角膜细胞,从而改善了相关指标。总之,研究结果显示,这项细胞疗法是安全的,并且帮助患者改善了视力。
研究者继续试验,招募更多人参与,以更好地诠释治疗效果。
3.国内与干细胞相关政策有哪些?
在改善视力方面,干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用,都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]。
国家卫健委:重视细胞临床前沿技术的研发和转化
2024年10月15日,药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中,提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。
国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项,在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局,系统加强前沿核心科技攻关,重点突破一批引领性技术,开展临床应用研究,加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ,培育新质生产力。
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2015年,国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》(以下简称《办法》)和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》,建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定,干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后,将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交,用于申请药品注册临床试验。
中检院:干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日,中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”,其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中,包含干细胞外泌体。
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对已批准设立的医疗服务,鼓励医疗机构备案应用
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2024年10月10日,北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案(2024-2026年)(征求意见稿)》公开征集意见的公告,提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目,鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作,开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品,探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日,北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。
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提及若患以下疾病需要进行干细胞移植,可使用医保:
1.急性白血病;
2.慢性白血病;
3.淋巴瘤;
4.多发性骨髓瘤;
5.骨髓增生异常综合征;
6.再生障碍性贫血;
7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征;
8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症;
9.重型地中海贫血;
10.重度骨髓型放射病;
11.其他某些恶性肿瘤,具体为:骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤;12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病,具体为:先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。
参考来源
1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.
2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.
3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.
4.再生医疗等安全性确保等相关法律.
5.药监局官网.
6.中国食品药品检定研究院.
7.北京市人民政府.
8.北京市医疗保障局.
近期,JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文,共分析了中国约367.70万例新发病例,其中男性约201.83万例(54.9%),女性约 165.87万例(45.1%)。一起来看最新癌症数据。
研究截图
在患癌方面,相比于过去,近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比,男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年,而女性由176.17增加到了314.39例。
1.哪些癌症患者会越来越多?
根据研究结果,从1983-1987年到2013-2017年,32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加:
- 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
- 男性:白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
- 女性:宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。
这些癌症中,甲状腺癌的新增人数比例增加得最多,男性平均每年增加7.82%,女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年,男性患甲状腺癌会增加5.28倍,肾癌增加1.87倍,前列腺癌增加1.82倍。
女性患甲状腺癌增加4.77倍,宫颈癌增加4.05倍,肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间,喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。
2.女性该注意预防哪些癌症?
对于女性来说,肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年,胃癌下降至第5位,肝癌下降至第7位,而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。
甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势,成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年,甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。
3.男性该注意预防哪些癌症?
对于男性而言,肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年,肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。
4.预防癌症该做哪些筛查?
卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官,它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备,卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。
卵泡是卵巢发挥功能的基本单位,它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时,卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期,这些原始卵泡会逐渐成熟,变成可以排卵的卵泡。
但是,随着年龄的增长,卵泡会越来越少,直到最后耗尽,女性就会进入更年期。对于我国女性来说,生育能力在大约37岁时会明显下降,然后在46岁左右进入围绝经期,通常在48岁左右正式绝经[1]。
近期,一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系,证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果?来走进今天的科普小课堂。
1.什么是间充质干细胞?
间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来,如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的儿童,后来在日本也获得了批准[2-3]。
2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果?
在了解干细胞效果前,我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。
研究截图
研究发现,随着年龄的增长,卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡,而到了40-44岁,这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁,数量急剧下降到大约1000个。
最后,50-52岁,卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。
研究截图
接下来我们再来看干细胞的效果,干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的,它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中,时间间隔一个月。研究结果表明,治疗组的生长卵泡数量高于对照组,干细胞移植提高了生育能力,促进了卵泡发育和细胞增殖,并抑制了纤维化和DNA损伤。
这里的氧化应激(OS)、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激,而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善,但这些绝经期的猴子能否受孕?在治疗两个月之后,把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。
然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月,让它们自然交配。结果发现,接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了,而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了,一直都很健康。综上,干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。
3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗?
在实验动物上注射干细胞,让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上,能否改善卵巢早衰,实现“好孕”?
邵逸夫医院官微截图
其实,国内邵逸夫医院就有这样的例子[4],患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰,卵巢功能更是接近更年期水平。
但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周,FSH水平直接降到了13.70U/L,当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月,患者在休息了2个月后,发现自己体内的人类绒毛促性腺激素(HCG)达到了37040IU/L。经过超声检查,显示她子宫内的胚胎发育良好。
此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的,不过其作用时间能够持续大概6个月,当然,不同的人可能会有所不同。”
参考文献:
1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.
2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.
3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.
4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后,又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了!
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